Рациональная фармакотерапия. Том 04. Заболевания органов пищеварения. Ивашкин В.Т

РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

2В период лечения прием этанола дол жен быть исключен.

2При беременности и кормлении гру дью безопасность препарата не уста новлена.

2Вазодилатирующее действие снижа

ется при табакокурении.

Следует с осторожностью назначать и только в малых дозах:

2после перенесенной черепно мозговой травмы;

2при ХПН;

2при недостаточности надпочечни ков;

2при гипотиреозе;

2при ДГПЖ;

2при наджелудочковой тахикардии;

2при шоке.

Побочные эффекты

Со стороны пищеварительной системы:

2тошнота;

2запор;

2повышение активности печеночных трансаминаз и содержания билиру бина.

Со стороны ЦНС:

2сонливость.

Со стороны ССС:

2AB блокада;

2желудочковая экстрасистолия;

2снижение АД.

Другие эффекты:

2аллергические реакции;

2повышенное потоотделение;

2эозинофилия;

2желтушность кожи и склер;

2тромбоз при в/в введении (редко).

Передозировка

Симптомы: диплопия, слабость, падение АД, сонливость.

Лечение: симптоматическое (поддер жание АД). Полностью удаляется при ге модиализе.

Взаимодействие

Группы и ЛС	Результат
Барбитураты	Усиление спазмолитичес
	кого действия
Трициклические	Возможно усиление гипо
атидепрессанты	тензивного эффекта папа
	верина
Леводопа	Снижение противопаркин
	сонического эффекта
Трициклические	Возможно усиление гипо
атидепрессанты	тензивного эффекта папа
	верина
Метилдопа	Снижение гипотензивного
	эффекта
Прокаинамид	Возможно усиление гипо
	тензивного эффекта па
	паверина
Резерпин	Возможно усиление гипо
	тензивного эффекта папа
	верина
Хинидин	Возможно усиление ги
	потензивного эффекта па
	паверина

Синонимы

Папаверина гидрохлорид (Россия), Па паверина гидрохлорид МС (Россия), Папаверина гидрохлорида раствор для инъекций (Россия), Папаверина гидро хлорида раствор для инъекций (Украи на), Папаверина гидрохлорида раствор для инъекций 2% (Беларусь), Папаве рина гидрохлорида раствор для инъек ций 2% (Грузия), Папаверина гидрохло рида раствор для инъекций 2% (Рос сия), Папаверина гидрохлорида рас твор для инъекций 2% (Украина), Папа верина гидрохлорида таблетки 0,04 г (Россия), Папаверина гидрохлорида таблетки для детей 0,01 г (Беларусь), Папаверина гидрохлорид Дарница (Украина), Папаверин АКОС (Россия), Свечи с папаверином гидрохлорида (на полиэтиленоксидной основе) 0,02 г (Россия), Свечи с папаверином гидро хлорида 0,02 г (Россия)

876

Парацетамол

Парацетамол

(Ацетаминофен)

(Paracetamol

(Acetaminophen))

НПВС

Формы выпуска

Каплеты 500 мг Капли для приема внутрь 100 мг/мл

Капли для приема внутрь детск. 80 мг/0,8 мл Капс. 325 мг; 500 мг

Пор. доз. д/р ра для приема внутрь детск. 80 мг; 150 мг Пор. доз. д/р ра для приема внутрь

детск. пор. раствор. 240 мг Р р д/ин. 150 мг/мл

Р р для приема внутрь 24 мг/мл; 120 мг/5 мл

Р р для приема внутрь детск. 30 мг/мл Р р стер.

Сироп 120 мг/5 мл; 125 мг/5 мл; 200 мг/5 мл; 2,4% Сироп детск. 160 мг/5 мл с вишн.

Супп. 125 мг; 150 мг; 500 мг Супп. детск. 50 мг; 100 мг; 250 мг

Супп. рект. 80 мг; 125 мг; 150 мг; 250 мг; 300 мг; 500 мг; 600 мг Супп. рект. детск. 125 мг; 0,25 г; 0,05 г; 0,1 г

Сусп. для приема внутрь 120 мг/5 мл; 250 мг/5 мл Сусп. для приема внутрь детск. 120 мг

Сусп. для приема внутрь детск. 120 мг/5 мл; 2,4% Табл.

Табл. 200 мг; 325 мг; 500 мг Табл. дел. 125 мг Табл. жев. 80 мг

Табл. жев. детск. 80 мг Табл., п.о., 500 мг Табл. раствор. 500 мг Табл. шип. 500 мг; 1 г Эликсир

Принадлежность к фармакологи ческой группе, подгруппе, осо бенность химической структуры

Неселективные ингибиторы ЦОГ1 и ЦОГ2. Неопиоидный (ненаркотический) анальгетик центрального действия, про изводное парааминофенола.

Механизм действия

Ингибирует ЦОГ преимущественно в мозге, что приводит к снижению синтеза ПГ в ЦНС. В воспаленных тканях кле точные пероксидазы нейтрализуют вли яние парацетамола на ЦОГ, что объясня ет практически полное отсутствие у него противовоспалительного эффекта.

Основные эффекты

2Оказывает обезболивающее и жаропо нижающее действие.

2Отсутствие угнетающего влияния на синтез ПГ в периферических тканях обусловливает отсутствие отрица тельного влияния у парацетамола на водно солевой обмен (задержка на трия и воды) и слизистую оболочку ЖКТ.

Фармакокинетика

Абсорбция — высокая, Cmax достигается через 0,5—2 ч; Cmax — 5—20 мкг/мл. Свя зывается с белками плазмы на 15%. Про никает через ГЭБ. Менее 1% принятой кормящей матерью дозы парацетамола проникает в грудное молоко. Терапевти чески эффективная концентрация пара цетамола в плазме достигается при его назначении в дозе 10—15 мг/кг.

Метаболизируется в печени на 90— 95%, из них 80% вступает в реакции конъюгации с глюкуроновой кислотой и сульфатами с образованием неактивных метаболитов; 17% подвергается гидро ксилированию с образованием активных метаболитов, которые конъюгируют с глутатионом и образуют неактивные ме

877

РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

таболиты (8%). При недостатке глутатио	6 лет — 5—10 мл, 3 мес — 1 год — 2,5—5
на эти метаболиты могут блокировать	мл. Дозу для детей в возрасте от 1 до 3 мес
ферментные системы гепатоцитов и вы	определяют индивидуально. Кратность
зывать их некроз. При этом ведущую	назначения — 4 р/сут, интервал между
роль играет токсичный метаболит — N	каждым приемом — не менее 4 ч.
ацетил п бензохинонимин. T1/2 — 1—4 ч.		Максимальная продолжительность ле
Выводится в основном почками в виде	чения без консультации врача — 3 дня
метаболитов, преимущественно конъю	(при приеме в качестве жаропонижаю
гатов, только 3% в неизмененном виде. У	щего средства) и 5 дней (в качестве обез
пожилых больных снижается клиренс	боливающего).
препарата и увеличивается T1/2.		Ректально. Взрослым — по 500 мг 1—4
	р/сут; максимальная разовая доза — 1 г;
Показания	максимальная суточная доза — 4 г.
2 Лихорадочный синдром, в т.ч. при ин		Детям 12—15 лет — 250—300 мг 3—4
фекционно воспалительных заболева	р/сут; 8—12 лет — по 250—300 мг 3 р/сут;
ниях.	6—8 лет — по 250—300 мг 2—3 р/сут; 4—
2 Болевой синдром легкой и средней	6 лет — по 150 мг 3—4 р/сут; 2—4 лет — по
степени выраженности.	150 мг 2—3 р/сут; 1—2 года — по 80 мг 3—
Другие показания:	4 р/сут; от 6 мес до 1 года — по 80 мг 2—3
2 артралгия, миалгия, невралгия, миг	р/сут; от 3 мес до 6 мес — по 80 мг 2 р/сут.
рень, зубная и головная боль, альгоди
сменорея.	Противопоказания
	2	Гиперчувствительность.
Способ применения и дозы	2	Период новорожденности (до 1 мес).
Внутрь принимают с большим количест
вом жидкости через 1—2 ч после приема	Предостережения, контроль за
пищи (прием сразу после еды приводит к	терапией
задержке наступления действия).	2	При продолжающемся лихорадочном
Взрослым и подросткам старше 12 лет		синдроме на фоне применения параце
(масса тела более 40 кг) — разовая доза		тамола более 3 дней, а при болевом
500 мг; максимальная разовая доза — 1 г.		синдроме — более 5 дней, требуется
Кратность назначения — до 4 раз в сут		консультация врача.
ки. Максимальная суточная доза — 4 г;	2 Риск развития повреждений печени
максимальная продолжительность лече		возрастает у больных с алкогольным
ния — 5—7 дней. У пациентов с наруше		гепатитом.
ниями функции печени или почек, синд	2	Искажает показатели лабораторных
ромом Жильбера, у пожилых больных		исследований при количественном оп
суточная доза должна быть уменьшена и		ределении содержания глюкозы и мо
увеличен интервал между приемами.		чевой кислоты в плазме.
Дети: максимальная суточная доза для	2	Во время длительного лечения необхо
детей до 6 мес (до 7 кг) — 350 мг, до 1 года		дим контроль картины периферичес
(до 10 кг) — 500 мг, до 3 лет (до 15 кг) —		кой крови и функционального состоя
750 мг, до 6 лет (до 22 кг) — 1000 мг, до 9		ния печени.
лет (до 30 кг) — 1500 мг, до 12 лет (до 40 кг)	2	Сироп содержит 0,06 ХЕ сахарозы в 5
— 2000 мг. В виде суспензии детям 6—12		мл, что следует учитывать при лече
лет — по 10—20 мл (в 5 мл — 120 мг), 1—		нии больных сахарным диабетом.

878

			Парацетамол
	Следует с осторожностью назначать:	Со стороны органов кроветворения:
2	при почечной и/или печеночной недо	2	анемия, в т.ч. гемолитическая (особен
	статочности;		но у больных с дефицитом глюкозо 6
2	при доброкачественной гипербилиру		фосфатдегидрогеназы);
	бинемии (в т.ч. синдром Жильбера, ви	2	сульфогемоглобинемия и метгемогло
	русный гепатит, алкогольное пораже		бинемия (цианоз, одышка, боль в
	ние печени), алкоголизме;		сердце);
2	при беременности;	2 при длительном применении в боль
2	в период лактации;		ших дозах — апластическая анемия,
2	пациентам пожилого возраста;		нейтропения, лейкопения, тромбоци
2	детям грудного возраста (до 3 мес);		топения, панцитопения, агранулоци
2	при дефиците глюкозо 6 фосфатдеги		тоз.
	дрогеназы;	Со стороны мочевыделительной систе
2	сироп при сахарном диабете;	мы:
2	при заболеваниях системы крови.	2	при приеме больших доз — нефроток
			сичность (почечная колика, интерсти
			циальный нефрит, папиллярный не
Побочные эффекты			кроз).
Со стороны пищеварительной системы:
2	тошнота;	Передозировка
2	боль в эпигастрии;	Симптомы: клиническая картина острой
2	повышение активности печеночных	передозировки развивается в течение
	ферментов, как правило, без развития	6—14 ч после приема парацетамола.
	желтухи;	Симптомы хронической передозировки
2	гепатонекроз (дозозависимый эф	проявляются через 2—4 сут после пре
	фект).	вышения дозы препарата. Симптомати
Со стороны ЦНС:		ка острой передозировки: острая пече
2	обычно развиваются при приеме высо	ночная недостаточность, желудочно ки
	ких доз — головокружение, психомо	шечные расстройства (диарея, снижение
	торное возбуждение и нарушение ори	аппетита, тошнота и рвота, дискомфорт
	ентации.	в брюшной полости и/или абдоминаль
Со стороны кожи и слизистых оболо		ная боль), повышение потоотделения.
чек:		Симптоматика хронической передози
2	кожный зуд;	ровки: развивается гепатотоксический
2	сыпь на коже и слизистых оболочках	эффект, характеризующийся общими
	(обычно эритематозная или уртикар	симптомами (боль, слабость, адинамия,
	ная);	повышенное потоотделение) и специфи
2	отек Квинке;	ческими, характеризующими пораже
2	мультиформная экссудативная эрите	ния печени. В результате может разви
	ма (в т.ч. синдром Стивенса—Джонсо	ваться гепатонекроз. Гепатотоксический
	на);	эффект парацетамола может ослож
2	токсический эпидермальный некролиз	няться развитием печеночной энцефало
	(Синдром Лайелла).	патии (угнетение высшей нервной дея
Со стороны эндокринной системы:		тельности, в т.ч. нарушения мышления,
2	гипогликемия (вплоть до гипогликеми	ажитация и ступор), судороги, угнетение
	ческой комы).	дыхания, кома, отек мозга, нарушение

879

РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

свертывания крови, развитие ДВС синд рома, гипогликемия, метаболический ацидоз, аритмия, коллапс. Редко нару шение функции печени развивается молниеносно и может осложняться ОПН (тубулярный некроз).

Лечение: введение донаторов SH групп и предшественников синтеза глу татиона — метионина через 8—9 ч после передозировки и ацетилцистеина — в первые 12 ч (пока не наступили необра тимые изменения). Необходимость в про ведении дополнительных терапевтичес ких мероприятий (дальнейшее введение метионина, в/в введение ацетилцистеи на) определяется в зависимости от кон центрации парацетамола в крови, а так же от времени, прошедшего после его приема. Используют генодиализ или ге мосорбцию.

Взаимодействие

Группы и ЛС	Результат
Барбитураты	Снижение эффективности
	и повышение гепатотоксич
	ности парацетамола при
	длительном использовании
	барбитуратов
Ингибиторы микро	Снижение риска развития
сомального окисле	гепатотоксического дейст
ния в печени, в т.ч.	вия
циметидин
Индукторы микро	Увеличение продукции гид
сомального окис	роксилированных активных
ления в печени, в	метаболитов (риск разви
т.ч. фенитоин, эта	тия тяжелой интоксикации
нол, барбитураты,	даже при небольшой пере
рифампицин, фе	дозировке)
нилбутазон, три
циклические анти
депрессанты, гепа
тотоксичные препа
раты
Непрямые антикоа	Повышение их эффекта в
гулянты	результате снижения син
	теза прокоагулянтных фак
	торов в печени
НПВС	Повышение риска разви
	тия аналгетической нефро
	патии и почечного папил
	лярного некроза, наступ
	ления терминальной ста
	дии почечной недостаточ
	ности

Группы и ЛС	Результат
Салицилаты	Повышение риска развития
	рака почки или мочевого
	пузыря при одновремен
	ном длительном примене
	нии парацетамола в высо
	ких дозах и салицилатов
Урикозурические	Снижение их эффектив
препараты	ности
Дифлунизал	Повышение плазменной
	концентрации парацетамо
	ла на 50% и увеличение ри
	ска гепатотоксичности
Этанол	Повышение риска развития
	острого панкреатита

Синонимы

Адол (ОАЭ), Далерон (Словения), Дет ский Панадол (Португалия), Детский Панадол (Франция), Детский Тайленол (США), Доломол (Иордания), Ибуклин (Индия), Калпол (Великобритания), Кал пол 6 плюс (Великобритания), Медипи рин 500 (Словацкая Республика), Пана дол (Греция), Панадол (Ирландия), Па ракодамол (Болгария), Параскофен (Болгария), Парацет (Беларусь), Пара цетамол (Польша), Парацетамол (Рос сия), Парацетамол (Франция), Параце тамол (Эстония), Парацетамол 325 мг (Украина), Парацетамол МС (Россия), Парацетамола сироп 2,4% (Беларусь), Парацетамола сироп 2,4% (Россия), Па рацетамола таблетки 0,2 г (Беларусь), Парацетамола таблетки 0,2 г (Россия), Парацетамола таблетки 0,2 г (Украина), Парацетамола таблетки 0,5 г (Россия), Парацетамол АКОС (Россия), Параце тамол Дарница (Украина), Парацета мол Н.С. (Россия), Парацетамол Ратио фарм (Германия), Парацетамол Русфар (Россия), Проходол (Россия), Проходол детский (Россия), Суппозитории рек тальные для детей (Россия), Суппозито рии ректальные с парацетамолом 0,5 г (Россия), Тайленол (США), Тайленол для младенцев (США), Цефекон Д (Рос сия), Эффералган (Франция), Эфферал ган максимум (Франция), Эффералган с витамином С (Франция)

880

					Париет
				ной таблетке по 20 мг 1 р/сут на протя
		Париет
				жении 4—8 нед. Для поддерживающей
		(Pariet)		терапии при ГЭРБ Париет назначается в
				дозе 10 или 20 мг 1 р/сут в зависимости
		Eisai Co. LTD для Janssen		от ответа пациента. Для лечения гастро
		Pharmaceutica N.V. (Бельгия)		дуоденальной язвенной болезни или хро
	Рабепразол (Rabeprazole)			нического гастрита, связанного с инфи
	Противоязвенные ЛС. Ингибиторы			цированием H. pylori, используется не
	протонной помпы			сколько вариантов эрадикации с исполь
				зованием соответствующих комбинаций
	Формы выпуска
				антибиотиков. Рекомендуются курс ле
	Таблетки, покрытые кишечно раство			чения длительностью 7 дней одной из
	римой оболочкой, по 10 и 20 м			следующих комбинаций препаратов:
				2	Париет по 20 мг 2 р/сут + кларитроми
	Показания				цин 2 р/сут по 500 мг и амиксициллин
	2 Язвенная болезнь двенадцатиперст				2 р/сут по 1 г;
		ной кишки в стадии обострения.		2	Париет по 20 мг 2 р/сут + кларитроми
	2 Язвенная болезнь желудка в стадии				цин 2 р/сут по 500 мг и метронидазол 2
		обострения.			р/сут по 400 мг.
	2	Гастроэзофагеальная рефлюксная бо			Наилучшие результаты эрадикации,
		лезнь (ГЭРБ).		превышающие 90 %, наблюдаются при
		Кроме того, Париет в комбинации с		использовании комбинации Париета с
	другими антибактериальными средства			кларитромицином и амоксициллином.
	ми используется:				Установлено, что эрадикация H. pylori,
	2	при эрадикации H. pylori у пациентов		проводимая по одному из вышеуказан
		с язвенной болезнью желудка или		ных режимов, приводит к заживлению
		хроническим гастритом;		язвы желудка или двенадцатиперстной
	2	для лечения и предупреждения реци		кишки без проведения дальнейшего про
		дивов язвы у пациентов с язвенной бо		тивоязвенного лечения. По показаниям,
		лезнью, связанной с H. pylori.		требующим приема препарата 1 р/сут,
				Париет следует принимать утром до еды.
	Способ применения и дозы			Установлено, что ни время суток, ни при
	При язвенной болезни двенадцатиперст			ем пищи не влияют на активность рабе
	ной кишки и язвенной болезни желудка			празола натрия, но рекомендуемое время
	в стадии обострения рекомендуется при			приема таблеток Париет способствует
	нимать по 1 таблетке (20 мг) 1 р/сут ут			лучшему соблюдению пациентами схемы
	ром. У некоторых пациентов с обостре			лечения. Пациентов необходимо преду
	нием язвенной болезни двенадцатипер			предить, что таблетки Париет нельзя
	стной кишки хороший эффект дает при			разжевывать или измельчать, а следует
	ем 1 р/сут 1 таблетки по 10 мг. У боль			глотать целиком. Пациентам с нарушени
	шинства пациентов язвы двенадцати			ями функции почек или печени коррек
	перстной кишки заживают в течение 4			тировка дозы Париета не требуется.
	нед. У большинства пациентов с язвен
	ной болезнью желудка заживление про			Побочные эффекты
	исходит в течение 6 нед. Пациентам с			Исходя из опыта клинических испыта
	ГЭРБ рекомендуется принимать по од			ний, можно сделать вывод, что Париет

881

РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

обычно хорошо переносится пациентами. Побочные эффекты в целом слабо выра женные или умеренные и носят преходя щий характер. В связи с применением Париета отмечались следующие побоч ные действия: головная боль, диарея, боль в животе, астения, метеоризм, кож ная сыпь и сухость во рту.

Передозировка

До сегодняшнего дня сведений о случаях преднамеренной передозировки не по ступало. Дозы до 80 мг/сут хорошо пере носились пациентами.

Регистрационное удостоверение: № 011880/01 2000

Пегасис® (Pegasys®)

F. Hoffmann La Roche Ltd (Швейцария)

Пэгинтерферон альфа 2а (40 кДа) (Peginterferon alpha 2a)

Противовирусные ЛС

Формы выпуска и состав

Флаконы с разовой дозой 135 мкг в 1 мл го тового раствора — 1 флакон в упаковке.

Флаконы с разовой дозой 180 мкг в 1 мл готового раствора — 1 флакон в упаковке.

Один флакон с разовой дозой готового раствора для подкожного введения со держит: пэгинтерферона альфа 2а (40 кДа) 135 мкг/1,0 мл, 180 мкг/1,0 мл.

Наполнители: натрия хлорид, полисор бат 80, спирт бензиловый, натрия аце тат, кислота уксусная, вода для инъекций.

Механизм действия и основные эффекты

При конъюгации бис монометоксиполиэ тиленгликоля (ПЭГ) с интерфероном аль фа 2а образуется пэгилированный интер

ферон альфа 2а. Интерферон альфа 2а производится биосинтетическим методом по технологии рекомбинантной ДНК и яв ляется производным продуктом клониро ванного гена человеческого лейкоцитарно го интерферона, введенного и экспресси рующегося в клетках E. coli. Структура ПЭГ непосредственно влияет на клинико фармакологические характеристики Пега сиса®. В частности, размер и степень раз ветвленности ПЭГ с молекулярной массой 40 кДа определяет показатели всасывания, распределения и выведения Пегасиса®.

Фармакокинетика

Фармакокинетику Пегасиса® изучали у здоровых добровольцев и у лиц, инфици рованных вирусом гепатита С.

Всасывание: после однократного под кожного введения 180 мкг Пегасиса® здоровым лицам концентрации препара та в сыворотке начинают определяться в пределах 3—6 час. Через 24—48 час сы вороточные концентрации достигают 80% от максимальных. Всасывание Пега сиса® продолжительное, максимальные концентрации в сыворотке отмечаются через 72—96 час после введения препа рата. Абсолютная биодоступность Пега сиса® составляет 84% и аналогична тако вой интерферона альфа 2а.

Распределение: Пегасис® обнаружи вается преимущественно в кровотоке и внеклеточной жидкости. У человека объ ем распределения в равновесном состоя нии (Vss) после внутривенного введения составляет 6—14 л. По данным спектро метрии и ауторадиолюминографии от дельных тканей и всего организма, у крыс Пегасис®, помимо пребывания в крови в высоких концентрациях, попада ет в ткань печени, почек и костного моз га. После однократного внутривенного введения радиоактивно меченного Пега сиса® в головном мозге радиоактивность не обнаруживалась.

882

Пеницилламин

Метаболизм: биотрансформация пред ставляет собой основной механизм кли ренса неизмененного Пегасиса®. Особен ности метаболизма Пегасиса® охаракте ризованы не полностью, однако исследо вания на крысах указывают, что глав ным органом, осуществляющим выведе ние радиоактивно меченного препарата или его метаболитов, являются почки.

Выведение: у человека системный клиренс Пегасиса® равняется примерно 100 мл/час, что в 100 раз ниже, чем ана логичный показатель для исходного ин терферона альфа 2а. После в/в введе ния период полувыведения терминаль ной фазы для Пегасиса® составляет око ло 60 час (у стандартного интерферона — 3—4 час). После п/к введения период по лувыведения терминальной фазы длин нее — около 80 час (диапазон от 50 до 140 час у большинства больных). Период по лувыведения терминальной фазы после п/к введения может отражать не выве дение, а продолжительное всасывание Пегасиса®. При введении Пегасиса® 1 р/нед здоровым лицам и больным хрони ческим гепатитом С отмечается дозоза висимое увеличение экспозиции к пре парату.

Показания

Лечение больных хроническим гепати том С без цирроза или с компенсирован ным циррозом у взрослых.

Способ применения и дозы

Стандартный режим дозирования. Ре комендованная доза Пегасиса® состав ляет 180 мкг 1 р/нед п/к в течение 48 нед.

При необходимости редукции дозы при меняется стандартная сниженная доза 135 мкг.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к альфа интерферонам, продуктам жизнедея

тельности E. coli, полиэтиленгликолю или любому другому компоненту препа рата; аутоиммунный гепатит.

Побочные эффекты

При лечении Пегасисом® можно ожи дать тех же побочных реакций, которые отмечаются при использовании других альфа интерферонов.

Регистрационное удостоверение: П № 013704/01 2002

Пеницилламин

(Penicillamine)

Другие ЛС

Формы выпуска

Табл., п.о., 250 мг Капс. 150 мг; 250 мг

Принадлежность к фармакологи ческой группе, подгруппе, особен ность химической структуры

Комплексообразующее соединение.

Механизм действия

Пеницилламин — трифункциональная аминокислота, содержащая карбоксиль ные, амино и сульфгидрильные группы и являющаяся аналогом естественной аминокислоты цистеина. Наличие асим метрически расположенного атома угле рода позволяет пеницилламину сущест вовать в виде D и L изомеров. Пеницил ламин, получаемый при контролируе мом гидролизе пенициллина, существу ет только в форме D изомера, который в настоящее время и используется в кли нической практике.

Оказывает дезинтоксикационное и им мунодепрессивное действие. Образует хелатные комплексы с ионами Cu2+, Hg,

883

РАЗДЕЛ III. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Pb, Fe, As, Ca2+, Zn2+, Co, Au. Угнетает ряд ферментов, участвующих в реакци ях сульфгидрильно дисульфидного об мена. При взаимодействии с цистеином образует дисульфид пеницилламин ци стеина, обладающий значительно боль шей растворимостью, чем цистеин (про является уменьшением образования ци стеиновых камней в почках при цистеи нурии).

Оказывает влияние на различные зве нья иммунной системы. Обладает способ ностью нарушать синтез коллагена, рас щепляя перекрестные связи между вновь синтезирующимися молекулами тропоколлагена.

Снижает уровень патологических мак роглобулинов, в т.ч. ревматоидного фак тора.

Усиливает выведение с мочой избытка Cu2+, нормализуя ее содержание в тка нях, что обеспечивает эффективность ЛС при гепатолентикулярной дегенерации.

Существенно уменьшает плотность ко жи, развитие суставных контрактур, увеличивает выживаемость, снижает частоту поражения почек и подавляет прогрессирование интерстициального легочного фиброза.

Механизмы, определяющие фармако логическую активность пеницилламина, именно при ревматических заболевани ях до конца не ясны.

2Тиазолидиновое связывание пеницил ламина с пиридоксинфосфатом вызы вает нарушение образования витами

на В6, который, как предполагают, иг рает важную роль в функционирова

нии иммунной системы. Взаимодейст вие пеницилламина с альдегидными группами коллагена приводит к нару шению перекрестного связывания мо лекул коллагена и увеличению содер жания водорастворимого коллагена.

2Межцепочечный обмен сульфгид рильных (SH) групп молекулы пени

цилламина и дисульфидных(S S) свя зей различных макромолекул нару шает образование IgM РФ.

2 Антипролиферативное действие на фибробласты.

2Подавление пролиферации эндотелия и неоваскуляризации.

2Ускорение дисмутации супероксидов.

2Подавление миелопоэза.

Фармакокинетика

Быстро, хотя и неполно (40—70%) аб сорбируется из ЖКТ, время наступле

ния Cmax — 1—3 ч. Метаболизируется в печени, T1/2 — 24—75 ч. Выводится поч

ками, преимущественно в виде метабо литов.

Показания

2Склеродермия, ревматоидный артрит.

2Болезнь Вильсона — Коновалова.

2Отравление Cu2+, неорганическими со единениями Hg2+, Pb2+, Au2+, Zn2+.

2Гемосидероз.

2Цистиновый нефролитиаз.

2Хронический гепатит.

2Цистинурия, цистиноз.

2Алкогольный цирроз печени с гепато мегалией.

2Фибропластический вариант гломеру лонефрита.

Способы применения и дозы

Внутрь по 0,25—1,0 г 1—4 р/сут.

Максимальная разовая доза: 1 г. Максимальная суточная доза: 4 г. Средняя суточная доза у детей: 0,3 г/кг. Доза считается эффективной, если су

точная экскреция меди с мочой (после первой недели лечения) превышает 2 мг. В дальнейшем адекватность дозы опре деляют на основании измерения содер жания свободной меди в сыворотке кро ви (оно должно быть менее 10 мкг/мл). В отдельных случаях суточная доза — 2 г и более.

884

					Пеницилламин
	Первые признаки лечебного эффекта				цилламином для постоянного приема
отмечаются не ранее 3 мес постоянного					назначить пиридоксин (в связи с дие
приема. Если к этому времени лечебный					тическими ограничениями, применяю
эффект отсутствует, при условии хоро					щимися для лечения этих заболева
шей переносимости дозу			постепенно		ний); в случае развития признаков де
увеличивают (на 125 мг через каждые					фицита пиридоксина у пациентов с
1—2 мес). При отсутствии лечебного эф					ревматоидным артритом, и в том слу
фекта после 6 мес терапии ЛС отменяют.					чае, если эти признаки не проходят са
При достижении удовлетворительного					мостоятельно, дополнительно назна
эффекта постоянный прием в той же до					чить пиридоксин в дозе 25 мг/сут;
зе продолжают в течение длительного				2	при появлении высокой температуры,
времени. При		ревматоидном артрите			поражения легких, печени, выражен
клинический эффект терапии неболь					ных гематологических или невроло
шими (250—500 мг/сут) и большими (750					гических нарушений, миастении, ге
мг/сут и более) дозами пеницилламина					матурии, волчаночноподобных реак
обычно одинаков.					ций или других тяжелых побочных
					эффектов отменить ЛС и при необхо
Противопоказания					димости назначить глюкокортикосте
2	Гиперчувствительность.				роиды;
2	Миастения.			2	при появлении изолированной протеи
2	Нарушение гемопоэза, агранулоцитоз.				нурии, если она не нарастает и не пре
2	Нефропатия.				вышает 1 г/сут, лечение пеницилла
2	Хроническая	почечная	недостаточ		мином продолжить, в других случаях —
	ность.				отменить.
2	Беременность.				С осторожностью назначают:
2	Кормление грудью.			2	при наличии аллергических реакция
					на пенициллин;
Предостережения, контроль за				2	пациентам пожилого возраста.
терапией				Побочные эффекты
Во время лечения следует:
2	контролировать анализ мочи и клини			Со стороны ЖКТ:
	ческий анализ крови 1 раз в 2 нед, в те			2	анорексия;
	чение первых 6 мес лечения, в даль			2	тошнота;
	нейшем — ежемесячно; 1 раз в 6 мес —			2	рвота;
	функции почек и печени;			2	диарея;
2	принимать обильное количество жид			2	афтозный стоматит;
	кости, особенно важно принимать до			2	глоссит;
	полнительное количество жидкости			2	внутрипеченочный холестаз;
	(не менее 0,5 л), непосредственно пе			2	панкреатит.
	ред сном и ночью;			Со стороны ЦНС:
2	у пациентов с болезнью Вильсона—			2	полная потеря или искажение вкусо
	Коновалова	регулярно	проводить		вых ощущений;
	рентгенологическое или УЗИ почек и			2	полиневрит (связан с дефицитом пи
	мочевыводящих путей;				ридоксина);
2	при болезни Вильсона—Коновалова			2	периферическая нейропатия;
	или цистинурии, одновременно с пени			2	миастения gravis.

885