Патология в системе т-лимфоцитов

Различают 2 подгруппы иммунодефицитных состояний характеризующихся патологией в системе т-лимфоцитов: первичные (врожденные) и вторичные( приобретенные) иммунодефициты

Первичные иммунодефициты обусловленные патологией в системе Т-лимфоцитов :

Вся паталогия в Т-лимфоцитах включает ряд общих призкнаков:

•Наклонность к хронически-прогрессирующему или тяжёлому острому течению инфекций, вызванных условно патогенными микроорганизмами и внутриклеточными паразитами (микобактерии, грибки, вирусы, простейшие);

•Снижение способности к ГЗТ, выявляемое как анергия при кожных аллерготестах;

•Реакции трансплантат против хозяина при переливании донорской крови и пересадках тканей;

•Заболевания, вызванные живыми ослабленными вакцинами (например, БЦЖ или противополиомиелитной);

•Повышение частоты онкологической патологии;

•Нередко, истощение, задержку физического развития, хронические диареи.

Синдром Ди Джоржа

врождённая гипоплазия вилочковой железы. Это — основанная на хромосомной аберрации эмбриопатия, затрагивающая дериваты 3-го и 4-го глоточных карманов — паращитовидные железы, тимус и, часто также дугу аорты. Болезнь сопровождается стигмами челюстно-лицевого дизэмбриогенеза: гипертелоризмом, низко посаженными ушными раковинами, выступающим лбом, микрогнатией, коротким фильтрумом, а также сердечно-сосудистыми нарушениями (двойная дуга аорты и декстропозиция сердца) и гипокальциемической гиперфосфатемической тетанией. Иногда находят трахео-эзофагальный свищ. Иммунологически болезнь характеризуется снижением или отсутствием Т-клеточного иммунитета, при сохранной функции В-лимфоцитов. Трансплантация тимуса приносит хороший лечебный эффект.

Синдром Незелоффа

 представляет собой изолированную гипоплазию тимуса и недостаточность Т‑клеток, без сопутствующих челюстно-лицевых, сердечно-сосудистых и эндокринных аномалий. Степень гипоплазии тимуса меньшая, присутствуют тимические эпителиальные клетки, но функции Т-клеток и их численность глубоко недостаточны. Часто имеется компенсаторная гипергаммаглобулинемия. Синдром является группой нарушений ранних стадий дифференцировки Т-клеток с аутосомно-рецессивным или сцепленным с Х-хромосомой наследованием

Дефицит пуриннуклеозидфосфорилазы

 Может наблюдаться при синдроме Незелоффа и самостоятельно. ПНФ — энзим, катализирующий важный этап пуринового обмена: превращение дезоксигуанозина и дезоксиинозина в гуанин и гипоксантин. Гипоксантин затем может образовывать ксантин и мочевую кислоту. При его дефиците дезоксинуклеозиды накапливаются, образуют фосфорилированные формы, и избыток дезокси-ГТФ может ингибировать рибонуклеотидредуктазу, что ведет к торможению синтеза ДНК и замедлению репликации клеток. ПНФ имеется во всех клетках, но при её дефиците Т-лимфоциты страдают больше других, так как именно в них минимальна активность другого фермента — 5'-нуклеотидазы, выполняющей при дефиците ПНФ компенсаторную функцию и разрушающей избыток дезокси-ГТФ. Болезнь наследуется аутосомно-рецессивно и зависит от мутации в хромосоме 14. Полной аплазии тимуса не происходит, там даже обнаруживаются тельца Гассаля. Однако, имеется значительное снижение числа Т-клеток в тимусе и периферической крови, сочетающееся с возрастанием содержания нормальных киллеров. Параллельно иммунологическим нарушениям и оппортунистической инфекции, развиваются спастические парезы и гипотонус, гемоцитопения смешанной (аутоиммунной и апластической) природы, гипоурикемия.