Классификация неходжкинских лимфом (основана на классификации Лукаса и Коллинза)

Опухоль	Соответствующие нормальные клетки
Немаркируемые клетки^1
Лимфобластная лимфома / ОЛЛ (обычный/нулевой типы)	Полустволовые (немаркируемые) лимфоциты
Т-клетки
Лимфобластная Т-клеточная лимфома / Т-клеточная ОЛЛ	Т-клеточные иммунобласты
Т-клеточная лимфоцитарная лимфома / Т-клеточная ХЛЛ	Малые Т-лимфоциты
Т-клеточная иммунобластная лимфома^2	Т-иммунобласты
Грибовидный микоз / синдром Сезари	Эффекторные Т-лимфоциты
В-клетки
Лимфобластная В-клеточная лимфома / В-клеточная ОЛЛ	В-клеточные иммунобласты
В-клеточная лимфоцитарная лимфома / В-клеточная ХЛЛ	Малые В-лимфоциты
Мантийной зоны (промежуточноклеточная) лимфома	В-клетки мантийной зоны
Моноцитоидная В-клеточная лимфома	В-лимфоциты
Лимфома из клеток центра фолликула (включая лимфому Беркитта)	В-клетки центра фолликула
В-клеточная иммунобластная лимфома^2	В-иммунобласты
Плазмоцитоидная лимфоцитарная лимфома	Эффекторные В-лимфоциты
Гистиоциты
Истинная гистиоцитарная лимфома	Гистиоциты

¹ Немаркируемая категория: нет маркеров ни Т-, ни В-клеток.² Иммунобластная лимфома иногда называется иммунобластной саркомой.

Таблица 5

Классифицация неходжкинских лимфом1

Морфология	Типы лимфом^2	Морфологическое описание	Важнейшие клинические признаки	Результаты маркирования
	Лимфобластическая лимфома; родственная ей острая лимфобластическая лейкемия (нулевая; ни-В, ни-Т или “простая” ОЛЛ)	Относительно гомогенная популяция лимфобластов с многочисленными митозами	Наиболее часто существует в виде лейкемии, реже – в виде лимфобластической лимфомы. Обычная ОЛЛ имеет лучший прогноз, чем нулевая; Т-клеточная ОЛЛ наименее благоприятна	На неопластических клетках отсутствуют обычные маркеры (ни В-, ни Т- или 0-клетки). В некоторых случаях экспрессируется общий антиген острой лимфобластической лейкемии (CALLA). Имеется перестройка генов иммуноглобулинов. В-клеточная
	В-клетки, клетки фолликулярных центров (FCC), малые нерасщепленные и лимфома Беркитта. Родственной является В-клеточная ОЛЛ, эквивалентная В-лимфобластной лимфоме	Клетки подобны малым трансформированным лимфоцитам или лимфобластам. Ядра круглые, варьируют в размерах (но не превышают размеров ядер гистиоцитов). Ядерный хроматин мелкодисперсный. От одного до трех мелких ядрышек. Умеренное количество базофильной цитоплазмы. Обычно картина “звездного неба”, образованная реактивными гистиоцитами. Как правило, диффузное стирание структуры лимфатического узла	Абдоминальная локализация характерна для случаев в США, чаще у детей. Может проявляться также как лейкемия (тогда она эквивалентна L3 подтипу ОЛЛ). Быстро растущая опухоль. Включает в себя классическую африканскую лимфому Беркитта, которая обычно локализуется на щеке и ассоциируется с вирусом Эпштейна-Барра	Моноклональные поверхностные Ig: IgМ, CD20 и другие маркеры В-клеток В-клеточная
	Лимфома/лейкемия из малых лимфоцитов; В-клеточная; родственной ей является ХЛЛ В-клеточного типа	Диффузное заселение малыми лимфоцитами. Однородные, круглые ядра с базофильным компактным хроматином и незаметными ядрышками. Узкий ободок бледной цитоплазмы. Большие трансформированные лимфоциты и митозы редки.	Обычно длительное “доброкачественное” течение у пожилых. Сливается со спектром ХЛЛ. Изредка трансформируется в большие клетки (иммунобластная саркома) с быстрым ростом (синдром Рихтера)	Часто демонстрирует моноклональную структуру поверхностных Ig, обычно IgM или IgD. CD20 или другие маркеры В-клеток. В-клеточная
	Лимфома промежуточной или мантийной зоны^3	Родственная лимфомам из клеток фолликулярных центров. Фолликулярное или диффузное разрастание клеток промежуточного размера с ядром неправильной формы. Предполагается, что она развивается из В-клеток мантийной зоны, окружающей фолликул.	Пожилые пациенты, часто с широким распросранением заболевания. Прогрессирует медленно	Моноклональные Ig. CD20 и другие маркеры В-клеток. Парадоксально, но часто бывают CD5-позитивны. В-клеточная
	Моноцитоидная В-клеточная лимфома^3	Не имеют аналогов среди нормальных В-клеток. Тип роста диффузный или в мантийной зоне. Крупнее, чем нормальные В-клетки, с большим количеством цитоплазмы. Могут оккупировать синусы лимфатического узла.	Пожилые пациенты; 80% с локализованной формой; 15% с экстранодальной формой. Прогрессирует медленно	Моноклональные Ig. CD20 и другие маркеры В-клеток. Может обнаруживаться CD11 (моноцитарный). В-клеточная
	FCC, лимфома из малых расщеплен- ных клеток	Размер клеток значительно варьирует, но преобладают малые клетки. Ядра имеют базофильный компактный хроматин, в них обнаруживается глубокое расщепление. Ядрышки незаметные, цитоплазма неотчетливая или скудная. Митозы редки. 75% – фолликулярная, 25% – диффузная.	Обычно протекает асимптомно. Низкий уровень клеточного обновления. Костный мозг при первом выявлении поражен в 70% случаев. Парадоксально сочетается широкое распространение с длительным средним сроком выживаемости. Изредка встречается лейкемическая форма, напоминающая хроническую лимфоцитарную лейкемию, но морфологически имеет расщепленные ядра.	В большинстве случаев демонстрирует моноклональную структуру поверхностных Ig; обычно IgM или IgG. CD75, CD20 и другие В-клеточные маркеры В-клеточная
	FCC, лимфома из больших расщепленных   клеток	Ядра крупнее, чем ядра реактивных гистиоцитов. Выраженная неправильность формы и расщепленность ядра. Количество цитоплазмы умеренное. Малые расщепленные и нерасщепленные клетки присутствуют в небольшом количестве	Обычно локализуется в мезентериальных, ретроперитонеальных и паховых лимфатических узлах. Также часто локализуется экстранодально.	Обычно присутствуют моноклональные поверхностные Ig: IgM, IgG, IgA. CD20, CD75 и другие В-клеточные маркеры. В-клеточная
	FCC, лимфома из больших нерасщепленных клеток	Аналогична лимфоме из малых нерасщепленных клеток (иммунобластической), но клетки и ядра крупнее. Имеются многочисленные митозы. Фолликулярно растет в 10% случаев.	Агрессивная опухоль с высоким клеточным оборотом. Быстро наступает диссеминация	Обычно присутствуют моноклональные поверхностные Ig: IgM, IgG. CD20, CD75 и другие В-клеточные маркеры. В-клеточная
	Волосковоклеточная лейкемия (лейкемический ретикулоэндотелиоз)	В срезах ткани клетки имеют средние размеры, с ободком бледной цитоплазмы и округлыми или овальными ядрами	Проявляется панцитопенией и спленомегалией. Доброкачественное течение, особенно после спленэктомии. Цитотоксическая терапия может ускорять наступление смерти.	Тартрат-резистентная кислая фосфатаза в цитоплазме. Моноклоналные поверхностные Ig: описаны перестройка синтеза Ig и генов Ig. CD20 и другие маркеры В-клеток. В-клеточная
	Иммунобластическая саркома; В-клетки	Иммунобласты, похожие на большие нерасщепленные FCC, но имеющие более базофильную цитоплазму. Иногда имеют плазмоцитоидные признаки. Ядрышки обычно хорошо выражены и расположены в центре. Ядро пузырьковидное вследствие маргинации хроматина.	Наиболее часто наблюдается при состояниях с нарушением иммунитета (иммуносупрессия, болезнь альфа-цепей, СКВ, лекарственная гиперчувствительность, иммунобластическая лимфаденопатия). Прогрессирует быстро	Большинство моноклональные по поверхностным или цитоплазматическим Ig: IgG, IgA, IgM. CD20 и другие В-клеточные маркеры. В-клеточная
	Плазмоцитоидная лимфоцитарная лимфома	Схожа с лимфомой из малых лимфоцитов, но имеет различной выраженности компонент, представленный ненормальными плазмоцитоидными клетками. Ядро в цитоплазме расположено как в плазматических клетках, но по строению напоминает ядро лимфоцитов. Некоторые клетки имеют ШИК-позитивные внутриядерные включения (тельца Датчера).	При электрофорезе сыворотки крови определеляется моноклональный пик. Высокий уровень IgM в сыворотке может привести к развитию синдрома повышенной вязкости (макроглобулинемия Вальденстрема).	Обычно моноклональный IgM, иногда IgG. Поверхностные Ig с моноклональным пиком, аналогично сыворотке крови. CD20 и другие маркеры В-клеток. В-клеточная
	Лимфобластическая (лимфома из Т-клеток с конволютными ядрами); ОЛЛ Т-клеточного типа является родственной ей.	Диффузная пролиферация “примитивных” клеток. Ядерный хроматин тонкодисперсный и равномерно распределен по всей площади ядра, ядрышки не выражены. Некоторые ядра имеют конволютные или сложно изогнутые ядра.	Преимущественно лимфомалейкемия у детей и подростков, но может возникать в любом возрасте. Болеют чаще мужчины. Локализуется обычно в лимфатических узлах средостения. Ответ на терапию слабый. При обнаружении клеток в крови или костном мозге называется Т-клеточной ОЛЛ. Прогноз хуже, чем при ни В-, ни Т-клеточной ОЛЛ.	Диагностические клетки выявляются анти-Т-клеточными антителами. Т-клеточная
	Лимфома из маленьких лимфоцитов, Т-клеточная; ХЛЛ является родственной ей.	Клетки опухоли похожи на малые лимфоциты. Ядра с компактным хроматином. Ободок бледной цитоплазмы. Ядра иногда имеют неправильную форму.	Может иметь лейкемическую форму, напоминая В-клеточную ХЛЛ. Этот вариант наиболее часто встречается в Японии и вызывается HTLV-1, ретровирусом, который вероятно передается через молоко. Латентный период составляет 40 и более лет.	Диагностические клетки выявляются анти-Т-клеточными антителами. Часто имеют хелперный фенотип. Т-клеточная
	Иммунобластическая саркома; Т-клеточная	Смесь малых и трансформированных лимфоцитов. Последние доминируют. При микроскопии они имеют бледную, прозрачную, как вода, цитоплазму.	Встречается реже, чем соответствующий В-тип, от которой ее можно отличить только иммунологически. Прогноз плохой.	Клетки лимфомы выявляются анти-Т-клеточными антителами. Т-клеточная
	Грибовидные микоз и клетки Сезари.	В клетке имеется компактный хроматин, а также наблюдается небольшое число митозов, клетки похожи на нормальные малые лимфоциты, однако они больше и ядра часто сложно изогнуты.	Грибовидный микоз и синдром Сезари очень похожи. Грибовидный микоз прогрессирует с вовлечением лимфоузлов, селезенки и крови. Синдром Серази поражает кровь с самого начала.	Диагностические клетки выявляются анти-Т-клеточными антителами. Часто имеют хелперный фенотип. Т-клеточная
	Лимфома из лимфоэпителиоидных клеток	Неопластические Т-лимфоциты смешаны с реактивными гистиоцитами. Иногда путают с лимфомой Ходжкина.	Относительно редкая. Умеренно прогрессирующая	Лимфоидный компонент маркируется как Т-клетки. Т-клеточная
	Истинная гистиоцитарная лимфома^4	Большие клетки с избыточной цитоплазмой. Диффузный или синусоидальный тип роста. Может обнаруживаться фагоцитоз.	Редкая. Быстро прогрессирует	Обычно CD68-позитивная. Могут отсутствовать обычные маркеры моноцитов. Не имеют маркеров Т или В клеток Гистиоцитарная

¹ Модифицированная классификация Lukes et al: Immunologic approach to non-Hodgkin lymphomas and and related leukemias. Semin Hematol 1978;15:322.² Гистологический тип; родственные опухоли, имеющие моноклональные сывороточные антитела называются миеломами и рассматриваются отдельно.³ Недавно открытые разновидности, которые нуждаются в дальнейшем исследовании.⁴ Истинные гистиоцитарные опухоли необходимо дифференцировать с крупноклеточной В-лимфомой (из клеток фолликулярного центра или иммунобластов), крупноклеточной Т-лимфомой (иммунобластической) и анапластическими крупноклеточными лимфомами, которые являютсяСD30 (Ki-1)-позитивными и могут иметь маркеры Т- или В-клеток. Морфологически все эти опухоли выглядят одинаково. Сокращения:ОЛЛ – острая лимфобластическая лейкемия;ХЛЛ– хроническая лимфоцитарная лейкемия;FCC – клетки фолликулярного центра.

Таблица 6