Тема 9. Характеристика наследственной патологии. Формы наследственной патологии.

Моногенные болезни. Хромосомные болезни. Большие и малые врожденные аномалии развития (врожденные пороки развития). Мультифакториальные болезни или болезни, обусловленные аддитивным (суммарным) действием генетических и средовых факторов. Особенности наследственной патологии. Понятие о полисистемности поражений. Плейотропное действие генов. Хромосомный дисбаланс. Патокинез. Периоды: латентный, продромальный, период первых симптомов, нарастание выраженности симптомов и тяжести течения (вовлечение множества систем), формирование необратимых изменений в органах, снижение запаса прочности и пластичности физиологических функций организма, истощение резервных возможностей, терминальный период – системная недостаточность, гибель организма. Понятие о болезнях обмена (накопление токсических продуктов, истощение энергетических субстратов, невозможность использовать субстрат). Конституциональность, врожденность и непрградиентность признаков. Клинический полиморфизм. Патогномоничные симптомы. Задержка физического и нервно-психического развития, снижение репродуктивной функции, нарушения полового развития, снижение продолжительности жизни и повышенная смертность. Механизмы патогенеза наследственной патологии. Неоднозначность мутации гена и степени тяжести болезни. Хромосомный дисбаланс. Дисбаланс структурных генов. Теория эмбриональных полей развития. Теория относительной плейотропии. Теория мозаичной плейотропии. Синдром Эллиса. Семиотика наследственных болезней. Синдромологический подход. Методы клинической генетики. Характерный внешний вид. Виды признаков: главные, патогномоничные, ведущие, типичные, второстепенные.Клинико-генеалогический метод. Каталог Маккьюсика. Метод дерматоглифики. Цитогенетический метод. Иммунологические методы. Методы аналитической химии. Экспресс диагностика. Уточняющая диагностика: (исследование метаболического пути). Молекулярно-цитогенетические и молекулярно-биологические методы. Флюоресцентная гибридизация. ДНК-зондовая диагностика. Характеристика отдельных форм наследственных болезней. Принципы классификации наследственных болезней.

Аутосомно-доминантные: ахондроплазия, несовершенный остеогенез, нейрофиброматоз Реклингаузена, ретинобластома, семейная гиперхолистеринемия, хорея Гентингтона.

Аутосомно-рецессивные: алкаптонурия, альбинизм, атаксия-телеангиоэктазия, болезнь Тея-Сакса, галактоземия, муковисцидоз, пигментная ксеродерма, адреногенитальный синдром.

Х-сцепленные доминантные синдромы: гиперфосфатемия, витамин Д-резистентный рахит.

Х-сцепленные рецессивные болезни: гемолитическая анемия, гемофилия А и В, миодистрофия Дюшена-Беккера, синдром Мартин-Белл, недостаточность глюкоза-6-фосфат-дегидрогеназы.

По органному и системному типу:

Болезни нервной системы: (пирамидной системы, экстрапирамидной системы, мозжечка, спинальные нарушения). Прогрессирующие мышечные дистрофии.

Болезни сердечно-сосудистой системы: гиперхолистеринемия, наследственный амилоидоз, недостаточность карнитина.

Болезни органов дыхания: идиопатический диффузный фиброз легких, гемосидероз легких, наследственный спонтанный пневмоторакс, синдром Картагенера, трахеобронхомегалия.

Болезни желудочно-кишечного тракта: синдромы мальабсорбции (врожденный дефицит лактазы, непереносимость белка коровьего молока и белка сои), целиакия, врожденная хлоридная диаррея.

Болезни соединительной ткани и скелета: синдром Морфана, ахондроплазия, врожденная косолапость, мукополисахаридозы, муколипидозы, несовершенный остеогенез, множественная эпифизарная дисплазия, синдром Эллерса-Даллоса.

Болезни кожи и ее придатков: пигментная ксеродерма, ихтиоз, вялаяая кожа, синдром Блума.

Болезни почек и МВП: синдром Альпорта, болезнь де Тони-Дебре-Фанкони, наследственный нефрит, несахарный диабет, поликистозная болезнь.

Болезни органов эндокринной системы: адреногенитальный синдром, врожденный гипотиреоз, гипофизарный нанизм.

По этиологии:

Болезни с установленным первичным молекулярным дефектом.

Болезни с не установленным дефектом.

В зависимости от нарушения обмена веществ.

Болезни обмена аминокислот. Альбинизм. ФКУ.

Болезни обмена углеводов. Галактоземия. Непереносимость фруктозы.

Болезни обмена липидов. Гиперлипидемия.

Болезни накопления – тезаурисмозы.

Показания для лабораторной диагностики. Синдром Мартин-Белл (синдром ломкой Х-хромосомы). Митохондриальные болезни. Хромосомные синдромы. Закономерности хромосомных мутаций. Степень выраженности нарушений. Диагностические признаки.

Показания для цитогенетической диагностики. Синдром Дауна. Формы. Фенотип. Синдром Патау. Синдром Эдвардса. Трисомия 9р. Трисомия 8. Синдром «кошачьего крика». Синдром Вольфа-Хиршхорна. Полисомия по Х-хромосоме. Синдром Кляйнфельтера. Полисомия по У-хромосоме. Синдром полной моносомии по Х-хромосоме.

Синдром Шерешевского-Тернера. Эффект Картера. Пилоростеноз. Модели развития мультифакториальной патологии. Аддитивная модель. Суммация эффектов отдельных генов. Пороговый эффект. Смешанная модель. Концептуальная модель. Мультифакториальное наследование. Совокупность генетических факторов. Главные гены. Полигены (генетический фон). Врожденные аномалии развития. Классификация. Эндогенные причины. Экзогенные причины. Патогенез ВПР. Типы ВПР. Большая аномалия развития. Гигантизм, карликовость. Агенезия, аплазия, атрезия, стеноз, гипоплазия, дисплазия, гетеротопия (ткани), эктопия (органа). Макросомия, персистирование, удвоение. Малая аномалия развития. Диабетическая эмбриофетопатия: Дистрофия печени, поджелудочной железы. Эмбриофетопатия: спонтанный аборт, микроцефалия, пороки сердца, умственная отсталость. Алкогольная эмбриофетопатия. Цинк – зависимая фетопатия. «Перезревание гамет».

Профилактика врожденной и наследственной патологии.