Проявление гиповитаминоза
Гипо- и авитаминоз В12 у человека может развиваться в следствие как экзогенной недостаточности содержания витамина в пище, так и различных условий эндогенного порядка, сопровождающихся нарушением всасывания и усвоения витамина. Различают две формы эндогенного авитаминоза: гастрогенный, причиной которого является отсутствие или недостаточность внутреннего фактора, что приводит к нарушению использования пищевого витамина В12, и энтерогенный, развивающийся в следствие расстройства всасывания витамина В12 в кишечнике (наличие широкого лентеца, значительное разрушение витамина патологической кишечной микрофлорой и т.д.). Гастрогенный В12-авитаминоз лежит в основе болезни Аддисона–Бирмера (синонимы: пернициозная, злокачественная анемия), а также некоторых форм симптоматических мегалобластических анемий после тотальной (субтотальной) резекции желудка. Пернициозной анемией заболевают преимущественно в зрелом возрасте (30-50 лет.) Заболевание характеризуется нарушением со стороны кроветворной, нервной, пищеварительной и сердечно - сосудистой систем. Со стороны нервной системы выявляются симптомы дегенерации и склероза главным образом задних, а также боковых столбов спинного мозга (фуникулярный миелоз), что характеризуется снижением , а иногда отсутствием рефлексов, появлением патологических рефлексов, атаксией, нарушением глубокой и затем поверхностной чувствительности (ощущение ползания мурашек, онемение и др.) Позднее нарушаются функции сфинктера мочевого пузыря и прямой кишки. Наиболее характерным признаком при болезни Аддисона-Бирмера является анемия гиперхромного типа: в крови появляются большие богатые гемоглобином эритроциты - макроциты и мегалоциты. Последние, достигая 12-14 мкм и больше, являются конечным продуктом мегалобластического (эмбрионального) кроветворения. Другой разновидностью гастрогенного В12-авитаминоза являются анемии, развивающиеся после тотальной или субтотальной резекции желудка. Чаще всего такие анемии являются железодефицитными, но в далеко зашедших случаях могут быть мегалобластическими. Развитие анемии вследствие частичного или полного удаления желудка наблюдается в различные сроки (от 1года до 12 лет после операции) и связано с прекращением выработки внутреннего фактора в желудке и нарушением компенсаторных механизмов со стороны кишечника. Среди форм энтерогенного В12- авитаминоза наибольшее значение в практике имеет мегалобластическая анемия у носителей широкого лентеца, которая сопровождается типичными для болезни Аддисона-Бирмера изменениями кроветворения и нарушениями нервной системы. При исследовании с помощью витамина В12, меченного кобальтом-60, установлено, что лентец поглощает значительное количество вводимого витамина. По-видимому, витамин В12 необходим для роста паразита, поскольку наибольшее количество метки обнаруживалось в проксимальной части тела гельминта, т.е. в месте образования проглотидов. Широкий лентец поглощает витамин В12 из кишечника. Однако далеко не каждое глистоносительство ведет к развитию пернициозной анемии. В12-авитаминоз может наступить лишь при количественно недостаточном поступлении витамина, необходимого для хозяина и паразита, при исключительно большом поглощении его паразитом, повышенной потребности и пониженной способности хозяина к использованию витамина. Экзогенный В12-авитаминоз, возникающий в результате недостаточного поступления витамина В12 с пищей, лежит в основе анемии беременных, вегетарианцев, макроцитарных гиперхромных анемий.
Гиповитаминоз витамина В12.
Дефицит витамина В12 приводит к синтезу дефектной ДНК, которая присутствует в каждой клетке. Наиболее выраженные изменения развиваются в пролиферирующих, делящихся клетках, например, в клетках костного мозга, полости рта, языка и желудочно-кишечного тракта, что ведет к развитию мегалобластического типа кроветворения, глоссита, стоматита и кишечной мальабсорбции. Патологическая митотическая активность выявляется в предшественниках лепкоцитов и тромбоцитов, поэтому макроцитарная анемия часто сопровождается появлением в периферической крови гигантских тромбоцитов и полиморфноядерных лейкоцитов с гиперсегментированными ядрами. Мегалобласты отличаются более коротким жизненным циклом и рано подвергаются гемолизу, что иногда сопровождается желтухой. Короткий жизненный цикл характерен и для других мегалобластически измененных клеток, например, клеток желудочно-кишечного тракта. При дефиците витамина В12 происходят дегенеративные процессы в миелиновой оболочке периферических нервов, спинном и головном мозге. У части больных возможны изменения психики: беспокойство, дезориентация, депрессия, психозы. Можно выделить несколько причин развития авитаминоза В12: 1)недостаточное поступление витамина с пищей; 2)нарушение всасывания кобаламинов; 3) врожденные нарушения метаболизма кобаламинов. Недостаточное поступление витамина В12 с пищей редко приводит к клиническим проявлениям дефицита. Низкое содержание витамина в женском молоке может быть причиной развития мегалобластической анемии у младенцев. Нарушение всасывания может быть связано с такими заболеваниями; как хронический панкреатит, болезнь Крона, резекция желудка или большой части тонкой кишки, опухоль желудка. Мегалобластная анемия вследствие этих причин чаще наблюдается у взрослых. У детей чаще встречаются врожденная недостаточность или функциональная неполноценность внутреннего фактора. Среди других причин мальабсорбции витамина В12, встречающихся как у детей, так и y взрослых, можно назвать инвазию широким лентецом и тропическую болезнь спру. При целиакии чаще бывает гипохромная микроцитарная анемия, но из-за нарушения всасывания витамина В12 и фолатов может развиваться и мегалобластная анемия. Дефицит витамина В12 выявляется и при муковисцидозе, хотя анемия при этом возникает редко. Нарушения метаболизма витамина В12 наблюдаются у младенцев, страдающих генетическими обусловленными дефектами ферментов, необходимых для превращения витамина В12 в кофермент, или низким уровнем плазменного белка-переносчика. Развивающаяся при этом мегабластная анемия проявляется уже в первые недели или месяцы жизни и характеризуется нормальным или чуть сниженным уровнем витамина В12 в крови при значительной диспропорции в концентрации индивидуальных форм кобаламинов. В отличие от нее при анемии, развивающейся в результате нарушений всасывания, всегда выявляется низкий уровень витамина В12. Еще одним достаточно редким проявлением генетического нарушения метаболизма витамина В12 у детей является метилмалоновая ацидурия. Клинически это состояние проявляется значительным отставанием ребенка в весе, сниженной толерантностью к белкам с эпизодами кетоацидоза, интермитирующей гипогликемией, гипераммониемией и гиперглицинемией, высоким содержанием метилмалоновой кислоты в моче. Заболевание не сопровождается развитием мегалобластной анемии.
Клиника В12 – дефицитной или пернициозной анемии.
Малокровие, вызванное эндогенной недостаточностью витамина B12 в результате атрофических изменений слизистой оболочки фундального отдела желудка, сопровождающаяся нарушением выработки антианемического фактора Касла, называется пернициозной анемией или болезнью Аддисона-Бирмера. Симптомы и течение: Характерна триада симптомов: нарушения со стороны пищеварительного тракта (ахилия, глоссит — ощущение «ошпаренного языка»), нарушение со стороны нервной системы (мышечные боли, судороги, нарушения глубокой чувствительности) и изменения крови (гиперхромная анемия). Больные бледны, кожа и слизистая оболочка с желтушным оттенком, общая слабость. Болезнь протечет хронически, с периодами улучшения и ухудшения. В период тяжелого рецидива может развиться пернициозная кома: потеря сознания, отдышка, рвота, непроизвольное мочеиспускание, падение температуры и артериального давления. Дo 1926г. это заболевание было неизлечимым и обычно кончалось смертью. При этом заболевании в организме вырабатываются аномально большие, недоразвитые и нестойкие эритроциты, общее количество которых значительно снижается (от 2 до 6 раз). Пo-видимому, блокируется митоз в костном мозге и подавляется синтез ДНК. Заболевание поражает также и другие быстро растущие ткани, например слизистую оболочку желудка (в результате прекращается секреция соляной кислоты) и нервные ткани. Часто наблюдается демиелизация центральной нервной системы с нарушением координации движений (атаксия) и психическими расстройствами
У человека и животных недостаток витамина В12 приводит к развитию злокачественной макроцитарной, мегалобластическрй анемии. Помимо изменения кроветворных функций, для авитаминоза В12 специфичными являются также нарушения деятельности нервной системы и резкое снижение кислотности желудочного сока и содержания особого белка - гастромукопротеина, получившего название внутреннего фактора Касла, который специфически связывает витамин В12 в особый сложный комплекс. Точная роль этого фактора во всасывании В12 не выяснена. Предполагают, что в связанном с этим фактором комплексе витамин В12 поступает в клетки слизистой оболочки подвздошной кишки, а затем медленно переходит в кровь портальной системы. При этом внутренний фактор Касла подвергается гидролизу (распаду). Следует указать, что В12 поступает в кровь портальной системы не в свободном состоянии, а в комплексе с двумя белками, получившими название транскобаламинов I и II, один из которых выполняет функцию депо В12 (I), поскольку он более прочно связывается с витамином В12 . Поэтому нарушение синтеза внутреннего фактора в слизистой оболочке желудка приводит к развитию авитаминоза В12 даже при наличии в пище достаточного количества кобаламина. В подобных случаях витамин с лечебной целью обычно вводят парентерально или с пищей, но в сочетании с нейтрализованным желудочным соком, в котором содержится внутренний фактор. Подобный метод лечения эффективен при пернициозной анемии. Это указывает на существование определенной связи между развитием злокачественной анемии у человека и нарушением функций желудка. Можно, вероятно, утверждать, что пернициозная анемия, хотя и является следствием авитаминоза В12, но развивается на фоне органических поражений желудка с нарушением синтеза внутреннего фактора Касла, или после тотального удаления желудка хирургическим путем. Витамин В12 используется в клинике для лечения не только пернициозной анемии, но и других ее форм – мегалобластической анемии с неврологическими нарушениями, которые обычно не поддаются лечению другими витаминами, и в частности фолиевой кислотой.
Гипервитаминоз
Переносится витамин В12хорошо, иногда вызывает аллергические реакции, нервное возбуждение, тахикардию, повышение свертываемости крови
Цианокобаламин. Витамин В12 (Cyanocobalaminum) . Описание средства
СИНОНИМЫ: Додекс, Нейробене, Actamin B12, Almeret, Anacobin, Antinem, Antipernicin, Arcavit B12, Bedodec, Bedoxyl, Bedumil, Berabigen, Biopar, Catavin, Cobastab, Cobavite, Cobione, Curibin, Cycobemin, Cycoplex, Cytacon, Cytamen, Cytobex, Cytobion, Dancavit B12, Distivit, Dobetin, Dociton, Dodecavit, Dodex, Emobione, Grisevit, Hepagon, Lentovit, Megalovel, Neurobene, Novivit, Pernapar, Redamin, Reticulogen, Rubavit, Rubivitan, Rubramin, Vibicon и др. Кристаллический порошок темно-красного цвета без запаха. Гигроскопичен. Трудно растворим в воде; растворы имеют красный (или розовый) цвет. Окисляюще-восстанавливающие вещества (например, аскорбиновая кислота) и соли тяжелых металлов способствуют инактивации витамина. Микрофлора быстро поглощает витамин В12, поэтому растворы должны сохраняться в асептических условиях. Характерной химической особенностью молекулы цианокобаламина является наличие атома кобальта и цианогруппы, образующих координационный комплекс. Витамин В12 (цианокобаламин) тканями животных не образуется. Его синтез в природе осуществляется микроорганизмами, главным образом бактериями, актино-мицетами, сине-зелеными водорослями. В организме человека и животных синтезируется микрофлорой кишечника, откуда поступает в органы, накапливаясь в наибольших количествах в почках, печени, стенке кишечника. Синтезом в кишечнике потребность организма в витамине В12 полностью не обеспечивается; дополнительное количество поступает с продуктами животного происхождения.В организме цианокобаламин превращается в коферментную форму - аденозилкобаламин, или кобамамид, который является активной формой витамина В12. Цианокобаламин обладает высокой биологической активностью. Является фактором роста, необходим для нормального кроветворения и созревания эритроцитов; участвует в синтезе лабильных метальных групп и в образовании холина, метионина, креатина, нуклеиновых кислот; способствует накоплению в эритроцитах соединений, содержащих сульфгидрильные группы. Оказывает благоприятное влияние на функцию печени и нервной системы. Цианокобаламин активирует свертывающую систему крови; в высоких дозах вызывает повышение тромбо-пластической активности и активности протромбина. Он активирует обмен углеводов и липидов. При атеросклерозе несколько понижает содержание холестерина в крови, повышает лецитинхолестериновый индекс. Витамин В12 содержится в разных количествах в лечебных препаратах, получаемых из печени животных. Для применения в качестве лекарственного препарата витамин В12 получают методом микробиологического синтеза. Цианокобаламин является высокоэффективным про- тивоанемическим препаратом. Он оказывает выраженный лечебный эффект при болезни Аддисона - Бирмера, агастрических анемиях (после резекции желудка), при анемиях в связи с полипозом и сифилисом желудка, при анемиях, сопровождающих энтероколиты, а также при других пернициозноподобных анемиях, в том числе обусловленной инвазией широким лентецом, при беременности. Препарат с успехом применяют для лечения злокачественного малокровия, при постгеморрагических и железодефицитных анемиях, апластических анемиях у детей, анемиях алиментарного характера, анемиях, вызванных токсическими и лекарственными веществами, и при других видах анемий. Назначают также при лучевой болезни, дистрофии у недоношенных и новорожденных детей после перенесенных инфекций, при спру (вместе с фолиевой кислотой), заболеваниях печени (болезнь Боткина, гепатиты, циррозы), полиневритах, радикулитах, невралгии тройничного нерва, диабетических невритах, каузалгиях, мигрени, алкогольном делириуме, амиотрофическом боковом склерозе, детском церебральном параличе, болезни Дауна, кожных заболеваниях (псориаз, фотодерматозы, герпетиформный дерматит, нейродермиты и др.). Плохо всасывается при приеме внутрь. Всасывание несколько улучшается при назначении вместе с фолиевой кислотой. Вводят внутримышечно, подкожно, внутривенно и интралюмбально. При анемиях, связанных с дефицитом витамина В12, вводят по 0,1-0,2 мг 1 раз в 2 дня; при анемии с явлениями фуникулярного миелоза и при макроцитарных анемиях с поражениями нервной системы - по 0,5 мг и более на инъекцию (в первую неделю ежедневно, а затем с интервалами между введениями до 5-7 дней). Одновременно назначают фолиевую кислоту. В период ремиссии при отсутствии явлений фуникулярного миелоза вводят для поддерживающей терапии по 0,1 мг 2 раза в месяц, а при наличии неврологических явлений - по 0,2-0,4 мг 2-4 раза в месяц. При постгеморрагических и железодефицитных анемиях назначают по 0,03-0,1 мг 2-3 раза в неделю; при апластических анемиях в детском возрасте - по 0,1 мг до наступления клинико-гематологического улучшения; при анемиях алиментарного характера в раннем детском возрасте и анемиях у недоношенных - по 0,03 мг в течение 15 дней. При болезнях ЦНС (боковой амиотрофический склероз, энцефаломиелит и др.) и неврологических заболеваниях с болевым синдромом вводят в возрастающих дозах от 0,2 до 0,5 мг на инъекцию, а при улучшении состояния - по 0,1 мг в день; курс лечения до 2 нед. При травматических поражениях периферических нервов назначают по 0,2-0,4 мг 1 раз в 2 дня в течение 40-45 дней.Детям раннего возраста с дистрофическими состояниями после перенесенных заболеваний, при болезни Дауна и детском церебральном параличе рекомендуется назначать по 0,015-0,03 мг через день. При гепатитах и циррозах печени назначают (взрослым и детям) по 0,03-0,06 мг в день или по 0,1 мг через день в течение 25-40 дней. При спру, лучевой болезни, диабетической невропатии и других заболеваниях назначают обычно по 0,06- 0,1 мг ежедневно в течение 20-30 дней. Для лечения фуникулярного миелоза, амиотрофического бокового склероза, рассеянного склероза вводят иногда в спинномозговой канал 0,015-0,03 мг, увеличивая постепенно дозу до 0,2-0,25 мг. Лечение витамином B12 сочетают в необходимых случаях с назначением других лекарственных средств. При полиневритическом синдроме назначают одновременно витамин В1 при секреторной недостаточности желудка систематически принимают желудочный сок или разведенную соляную кислоту. Если в процессе лечения цветовой показатель становится низким, а также при гипохромных анемиях назначают дополнительно препараты железа (часто одновременно с 0,1-0,2 г аскорбиновой кислоты). Цианокобаламин, как правило, хорошо переносится. При повышенной чувствительности к препарату могут отмечаться аллергические явления, нервное возбуждение, боли в области сердца, тахикардия. При их возникновении следует временно прекратить прием препарата, а в дальнейшем назначать его в малых дозах (0,015-0,03 мг). При лечении цианокобаламином необходимо систематически проводить анализ крови. При тенденции к развитию эритро- и лейкоцитоза дозу уменьшают или временно прекращают лечение. В процессе лечения необходимо контролировать свертываемость крови и соблюдать осторожность у лиц со склонностью к тромбообразованию. Нельзя вводить витамин В12 больным с острыми тромбо-эмболическими заболеваниями. У больных со стенокардией витамин В12 следует применять с осторожностью и в меньших дозах (до 0,1 мг на инъекцию). Не следует вводить совместно (в одном шприце) витамины В12, В), Вб, так как содержащийся в молекуле цианокобаламина ион кобальта способствует разрушению других витаминов. Необходимо также учитывать, что витамин В12 может усилить аллергические реакции, вызванные витамином В1. Цианокобаламин противопоказан при острой тромбоэмболии, эритремии, эритроцитозе. ФОРМА ВЫПУСКА: 0,003 %; 0,01 %; 0,02 % и 0,05 % растворы - в ампулах по 1 мл. ХРАНЕНИЕ: в защищенном от света месте
Заключение
Витамин В12влияет на кровообразование, активирует процессы свертывания крови, участвует в синтезе различныхаминокислот, нуклеиновых кислот, активирует процессы обменауглеводовижиров. Оказывает благоприятное влияние на функции печени, нервной и пищеварительной систем.
При недостаточном потреблении витамина В12возникает анемия, нарушаются функции нервной системы, появляется слабость, головокружение, одышка, снижается аппетит. Всасывание витамина В12в желудке происходит только после соединения его с особым белковым веществом. При некоторых заболеваниях образование этого вещества нарушается, и наступает гиповитаминоз В12даже при наличии достаточного количества этого витамина в пище.