Функции Главного комплекса гистосовместимости.

Хотя молекулы MHC первоначально идентифицировали по их способности вызывать отторжение трансплантата, они выполняют в организме и другие биологически важные функции. Во-первых, они принимают непосредственное участие в инициации иммунного ответа, контролируя молекулы, представляющие антиген в иммуногенной форме для его распознаванияцитотоксическими T-клеткамиихелперными T-клетками. Во-вторых, в МНС локализованы гены, контролирующие синтез иммунорегуляторных и эффекторных молекул - цитокиновФНО-альфа,ФНО-бета, а также некоторых компонентовкомплемента.

Следует отметить их роль в качестве поверхностных клеточных маркеров, распознаваемых цитотоксическими T- лимфоцитамииT-хелперамив комплексе сантигеном. Молекулы, кодируемые комплексомTla(область части генов MHC), вовлечены в процессыдифференцировки, особенно уэмбриона, а возможно, и в плаценте. MHC принимает участие в самых разных неиммунологических процессах, многие из которых опосредованыгормонами, например, регуляция массы тела у мышей или яйценоскости кур. МолекулыMHC класса Iмогут входить в составгормональных рецепторов. Так, связываниеинсулиназаметно снижается, если с поверхности клетки удалить антигены MHC класса I, но не класса II. Кроме того, описаны случаи ассоциации продуктов MHC с рецепторамиглюкагона,эпидермального фактора ростаигамма-эндорфина. Нарис. 3представлены функции продуктов MHC, а основные иммунологические свойства, связанные с MHC, перечислены втабл. 3.

рис. 3 im MHC: функции

Табл. 3 Иммунологические свойства, связанные с MHC

Интенсивное отторжение трансплантатов тканей

Стимуляция образования антител

Стимуляция реакции в смешанной культуре лимфоцитов

Реакция "трансплантат против хозяина"

Клеточная реакция лимфолиза (процесс повреждения цитотоксическими T-лимфоцитами несингенных лимфоцитов)

Гены иммунного ответа (Ir) (англ. immune response)

Рестрикция иммунного ответа (способность Т-лимфоцитов распознавать чужеродные антигены только в комплексе с антигенами МНС)

 

Приведенные факты заставляют думать, что MHC эволюционно возник и развивался специально для осуществления иммунологических функций.

Особое место занимает вопрос о связи молекул MHC с заболеваниями. При некоторых формах неинфекционных заболеваний частота отдельных антигенов среди больных значительно выше, чем в популяции здоровых людей. Четких механизмов подобной корреляции установить не удается. Однако ясно, что при разных формах заболевания механизмы скорее всего различны. С помощью HLA-типирования удалось подтвердить общность некоторых расстройств или по-новому подойти к вопросу их классификации. Сделан важный вывод, что в организме имеются различные группы антигенов МНС ассоциируемых с заболеваниями. Одни из них связаны с резистентностью или, наоборот, с восприимчивостью, а также со сроками возникновения болезней, другие с остротой их течения и, наконец, третьи – с продолжительностью жизни больных.

В настоящее время стало очевидно, что продукты MHC класса II имеют решающее значение в патогенезе аутоиммунных заболеваний . В связи с этим неизбежно возникло стремление связать аутоиммунные заболевания с генами иммунореактивности, контролирующими ответ на соответствующий аутоантиген или на какой-либо вероятный этиологический агент.