- •Антигипертензивные средства
- •3 Типа гемодинамики при аг:
- •III Сосудорасширяющие препараты прямого миотропного действия:
- •IV Диуретики:
- •Средства центрального действия
- •Фармакологические эффекты
- •4. ↓ Продукции внутриглазной жидкости.
- •Побочные эффекты клофелина
- •Применение кофелина
- •Препараты II поколения (моксонидил)
- •Ганглиоблокаторы
- •I. Б. 2. Симпатолитики
- •I. Б. 3. А) -адреноблокаторы
- •Селективные 1-адреноблокаторы.
- •I. 4. В) 1,2 1-адреноблокаторы
- •Ингибиторы апф
- •Иапф угнетают апф, в результате чего развиваются эффекты:
- •Фармакологические эффекты ингибиторов апф
- •Побочные эффекты иапф
- •Применение иапф
- •Антагонисты ат-рецепторов
- •Механизм действия:
- •Фармакологические эффекты
- •Активаторы калиевых каналов
- •Донаторы окиси азота (no)
- •Разные миотропные средства Апрессин
- •Дибазол
- •Магния сульфат
- •IV Диуретики
I. Б. 2. Симпатолитики
МД: способствуют истощению запасов КА в адренергических терминалях, т.е. действуют пресинаптически, снижают поступление норадреналина в синаптическую щель уменьшают его воздействие на постсинаптические адренорецепторы, в том числе и 1-адренорецепторы миокарда и 1-адренорецепторы сосудов что ведет к угнетению работы сердца и расширению сосудов (т.е. понижению ОПСС) АД уменьшается.
ФК: - применяют резерпин и октадин внутрь;
- резерпин проникает через ГЭБ, октадин практически не проникает, оказывает выраженное гипотензивное действие.
Оба препарата характеризуются длительным латентным периодом (от нескольких часов до 2-3 суток); максимальный эффект развивается к концу первой недели, т.к. запасы норадреналина истощаются не сразу.
Исчезновение эффекта также происходит постепенно по мере восстановления запасов норадреналина в адренергических терминалях.
Применение: артериальная гипертензия.
Октадин применяется 1 раз в сутки, резерпин - 2-3 раза в сутки.
Побочные эффекты:
у резерпина - угнетение функций ЦНС: сонливость, общая слабость, понижение памяти, иногда депрессивные состояния, экстрапирамидные расстройства;
увеличение моторной и секреторной функций ЖКТ (нередко диарея);
увеличение наклонности к бронхоспазму;
набухание слизистой оболочки носа;
задержка жидкости в организме;
ортостатический коллапс (редко при применении октадина).
I. Б. 3. А) -адреноблокаторы
Неселективные - блокирующие постсинаптические 1-адренорецепторы и пресинаптические 2-адренорецепторы.
МД: блокируют постсинаптические 1-адренорецепторы резистивных сосудов сосуды расширяются ОПСС понижается уменьшается АД. Однако блокируют также пресинаптические 2-адренорецепторы, физиологическая роль которых заключается в осуществлении обратной отрицательной связи, регулирующей высвобождение норадреналина в адренергических синапсах (стимуляция 2-адренорецепторов сопровождается уменьшением выделения норадреналина синаптическую щель), тем самым увеличивая выброс норадреналина в синаптическую щель в адренергических синапсах в сосудах и миокарде, что обуславливает слабый гипотензивный эффект и возникновение тахикардии.
Применение: гипертензивные кризы при феохромацитоме (опухоли мозгового вещества надпочечников, продуцирующей большие количества адреналина).
С этой целью вводятся в/м, в/в. При в/в введении - эффект наступает через 2-5 мин, длится 15-20 мин.
Селективные 1-адреноблокаторы.
МД: блокируют лишь постсинаптические 1-адренорецепторы резистивных сосудов, что ведет к расширению последних и понижению АД. В результате отсутствия блокирующего влияния на пресинаптические 2-адренорецепторы вызывает выраженное понижение АД, по сравнению с неселективными -адреноблокаторами, и практически не влияет на ЧСС (хотя возможна небольшая рефлекторная тахикардия).
ФК: празозин применяется внутрь 2-4 раза в день; начало действия - через 2 ч, продолжительность действия - 6-10 ч.
Применение: артериальная гипертензия.
Побочные эффекты:
слабость, сонливость;
головная боль;
ортостатическая гипотензия (при применении празозина: особенно после приема 1-ой дозы - так называемый "феномен 1-ой дозы");
некоторое повышение перистальтики ЖКТ;
сердцебиение (особенно при применении неселективных -адреноблокаторов).
4. б) -адреноблокаторы
МД: блокируя 1-адренорецепторы миокарда -адреноблокаторы уменьшают сердечный выброс и ЧСС что ведет к снижению МОК, однако этого недостаточно для снижения АД, т.к. в ответ на падение МОК увеличивается ОПСС (в начале лечения). Со временем - к концу 1-ой недели лечения -блокаторами ОПСС начинает снижаться начинает снижаться АД. Механизм снижения ОПСС окончательно не выяснен, предположительно, причины этого в следующем:
блокада -адренорецепторов ЮГА почек (т.к. при стимуляции -адренорецепторов ЮГА почек увеличивается выработка ренина, который способствует образованию из ангиотензиногена ангиотензина I, из которого образуется ангиотензин II, являющийся мощным вазоконстриктором в результате повышается ОПСС повышается АД) понижение выработки ренина уменьшение ангиотензина II понижение АД:
угнетение центральных звеньев СНС ( предположительно -адреноблокаторы блокируют -адренорецепторы в гипоталамусе, что сопровождается стимуляцией центральных постсинаптических 2-адренорецепторов и ведет к угнетению СДЦ (см. МД клофелина) и, следовательно, к понижению симпатической иннервации миокарда и сосудов ОПСС понижается;
блокада пресинаптических 2-адренорецепторов сосудов (стимуляция 2-адренорецепторов ведет к повышению высвобождения норадреналина в синаптическую щель по механизму положительной обратной связи) понижение высвобождения норадреналина в синаптическую щель расслабление ГМК сосудов понижение ОПСС.
Все вышеперечисленные механизмы обеспечивают стойкий антигипертензивный эффект -блокаторов.
Применение: 1) артериальная гипертензия (в основном при гипер- и эукинетическом типе ГД); 2) редко - при ГК используется в/в введение анаприлина.
Анаприлин - применяют внутрь по 20-120 мг 2-3 раза в сутки.
Атенолол - внутрь в СД 25-100 мг в 1-2 приема.
Побочные эффекты:
со стороны сердца: выраженная брадикардия, синдром слабости СУ, АВ-блокады, сердечная недостаточность;
обострение обструктивных заболеваний легких (в основном у неселективных -блокаторов);
нарушение половой функции у мужчин;
обострение с. Рейно (больше у неселективных -блокаторов)
неблагоприятные метаболические эффекты (гипогликемия при одновременном приеме ССС, повышение ТГ, понижение ХСЛПВП);
синдром отмены
усиление гипертензивной реакции на отмену клофелина.