- •Глава 1. Физиологические аспекты старения...................... 10
- •Глава 2. Характеристика эндогенных геропротекторов
- •Введение
- •Глава 1
- •Структурно-функциональные изменения в организме при старении
- •Профилактика возрастной патологии
- •Геропротекторы
- •Глава 2
- •Многоступенчатая очистка активной субстанции от примесей
- •2.1. Физико-химические свойства
- •Молекулярная масса компонентов нуклеопротеиновых комплексов
- •Содержание сиаловых кислот в нуклеопротеиновых комплексах, выделенных из различных тканей
- •Содержание белка и нуклеиновых кислот в нпк, выделенных из различных тканей
- •2.2. Состав
- •Аминокислотный состав цитаминов
- •Содержание минеральных веществ в нуклеопротеиновых комплексах
- •Содержание микроэлементов нуклеопротеиновых комплексах
- •2.3. Антиоксидантные и геропротекторные свойства
- •Химический состав нуклеопротеиновых комплексов
- •Содержание витаминов в нуклеопротеиновых комплексах
- •Влияние нуклеопротеиновых комплексов на продолжительность жизни мышей
- •2.4. Тканеспецифические свойства
- •Глава 3
- •3.1. Эмбриотоксические и тератогенные свойства
- •3.2. Безопасность в отношении приемных белков
- •3.3. Безопасность в отношении вирусов и протоонкогенов
- •Глава 4
- •4.1. Характеристика больных
- •Распределение больных дисциркуляторной энцефалопатией по полу и возрасту
- •4.2. Эффективность применения церебрамина
- •Эффективность применения церебрамина у больных дисциркуляторной энцефалопатией
- •Динамика субъективных показателей у больных дисциркуляторной энцефалопатией
- •Динамика показателей выполнения корректурной пробы больными дисциркуляторной энцефалопатией
- •Динамика биоэлектрической активности головного мозга у больных дисциркуляторной энцефалопатией
- •Динамика изменения альфа-индекса у больных дисциркуляторной энцефалопатией
- •Глава 5 Применение геропротекторов для профилактики
- •5. 1. Характеристика больных
- •5.2. Исследование эффективности применения корамина
- •Динамика субъективных показателей у больных ишемической болезнью сердца
- •Динамика изменения показателей минерального обмена в крови больных ишемической болезнью сердца
- •Динамика показателей эхокардиографии у больных ишемической болезнью сердца
- •Динамика показателей велоэргометрии у больных ишемической болезнью сердца
- •Глава 6
- •6.1. Характеристика больных
- •6.2. Исследование эффективности применения эпифамина
- •Динамика субъективных показателей у больных с климактерическим синдромом
- •Динамика изменения содержания гормонов гипофиза в сыворотке крови больных с климактерическим синдромом
- •Глава 7
- •Динамика субъективных показателей у больных обменно-алиментарным ожирением с сопутствующей гипертонической болезнью
- •Показатели функционального состояния сердечно-сосудистой системы у больных обменно-алиментарным ожирением с сопутствующей гипертонической болезнью
- •Биохимические показатели в периферической крови больных обменно-алиментарным ожирением с сопутствующей гипертонической болезнью
- •Динамика субъективных показателей у больных обменно-алиментарным ожирением с хроническим панкреатитом
- •Динамика показателей гемоцитограммы у больных обменно-алиментарным ожирением с хроническим панкреатитом
- •Динамика биохимических показателей в периферической крови у больных обменно-алиментарным ожирением с хроническим панкреатитом
- •Динамика показателей углеводного обмена у больных обменно-алиментарным ожирением с хроническим панкреатитом.
- •Заключение
ББК 55.6 УДК 61,57 Р93
Все права защищены. Никакая часть данной книги
не может быть воспроизведена в какой бы то ни было форме
без письменного разрешения владельцев авторских прав.
Г. А. Рыжак, С. С. Коновалов
Р93 Геропротекторы в профилактике возрастной патологии. - СПб.: Издательство «прайм-ЕВРОЗНАК», 2004, 160 с.
В монографии представлены результаты экспериментального и клинического изучения эндогенных биорегуляторов в качестве средств профилактики и коррекции возрастных изменений в организме. Рассмотрены физиологические аспекты процесса старения и некоторые механизмы развития возрастной патологии. Представлен опыт применения различных биологически активных веществ в качестве геропротекторов в эксперименте и клинике.
Г. А. Рыжак, С. С. Коновалов
ГЕРОПРОТЕКТОРЫ В ПРОФИЛАКТИКЕ
ВОЗРАСТНОЙ ПАТОЛОГИИ
Рекомендовано к печати Президиумом Геронтологического общества
Российской академии наук и Ученым советом Санкт-Петербургского
института биорегуляции и геронтологии СЗО РАМН
Подписано в печать 10.06.2004. Формат 60 х 90 Vie. Печать офсетная. Усл. печ. л. 10,0. Тираж 3000 экз. Заказ №2144.
Общероссийский классификатор продукции ОК-005-93, том 2—953000. издательство «прлйм-ЕВРОЗНАК». 195009, Санкт-Петербург, ул. Комсомола, д. 41. Заказ на печать размещен через издательство «ОЛМА-ПРЕСС Инвест». 125239, Москва, Звездный бульвар, д. 23А, строение 10.
Отпечатано с готовых диапозитивов в полиграфической фирме «Красный пролетарий». 127473, Москва, ул. Краснопролетарская, д. 16.
ISBN 5-94946-098-7
©Рыжак Г. А., Коновалов С. С., 2004 © издательство «ПРАЙМ-ЕВРОЗНАК», 2004 © Серия, оформление,
издательство «ПРАЙМ-ЕВРОЗНАК», 2004
СВЕДЕНИЯ ОБ АВТОРАХ
Рыжак Галина Анатольевна — заместитель директора Санкт-Петербургского института биорегуляции и геронтологии СЗО РАМН, доктор медицинских наук, автор более 100 научных работ и патентов.
Коновалов Сергей Сергеевич — старший научный сотрудник отдела клеточной биологии и патологии Санкт-Петербургского института биорегуляции и геронтологии СЗО РАМН, кандидат медицинских наук, автор более 50 научных работ.
ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ................................................................................... 5
Глава 1. Физиологические аспекты старения...................... 10
1.1. Структурно-функциональные изменения в организме
при старении.......................................................................... 10
1.2. Профилактика возрастной патологии................................... 30
1.3. Геропротекторы................................................................. 36
Глава 2. Характеристика эндогенных геропротекторов
на основе нуклеопротеиновых комплексов.............................. 60
2.1.Физико-химические свойства............................................. 63
2.2. Состав.............................................................................. 68
2.3. Антиоксидантные и геропротекторные свойства.................... 73
2.4.Тканеспецифические свойства............................................ 78
ГЛАВА 3. Безопасность применения эндогенных биорегуляторов.......................................................................... 83
3.1.Эмбриотоксические и тератогенные свойства....................... 84
3.2. Безопасность в отношении прионных белков ......................... 86
3.3. Безопасность в отношении вирусов и протоонкогенов ............. 91
ГЛАВА 4. Применение геропротекторов
для профилактики дисциркуляторной энцефалопатии.......... 95
4.1. Характеристика больных.................................................... 96
4.2.Эффективность применения церебрамина............................ 98
ГЛАВА 5. Применение геропротекторов
для профилактики ишемической болезни сердца................. 105
5.1. Характеристика больных.................................................. 105
5.2.Исследование эффективности применения корамина........... 107
ГЛАВА 6. Применение геропротекторов
для профилактики климактерического синдрома................. 112
6.1. Характеристика больных.................................................. 114
6.2.Исследование эффективности применения эпифамина........ 115
ГЛАВА 7. Комплексное применение геропротекторов
для профилактики возрастной патологии.............................. 119
ЗАКЛЮЧЕНИЕ........................................................................ 141
ЛИТЕРАТУРА......................................................................... 147
Введение
Средняя продолжительность жизни (ПЖ) древних римлян равнялась 22 годам. К концу XIX века, т.е. примерно за 2 тысячелетия, эта цифра возросла на 20-30 лет. За последние 100 лет в развитых странах произошло увеличение средней ПЖ еще на 20-30 лет, что означает почти 30-кратное увеличение скорости роста ПЖ за одно столетие.
В начале XX века основной причиной смерти людей считали инфекционные заболевания. Это были болезни дыхательных путей, туберкулез и желудочные инфекции (заболевания перечислены в порядке значимости). Таким инфекционным заболеваниям человек был подвержен в любом возрасте [Рахманова А. Г. и соавт., 1995]. С открытием антибиотиков и появлением других достижений медицинской науки эти болезни стали более или менее контролируемыми, особенно в развитых странах. Это привело к значительному увеличению средней продолжительности жизни человека — от 40 до 70 лет. В последние десятилетия основными причинами смерти людей в развитых странах являются заболевания сердечно-сосудистой системы, рак и сосудистые заболевания мозга [Войтенко В. П., 1987]. Эти болезни, по-видимому, имеют внутренние причины и называются «болезни старческого возраста». В настоящее время инфекционные болезни практически не влияют на среднюю продолжительность жизни людей в развитых странах, где имеется доступное для всех медицинское обслуживание [Медик В. А., 2003]. Подсчитано, что если полностью ликвидировать все инфекционные заболевания, то средняя продолжительность жизни человека может увеличиться на 0,2 года. Однако если исчезнут сердечно-сосудистые заболевания, то средняя продолжительность жизни возрастет примерно на 10 лет [Канунго М., 1982]. Быстрое и успешное развитие биологических и медицинских наук позволяет надеяться, что человек достигнет своей максимальной видовой продолжительности жизни — 100-110 лет[ЛэмбМ., 1980].
Старение населения является характерным демографическим показателем всех экономически развитых стран. В России доля лиц в возрасте 60 лет и старше за период 1970-2000-х годов увеличилась с 12,0 до 18,5%, а доля лиц 75 лет и старше — с 2,5 до 4,1% населения страны [Сафарова Г. Л., 1997, 2002; Хавинсон В. X., Морозов В. Г., 2002]. По прогнозам демографов, из числа родившихся в 90-е годы XX века половина доживет до 82 лет, что создаст серьезные проблемы экономического и социального характера [Сидоренко А., Эндрюс Г., 2000].
Чем старше возрастная группа, тем больше в ее составе женщин и меньше мужчин, что связано с различием повозрастной смертности, особенно в трудоспособном возрасте. В 1993 году смертность мужчин в России в трудоспособном возрасте составляла 12 на тысячу, женщин — 2,8 на тысячу [Практическая гериатрия: Руководство для врачей, 1995]. Таким образом, постарение населения сопровождается феминизацией общества. В городах и сельской местности отмечаются различные темпы постарения, что зависит от различных уровней рождаемости и миграции. В условиях постарения населения приоритетной задачей геронтологии является увеличение периода активного долголетия и повышение качества жизни пожилых людей [Фролькис В. В., Мурадян X. К., 1988; Безруков В. В. и соавт., 1999; Арьев А. Л., 2001].
Стремительное увеличение продолжительности жизни за последнее столетие послужило основанием для многих оптимистических прогнозов. Так, в конце 60-х годов прошлого века американская научная корпорация «Rand» предсказывала увеличение ПЖ еще на 50 лет к 2020 году, a «Smith Kline and French Lab.» подобный рост предусматривала к середине 90-х годов XX века. Эксперты обеих корпораций сходились в том, что к середине XXI века будут раскрыты основные механизмы старения и установлен над ними контроль с последующим значительным ростом ПЖ. Вместе с тем совершенно очевидно, что достигнутый к настоящему времени значительный рост ПЖ связан не с изменением скорости старения, не со сдвигами в видовой ПЖ, а с резким уменьшением детской смертности и ликвидацией ряда инфекционных заболеваний. В последние годы темп роста ПЖ в высокоразвитых странах резко замедлился, и, по мнению демографов, в последующем ожидается еще большее снижение этого показателя. Даже решение проблемы злокачественных новообразований и сердечно-сосудистой патологии, как ожидается, приведет к дальнейшему росту ПЖ не более чем на 8-10 лет [Физиологические механизмы старения, 1982].
Можно ожидать, что продление жизни увеличит число старых людей и ляжет тяжелым бременем на общество, на его экономику, приведет к конфликту поколений. Задачей ученых является поиск новых средств и методов, позволяющих существенно улучшить качество жизни, чтобы при увеличении ПЖ человека значительно продлился период его работоспособности, отодвинулись сроки наступления болезней, изменился ход кривой всей жизнедеятельности. Это плодотворно скажется на вкладе человека в развитие общества [Фролькис В. В., 1988]. Поэтому серьезное внимание исследователей уделяется вопросам трудовой активности лиц пожилого и старческого возраста: большинство считает, что продолжительность активной жизни человека должна увеличиваться так же, как и продолжительность фактической жизни. Отказ от использования труда пожилых людей Э. Россет назвал «общественным расточительством».
Нельзя забывать, что общественное сознание, наука, медицина уже способствовали значительному увеличению ПЖ человека. Ведь животные в обычной среде обитания не доживают до верхнего видового предела ПЖ, и то, что компенсируется у человека в условиях сознательной общественной жизни (снижение мышечной силы, скорости реакций, остроты зрения и т.д.), становится у животных причиной гибели.
Основные заболевания человека, приводящие к смерти, — атеросклероз, ишемическая болезнь сердца и мозга, гипертоническая болезнь, рак, диабет — это болезни второй половины жизни. Это значит, что средства, обладающие способностью замедлять темп старения организма, могут стать наиболее радикальным методом профилактики основных заболеваний человека, связанных с возрастом, позволяя отодвинуть сроки их наступления. Поэтому такое внимание уделяется изменениям, наступающим в организме при действии специальных классов веществ, получивших название «героцротекторы», которые замедляют процесс старения. Выделяют три основных эффекта при применении геропротекторов: пролонгирующий — повышение ПЖ; профилактический — отдаление сроков возникновения возрастной патологии; ювенологический — замедление темпа старения, снижение биологического возраста человека. Таким образом, главное внимание при изучении действия геропротекторов уделяется качеству жизни.
Старение — процесс сложной перестройки и приспособления организма к изменяющимся во времени условиям его существования, поэтому он регулируем и управляем. Это создает предпосылки для научного поиска активного вмешательства в процесс старения, контроля за ходом возрастной эволюции организма: несмотря на снижение адаптационных возможностей организма в ходе старения, следует искать пути активного воздействия на организм с целью совершенствования его биологических возможностей [Анисимов В. Н., Соловьев М. В., 1999].
В настоящее время геронтология располагает рядом методов и средств, способствующих улучшению здоровья, психических и физических возможностей пожилых и старых людей [Лазебник Л. Б., 1996]. Наиболее изученными и действенными из них являются рациональный режим мышечной активности, сбалансированное питание, отказ от употребления алкоголя и табака [Коркушко О. В. и соавт., 2002]. Важная роль отводится генетическим факторам [Бочков Н. П. и соавт., 2002]. По мере увеличения возраста происходят значительные морфофункциональные изменения в эндокринной и иммунной системах, которые возникают на уровне клетки и выражаются снижением энергетического мембранного потенциала, сдвигами в проницаемости мембран, нарушениями взаимосвязи между органоидами клетки, ослаблением окислительных процессов. Изменение трофики тканей, приводящее к ослаблению их адаптационных возможностей, требует направленного воздействия средств, способных осуществлять коррекцию нарушений клеточного метаболизма, нормализацию ней-роэндокринной регуляции, иммунитета, восстанавливать компенсаторные механизмы организма [Петров Р. В., Хаитов Р. М., 1975; Хавинсон В. X., Морозов В. Г., 2001].
Специальными клинико-экспериментальными исследованиями, выполненными в Институте геронтологии АМН СССР, установлено, что применение гериатрических средств (комплекса витаминов, новокаина, тканевых препаратов, антиретикулярной цитотоксической сыворотки и др.) способствует повышению функциональной пластичности всех звеньев сложных систем стареющего организма и замедлению темпа старения [Чеботарев Д. Ф., 1968; Руководство по гериатрии, 1982]. Применение гериатрических средств стимуляции стареющего организма научно обосновано современными представлениями о механизмах старения [Западнюк В. И. и соавт., 1979; Чеботарев Д. Ф. и соавт., 1998].
Развитие экспериментальной и клинической геронтологии, новые данные о физиологии стареющего организма находят глубокое отражение и в таком новом разделе медицины, как гериатрическая фармакология и фармакотерапия, отражающем активные поиски учеными новых методов и средств воздействия на характер и темп старения. Этой проблеме посвящена и настоящая книга.