Рациональная фармакотерапия. Том 04. Заболевания органов пищеварения. Ивашкин В.Т

РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

При увеличении уровня креатинина более чем на 30% необходимо уменьшить дозу ЛС на 0,5—1,0 мг/кг/сут в течение 1 мес. При снижении уровня креатина на 30% продолжить лечение ЛС. При сохра нении 30% увеличения концентрации креатинина прекратить лечение. При снижении содержания креатинина на 10% по сравнению с базальным уровнем возобновить лечение.

Противопоказания

2Гиперчувствительность (в т.ч. к полио ксиэтилированному касторовому мас лу).

2Тяжелое нарушение функции почек.

2Артериальная гипертензия.

2Злокачественные новообразования.

Предостережения, контроль за терапией

Лечение следует проводить только в специализированных лечебных учреж дениях. Для приготовления инфузион ного раствора желательно использовать стеклянные контейнеры. Пластмассо вые емкости можно применять только в том случае, когда они соответствуют спецификациям для "Пластмассовых контейнеров для крови" Европейской Фармакопеи (полиоксиэтилированное касторовое масло, содержащееся в кон центрате, может вызвать экстракцию фталата из поливинилхлорида. Контей неры и их пробки не должны содержать силиконовое масло и другие жирные ве щества.

Во время лечения следует:

2контролировать функциональное со стояние почек и печени, АД; калий, магний в плазме (особенно у пациентов с нарушением функции почек); кон центрации мочевины, креатинина, мо чевой кислоты, билирубина, "печеноч ных" ферментов, амилазы и липидов в сыворотке (до начала лечения и после

первого месяца лечения) — если повы шение концентрации липидов, моче вины, креатинина, билирубина, "пече ночных" ферментов в крови имеет стойкий характер, необходимо сниже ние доз циклоспорина;

2в течение по крайней мере первых 30 мин после начала вливания и через не большие промежутки времени в по следующем контролировать состояние пациентов, получающих циклоспорин (непрерывное наблюдение);

2при появлении первых признаков ана филактической реакции прекратить вливание (с целью профилактики ана филактических реакций показано вве дение антигистаминного ЛС перед в/в инфузией);

2учитывать, что в связи с риском воз никновения анафилактических ре акций, в/в введение циклоспорина применяют только в тех случаях, когда пациент не может принимать циклоспорин внутрь (рекомендуется по возможности как можно быстрее перейти на пероральный прием цик лоспорина);

2помнить, что пациенты, получающие циклоспорин, менее подвержены ин фекциям по сравнению с теми, кото рые получают другие иммунодепрес санты;

2определяя дозы циклоспорина, даю щие достаточный иммунодепрессив ный эффект, для пациентов, перенес ших пересадку печени, необходимо применять специфические монокло нальные антитела или проводить па раллельное определение с использова нием как специфических, так и неспе цифических моноклональных антител;

2при развитии артериальной гипертен зии начать гипотензивное лечение.

Состорожностью назначают:

2при приеме потенциально нефроток сичных ЛС (ацикловир, аминоглико

986

Циклоспорин А

зидные антибиотики, ципрофлокса цин, амфотерицин В).

Побочные эффекты

Со стороны ЖКТ:

2анорексия;

2тошнота;

2рвота;

2диарея;

2панкреатит;

2боли в животе;

2гепатотоксичность (повышение уров ня трансаминаз, билирубина).

Со стороны ЦНС:

2тремор;

2головная боль;

2парестезии;

2эпилептический синдром;

2гиперестезия;

2мышечные спазмы;

2мышечная слабость;

2миопатия;

2энцефалопатия;

2нарушение зрения;

2нарушение сознания;

2нарушение движений.

Аллергические реакции (их возникнове ние связано с полиоксиэтилированным касторовым маслом; входящим в состав концентрата для инфузий):

2кожная сыпь;

2острый респираторный дистресс син дром;

2изменения АД;

2тахикардия;

2"приливы" крови к коже лица и верх ней части грудной клетки;

2бронхоспазм;

2в тяжелых случаях — шок.

Со стороны мочевыделительной систе мы:

2нефропатия (часто бессимптомная);

2интерстициальный фиброз с клубоч ковой атрофией;

2гематурия.

Со стороны системы кроветворения:

2анемия;

2тромбоцитопения;

На фоне микроангиопатической гемо литической анемии и почечной недоста точности:

2гемолитический уремический синд ром;

2аритмии.

Со стороны ССС:

2повышение АД (часто бессимптомное; особенно у пациентов после пересадки сердца); отеки.

Со стороны обмена веществ:

2гипомагниемия;

2гиперкалиемия;

2гиперлипидемия.

Другие реакции:

2лимфопролиферативные заболевания после трансплантации: лимфома, зло качественные болезни кожи;

2гиперплазия десен (кровоточивость, гиперчувствительность, расширение);

2гипертрихоз;

2повышенное чувство усталости;

2жжение в кистях рук и ступнях ног;

2увеличение массы тела;

2дисменорея;

2аменорея;

2бронхоспазм;

2слабость.

Передозировка

Симптомы нарушение функции почек. Лечение: симптоматическая терапия.

Циклоспорин практически не выводится из организма при гемодиализе и гемо перфузии с использованием активиро ванного угля. Необходимо снижение до зы на 25—50% у пациентов, у которых на фоне лечения отмечается повышение АД, рост уровня креатинина (более чем на 30% от исходного значения). При не возможности проконтролировать побоч ный эффект или в случае тяжелого на рушения функции почек ЛС отменяют.

987

РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Взаимодействие

Группы и ЛС	Результат
Аминогликозиды	Повышение риска развития
	нефротоксичности аминог
	ликозидов
Андрогены	Повышение концентрации
	циклоспорина (ингибиро
	вание Р450 изофермент
	CYP3А) и риска возникно
	вения гепато и нефроток
	сичности
Барбитураты	Ускорение метаболизма
	циклоспорина (необходима
	коррекция дозы)
Бета адреноблока	Не следует назначать при
торы	лечении циклоспорином
Вакцины живые	Ослабление действия вак
	цин (использование живых
	ослабленных вакцин следу
	ет избегать)
Глюкокортикостеро	Повышение риска развития
иды	избыточной иммуноде
	прессии, приводящей к по
	вышению чувствительности
	к инфекциям и развитию
	лимфопролиферативных
	заболеваний
Иммуносупрессоры	Повышение концентрации
	циклоспорина (ингибиро
	вание Р450 изофермент
	CYP3А) и риска возникно
	вения гепато и нефроток
	сичности
Ингибиторы АПФ	Не следует назначать при
	лечении циклоспорином
Ингибиторы	Повышение концентрации
протеаз ВИЧ	циклоспорина (ингибиро
	вание Р450 изофермент
	CYP3А) и риска возникно
	вения гепато и нефроток
	сичности
Калийсберегающие	Не следует назначать при
диуретики	лечении циклоспорином
Калийсодержащие	Не следует назначать при
ЛС	лечении циклоспорином
Калийсодержащие	Не следует назначать при
пенициллины	лечении циклоспорином
НПВС	Повышение риска развития
	нефротоксичности НПВС
	(необходимо снижение до
	зы обоих ЛС)
Пероральные кон	Повышение концентрации
трацептивы	циклоспорина (ингибиро
	вание Р450 изофермент
	CYP3А) и риска возникно
	вения гепато и нефроток
	сичности
Пища, богатая	Избегать при лечении цик
калием	лоспорином

Группы и ЛС	Результат
Производные бен	Ускорение метаболизма
зодиазепина	циклоспорина (необходима
	коррекция дозы)
Сердечные глико	Не следует назначать при
зиды	лечении циклоспорином
Фторхинолоны	Повышение риска развития
	нефротоксичности фторхи
	нолоны
Эстроген гестаген	Ускорение метаболизма
ные ЛС	циклоспорина (необходима
	коррекция дозы)
Эстрогены	Повышение концентрации
	циклоспорина (ингибиро
	вание Р450 изофермент
	CYP3А) и риска возникно
	вения гепато и нефроток
	сичности
PUVA терапия	Повышение риска развития
	злокачественных новооб
	разований кожи, псориаз
Азатиоприн	Повышение риска развития
	избыточной иммуноде
	прессии, приводящей к по
	вышению чувствительности
	к инфекциям и развитию
	лимфопролиферативных
	заболеваний
Активированный	Повышение риска развития
уголь	злокачественных новооб
	разований кожи
Аллопуринол	Повышение концентрации
	циклоспорина (ингибиро
	вание Р450 изофермент
	CYP3А) и риска возникно
	вения гепато и нефроток
	сичности
Аминоглутетимид	Ускорение метаболизма
	циклоспорина (необходима
	коррекция дозы)
Амфотерицин В	Повышение риска развития
	нефротоксичности амфоте
	рицина В
Бромкриптин	Повышение концентрации
	циклоспорина (ингибиро
	вание Р450 изофермент
	CYP3А) и риска возникно
	вения гепато и нефроток
	сичности
Вальпроат натрия	Усиление действия валь
	проата натрия
Верапамил	Повышение концентрации
	циклоспорина (ингибиро
	вание Р450 изофермент
	CYP3А) и риска возникно
	вения гепато и нефроток
	сичности
Гепарин	Не следует назначать при
	лечении циклоспорином

988

Циклоспорин А

	Группы и ЛС	Результат
	Грейпфрутовый сок	Повышение концентрации
		циклоспорина (ингибиро
		вание Р450 изофермент
		CYP3А) и риска возникно
		вения гепато и нефроток
		сичности
	Даназол	Повышение концентрации
		циклоспорина (ингибиро
		вание Р450 изофермент
		CYP3А) и риска возникно
		вения гепато и нефроток
		сичности
	Джозамицин	Повышение концентрации
		циклоспорина (ингибиро
		вание Р450 изофермент
		CYP3А) и риска возникно
		вения гепато и нефроток
		сичности
	Дигоксин	Снижение клиренса и объ
		ема распределения дигок
		сина, увеличение токсично
		сти дигоксина
	Диклофенак	Повышение риска возник
		новения почечной недоста
		точности и гиперкалиемии
	Дилтиазем	Повышение концентрации
		циклоспорина (ингибиро
		вание Р450 изофермент
		CYP3А) и риска возникно
		вения гепато и нефроток
		сичности
	Доксициклин	Повышение концентрации
		циклоспорина (ингибиро
		вание Р450 изофермент
		CYP3А) и риска возникно
		вения гепато и нефроток
		сичности
	Изониазид	Ускорение метаболизма
		циклоспорина (необходима
		коррекция дозы)
	Индометацин	Повышение риска возник
		новения почечной недоста
		точности и гиперкалиемии
	Итраконазол	Повышение концентрации
		циклоспорина (ингибиро
		вание Р450 изофермент
		CYP3А) и риска возникно
		вения гепато и нефроток
		сичности
	Карбамазепин	Ускорение метаболизма
		циклоспорина (необходима
		коррекция дозы)
	Кетоконазол	Повышение концентрации
		циклоспорина (ингибиро
		вание Р450 изофермент
		CYP3А) и риска возникно
		вения гепато и нефроток
		сичности
	Кларитромицин	Повышение концентрации
		циклоспорина (ингибиро
		вание Р450 изофермент
		CYP3А) и риска возникно
		вения гепато и нефроток
		сичности

Группы и ЛС	Результат
Колхицин	Повышение риска развития
	нефротоксичности колхи
	цина; увеличение риска
	развития миалгии и слабо
	сти
Ловастатин	Повышение риска возник
	новения рабдомиолиза и
	острой почечной недоста
	точности
Мелфалан	Повышение риска развития
	нефротоксичности мелфа
	лана
Меркаптопурин	Повышение риска развития
	избыточной иммуноде
	прессии, приводящей к по
	вышению чувствительности
	к инфекциям и развитию
	лимфопролиферативных
	заболеваний
Метаклопрамид	Повышение концентрации
	циклоспорина (ингибиро
	вание Р450 изофермент
	CYP3А) и риска возникно
	вения гепато и нефроток
	сичности
Метамизол натрий	Ускорение метаболизма
	циклоспорина (необходима
	коррекция дозы)
Метоклопрамид	Увеличение концентрации
	циклоспорина за счет инги
	биции его метаболизма
Метоксален	Повышение риска развития
	злокачественных новооб
	разований кожи
Миконазол	Повышение концентрации
	циклоспорина (ингибиро
	вание Р450 изофермент
	CYP3А) и риска возникно
	вения гепато и нефроток
	сичности
Миноксидил	Усиление гипертрихоза
Напроксен	Повышение риска возник
	новения почечной недоста
	точности и гиперкалиемии
Нафциллин	Ускорение метаболизма
	циклоспорина (необходима
	коррекция дозы)
Никардипин	Повышение концентрации
	циклоспарина (ингибиро
	вание Р450 изофермент
	CYP3А) и риска возникно
	вения гепато и нефроток
	сичности
Нифедипин	Увеличение риска развития
	гиперплазии десен
Преднизолон	Снижение клиренса пред
	низолона, лечение высоки
	ми дозами преднизолона
	может повышать концент
	рацию циклоспорина в
	крови

989

РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Группы и ЛС	Результат
Прогестерон	Ускорение метаболизма
	циклоспорина (необходима
	коррекция дозы)
Пропафенон	Повышение концентрации
	циклоспорина
	(ингибирование Р450
	изофермент CYP3A) и
	риска вохникновения
	гепато и
	нефротоксичности
Рифампицин	Ускорение метаболизма
	циклоспорина (необходима
	коррекция дозы)
Симвастатин	Повышение риска возник
	новения рабдомиолиза и
	острой почечной недоста
	точности
Сукцинилхолин	Не следует назначать при
	лечении циклоспорином
Сульфадимидин	Ускорение метаболизма
	циклоспорина (необходима
	коррекция дозы)
Теофиллин	Усиление действия тео
	филлина
Тиклопидин	Снижение концентрации
	циклоспорина за счет ин
	дукции метаболизма
Триметоприм	Повышение риска развития
	нефротоксичности триме
	топрима; ускорение мета
	болизма циклоспорина (не
	обходима коррекция дозы)
Триоксален	Повышение риска развития
	злокачественных новооб
	разований кожи
Фенитоин	Ускорение метаболизма
	циклоспорина (необходима
	коррекция дозы)
Флуконазол	Повышение концентрации
	циклоспорина (ингибиро
	вание Р450 изофермент
	CYP3А) и риска возникно
	вения гепато и нефроток
	сичности
Хинидин	Усиление действия хинидина
Хлорамбуцил	Повышение риска развития
	избыточной иммуноде
	прессии, приводящей к по
	вышению чувствительности
	к инфекциям и развитию
	лимфопролиферативных
	заболеваний
Циклофосфамид	Повышение риска развития
	избыточной иммуноде
	прессии, приводящей к по
	вышению чувствительности
	к инфекциям и развитию
	лимфопролиферативных
	заболеваний

Группы и ЛС	Результат
Циметидин	Повышение концентрации
	циклоспорина (ингибиро
	вание Р450 изофермент
	CYP3А) и риска возникно
	вения гепато и нефроток
	сичности
Эритромицин	Повышение концентрации
	циклоспорина (ингибиро
	вание Р450 изофермент
	CYP3А) и риска возникно
	вения гепато и нефроток
	сичности

Синонимы

Веро Циклоспорин (Индия), Веро Цик лоспорин (Россия), Имуспорин (Индия), Консупрен (Чешская Республика), Кон супрен (Чешская Республика/Велико британия), Панимун Биорал (Индия), Р Иммун (Индия), Сандиммун (Швейца рия), Сандиммун Неорал, Циклоспорин (Россия), Циклоспорин Гексал (Герма ния)

Циклофосфамид

(Cyclophosphamidum)

Цитостатики

Формы выпуска

Табл., п.о., 50 мг Драже 50 мг

Пор. лиоф. д/ин. 100 мг; 200 мг; 500 мг; 1000 мг

Принадлежность к фармакологи) ческой группе, подгруппе, осо) бенность химической структуры

Противоопухолевое ЛС алкилирующего действия, производное азотистого иприта.

Механизм действия

Является неактивной транспортной формой, распадающейся под действием

990

Циклофосфамид

фосфатаз с образованием активного ком понента непосредственно в клетках опу холи, "атакует" нуклеофильные центры белковых молекул, нарушает синтез ДНК и РНК, блокирует митотическое де ление и вызывает необратимое повреж дение клеток.

Оказывает влияние на различные эта пы клеточного и гуморального иммунно го ответа и вызывает:

2абсолютную Т и В лимфопению с преимущественной элиминацией В лимфоцитов;

2подавление бласттрансформации лимфоцитов в ответ на антигенные, но не митогенные стимулы;

2подавление синтеза антител и кожной замедленной гиперчувствительности;

2снижение уровня иммуноглобулинов, развитие гипогаммглобулинемии;

2подавление функциональной активно сти В лимфоцитов in vitro.

Фармакокинетика

После приема внутрь хорошо абсорбиру ется из ЖКТ. Биодоступность составля ет 75%. При пероральном приеме концен трация циклофосфамида и его метаболи тов в тканях такая же, как при в/в вве дении.

После в/в введения Cmax метаболитов достигается через 2—3 ч, концентрация быстро уменьшается в первые 24 ч (в крови определяется в течение 72 ч). Био доступность — 90%. Объем распределе ния — 0,6 л/кг. Связывается с белками плазмы на 12—14%, для некоторых ак тивных метаболитов — более 60%.

Метаболизируется в печени. T1/2 — до 7 ч у взрослых, 4 ч — у детей.

Выводится почками (в виде метаболи тов 60%, в неизмененном виде 5—25%) и с желчью. Нарушение функции почек приводит к нарастанию иммуносупрес сивной и токсической активности. Воз можно выведение с помощью диализа.

Показания

2Аутоиммунные заболевания: ревмато идный артрит, псориатический арт рит, системные заболевания соедини тельной ткани, узелковый полиарте риит, синдром Черджа—Стросса, рев матоидный васкулит, гранулематоз Вегенера, аутоиммунная гемолитичес кая анемия, нефротический синдром, подавление реакции отторжения трансплантата.

2Мелкоклеточный рак легкого.

2Рак яичников, рак шейки и тела матки.

2Рак молочной железы.

2Рак мочевого пузыря, рак предста тельной железы.

2Нейробластома, ретинобластома.

2Лимфогранулематоз, лимфосаркома, неходжкинские лимфомы, ретикуло саркома, остеогенная саркома.

2Множественная миелома, хроничес кие лимфо и мелолейкозы, острые лимфо , миело и монобластные лей козы.

2Опухоль Вильмса, саркома Юинга.

2Грибовидный микоз.

2Семинома яичка.

Способ применения и дозы

В/в, в/м по 0,2—0,4 г 1 р/сут или 0,5—1 г 1 р в 2—5 дней или 1,5—3 г 1 р в 10—20 дней.

Для приготовления раствора 100 мг растворяют в 5 мл, 200 мг — в 10 мл, 500 мг — в 25 мл воды для инъекций (нельзя использовать физиологический раствор).

Внутрь по 50—100 мг 1—2 р/сут.

Максимальная разовая доза: 1,5 г (в/в или в/м).

Максимальная суточная доза: 1,5 г (в/в или в/м).

Противопоказания

2Гиперчувствительность.

2Гипо и аплазия костного мозга.

2Выраженная кахексия.

991

РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

2Анемия, лейкопения, тромбоцитопе ния.

2Терминальные стадии онкологических заболеваний.

2Беременность.

2Кормление грудью.

Предостережения, контроль за терапией

Во время лечения следует:

2контролировать картину перифери ческой крови (во время основного кур са — 2 раза в нед, при поддерживаю щей терапии — 1 раз в нед) и мочевого осадка;

2прекратить терапию циклофосфамидом при снижении лейкоцитов до 2500/мкл и тромбоцитов — до 100 000/мкл;

2при применении более высоких доз с целью профилактики геморрагичес кого цистита использовать уромитек сан (месна) и потреблять больше жид кости.

При применении циклофосфамида для лечения неопухолевых заболеваний ре комендуется чрезвычайная осторож ность из за возможного канцерогенного действия ЛС при длительном примене нии.

С осторожностью назначают при тя желых заболеваниях сердца, печени и почек.

Побочные эффекты

Со стороны ЖКТ:

2тошнота;

2рвота;

2токсический гепатит.

Со стороны ЦНС:

2головная боль.

Со стороны мочевыделительной систе мы:

2абактериальный геморрагический ци стит.

Со стороны системы кроветворения:

2 лейкопения;

2тромбоцитопения.

Другие реакции:

2алопеция;

2миалгия;

2оссалгия.

Взаимодействие

Группы и ЛС	Результат
Антикоагулянты не	Усиление антикоагулянтно
прямого действия	го эффекта за счет умень
	шения синтеза прокоагу
	лянтных факторов в печени
Барбитураты	Усиление выраженности
	эффекта циклофосфамида
Вакцины, содержа	Уменьшение образование
щие убитые или жи	антител к вакцине
вые вирусы
Гипогликемические	Усиление гипогликемичес
ЛС	кого действия
Глюкокортикоиды	Ослабление выраженности
	эффекта циклофосфамида
	(в т.ч. токсического)
Гормоны щитовид	Усиление выраженности
ной железы	эффекта циклофосфамида
Трициклические ан	Усиление выраженности
тидепрессанты	эффекта циклофосфамида
Адриамицин	Увеличение кардиотоксич
	ности адриамицина
Аллопуринол	Развитие более выражен
	ной миелодепрессии при
	одновременном приеме
	аллопуринола
Пробенецид	Повышение концентрации
	мочевой кислоты в крови и
	повышение риска развития
	нефропатии
Рубромицин	Увеличение кардиотоксич
	ности рубромицина
Теофиллин	Усиление выраженности
	эффекта циклофосфамида
Хингамин	Усиление выраженности
	эффекта циклофосфамида
Хлорпромазин	Усиление выраженности
	эффекта циклофосфамида

Синонимы

Циклофосфамид (Латвия), Циклофос фан (Россия), Циклофосфан ЛЭНС быс трорастворимый (Россия), Циклофосфа на таблетки, покрытые оболочкой, 0,05 г (Россия), Цитоксан (США), Эндоксан (Швейцария)

992

Циметидин

Циметидин

(Cimetidine)

Блокаторы Н2 гистаминовых рецепторов

Формы выпуска

Табл., п.о., 200 мг; 400 мг; 800 мг Табл. 200 мг; 400 мг; 800 мг Р1р д/ин. 200 мг/2 мл

Механизм действия

Снижает концентрацию Н+, а также объ ем желудочной секреции, т.е. тормозит секрецию пепсина, не влияя на его кон центрацию. Тормозит гистамин опосре дованную и базальную кислотопродук цию у пациентов с дуоденальной язвой на 95% в течение 5 ч и ночную секрецию

— на 80%. Мало влияет на карбахолино вую гиперсекрецию.

Усиливает защитные механизмы сли зистой оболочки желудка и способствует заживлению, связанных с воздействием кислоты ее повреждений (в т.ч. прекра щению желудочно кишечных кровоте чений и рубцеванию стрессовых язв), пу тем увеличения образования желудоч ной слизи, содержания в ней гликопро теинов, стимуляции секреции гидрокар боната слизистой оболочкой желудка, эндогенного синтеза в ней простагланди нов и скорости регенерации.

Уменьшает содержание восстановлен ного цитохрома Р450 и значительно по давляет анилингидроксилазную актив ность монооксигеназ печени.

При крапивнице блокирует Н2 гиста миновые рецепторы в кровеносных сосу дах кожи, частично ответственных за развитие воспалительной реакции.

Оказывает антиандрогенное действие (блокирует дигидротестостерон). Вызы вает транзиторное (не имеющее клини ческого значения) повышение уровня

пролактина (только при в/в струйном введении).

После приема внутрь 300 мг терапев тическое действие начинается через 1 ч и сохраняется в течение 4—5 ч.

Фармакокинетика

Хорошо абсорбируется из ЖКТ. Сmax со ставляет 45—90 мин. Связывается с бел ками плазмы на 20%. Пероральный и па рентеральный пути введения обеспечи вают сравнимые по продолжительности эффекта уровни терапевтической кон центрации. При длительной инфузии концентрация в плазме зависит от ско рости инфузии и индивидуальном кли ренсе ЛС . Проникает через ГЭБ, плацен ту и в грудное молоко. Метаболизирует ся в печени с образованием основного ме таболита — сульфоксида. T1/2 — 2 ч.

Выводится почками в виде метаболи тов: после перорального приема разовой дозы через 24 ч выводится 48%, после па рентерального или перорального назна чения — 75%.

Показания

2НПВС гастропатия.

2Язвенная болезнь желудка и двенад цатиперстной кишки.

2Рецидивирующие послеоперационные язвы.

2Язвенные повреждения слизистой оболочки ЖКТ (в т.ч. стрессовые и ле карственные).

2Рефлюкс эзофагит.

2Изжога, связанная с гиперхлоргидрией.

2Синдром Золлингера—Эллисона.

2Системный мастоцитоз.

2Полиэндокринный аденоматоз.

2Эрозивный гастрит.

2Кровотечения (в т.ч. послеоперацион ные) из верхних отделов ЖКТ (лече ние и профилактика).

2Аспирационный пневмонит (профи лактика).

993

РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

2Ревматоидный артрит.

2Недостаточность ферментов поджелу дочной железы.

2Острая форма крапивницы ( в качест ве вспомогательной терапии).

Способ применения и дозы

В/в по 0,2 г 4—6 р/сут. Внутрь по 0,2—0,25 г 4 р/сут.

Максимальная разовая доза: 0,4 г. Максимальная суточная доза: 1,2 г.

Противопоказания

2Гиперчувствительность.

2Печеночная и/или почечная недоста точность.

2Нейтропения.

2Беременность.

2Кормление грудью.

Предостережения, контроль за терапией

Перед началом лечения необходимо ис ключить наличие карциномы желудка, т.к. лечение циметидином может маски ровать ее симптомы.

Во время лечения следует:

2 учитывать возможную маскировку симптомов и временное улучшение со стояния у пациентов с раком желудка;

2учитывать у пациентов с ИВЛ воз можный рост некоторых микроорга низмов в содержимом желудка, кото рые затем могут вызвать пневмонию или другие инфекции дыхательных путей;

2у пожилых пациентов контролировать функции почек и сердечно сосудистой системы; выбирать соответствующий режим дозирования;

2учитывать, что блокаторы Н2 гистами норецепторов могут противодейство

вать влиянию пентагастрина и гиста мина на кислотообразующую функ цию желудка, поэтому в течение 24 ч, предшествующих тесту, применять

блокаторы Н2 гистаминорецепторов не рекомендуется;

2 осуществлять контроль показателей функции печени, почек и перифери ческой крови (при длительном лече нии);

2учитывать, что циметидин может быть причиной ложноотрицательного ре зультата при проведении диагности ческих кожных проб для выявления аллергической кожной реакции не медленного типа (подавляют кожную реакцию на гистамин);

2воздерживаться от занятий потенци ально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентра ции внимания и быстроты психомо торных реакций;

2избегать употребления продуктов, на питков и ЛС, вызывающих раздраже ние слизистой оболочки желудка.

При прекращении терапии наблюдае мая гинекомастия (практически всегда обратима).

Отмену циметидина производят посте пенно (из за возможности развития ре цидивов заболевания).

С осторожностью назначают:

2пациентам с сердечной недостаточнос тью;

2пациентам с заболеваниями органов кроветворения;

2при циррозе печени с портосистемной энцефалопатией (в анамнезе);

2детям до 16 лет.

Побочные эффекты

Со стороны ЖКТ:

2сухость во рту;

2тошнота;

2рвота;

2диарея;

2метеоризм;

2повышение активности печеночных трансаминаз;

2снижение всасывания витамина В12;

994

Циметидин

2 при резкой отмене — рецидив язвен ной болезни.

Со стороны ЦНС:

2повышенная утомляемость;

2сонливость;

2головокружение;

2парестезии;

2депрессия;

2галлюцинации;

2спутанность сознания (чаще у пожи лых пациентов при нарушении функ ции печени и/или почек).

Аллергические реакции:

2кожные высыпания;

2зуд;

2гиперемия;

2ангионевротический отек.

Со стороны ССС:

2брадикардия;

2тахикардия;

2AV блокада;

При быстром в/в введении:

2аритмии (в исключительных случаях асистолия);

2снижение АД.

Со стороны системы кроветворения:

2лейкопения;

2тромбоцитопения;

2агранулоцитоз;

2панцитопения;

2апластическая анемия.

Со стороны опорно двигательного ап парата:

2артралгия;

2миалгия.

Со стороны мочевыделительной систе мы:

2интерстициальный нефрит (гиперкре атининемия, повышение содержания мочевины);

2отеки;

Другие эффекты:

2иммунодепрессия;

2гиперпролактинемия;

2гинекомастия;

2снижение концентрации

2паратгормона;

2ксеродермия;

2выпадение волос.

Передозировка

Симптомы: угнетение дыхательного центра, тревога, брадикардия, иногда — тахикардия, сухость во рту.

Лечение: при пероральном приеме в первые 4 ч показано промывание желуд ка. При необходимости проводят гемоди ализ, за пациентом устанавливают на блюдение и проводят симптоматическое лечение.

Взаимодействие

Группы и ЛС	Результат
Андрогены	Снижение эффективности
	андрогенов
Антациды	Замедление абсорбции ци
	метидина (при одновре
	менном применении пере
	рыв между приемом анта
	цидов и циметидина дол
	жен быть не менее 1—2 ч)
Барбитураты	Снижение эффективности
	барбитуратов (взаимно)

Бета адреноблока Увеличение T1/2 и усиление торы действия бета адренобло каторов

Блокаторы медлен	Увеличение эффективнос
ных кальциевых ка	ти БМКК
налов
Миелодепрессиру	Увеличение риска развития
ющие ЛС	нейтропении
М холиноблокаторы	Увеличение эффективнос
	ти М холиноблокаторов
Непрямые антикоа	Увеличение T1/2 и усиление
гулянты	действия непрямых антико
	агулянтов
Опиоидные аналь	Увеличение выраженности
гетики	побочных эффектов опио
	идных анальгетиков
Трициклические ан	Увеличение T1/2 и усиление
тидепрессанты	действия трициклических
	антидепрессантов
Щелочные р ры с	Фармацевтически
рН более 8	несовместим
Аминофиллин (р р)	Фармацевтически
	несовместим

Амфотерицин В (р р) Фармацевтически

		несовместим
	Гентамицин (р р)	Фармацевтически
		несовместим

995