Патологии.
Увеличение концентрации общего, прямого и непрямого билирубина в сыворотке крови имеет важное клиническое значение при дифференциальной диагностике. Нормы концентрации билирубина в крови для каждого животного свои. В тех случаях, когда концентрация билирубина превышает верхнюю границу нормы, говорят о гипербилирубинемии. Если желчные пигменты накапливаются в крови, они придают интенсивную желтую окраску коже, слизистым, склере глаза. Такие состояния, называемые желтухами, могут возникнуть как вследствие образования в избытке билирубина в ходе катаболизма гемопротеинов или же при кровепаразитарных заболеваниях (пироплазмоз у собак), так и вследствие нарушения механизмов, при помощи которых печень справляется с потоком билирубина в процессе детоксикации. Соотношение между билирубином и его метаболитами при желтухах существенно отличается от нормы, что позволяет сделать вывод об этиологии и молекулярных механизмах развития данной патологии и выработать тактику рациональной терапии. Дифференциальная диагностика клинических расстройств базируется на знании основных этапов метаболизма билирубина.
Таблица 1. Основные нарушения обмена билирубина
Этапы обмена билирубина |
Причины нарушений |
Образование/распад эритроцитов, деградация гемопротеинов
Транспорт
Поглощение печенью
Конъюгация
Секреция в желчные канальцы
Экскреция |
Гемолиз – дефекты мембран и ферментов эритроцитов, инфекции
Конкуренция за центры связывания на сывороточном альбумине
Уменьшение количества лиганд. Конкуренция с органическими анионами за мембранно-связывающие центры
Низкая активность УДФ-глюкуронилтрансферазы. Ингибирование лекарствами УДФ-глюкуронилтрансферазы. Врожденный гипотиреоз, цирроз
Гепатит (холестаз). Цирроз. Незрелость секреторного механизма у новорожденных
Механическое препятствие (обтурационный гепатит). Сниженная бактериальная деградация. |
Соотношение в сыворотке крови непрямого и прямого билирубина составляет примерно ¾ : ¼. Количество и соотношение прямого и непрямого билирубина резко меняется при поражениях печени, селезенки, костного мозга, болезнях крови и т.д.
Увеличение концентрации общего билирубина наблюдают при:
повреждении клеток печени воспалительного, токсического и неопластического происхождения;
закупорке внутри- и внепеченочных желчных протоков;
гемолитических заболеваниях.
Увеличение содержания прямого билирубина отмечают при:
обтурации внутрипеченочных и внепеченочных желчных протоков;
повреждении клеток печени;
холестазе;
абсцессе печени;
хроническом панкреатите;
лептоспирозе.
Концентрация непрямого билирубина увеличивается при:
гемолитической анемии;
пироплазмозе и других кровепаразитарных заболеваниях;
отравлениях гемолитическими ядами.
У некоторых видов животных имеются особенности: например, у лошадей гипербилирубинемия может возникнуть, если животное не принимало пищи более 24 часов. Она исчезает, как только причина отсутствия аппетита устранена и животное поело.
При желчнокаменной болезни в составе желчных камней наряду с основным их компонентом – холестеролом – всегда обнаруживается свободный (непрямой) билирубин. Из-за плохой растворимости в воде он выпадает в осадок в желчном пузыре в виде билирубината кальция, участвующего в формировании камней.
Важным диагностическим признаком является содержание билирубина в моче. Появление билирубина в моче свидетельствует о механическом характере желтухи, т.к. через мембрану почечных клубочков проходит только прямой билирубин, так как непрямой пигмент сыворотки крови сорбирован на альбумине и не проходит через печеночный фильтр.
Билирубинурия часто предшествует билирубинемии. Хотя обнаружение билирубина в моче в низкой концентрации, особенно у кобелей, вполне нормально. Частично это обусловлено способностью эпителия почечных канальцев конъюгировать билирубин.
Таким образом, определение желчных пигментов в крови, моче и фекалиях имеет ценную диагностическую информацию при дифференциации заболеваний печени и крови.