Амиодарон: особенности применения при хсн

• не должен назначаться при аритмиях, вызванных дигиталисной интоксикацией

может успешно комбинироваться с р-блокаторами при условии контроля частоты ритма сердца и проводимости

• поддерживающие дозы должны быть низкими (100-300 мг в сутки), при которых риск специфических побочных эффектов препарата (гипотиреоз, легочный фиброз, нейропатия, гепатит и др.) является минимальным.

* Рекомендации Украинского научного общества кардиологов по лечению больных

С сердечной недостаточностью, 2001.

Схема поддерживающего медикаментозного дисфункцией ЛЖ (ФВ < 40 %)
Функциональный	Ингибиторы АПФ	Диуретики
класс		Салуретик(и)	Спиронолактон
1 (бессимптомная дисфункция ЛЖ)	Показаны	Не показан	Не показан
II	Показаны	Показан в случае задержки жидкости	Не показан
III-IV	Показаны	Показан, возможна комбинация петлевого и тиазидного	Показан
IV (конечная клиническая стадия ХСН)	Показаны	Показан, возможна комбинация петлевого и тиазидного	Показан
	* Рекомендации Украинского научного общества кардиологов

лечения больных с ХСН и систолической в зависимости от функционального класса

Дигоксин	Бета-блокаторы	Антагонисты рецепторов ангиотензина II
а) При фибрилляции предсердий б) При синус, ритме - в случае перехода из III-IV ФК в результате терапии, включающей дигоксин	После инфаркта миокарда	Не показаны
Показан	Показаны	При неперносимости ингибиторов АПФ
Показан	Показаны	При неперносимости ингибиторов АПФ
Показан	Показан карведилол	При неперносимости ингибиторов АПФ

по лечению больных с сердечной недостаточностью, 2001.

Средства, которых следует избегать при лечении больных с ХСН и систолической дисфункцией левого желудочка*

Группа средств	Нежелательные эффекты
Нестероидные противоспалителъные средства (ингибиторы циклооксигеназы)	Ухудшение почечного кровотока, задержка жидкости
Гл юкокорти ко стероид ы (регулярный прием)	Задержка жидкости, гипокалиемия
Антиаритмические средства 1 класса (за исключением жизнеопасных желудочковых аритмий, рефрактерных к амиодарону)	Усугубление систолической дисфункции ЛЖ и аритмогенныи эффект, увеличение риска смерти
Антагонисты кальция (кроме амлодипина и фелодипина)	Усугубление систолической дисфункции ЛЖ (верапамил, дилтиазем) Активация симпато-адреналовой системы (дигидропиридины)
Трициклические антидепрессанты, препараты лития	Снижение сократительной способности миокарда

* Рекомендации Украинского научного общества кардиологов по лечению больных с сердечной недостаточностью, 2001.

Новые подходы в фармакотерапии СН, апробированные в многоцентровых исследованиях (I)

Подход	Механизм	Препараты	Аббревиатура исследования, год публикации	Главные результаты (резюме)
Антагонисты рецепторов эндотелина	Блокада рецепторов эндотелина-1: селективная (А-подтипа) или неселективная (А- и В- подтипов)	Бозентан Тезозентан Энразентан Дарузентан	REACH-1 (1999) RITZ-1(2001) RITZ-2(2001) ENCOR(2001) HEAT (2001)	Противоречивые данные. Высокая частота побочных эффектов (REACH-1.ENCOR)
Ингибиторы вазо-пептидаз	Одновременное угнетение: а)нейтральной эндопептидазы -экзима, расщепляющего натрийурети-ческие пептиды, б)АПФ	Омапатрилат	IMPRESS (2000)	Достоверное снижение на 47% показателя смертность /частота госпитализаций и усугубления ХСН в сравнении с ингибитором АПФ (лизиноприл)
Антагонисты цитокинов	Блокада рецепторов k TNF альфа - 2-го типа	Этанерсепт	RENAISSANSE (2001) RECOVER (2001)	Исследования прекращены досрочно, на промежуточном этапе, в связи с отсутствием тенденции к редуцирующему влиянию препарата на конечные точки

Новые подходы в фармакотерапии СН, апробированные в многоцентровых исследованиях (II)

Подход	Механизм	Препараты	Аббревиатура	Главные результаты
			исследования,	(резюме)
			год публикации
Са^2+-	• Повышение чувстви-	Лево-	RUSSLAN(1999)	Улучшение
сенситиза-	тельности миофила-	симбендан	LIDO (2000)	гемодинамики, госпи-
торы	ментов кардиомио-			тального и 6-ти месяч-
нового	цитов к Са^2+;			ного прогноза у больных
поколения	• Не зависящее от			с СН в остром периоде
	концентрации внутри-			инфаркта миокарда
	клеточного Са^2+ улуч-			(RUSSLAN) и у больных
	шение сократимости			с тяжелой ХСН (LIDO)
	миокарда;
	• Активация АТФ-
	зависимых К^+ каналов
Централь-	Селективная	Моксонидин	MOXCON(1999)	Исследование прекраще-
ное	стимуляция			но в связи с более высо-
угнетение	имидазолоновых			кой частотой смертель-
симпати-	рецепторов продол-			ных исходов,случаев
ческого	говатого мозга			усугубления СН и возник-
тонуса				новения инфаркта мио-
	Центральное угне-			карда в группе моксони-
	тение симпатической			дина по сравнению
	активности			с группой плацебо

Новые подходы к фармакотерапии СН, не апробированные* в многоцентровых исследованиях

Подход	Механизм	Препарат	Результаты пилотных клинических
			и (или) экспериментальных
			исследований (резюме)
Активаторы	Повышение свободного	Пируват	• Положительный инотропный эффект в
Са^2+- АТФ-азы	цитозольного Са^2+		эксперименте
саркоплазма-			• Увеличение ударного и сердечного
тического			индексов, снижение давления в легочной
ретикулума			артерии без возрастания ЧСС у больных
			ДКМП
Модуляторы Na^+каналов	Повышение свободного	DPI 201-106	• Положительный инотропный эффекту
	цитозольного Са^2+	BDF9148	животных с моделью СН
Ингибиторы	Парциальное	Ранолазин	• Улучшение показателей систолической
превращения	переключение	Этомоксир	функции ЛЖ у животных с моделью СН
свободных	метаболизма миокарда	Триметазидин	без изменений коронарного кровотока и
жирных кислот	на более экономичный		потребности миокарда в О2 (ранолазин)
	путь энергообразо-		• Улучшение показателей систолической
	вания - с окисления		функции ЛЖ после 2-6 месячного
	свободных жирных		лечения у больных с ХСН (этомоксир,
	кислот на окисление		триметазидин)
	глюкозы		• Улучшение выживаемости животных с
			экспериментальной моделью СН
			(триметазидин)

Бивентрикулярная (ресинхронизирующая) электростимуляция при ХСН: результаты завершенных многоцентровых исследований

Аббревиа-	Контингент обследуемых,	Результаты
тура, год	продолжительность
публикации	наблюдения
MUSTIC	58 больных с ХСН III-IV ФК,	• увеличение дистанции ходьбы на 23 %
(2001)	синусовым ритмом и внутри-	• увеличение индекса бальной оценки качества жизни на 32%
	желудочковой блокадой ;	• уменьшение госпитализаций в связи с усугублением СН
	6 мес.	в 3 раза
MIRACLE	266 больных с ХСН III-IV ФК,	• увеличение дистанции ходьбы, продолжительности
(2001)	синусовым ритмом и внутри-	нагрузочного теста и фракции выброса ЛЖ
	желудочковой блокадой ;	• улучшение качества жизни
	6 мес.	• уменьшение ФК пациентов, дилатации ЛЖ
PATH-CHF	42 больных с ХСН III - IV ФК;	• увеличение показателей переносимости физической нагрузки
(2000)	12 мес.	• улучшение качества жизни
		• уменьшение числа госпитализаций
		• выживаемость в течение 12 мес. - 97 % (41 из 42-х пациентов)
CONTAK-CD	490 больных с ХСН II-IV ФК,	• уменьшение смертности на 23 %
(2001)	ФВ ЛЖ < 35%, синусовым	• уменьшение частоты прогрессирования СН на 26 %
	ритмом, внутрижелудочко-	• уменьшение потребности в автоматической кардиоверсии
	вой блокадой и импланти-	на 9%
	рованным дефибриллятором	• уменьшение дилатации ЛЖ и ФК пациентов

Имплантируемые левожелудочковые вспомогательные устройства: многоцентровые исследования

Аббревиатура,	Контингент	Устройство	Результаты
год	обследуемых,
публикации	продолжительность
	наблюдения
REMATCH	129 больных с ХСН IV ФК,	Thoratec	Смертность в течение 1 года:
(2002)	ФВ ЛЖ < 25% и MVO2* < 12		в контрольной группе - 75%,
	мл/кг/мин, находящихся на		в основной - 48%
	оптимальной медикамен-		Смертность в течение
	тозной терапии,		2-х лет:
	включающей внутривенные		в контрольной группе - 92%,
	инотропные средства;		в основной - 77%
	2 года
INNOVAT	Пациенты с ХСН IV ФК,	Novacor	Исследование продолжается
	постоянно нуждающихся во
	внутривенной терапии
	инотропными агентами

* MVO₂ - максимальное потребление кислорода

Трансплантация сердца

Показана больным с необратимым

(рефрактерным ко всем другим средствам лечения)

IV функциональным классом систолической ХСН.

5-летняя выживаемость - 70-80%*.

* J. Heart Lung Transplant., 1999, v. 18, p. 611-626.

Противопоказания к трансплантации сердца

злоупотребление алкоголем

психические заболевания

злокачественные новообразования

неконтролируемые хронические инфекционные процессы

выраженная печеночная либо почечная (клиренс креатинина < 50 мл/мин или креатинин плазмы > 250 ммоль/мл) недостаточность

стойкое повышение легочно-сосудистого сопротивления (транспульмональный градиент > 15 мм рт. ст., систолическое давление в легочной артерии > 60 ммНд )

недавно перенесенные тромбоэмболические осложнения

открытая пептическая язва

другие заболевания, характеризующие плохим прогнозом

невозможность надлежащего наблюдения пациента

Список литературы

1. Амосова Е.Н. Желудочковые нарушения ритма и внезапная смерть при застойной сердечной недостаточности: перспективы модификации исхода заболевания с помощью амиодарона//Укр.кард.журнал. - 1995.-№4.-с.78-84.

2. Беленков Ю.Н., Агеев Ф.Т., Мареев В.Ю. Нейрогормоны и цитокины при сердечной недостаточности: новая терапия старого заболевания? // Сердечная недостаточность.- 2000.-№4.-с. 1-6.

3. Воронков Л.Г., Коваленко В.Н., Рябенко Д.В. Хроническая сердечная недостаточность: механизмы, стандарты диагностики и лечения/ Киев, Морион.-1999.-128 с.

4. Воронков Л.Г. Патогенез и клиническая диагностика хронической сердечной недостаточности // Doctor-2001 .-N 4(8).-с.12-18.

5. Дзяк Г.В., Дриновец И., Васильева Л.И., Ханюков А.А. Недостаточность кровообращения. Методическое пособие в таблицах и схемах . - Днепропетровск, 1999, 270 с.

6. Дядык А.А., Багрий А.Э. Современные представления о патофизиологии сердечной недостаточности. Часть I. Интракардиальные нарушения // Укр.терапевт. журнал.- 2ОО1.-т.З.-№ 1.-с. 69-74.

7. Киричек Л.Т., Самохвалов В.Г. Вегетативная нервная сисетма: структурно-функциональные особенности и фармакологическая регуляция. /Харьков., 1993. - 78 с.

8. Малая Л.Т. , Горб Ю.Г., Рачинский И.Д. Хроническая

недостаточность кровообращения / К., Здоров'я, 1994. -624 с.

9. Малая Л.Т. Новое в лечении хронической недостаточности кровообращения // Укр.терапевт. журнал.- 2ОО1.-т.З.-№1.-с.5-16.

10. Мареев И.Ю. Сердечная недостаточность и желудочковые нарушения ритма сердца: Кардиология. - 1996.-№12.-С.4- 12.

11. Меерсон Ф.З. Адаптация, дезадаптация и недостаточность сердца / М., Москва, 1978. - 343 с.

12. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В., Алексеева Л.А. и др. Хроническая сердечная недостаточность с сохраненной систолической функцией левого желудочка: распространенность, этиология, течение и прогноз (обзор литературы и результаты собственных исследований) // Укр.терапевт. журнал.-2001 .-т.З.-№ 1.- с. 28 - 33.

13. Рабочая группа по сердечной недостаточности Украинского научного общества кардиологов. Лечение больных с сердечной недостаточностью: Инструкция для врача-практика // Doctor-2001 .-N 4 (8).-с.52-55.

14. Ткаченко М.М. Оксид азоту та судинна регулящя // Журнал АМН Укра1ни.-1997.-т.З.-№ 2.-С.241-254.

15. АСС / AHA Guidelines for the Evaluation and Management of Chronic Heart Failure in the Adult. A report of the American College of Cardiology / American Heart Association Task Force on Practice Guidelines. 2001, by the American College of

Cardiology and the American Heart Association, Inc.- 55 p.

16. Adamopoulos S., Parissis J.T., Kremastinos D.T. A glossary of circulating cytokines in chronic heart failure // Europ. Heart. Failure.-2001.-V.3.- p.517-526.

17. AIRE: The Acute Infarction Ramipril Efficacy (AIRE) study investigators. Effect of ramipril on mortality and morbidity of survivors in acute myocardial infarction with clinical evidence of heart failure//Lancet- 1993. -v. 342. - p. 821 -828.

18. Anker S.D., Ponikowski P.P., Clark A.L et al. Cytokines and neurohormones relating to body composition alterations in the wasting syndrome of chronic heart failure // European Heart J.- 1999.-V.20.-P.683-693.

19. Anker S.D., Rauchhaus M. Heart failure as a metabolic prob lem//Europ. J. Heart Failure. - 1999. - v. 1. - p. 127 - 131.

20. Aukrust P., Ueland Т., Lien E. etal. Cytokine network in con gestive heart failure secondary to ischemic or idiopathic dilated cardiomyopathy// Amer. J. Cardiol.- 1999.-V. 83.- p.376-382.

21. Benedict C.R., Johnstone D.E., Weiner D.H. et al. Relation of neurohormonal activation to clinical variables and degree of ventricular dysfunction: a report from the registry of studies of left ventricular dysfunction//J. Amer. Coll. Cardiol.-1994.-v.23.- p.1410-1420.

22. Berry C, Clark A.L. Catabolism in chronic heart failure // Europ. J. Heart Failure.-2000.-v.21.-p.521-532.

23. Bonet S., August M.A., Arnau J.U. et al. Beta-adrenergic blocking agents in heart failure: benefits of vasodilating and non-vasodilating agents according to patients' characteristics: a meta-analysis of clinical trials//Arch.Intern.Med.-2000.-v. 160.- p.621-627.

24. BristowM.R., Hershberger RE., Port J.D. etal. β-adrenergic pathways in nonfailing and failing human ventricular myocardi um//Circulation.- 1990.-V. 82.(Suppl I).-1 12-1 25.

25. Brater D.C. Diuretic theraphy// N. Eng.J.Med.- 1998.-V. 339.- p.387 - 395.

26. BroddeO-E. p1 -and P2 - adrenoreceptors in human heart: properties, function, and alterations in chronic heart failure . // Pharmacol. Rev.- 1991. - v.43. - p.202-242.

27. Burnier M., Brunner H.R. Angiotensin II receptor antagonists // Lancet.- 2000.-v.355.-p.637-645.

28. Cazeau S, Leclerc C, Lavergne N. et al. Effects of multisite biventricular pacing in patients with heart failure and intraven tricular conduction delay// N. Eng. J. Med.- 2001.-v. 344.- p.873 - 880.

29. Ceconi G., Feuerstein G. Oxidative stress links cytokine activation with apoptosis / In. Heart Failure: New Goals, New Guidelines. Ed.: Remme W.J. - SKB Publ., 1997.-p.4-6.

30. Cheng C.R, Onishi K., Onte N. et al. Functional effects of endogenous bradykinin in congestive heart failure //J.Amer. Coll.Cardiol.- 1998.-V.31.-p. 1679-1686.

31. CIBIS-II Investigators and Committees. The cardiac insuffiency bisoprolol Study II (CIBIS-II): a randomised trial // Lancet.- 1999.-v.353.-p.9-13.

32. Clark A.L, Poole-Wilson P.A., Coats A.I.S. Exercise limitafion in chronic heart failure: the central role of the periphery // J/ Amer. Cardiol. - 1996. - v.28. - p. 1092-1102.

33. Cleland J.G.F., Witte K., Thackray S. Bradykinin and ventric ular function // Europ. Heart. J. -Suppl.- 2000.-v.2.-(Suppl H).- p.H20-H29.

24. Cohn J.N., Levine В., Olivari M.T. et al. Plasma norepineph rine as a guide to prognosis in patients with chronic congestive heart failure//N. Engl. J. Med. - 1984. -v. 311. - p. 819 - 823.

25. Cohen-Solal A. Role of aldosterone in heart failure. // Europ Heart. J. Suppl.- 2000. -v. 2., Suppl. A.-p. A 17 - A 20.

26. Colucci W.S. The sympathetic nervous system in congestive heart failure/In: Congestive Heart Failure. Eds. Hosenpud J.D., Greenberg B.H.- New York, Springer-Verlag.-1994.-p.126-135.

27. Comini L, Bachetti Т., Angoletti L. etal. Induction of func tional inducible nitric oxide synthase in monocytes of patients with congestive heart failure. Link with tumour necrosis factor - a//Europ. Heart J.-1999.-V.20.- p. 1503-1513.

28. Congestive Heart Failure. Pathophysiology, Diagnosis and Comprehensive Approach to Management/ Eds.: Hosenpud J.D., Creenberg B.H.- Springer-Verlag New York.-1994.- 769 p.

29. Cook S.A., Poole-Wilson PA. Cardiac myocyte apoptosis // Europ. Heart. J. -1999.-v.20.-p. 1619-1629.

30. Cowburn P.J., Cleland J.G., Coats A.J., Kimajda M. Risk stratification in chronic heart failure // Europ. Heart J. - 1998. - v. 19.-p. 696-710.

31. Cowburn P.J., Cleland J.G F. Endothelin antagonists for chronic heart failure: do they have a role ? // Europ. Heart. J.- 2001 .-v. 19.- p.1772-1784.

32. Cowie M.R., Wood D.A., Coats A. et al. Survival of patienrs with new diagnosis of heart failure : a population based study // Heart.-2000.-v.83.-p.505-510.

33. Depre C, Davies P.J.L., Taegtmeyer H. Transcriptional adaptation of the heart to mechanical unloading // Amer. J.

Cardiol.- 1999.-vol.83.-p.58 H-63 H.

44. Ferguson D., Berg W., Roach P. et al. Effects of heart failure on baroreflex control of sympathetic neural activity // Amer.J.Cardiol.-1992.-v.69.-p.523-531.

45. Ferrari R., Bachetti Т., Agnoletti L. et al. Endothelial function and dysfunction heart failure // Europ. Heart J.-1998.-v. 19 (Suppl.G), G41 - G47.

46. Feuerstein G.S., Puffolo R.R. Carvedilol, a novel vasodilating beta-blocker with the potential for cardiovascular organ protec tion // Europ. Heart. J.- 1996.-V. 17, Suppl.В: p. 24 - 29.

47. Feurestein G.S., Poste G., Ruffolo R.R. Carvedilol update III: rationale for use in congestive heart failure // Drugs of Today. - 1995.-V.31.-p.307-326

48. Francis G.S., Cohn J.N., Johnson G. et al. Plasma norepi nephrine, plasma renin activity and congestive heart failure. Relations of survival and the effects of therapy in V-He FT II. The V-He FT Cooperative Studies Group // Circulation.- 1993.- v.87 (Suppl XI): p. 140- 148.

49. Fruhwald F.M., Fahrleitner A., Watzinger N. etal. N-terminal proatrial natriuretic peptide correlates with systolic dysfunction and left ventricular filling pattern in patients with idiopathic dilat ed cardiomyopathy// Heart.- 1999.-v.82.- p.603-1109.

50. Gilbert E.M., Olsen S.L, Renlund D.G., Bristow M.R. Beta- adrenergic receptor regulation and left ventricular function in idiopathic dilated cardiomyopathy//Amer. J. Cardiol.-1993,- v.71. (Suppl C).-p.23c-29c.

51. Gilbert E.M., Olsen S.L, Renlund D.G., Bristow M.R. Beta- adrenergic receptor regulation and left ventricular function in idiopathic dilated cardiomyopathy//Amer. J. Cardiol.-1993.- V.71.-N9. - p. 23 С-29 С.

44. Grassi J., Seravalle G., Cattaneo B.U. et al. Sympathetic activation and loss of reflex sympathetic control in mild conges tive heart failure // Circulation.- 1995.- v.92.-p. 3206 - 3211.

45. Guidelines for the diagnosis and treatment of chronic heart failure. Task Force for the Diagnosis and Treatment of Chronic Heart Failure, European Society of Cardiology: W.J.Remme and K.Swedberg (Co-Chairmen). // Europ. Heart J.-2001.-v.22.-

p. 1527-1560.

54. Hartl W.H. Effects of kinins on glucose and protein metabo lism in vivo / In : The role of bradykinin in the cardiovascular action of the converting enzyme inhibitor ramipril. Eds Bonner G., Scholkens B.A., Chichester,, Media Medica.-1992.- p. 111- 117.

55. Hornig В., Arakawa N., Drexler H. Effect of ACE inhibition on endotelial dysfunction in patients with chronic heart failure // Europ. Heart. J. - 1998.-v.19 (Suppl. G.) - G 48 - G 53.

56. Ikeda U., Shimada K. Nitric oxide and cardiac failure // Clin Cardiol.-1997.-v.20.-p. 837-841.

57. Katz A. Heart Failure. Pathophysiology, Molecular Biology and Clinical Management/ Philadephia, Lippincott Williams a. Wilkins, 2000.- 381 p.

58. Kendall M.J. Possible mechanisms of action in the positive effect of beta-blockers in heart failure // Heart.-1999.-v. 82, Suppl.lV: p. IV5-IV17.

59. Kupari M., Lindroos M., Jivanainen A.M. et al. Congestive heart failure in old age; prevalence, mechanismus and 4-year prognosis in the Helsinki Ageing Study//J.Int. Med. - 1997. - v. 241. - p. 387 - 394.

60. Levine T.B., Francis G.S., Goldsmith S. Activity of the sympa-

thetic nervous system and renin - angiotensin system assessed hormone levels and ther relationship to hemodynamic abnormalities in congestive heart failure // Amer. J. Cardiol. - 1992. -v. 49.-p. 1659- 1666.

61. Lorell B.H. Role of angiotens'n AT1 and AT2 receptors in car diac hypertrophy and disease//Amer. J. Cardiol.- 1999.- vol.83.-p.48 H-52 H.

62. Luchner A., Borgeson D.D., Grantham J. etal. Relationship between left ventricular wall stress and ANP gene expression during the evolution of rapid ventricular pacing-induced heart failure in the dog //Europ.J. Heart Failure.- 2000.-V.2.- p.379- 386.

63. Mark A.L. Sympathetic dysregulation in heart failure: mech anisms and therapy//Clin. Cardiol.- 1995. - v.18 (Suppl I).- p. I3 -18.

64. Massie B.M., Abdalla I. Heart failure in patients with pre served left ventricular systolic function: do digitalis glycosides have a role ? // Progr. Cardiovasc. Dis.- 1998.-V. 40.- p.357 - 369.

65. Me Murray J., Cohen-Solal A., Dietz R. et al. Practical rec ommendations for the use of ACE inhibitors, beta-blockers and spironolactone in heart failure : putting guidelines into practice // Europ.J.Heart Failure.-2001 .-v.3.-p.495-502.

66. MERIT-HF Study Group. Effect of metoprolol CR/XL in chronic heart failure. Metoprolol CR/XL Randomised Intervention Trial in Congestive Heart Failure (MERIT-HF) // Lancet.- 1999.-v.353.-p.2001-2007.

67. Metra M., Giubbini R., Nodari S. et al. Differential effects of beta-blockers in patients with heart failure: A prospective, randomized, double-blind comparison of the long-term effects of metoprolol versus carvedilol // Circulation, -2000.-v.102.-

p.546-551.

68. Mosterd A., Hoes A.W., de Bruyne M. C, et al. Prevalence of heart failure left ventricular dysfunction in the general popula tion. The Rotterdam Study. // Europ. Heart J. - 1999. - v. 20. - p. 447 - 455.

69. Munger M.A., Furniss S.M. Angiotensin II receptor blockers: novel therapy for heart failure // Pharmacotherapy Card. Mass. - 1996.- v. 16 (Part 2). 59 S - 68 S.

70. Neubauer S. High-energy phospate metabolism in normal, hypertrophied and failing human myocardium// Heart Failure Rev. - 1999. v.4. - p.269-280.

71. Nishikimi T. Adrenomedullin in cardiovascular disease // Adv. Pharmacol.- 1998.-v. 42.- p.599-603.

72. Nogele H., Bohlann M., Eck U. et al. Combination therapy with carvedilol and amiodarone in patients with severe heart fail ure // Europ. J.Heart Failure.-v.2.-p.71-79.

73. O'Connel J.B., BristowM.R. Economic impact of heart fail ure in the United States: time for a different approach //J. Heart Lung Transplant. -1993. -v. 13. -S 107 - S 112.

74. Olivetti G., Abbi R., Quaini F. Apoptosis in the failing human heart//N. Engl. J. Med.-1997. - v.336. - p. 1131-1141.

75. 100 years of the renin-angiotensin system. / Eds. Nicholls M.G., Brunner H.R., Ikram H. Merk.Co Inc., Whitehouse Station, N.J., USA, 1998.-180p.

76. Otterstad J.E., Froeland G., Sutton M., Holme I. Accuracy and reproducibility of biplane two-dimensional echocardio graphy measurements of left ventricular dimensions and func tion//Europ. Heart J.- 1997 .-v.18.-p.507-513.

77. Packer M., BristowM.R., Cohn J.N. etal. The effect of carvedilol on morbidity and mortality in patients with chronic heart failure. U.S. Carvedilol Heart Failure Study Group // N/ Engl. J. Med.- 1996.-v.334.-p. 1349-1355.

78. Packer M., Coats A.I.S., Fowler M.B. et al. for the Carvedilol Prospective Randomise Cumulative Survival Study Group. Effect of carvedilol on survival in severe chronic heart failure // N.Engl. J. Med.- 2001.-v.344.-p.1651-1658.

79. Parchure N.A., Kaski J.С. Oxidant stress (reactive oxygen species) and cardiovascular disease (part I) // Europ. Cardiologist J.-1998.-V.3.-N 72-12/11.

80. Paulus W.J. How are cytokines activated in heart failure ? // Europ. Heart Failure.-1999.-v.L-p.309-312.

81. Pausset F, Isnard R., Lechat P. et al. Prognostic value of plasma- endothelin -1 in patients with chronic heart failure // Europ. Heart J.-1997.-V.18.- p.254-258.

82. Pausset F, Masson F, Chavirovskaia O. et al. Plasma adrenomedullin, a new independent predictor of prognosis in patients with chronic heart failure // Europ. Heart. J. -2000.- v.21.-p.1009-1014.

83. Pfeffer M.A., Braunwald E., Moye L.A. et al. Effect of capto pril on mortality and morbidity in patients with left ventricular dysfunction after myocardial infarction. Results of the survival and ventricular enlargement trial. The SAVE Investigators // N.Engl. J. Med.- 1992,-v.327.-p.669-677.

84. Pitt В., Poole-Wilson P.A., Segal R. etal. on behalf of the ELITE II Investigators. Effect of losartan compared with captopril on mortality in patients with symptomatic heart failure: ran domised trial - the Losartan Heart Failure Survival Study ELITE II // Lancet.- 2000.-v.355.-p. 1582-1587.

77. 23. Pitt В., Segal R., Martinez F.A., et al. on behalf of ELITE Study Investigators. Randomised trial of losartan versus capto pril in patients over 65 with heart failure (Evaluation of Losartan in Elderly Study ELITE)//Lancet.- 1997.-v.349.-p.747-752.

78. Pitt В., Zannad R, Remme W.J. et al. The effect of spirono lactone on morbidity and mortality in patients with severe heart failure// Randomized Aldactone Evaluation Study Investigators //N.Engl. J. Med.- 1999.-v.341.-p.709-717.

79. Ponikowsky P., Banasiak W. Chemosensitivity in chronic heart failure //Heart Failure Monitor. -2001. - v.1.- N4. - p. 126 -131

80. Rihal C.S., Davis V.B., Kennedy J.W., Gersh B.J. The utility of clinical, echocardiographic and roentgenographic variables in the prediction of lef ventricular function // Amer. J. Cardiol. - 1995.-v.75.-p.220-223.

81. Rose E., Gellijns A.C., Moskowitz A.J. et al. for the REMATCH study group. Long-term use of a left ventricular assist device for end-stage heart failure // N. Eng. J. Med.- 2001 .-v. 345.-p. 1435- 1443.

82. Rosenzweig A., Seidman С Atrial natriuretic factor and related peptide hormone// Ann. rev. Biochem.. -1991.-v.60.- p.229-255.

83. Rostagno C, Galanti G., Felici M. et al. Prognostic value of baroreflex sensitivity assessed by phase IV of Valsalva maneuvre in patients with mild-to-moderate heart failure // Europ. J. Heart Failure.-2000.-v.2.-p,41 -45.

84. Rouleau J.J.L., Pfeffer M.A., Stewart D.J. et al. Comparison of vasopeptidase inhibitor, omapatrilat, and lisinopril on exercise tolerance and morbidity in patients with heart failure: IMPRESS randomised tril // Laancet.-2000.-v.356.-p.615-620.

93. Sabbah H.N., Stanley W.C. Partial fatty acid oxidation inhibitors: a potentially new class of drugs for heart failure // Europ. J. Heart. Failure. - 2002.-V.4. - p.3 - 6.

94. Sabbah H. The cellular and physiologic effects of beta- blockers in heart failure//Clin.Cardiol.-1999.-v. 22, Suppl.5: p. V16-V20.

95. Saraste A., Pulkki K., Kallajoki M.et al. Cardiomyocyte apop- tosis and progression of heart failure to transplantation // Eur.J.CIin. Invest.-1999.-v. 29 (5).-p.380-386.

96. Sasayama S., Matsumori A., Kihara G. et al. New insights into the pathophysiological role for cytokines in heart failure // Cardiovasc. Res. - 1999.-v.42.- p.557-564.

97. Singh S.N. Congestive heart failure arrhythmias: therapeutic modalities//J. Cardiovasc-1997,-v. 8 - p. 88-97.

98. Sleight P. The renin-angiotensin system: a review of trials with angiotensin-converting enzyme inhibitors and angiotensin receptor blocking agents // Europ. Heart J. Suppl. -2002.- v.4. (Suppl. 4).- p. A53-A57.

99. Spinale F.G., Coker M.L., Bond B.R., Zellner J.L Myocardial matrix degradation and metalloproteinase activation in the fail ing: heart a potential therapeutic target // Cardiovasc. Res. - 2000.-V.46.-P.225-238.

100. Swynghedauw В., RapaportL., Schwartz К. Heart failure as a disease of adaptation / In : Cardiac hypertrophy and failure. Ed. Swynghedauw B. INSERM / John Libbey Eurotext. - London - Paris. - 1990. - p. 679-686.

101. Swynghedauw B. Myocardial effects of nitric oxide: what should the clinician remember? // Europ. Cardiologist J.-2000.- v.-N 2.-10.01.

102. Talwar S., Squire I.В., Davies J.E. et al. Plasma N-terminal pro-brain natriuretic peptide and the ECG in the assessment of left-ventricular systolic dysfunction in a high risk population // Europ.Heart.J. - 1999.-v.20.- p.1736-1744.

103. The CONSENSUS trial study group. Effects of enalapril on mortality in severe congestive heart failure: Results of the Cooperative North Scandinavian Enalapril Survival Study (CONSENSUS) // N.Engl. J. Med. - 1987. - v. 316 - p. 1429 - 1435.

104. The Digitalis Investigation Group. The effect of digoxin on mortality and morbidity in patients with heart failure // N. Eng. J.Med. - 1997.- v. 336. - p. 525 - 533.

105. The SOLVD investigators. Effect of enalapril on survival in patients with reduced ejection fraction and congestive heart fail ure. // N.Engl. J. Med. - 1991. - v. 325 - p. 293 - 302.

106. The SOLVD investigators. Effect of enalapril on mortality and the development of heart failure in asymptomatic patients with reduced left ventricular ejection fraction // N.Engl. J. Med.

- 1992.-v. 327-p. 685-691.

107. Torre-Amrione J., Volletich M.T., Farmer J.A. Role of tumour necrosis factor-alpha in the progression of heart failure: therapeutic implications// Drugs. -2000.-v.59.-p.745-751.

108.TRACE: Torp-Pe^tersen C, Kober L, Carlsen J. Angiotensin

- convertiong enzyme inhibition after myocardial infarction: the Trandolapril Cardiac Evaluation Study //Amer Heart J. -1996. - v. 132.-p. 235-243.

109. Tsumamoto T, Wada A., Maeda K. et al. Plasma brain natriuretic peptide level as a biochemical marker of morbidity and mortality in patients with asymptomatic or minimally symptomatic left ventricular dysfunction // Europ.Heart.J. - 1999.-V.20.-P.1799-1807.

110. Tyagi S.C., Bheemanathini VS., Mandi D. Role of extracel lular matrix metalloproteinases in cardiac remodeling // Heart Failure Review.-1996.-v.L-p.73-80.

111. Ventricular remodeling and heart failure / Eds. Cohn. J.N., Ferrari R., Sparpe N. - London, SKB Publ., 1998. - p. 29 p.

112. Wei СМ., Lerman A.L, Rodeheffer R.J. etal. Endothelin in | human congestive heart failure//Circulation.-1994.-v.89.- p.1580-1586.

113. Yamasaki N. Role of renin-angiotensin system in cardiac hypertrophy//Amer. J. Cardiol.- 1999.-vol.83.-p.53 H-57 H.

114. Yoshikawa Т., Port J.D., Asano К. et al. Cardiac adrener gic receptor effects of carvedilol // Europ. Heart J. -1996. - v.17| (Suppl.B). -p. 8-16.