2. Современные представления о нейро-эндокринной регуляции менструального цикла. Фазы менструального цикла.

Менструальный цикл – циклические процессы, происходящие в системах и органах женщины репродуктивного возраста под влиянием циклической секреции гонадотропинов.

Звенья регуляции менструального цикла:

1. Кора головного мозга – в ней имеются нейроны, вырабатывающие рилизинги, регулирующие секрецию рилизингов гипоталамуса (стимулируют и тормозят).

2. Гипоталамус – в нём происходит выработка рилизингов, стимулирующих (либерины) и тормозящих (статины) секрецию гонадотропинов в аденогипофизе.

Рилизинги в гипоталамусе вырабатываются в двух режимах:

- тонически – на определённом невысоком (базальном) уровне. Ответственны медиобазальные отделы гипоталамуса;

- циклически – повышение или понижение секреции либеринов и статинов в различные фазы цикла. Ответственны супраоптические ядра гипоталамуса.

3. Гипофиз – клетками передней доли вырабатываются следующие гонадотропины:

- фолликулостимулирующий гонадотропин – стимулирует созревание фолликула в яичнике;

- лютенизирующий гонадотропин – стимулирует овуляцию, т.е. разрыв оболочки созревшего фолликула и выход из него яйцеклетки;

- лютеотропный гонадотропин – стимулирует образование и функционирование на месте овулировавшего фолликула жёлтого тела.

4. Яичники – в них вырабатываются следующие гормоны:

- Эстрогены (эстрон, эстрадиол, эстриол) – в зернистых клетках фолликула, в клетках внутренней теки фолликула;

- Гестагены (прогестерон) – в жёлтом теле, клетках фолликула после овуляции, соединительной ткани яичника;

- Андрогены – в интерстициальной ткани яичника.

Циклические изменения в яичнике под влиянием циклической секреции гонадотропинов носят название яичникового (овариального) цикла. В нём выделяют 2 фазы:

1) Фолликулярная (до овуляции) – под влиянием фолликулостимулирующего гонадотропина происходит рост и созревание фолликула. В эту фазу клетками синтезируются и выделяются в кровь эстрогены.

2) Лютеиновая фаза (после овуляции0 – на месте овулировавшего фолликула образуется жёлтое тело, которое синтезирует и выделяет в кровь прогестерон (под влиянием лютеотропного гонадотропина). Всегда длится 14 дней.

Овуляция, как уже говорилось выше, происходит под влиянием лютенизирующего гонадотропина.

5. Органы-мишени (в них под влиянием гормонов яичников происходят циклические изменения):

1) Матка – циклические изменения в слизистой (эндометрии) носят название маточного цикла:

1 фаза – фаза пролиферации (ранняя, средняя, поздняя) – соответствует фолликулярной фазе яичникового цикла. Изменения в эндометрии при этом происходят под влиянием эстрогенов.

2 фаза – фаза секреции (ранняя, средняя, поздняя) – соответствует лютеиновой фазе яичникового цикла. Изменения в эндометрии при этом происходят под влиянием прогестерона.

3 фаза – фаза десквамации эндометрия. Внешним проявлением этой фазы является менструальное кровотечение.

2) Молочные железы.

3) Влагалище и др. органы.

Тесты функциональной диагностики – дешёвый и доступный способ определить степень насыщения эстрогенами женского организма:

1. Измерение базальной температуры (в прямой кишке) – измеряют утром, не вставая с постели, либо. Если женщина работает ночью, после 4-часового отдыха в постели. При этом необходимо измерять температуру и в подмышечной впадине. Данные отмечаются в виде графика в течение нескольких циклов. Базальная температура в фолликулярную фазу цикла меньше, чем в лютеиновую. Разница при отсутствии патологии между фазами составляет 0,6-0,8^оС (минимальная разница 0,4^оС). В момент овуляции отмечается снижение базальной температуры (кратковременное), что позволяет использовать этот тест для выяснения наличия или отсутствия овуляции.

2. Симптом «зрачка» - определение степени расширения слизью просвета шейки матки (при исследовании заполненное прозрачной стекловидной слизью наружное отверстие шеечного канала выглядит как зрачок глаза). Выраженность симптома отмечается в крестах (от отсутствия симптома до 3 крестов):

- «+» ранняя фолликулярная фаза;

- «++» перед овуляцией (максимальная насыщенность крови эстрогенами);

- снижение симптома в лютеиновую фазу.

3. Симптом растяжения шеечной слизи – с помощью пинцета берут слизь из цервикального канала, разводят бранши и измеряют длину слизистой нити. Максимальное растяжение слизистой нити приходится на момент овуляции, когда концентрация эстрогенов в крови максимальная и достигает 10-12см. этот симптом также оценивается в крестах (от 1 до 3).

4. симптом «лист папоротника» (кристаллизация шеечной слизи) – шеечную слизь наносят на предметное стекло, при высыхании её отмечается появление рисунка, напоминающего лист папоротника. Выраженность симптома отмечается в крестах (от 1 до 3):

- ранняя фаза пролиферации – аморфная масса, т.к. в слизи мало белка из-за низкого уровня эстрогенов;

- овуляция – «+++» (максимальная концентрация эстрогенов в крови);

- фаза секреции – снижение уровня эстрогенов, снижение выраженности симптома;

- перед менструацией – слизь в виде аморфной массы.

5. Цитологическое исследование влагалищного мазка. Слизистая оболочка влагалища претерпевает изменения, связанные с фазами менструального цикла, поэтому по этиологической картине влагалищного содержимого можно судить о насыщенности организма эстрогенами. Типы цитологии влагалищного мазка:

1 тип – 80% базальных клеток (маленькие с большим ядром) и 20% парабазальных клеток.

2 тип – 80% парабазальных клеток, 20% базальных клеток, единичные промежуточные клетки (довольно крупные клетки с сетчатым ядром).

3 тип – 80% промежуточных клеток, 20% поверхностных клеток (большие полигональные клетки с маленьким ядром, пикнотическим ядрышком, с включениями в цитоплазме).

4 тип – 80% поверхностных клеток, 20% промежуточных клеток.

Оценка цитологии влагалищного мазка:

- Стадия ранней пролиферации – 3 тип;

- Стадия поздней пролиферации – 3-4 типа;

- Овуляция 4 тип;

- Стадия ранней секреции – 3-4 тип;

- Стадия поздней секреции – 3 тип;

- При резком снижении продукции эстрогенов – 2 и даже возможен 1 тип.

6. Кольпоцитологическое исследование – берут мазок из материала заднего свода влагалища. Фиксируют и окрашивают. Определяют следующие показатели:

- Кариопикнотический индекс – соотношение ороговевающих и промежуточных клеток (в начале фолликулярной фазы – 25-30%);

- Эозинофильный (ацидофильный) индекс – при достаточном насыщении организма женщины эстрогенами более 60%.

7. Внутрикожная проба с эстрогеном – внутрикожно на переднюю поверхность предплечья вводят 0,1мл фолликулина. Максимально выраженная реакция (папула до 15мм) отмечается в момент овуляции.

8. Гистологическое исследование эндометрия:

- фолликулярная фаза цикла – железы пролиферативного типа;

- лютеиновая фаза – железы секреторного типа, реакция на гликоген положительная.

9.Определение половых гормонов в биологических жидкостях (в суточной моче, в крови радионуклидным методом).