Рациональная фармакотерапия. Том 09. Акушерство и гинекология. Кулаков В.И

Микосист

Отрубевидный лишай.

Онихомикозы.

Эндемические микозы (кокцидиоидомикоз, па ракокцидиоидомикоз, споротрихоз, гистоплаз моз у больных с нормальным иммунитетом).

Способ применения и дозы

Лечение можно начинать до получения результа тов посева и других лабораторных исследований. Однако в дальнейшем необходима коррекция до зы ЛС.

Суточная доза Микосиста зависит от характе ра и тяжести микотической инфекции. Лечение необходимо продолжать до достижения клинико лабораторной ремиссии. При криптококковом ме нингите, рецидивирующем орофарингиальном кандидозе, у больных СПИДом необходимо дли тельное применение Микосиста в поддержива ющих дозах.

Взрослым при криптококкозе различной ло кализации назначают в дозе 400 мг в 1 й день ле чения, затем — по 200—400 мг 1 р/сут. Длитель ность лечения зависит от клинической картины и данных лабораторных исследований.

При криптококковом менингите курс лечения составляет не менее 6—8 недель.

Для профилактики рецидива менингита у больных СПИДом Микосист назначают по сле завершения курса лечения в поддержива ющей дозе 200 мг/сут в течение длительного времени.

При хроническом генерализованном кандидо зе, кандидемии, висцеральном кандидозе Мико сист назначают в дозе 400 мг в 1 й день терапии, затем — по 200 мг/сут. При необходимости суточ ная доза может быть увеличена до 400 мг. Про должительность лечения определяется состояни ем пациента.

При орофарингеальном кандидозе суточная доза Микосиста составляет 50—100 мг, курс ле чения — 7—14 дней и более (при наличии имму нодефицитных состояний).

При развитии кандидоза полости рта на фоне ношения зубных протезов Микосист назначают в дозе 50 мг/сут в сочетании с местной антисепти ческой терапией в течение 14 дней.

При кандидозе слизистых оболочек другой локализации (но не генитальном), например при эзофагитах, неинвазивных бронхопульмо нальных инфекциях, кандидурии, а также кандидозе кожи Микосист назначают в суточ ной дозе 50—100 мг. Курс лечения — 14— 30 дней.

При остром вагинальном кандидозе Микосист назначают однократно в дозе 150 мг.

При хроническом рецидивирующем ваги нальном кандидозе назначается поддержива ющая терапия по 150 мг 1 раз в первый день мен струации в течение 4—12 месяцев. При необходи мости кратность применения Микосиста может быть увеличена.

При профилактике рецидивов кандидоза у

больных со сниженным иммунитетом суточная доза Микосиста составляет 50—400 мг.

При кандидозе кожи и дерматофитии назна чают в дозе 150 мг 1 р/нед или 50 мг/сут. Курс ле чения — 2—4 недели, при микозе стоп — до 6 не дель.

При отрубевидном лишае Микосист назнача ют по 50 мг/сут в течение 2—4 недель.

При онихомикозах назначают по 150 мг 1 р/нед. Курс лечения продолжается до полного замещения пораженного ногтя здоровым и со ставляет 3—6 месяцев при поражении ногтей на пальцах рук и 6—12 месяцев — при поражении ногтей на пальцах ног. При длительном течении патологического процесса может отмечаться из менение формы ногтевой пластинки.

При глубоких эндемических микозах Мико сист назначают в дозе 200—400 мг/сут в течение 1—2 лет.

Детям Микосист назначают ежедневно 1 р/сут в дозе, не превышающей суточную дозу для взрослых. Продолжительность курса лечения за висит от клинического эффекта и нормализации лабораторных показателей.

При кандидозе слизистых оболочек Мико сист назначают в дозе из расчета 6 мг/кг в 1 й день лечения (с целью достижения необхо димой концентрации ЛС в плазме крови), за тем — 3 мг/кг/сут.

При хроническом генерализованном кандидо зе, кандидемии, висцеральном кандидозе, крип тококкозе суточная доза Микосиста составляет 6—12 мг/кг массы тела в зависимости от состоя ния пациента.

Для профилактики микозов у пациентов с на рушениями иммунной системы на фоне примене ния цитостатиков или лучевой терапии назнача ют в дозе 3—12 мг/кг массы тела/сут под контро лем содержания нейтрофильных гранулоцитов в периферической крови.

Новорожденным в возрасте до 4 недель Мико сист назначают в той же дозе, что и детям более старшего возраста, но увеличивают интервалы между введением: в возрасте до 2 недель Мико сист вводят каждые 72 ч, в возрасте от 2 до 4 не дель — каждые 48 ч.

Пациентам пожилого возраста при нормаль ной функции почек коррекции дозы не требуется.

Взрослым при нарушениях функции почек

при однократном применении Микосиста (напри мер, при вагинальном кандидозе) не требуется коррекции дозы.

При курсовом лечении первая ударная доза со ставляет 50—400 мг. Затем дозу ЛС или частоту применения необходимо корректировать в зави симости от клиренса креатинина.

У детей и пациентов пожилого возраста при нарушениях функции почек необходима кор рекция дозы в соответствии с показателями клиренса креатинина: при клиренсе креатинина

991

РАЗДЕЛ III. ОПИСАНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

более 50 мл/мин доза Микосиста не изменяется, при клиренсе креатинина 11—50 мл/мин — обычная суточная доза каждые 48 ч или половина обычной суточной дозы каждые 24 ч, при регу лярно проводимом гемодиализе — обычная су точная доза после каждой процедуры.

Микосист назначают внутрь или в/в капельно. Скорость введения ЛС составляет не более 10 мл/мин. При изменении способа введения Ми косиста коррекции дозы не требуется.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к флуконазолу и другим азольным производным в анамнезе.

Предостережения, контроль терапии

Следует соблюдать осторожность при одновре менном применении Микосиста с цизапридом, ас темизолом, рифабутином, такролимусом, а так же с другими ЛС, метаболизм которых осуществ ляется при участии системы цитохрома P450.

При развитии мультиформной экссудативной эритемы, буллезных высыпаний, синдрома Стивенса—Джонсона, токсического эпидер мального некролиза прием Микосиста следует прекратить.

Больным, у которых во время лечения Микоси стом отмечались изменения показателей функ ции печени, необходимо проведение обследова ния для выявления возможного гепатотоксиче ского эффекта.

При развитии симптомов нарушения функции печени лечение Микосистом следует прекратить.

100 мл инфузионного раствора содержат по

15 ммоль ионов натрия и хлора, что следует учитывать при назначении больным, которым необходимо ограничивать прием натрия и жид кости.

Применение Микосиста при беременности воз можно только в случаях тяжелых, угрожающих жизни инфекций, когда ожидаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода.

Флуконазол выделяется с грудным молоком. Поэтому при необходимости его применения в период лактации следует решить вопрос о пре кращении грудного вскармливания.

Побочные эффекты

Со стороны пищеварительной системы:

тошнота;

боли в животе;

метеоризм;

диарея.

Аллергические реакции:

кожная сыпь;

синдром Стивенса—Джонсона (редко);

синдром Лайелла (редко);

анафилактический шок (в единичных случаях).

Другие эффекты:

головная боль.

Следует учитывать, что на фоне применения флуконазола у пациентов с нарушениями имму нитета (при опухолях, СПИДе) возможно нару шение функции кроветворных органов, печени и почек, однако в настоящее время их взаимосвязь

сприемом флуконазола не доказана.

Убольных СПИДом, леченных флуконазолом, отмечались судороги, лейкопения, тромбоцитопе ния и алопеция, однако в этих случаях их взаимо связь с приемом Микосиста не установлена.

Передозировка

Лечение: показано промывание желудка, далее проводят симптоматическую терапию. При форсированном диурезе усиливается выведе ние флуконазола. При 3 часовом гемодиализе концентрация флуконазола в плазме крови снижается на 50%.

Взаимодействие

Группы и ЛС	Результат
Пероральные	Не отмечено клинически
контрацептивы	значимого взаимодейстJ
	вия Микосиста
Кумариновые	Возможно увеличение
антикоагулянты	протромбинового
	времени
Терфенадин	Следует учитывать риск
	развития нарушений
	сердечного ритма (поэтоJ
	му при назначении данной
	комбинации следует
	проводить медицинское
	наблюдение за состояниJ
	ем пациента)
Цизаприд	Возможно нарушение
	сердечного ритма (в т.ч.
	пароксизмальная желуJ
	дочковая тахикардия)
Пероральные	Возможно увеличение пеJ
гипогликемиJ	риода их полувыведения и
ческие ЛС	возрастание риска
(производные	развития гипогликемии
сульфонилмоJ
чевины)
Фенитоин	Отмечается увеличение
	концентрации фенитоина
	в плазме крови
Рифампицин	Отмечается более быстJ
	рое выведение флуконаJ
	зола из плазмы крови (на
	20%), что требует увелиJ
	чения его дозы
Циклоспорин А	Возможно увеличение
	концентрации его (поэтоJ
	му при назначении данной
	комбинации необходимо
	контролировать концентJ
	рацию циклоспорина А
	в плазме крови)

992

Микрогинон

Группы и ЛС	Результат
Теофиллин	Возможно увеличение его
	концентрации в крови
	(поэтому при назначении
	данной комбинации необJ
	ходимо снижать дозу
	теофиллина)
Зидовудин	Возможно увеличение
	концентрации зидовудина
	в плазме крови, что может
	потребовать коррекции
	его дозы
Рифабутин	Возможно повышение
	уровня рифабутина
	в плазме крови и в некоJ
	торых случаях развитие
	увеита
Антациды,	Не оказывают влияние на
циметидин	всасывание флуконазола
20% раствор	Совместимы с МикосисJ
глюкозы, раствор	том в форме раствора для
Рингера, раствор	инфузий (возможно ввеJ
калия хлорида	дение в одной
в глюкозе,	инфузионной системе)
4,2% раствор
натрия бикарбоната,
раствор Хартманна,
аминофузин,
0,9% раствор
натрия хлорида

Регистрационные удостоверения:

П№ 012167/01 2000 от 28.07.2000 (капс.)

П№ 012167/02 2000 от 28.07.2000 (р р д/инф.)

Микрогинон

(Microgynon)

Шеринг АГ (Германия)

Этинилэстрадиол/левоноргестрел

(Ethinylestradiol/Levonorgestrel)

Контрацептивные средства

(эстроген + гестаген)

Форма выпуска

Драже

Основные эффекты

Низкодозированное монофазное пероральное ком бинированное эстроген гестагенное средство.

Под его действием:

овуляция подавляется на гипоталамо гипофи зарном уровне;

увеличивается вязкость шеечной слизи, что за трудняет попадание сперматозоидов в полость матки;

эндометрий не подготавливается к импланта ции яйцеклетки;

менструации становятся регулярными, без болезненными, уменьшается их интенсив ность.

Показания

Контрацепция.

Способ применения и дозы

Ежедневно внутрь в одно время 1 драже в тече ние 21 дня. Если опоздание в приеме менее 12 ч, контрацептивная защита не снижается. Прием возобновляют через 7 дней, даже если продолжа ется кровотечение отмены.

Начинают с 1 го дня менструации, при замене других гормональных контрацептивов на Мик рогинон не делают перерыва в приеме. После аборта в I триместре беременности прием начи нают немедленно, во II и после родов — на 21— 28 й дни.

Противопоказания

Тромбозы, состояния, предшествующие тром бозам (в т.ч. в анамнезе).

Стенокардия, инфаркт миокарда, церебровас кулярные нарушения, неконтролируемая арте риальная гипертензия.

Мигрень с очаговыми неврологическими симп томами (в т.ч. в анамнезе).

Сахарный диабет с сосудистыми осложне ниями.

Панкреатит с выраженной гипертриглицериде мией (в т.ч. в анамнезе).

Печеночная недостаточность и тяжелые за болевания печени (до нормализации показа телей).

Опухоли печени (в т.ч. в анамнезе).

Гормонозависимые злокачественные новообра зования или подозрение на них.

Вагинальное кровотечение неясного генеза.

Беременность, подозрение на нее.

Кормление грудью.

Гиперчувствительность к компонентам Микро гинона.

Длительная иммобилизация, серьезные хирур гические вмешательства, операции на ногах, об ширные травмы.

Предостережения, контроль терапии

С осторожностью назначать при:

выраженных нарушениях жирового обмена;

тромбофлебите поверхностных вен;

отосклерозе с ухудшением слуха;

идиопатической желтухе или зуде при предше ствующей беременности;

врожденной гипербилирубинемии;

сахарном диабете;

системной красной волчанке;

гемолитическом уремическом синдроме;

болезни Крона;

993

РАЗДЕЛ III. ОПИСАНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

серповидно клеточной анемии;

артериальной гипертензии.

Побочные эффекты

Со стороны половой системы:

болезненность, увеличение молочных желез, выделения из них;

мажущие кровянистые выделения;

прорывные маточные кровотечения;

изменение либидо.

Со стороны нервной системы:

головная боль;

мигрень.

Со стороны органа зрения:

непереносимость контактных линз;

нарушение зрения.

Со стороны пищеварительной системы:

тошнота, рвота;

боли в животе;

холестатическая желтуха.

Со стороны кожи и ее производных:

кожные реакции;

генерализованный зуд.

Другие эффекты:

задержка жидкости;

изменение массы тела;

аллергические реакции.

Редко:

повышенная утомляемость;

диарея;

тромбоз;

тромбоэмболия;

хлоазма.

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, мажущие кровянис тые выделения или метроррагия.

Лечение: симптоматическое.

Взаимодействие

Группы и ЛС	Результат
Сульфаниламиды,	Повышение метаболизма
пиразолоны	Микрогинона
Индукторы	Возможны прорывные
ферментов печени	кровотечения и/или
	снижение надежности
	контрацепции
Ампициллины	Снижение надежности
и тетрациклины	контрацепции
Циклоспорин	Микрогинон изменяет их
и средства	содержание в плазме
с аналогичным	и тканях
метаболизмом
Гипогликемические	Коррекция доз этих
средства и непрямые	средств
антикоагулянты

Регистрационное удостоверение: П № 015604/01 от 27.04.2004

Мирамистин

(Myramistin)

ЗАО «Инфамед» (Россия)

Антисептические средства

Форма выпуска

Р р д/местн. прим. 0,01% Мазь 0,5%

Механизм действия

Обладает выраженным бактерицидным действием в отношении грамположительных и грамотрица тельных, аэробных и анаэробных бактерий, вклю чая госпитальные штаммы с полирезистентностью к антибиотикам. Действует на возбудителей забо леваний, передающихся половым путем, а также на вирусы герпеса, иммунодефицита человека и др. Оказывает противогрибковое действие (неко торые аскомицеты, дрожжевые грибы и другие па тогенные грибы, включая грибковую микрофлору

срезистентностью к химиотерапевтическим ЛС). Эффективно предотвращает инфицирование

ран и ожогов, активизируя процессы регенерации. Обладает выраженной гиперосмолярной активно стью, вследствие чего купирует раневое и пери фокальное воспаление, абсорбирует гнойный экс судат, способствуя формированию сухого струпа.

Не повреждает грануляции и жизнеспособные клетки кожи, не угнетает краевую эпителизацию.

Не обладает местнораздражающим, мутаген ным, канцерогенным, эмбриотоксическим дейст вием и аллергизирующими свойствами.

При местном применении Мирамистин не обла дает способностью всасываться через кожу и сли зистые оболочки.

Показания

Хирургия и травматология: профилактика на гноений и лечение гнойных ран и гнойно воспа лительных процессов опорно двигательного ап парата.

Акушерство гинекология: профилактика и ле чение нагноений послеродовых травм, ран про межности и влагалища, послеродовые инфек ции, воспалительные заболевания (вульвоваги нит, эндометрит).

Комбустиология: лечение поверхностных и глубоких ожогов II и IIIА степени, подготовка ожоговых ран к дерматопластике.

Дерматология, венерология: лечение кандидозов кожи и слизистых, микозов стоп и крупных скла док. Профилактика заболеваний, передаваемых половым путем (сифилис, гонорея, трихомониаз, генитальный герпес, генитальный кандидоз).

Урология: комплексное лечение острых и хро нических уретритов и уретропростатитов спе цифической (хламидиоз, трихомониаз, гонорея) и неспецифической природы.

994

Мирена

Стоматология: лечение периодонтитов, стома титов, гигиеническая обработка съемных про тезов.

Оториноларингология: комплексное лечение острых и хронических гайморитов, тонзилли тов, ларингитов.

Способ применения и дозы

Хирургия, травматология, комбустиология: с про филактической и лечебной целью раствором 0,01% орошают поверхность ран и ожогов, тампонируют раны и свищевые ходы, накладывают марлевые салфетки. Процедуру повторяют 2—3 р/сут в те чение 3—5 дней. Высокоэффективен метод актив ного дренирования ран и полостей (около 1 л/сут).

Акушерство гинекология: для профилактики послеродовой инфекции — влагалищные ороше ния за 5—7 дней до родов, при родах после каж дого влагалищного исследования и после родов. При родоразрешении путем кесарева сечения пе ред операцией обрабатывают влагалище, во время операции — полость матки и разрез на ней, а по сле — вводят во влагалище тампоны. При воспали тельных заболеваниях женских половых орга нов — интравагинальное введение тампонов, а так же органный электрофорез в течение 2 недель.

Венерология: для профилактики не позже 2 ч по сле полового акта Мирамистин вводится в мочеис пускательный канал (около 2 мл), а женщинам и во влагалище (5—10 мл) на 2—3 мин. Мирамистином обрабатывают кожу бедер, лобка, половых органов.

Урология: в комплексном лечении уретритов и уретропростатитов впрыскивание в уретру 2—3 мл раствора 1—2 р/сут через день в течение 10 дней.

Противопоказания

Непереносимость Мирамистина.

Побочные эффекты

Местно может возникнуть кратковременно (15—20 сек) чувство легкого жжения.

Аллергические реакции.

Регистрационные удостоверения:

Р № 001926/01 2002 от 29.11.2002 (р р) П № 013144/01 2001 от 06.07.2001 (мазь)

Мирена

(Mirena)

Лейрас ОЙ (Финляндия), дочернее предприятие Шеринг АГ (Германия)

Левоноргестрел (Levonorgestrel) Контрацептивные средства с прогестагеном

Форма выпуска

Внутриматочная система

Основные эффекты

В эндометрии создаются высокие концентра ции левоноргестрела, что оказывает сильное антипролиферативное действие на эндомет рий. Наблюдаются морфологические измене ния эндометрия и слабая местная реакция на инородное тело, препятствует гиперплазии эн дометрия и при терапии эстрогенами.

Мирена предупреждает проникновение спер мы в матку, угнетает подвижность и функции сперматозоидов в матке и маточных трубах. У некоторых женщин происходит и угнетение овуляции.

Предшествующее применение Мирены не вли яет на детородную функцию: 80% желающих иметь ребенка женщин беременеют в течение года после удаления внутриматочной системы.

Показания

Контрацепция.

Идиопатическая меноррагия.

Защита эндометрия от гиперплазии во время заместительной терапии эстрогенами.

Способ применения и дозы

Мирена вводится в полость матки и остается эф фективной в течение 5 лет. Женщину нужно по вторно обследовать через 4—12 недель после ус тановки, а затем не реже 1 раза в год.

Мирену устанавливают в один из 7 дней после начала менструации, немедленно после аборта в I триместре беременности, спустя 6 недель после родов. Во время заместительной эстрогенной те рапии у женщин, не имеющих менструаций, Ми рену устанавливают в любое время, при сохра ненных менструациях — в последние дни крово течения.

Мирена может быть заменена новой в любой день менструального цикла. Для посткоитальной контрацепции Мирену не применяют.

Противопоказания

Беременность или подозрение на нее.

Острые или рецидивирующие воспалительные заболевания органов малого таза.

Инфекции нижних отделов мочеполового тракта.

Послеродовой эндометрит.

Септический выкидыш в течение трех послед них месяцев.

Цервицит.

Дисплазия шейки матки.

Злокачественные процессы матки или шейки матки.

Патологическое маточное кровотечение неяс ной этиологии.

Врожденные или приобретенные аномалии мат ки, в т.ч. фибромиомы, ведущие к деформации полости матки.

Заболевания, сопровождающиеся повышенной восприимчивостью к инфекциям.

Острые заболевания или опухоли печени.

995

РАЗДЕЛ III. ОПИСАНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

Повышенная чувствительность к компонентам	Механизм действия
Мирены.	Монтавит гель является средством заместитель
Побочные эффекты	ной терапии: восполняет дефицит естественного
	секрета, присутствующего во влагалище. Недо
Более чем у 10% женщин, использующих Мирену,	статок секрета приводит к сухости слизистой обо
наблюдаются изменение характера маточных кро	лочки влагалища, образованию на ней микротре
вотечений (частые, продолжительные или тяже	щин. В результате женщины испытывают непри
лые кровотечения, мажущие кровянистые выделе	ятные и болезненные ощущения. Монтавит гель
ния, олиго и аменорея) и увеличение фолликулов,	увлажняет слизистую влагалища и обладает ис
которое обычно протекает бессимптомно и исчеза	ключительным смазывающим действием. Монта
ет в течение 3 месяцев. Другие, более редкие, по	вит гель облегчает проникновение во влагалище,
бочные эффекты приведены в таблице (см. ниже).	устраняет дискомфорт, ощущение жжения, на
Регистрационное удостоверение:	пряжения и боль при коитусе и интравагиналь
	ных вмешательствах. Прекрасно переносится.
П № 014834/01 от 29.04.2004	Показания

Монтавит гель (Montavit gel)

Монтавит ГезмбХ (Австрия)

Средства, регулирующие функцию органов мочеполовой системы и репродукцию

Форма выпуска

Гигиенический одноразовый тюбик (5 × 6,5 мл) Туба многоразового использования 20 и 50 г

Монтавит гель показан при нарушении состава слизи влагалища или уменьшении ее количест ва при снижении образования. Это может на блюдаться:

—во время менопаузы;

—после различных операций на матке и яич никах;

—молодые женщины могут сталкиваться с этой проблемой в стрессовых ситуациях (ва гинизм).

Применяют гель для профилактики связанных с сухостью влагалища нарушений полового акта в виде затруднения проникновения во влагали

Нежелательные реакции	Частота
	От 1/100	От 1/1000	От 1/10 000
	до 1/10	до 1/100	до 1/1000
Подверженность инфекциям	—	Генитальные	—
		инфекции
Эндокринные	Отек (периферичеJ	—	—
	ский или абдомиJ
	нальный)
Метаболические	Увеличение массы	—	—
	тела
Психические	Сниженное настроение	—	Снижение либидо
	Нервозность
	Лабильность
	настроения
Неврологические	Головная боль	—	Мигрень
Органов пищеварения	Боль в животе		Вздутие живота
	Тошнота	—
Кожные	Угри	Гирсутизм	Сыпь
		Выпадение волос	Крапивница
		Зуд	Экзема
ОпорноJдвигательной	Боль в спине	—	—
системы
Половых органов	Дисменорея	—	Перфорация
и молочных желез	Бели		матки
	Цервицит
	Напряженность,
	болезненность
	молочных желез
	Боль в малом тазу
Общие и в области	Экспульсия	—	—
установки Мирены

996

Монурал

ще, напряжения, неприятных и болезненных ощущений.

Используют Монтавит гель при гинекологиче ских вмешательствах с интравагинальным вве дением инструментов

Способ применения и дозы

Монтавит гель — ЛС для местного применения. Доза и частота аппликаций определяются жен щиной индивидуально.

Небольшое количество геля наносят на пред дверие влагалища перед половым актом для про филактики затруднений во время коитуса, для терапии сухости влагалища или перед гинеколо гическим исследованием.

Противопоказания

Не описаны.

Предостережения, контроль терапии

Монтавит гель нейтрален, легко смывается и не оставляет пятен на белье.

Хорошо переносится слизистой оболочкой, не содержит жиров.

Монтавит гель совместим с латексом, не пре пятствует использованию презервативов.

Следует учитывать, что Монтавит гель не явля ется противозачаточным средством.

Безупречное качество геля гарантируется про ведением химического и бактериологического контроля.

Побочные эффекты

Монтавит гель прекрасно переносится, не ока зывает отрицательного действия на слизистую оболочку влагалища и на половой член.

Передозировка

О случаях передозировки не сообщалось.

Взаимодействие

Монтавит гель нейтрален и хорошо совместим с во дорастворимыми веществами. Кроме того, гель мо жет являться основой для доставки и распределе ния этих веществ на слизистой оболочке влагалища.

Регистрационное удостоверение: П № 2001/249

Монурал (Monural )

Замбон Груп, Инфарцам СА (Швейцария)

Фосфомицин (Fosfomycin) Антибиотики

Форма выпуска и состав

Пор. д/р ра д/пр. внутрь 2 и 3 г

1 пакет содержит:

активное вещество: фосфомицина тромета мола 3,754 г или 5,631 г (эквивалент 2 или 3 г фо сфомицина); вспомогательные вещества: мандариновый аро

матизатор, апельсиновый ароматизатор, са харин, сахароза

Основные эффекты

Активный ингредиент Монурала — фосфомицин трометамол — антибиотик широкого спектра, производное фосфоновой кислоты.

Монурал обладает бактерицидным действием. Механизм действия связан с подавлением перво го этапа синтеза клеточной стенки бактерий. Яв ляясь структурным аналогом фосфоэнола пиру вата, вступает в конкурентное взаимодействие с ферментом N ацетил глюкозамино 3 о энолпи рувил трансферазой, в результате чего происхо дит специфическое, избирательное и необрати мое ингибирование этого фермента, что обеспечи вает отсутствие перекрестной резистентности с другими классами антибиотиков и возможность синергизма с другими антибиотиками (in vitro от мечают синергизм с амоксициллином, цефалек сином, пипемидиновой кислотой). Антибактери альный спектр действия фосфомицина тромета мола in vitro включает большинство обычных грамположительных (Enterococcus spp., Entero coccus faecalis, Staphylococcus aureus, Staphy lococcus saprophyt, Staphylococcus spp.) и грамот рицательных (E. coli, Citrobacter spp., Enterobacter spp., Klebsiella spp., Klebsiella pneumoniae, Morga nella morganii, Proteus mirabilis, Pseudomonas spp., Serratia spp.) возбудителей. In vitro фосфо мицин трометамол снижает адгезию ряда бакте рий на эпителии мочевыводящих путей.

Фармакокинетика

Всасывание: быстро всасывается из ЖКТ при пе роральном приеме. В организме диссоциирует на фосфомицин и трометамол. Последний не облада ет антибактериальными свойствами. Биодоступ ность разовой пероральной дозы 3 г составляет от 34 до 65%. Максимальная концентрация в плазме наблюдается через 2—2,5 ч (Tmax) после перо рального приема и составляет 22 —32 мг/л (Cmax). Период полувыведения из плазмы равен 4 ч.

Распределение: Монурал не связывается с бел ками плазмы, не метаболизируется, преимущест венно накапливается в моче. При пероральном приеме разовой дозы 3 г в моче достигается высо кая концентрация (от 1053 до 4415 мг/л), на 99% бактерицидная для большинства обычных возбу дителей инфекций мочевыводящих путей. Мини мальная ингибирующая концентрация Монурала для этих возбудителей составляет 128 мг/л. Она поддерживается в моче на протяжении 24—48 ч, что предполагает однодозный курс лечения.

Выведение: Монурал на 90% выводится поч ками в неизмененном виде с созданием высоких

997

РАЗДЕЛ III. ОПИСАНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

концентраций в моче. Около 10% от принятой до зы экскретируется с калом в неизмененном виде. У пациентов с умеренным снижением почечной функции (клиренс креатинина > 80 мл/мин), включая ее физиологическое снижение у лиц по жилого возраста, период полувыведения фосфо мицина немного удлиняется, но концентрация в моче остается на терапевтическом уровне.

Показания

Острый бактериальный цистит, острые присту пы рецидивирующего бактериального цистита.

Бактериальный неспецифический уретрит.

Бессимптомная массивная бактериурия у бере менных.

Послеоперационные инфекции мочевых путей.

Профилактика инфекции мочевыводящих путей при хирургическом вмешательстве и трансурет ральных диагностических исследованиях.

Cпособ применения и дозы

Внутрь, 1 р/сут — 1 пакет 3 г натощак за 2 ч до или после еды (растворяют в 1/3 стакана воды), предпочтительно перед сном, предварительно опорожнив мочевой пузырь.

Детям старше 5 лет назначают 2 г (Монурал педиатрический) только 1 раз. Курс лечения со ставляет 1 день.

В более тяжелых случаях (пожилые пациенты, рецидивирующие инфекции) принимают еще 1 пакет через 24 ч.

С целью профилактики инфицирования моче выводящих путей при хирургическом вмешатель стве, трансуретральных диагностических проце

дурах принимают 1 пакет за 3 ч до вмешательства

ивторой пакет через 24 ч после первого приема. Одновременный прием пищи замедляет всасы

вание Монурала — необходимо применять его за 2 ч до или после еды.

Противопоказания

Индивидуальная повышенная чувствитель ность к фосфомицина трометамолу.

Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина < 10 мл/мин).

Дети младше 5 лет.

Побочные эффекты

Со стороны пищеварительной системы:

тошнота;

изжога;

понос.

Аллергические реакции:

кожная сыпь.

Передозировка

Риск передозировки минимален, т.к. Монурал вы пускается в упаковке по 1 или 2 пакета. В случае передозировки рекомендуется увеличить диурез пероральным приемом жидкости.

Взаимодействие

Следует избегать одновременного приема с ме токлопрамидом, т.к. это может привести к сниже нию концентрации Монурала в сыворотке и моче.

Регистрационное удостоверение: П № 012976/01 2001 от 22.05.2001

998

Небилет

Н

Небилет (Nebilet )

Berlin Chemie AG/Menarini Group (Германия/Италия)

Небиволол (Nebivolol) β1 адреноблокаторы селективные

Форма выпуска и состав

Табл. 5 мг 1 табл. содержит:

активное вещество: небиволола гидрохлорид 5,45 мг (что соответствует 5 мг небиволола); вспомогательные вещества: лактоза моногид рат, крахмал кукурузный, целлюлоза микро кристаллическая, кремний диокид, магний стеарат, полисорбат 80, гидроксипропилме тилцеллюлоза, натриевая соль карбоксиме тилцеллюлозы

Механизм действия

Кардиоселективный β1 адреноблокатор. Оказы вает гипотензивное, антиангинальное и анти аритмическое действие. Снижает повышенное АД в покое, при физическом напряжении и стрессе. Конкурентно и избирательно блокирует синапти ческие и внесинаптические β1 адренорецепторы, делая их недоступными для катехоламинов, мо делирует высвобождение эндотелиального вазо дилатирующего фактора (NO). Гипотензивное действие обусловлено также уменьшением ак тивности ренин ангиотензивной системы (прямо не коррелирует с изменением активности ренина

вплазме крови).

Впервые дни лечения увеличивает общее пе риферическое сосудистое сопротивление, в даль нейшем, при длительном применении, оно норма лизуется или снижается. Гипотензивный эффект наступает через 2—5 дней, стабильное действие отмечается через 1—2 месяца.

Снижая потребность миокарда в кислороде (урежение ЧСС и снижение преднагрузки и постнагрузки), уменьшает число и тяжесть приступов стенокардии, повышает переноси мость физической нагрузки. Антиаритмическое действие обусловлено подавлением патоло гического автоматизма сердца (в т.ч. в патоло гическом очаге) и замедлением AV проводи мости.

Фармакокинетика

Абсорбция из ЖКТ быстрая. Прием пищи не оказывает влияния на всасывание. Биодос тупность —12% у лиц с быстрым метаболиз мом (эффект первого прохождения) и почти полная — у лиц с «медленным». Связь с белка ми плазмы крови для D небиволола — 98,1%, для L небиволола — 97,9%.

Метаболизируется с образованием актив ных метаболитов путем ациклического и аро матического гидроксилирования и частичного N деаликилирования; образующиеся гидро кси и аминопроизводные конъюгируют с глю куроновой кислотой и выводятся в виде О и N глюкуронов. Период полувыведения гидро ксиметаболитов — 24 ч, энантиомеров небиво лола — 10 ч (у лиц с «быстрым» метаболиз мом), гидроксиметаболитов — 48 ч, энантиоме ров небиволола — 30—50 ч (у лиц с «медленным» метаболизмом). Выводится почками (38%), ки шечником (48%).

Показания

Артериальная гипертензия.

Ишемическая болезнь сердца.

Способ применения и дозы

Принимают независимо от приема пищи, запивая достаточным количеством жидкости, и жела тельно всегда в одно и то же время суток. Средняя суточная доза составляет 2,5—5 мг небиволола (1/2—1 табл.) 1 р/сут. Оптимальный эффект ста новится выраженным через 1—2 недели лечения, а в ряде случаев — через 4 недели.

Небилет можно применять для монотерапии или в сочетании с другими средствами, снижа ющими кровяное давление. У больных с почечной недостаточностью, а также у пациентов старше 65 лет начальная доза составляет 1/2 табл. (2,5 мг небиволола) в сутки. При необходимости суточ ную дозу можно увеличивать до 10 мг (2 табл. в один прием).

Противопоказания

Гиперчувствительность к небивололу.

Бронхиальная астма.

Сердечная недостаточность (в стадии декомпен сации).

Тяжелые нарушения функции печени.

Артериальная гипотензия.

Выраженная брадикардия.

999

РАЗДЕЛ III. ОПИСАНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

Кардиогенный шок.

Синдром слабости синусового узла.

Атриовентрикулярная блокада II и III степени.

Феохромоцитома.

Стенокардия Принцметала.

Депрессия.

Облитерирующие заболевания перифериче ских сосудов («перемежающая» хромота).

Миастения, мышечная слабость.

Детский возраст (до 18 лет). Эффективность и безопасность не установлены.

Предостережения, контроль терапии

У пациентов со стенокардией прекращать тера пию следует постепенно — в течение 1—2 не дель.

При стенокардии напряжения подобная доза должна обеспечить ЧСС в покое в пределах 55— 60 уд/мин, при нагрузке — не более 110 уд/мин.

У курильщиков эффективность β адреноблока торов ниже.

При сахарном диабете Небилет не влияет на содержание сахара в крови, но, как и все β адре ноблокаторы, может маскировать признаки ги погликемии.

При гиперфункции щитовидной железы Неби лет нивелирует тахикардию.

Псориаз: Небилет назначают только после то го, как было тщательно взвешено соотношение между возможным риском и пользой от приме нения ЛС.

У больных с аллергией к β адреноблокаторам возможно возникновение анафилактических реакций.

Мониторинг больных, принимающих β адрено блокаторы, включает наблюдение за ЧСС и АД (в начале приема — ежедневно, затем 1 раз в 3— 4 месяца), содержанием глюкозы в крови у боль ных сахарным диабетом (1 раз в 4—5 месяцев).

У пожилых пациентов рекомендуется следить

за функцией почек (1 раз в 4—5 месяцев). Не билет может усиливать проявления наруше ний периферического артериального кровооб ращения.

Недопустимо внезапное прекращение приема β адреноблокаторов (по возможности лечение следует прекращать постепенно, сокращая дозу в течение 10 дней).

Больные, пользующиеся контактными линзами, должны учитывать, что на фоне лечения β ад реноблокаторами возможно уменьшение про дукции слезной жидкости.

Во время беременности назначают только по строгим показаниям (в связи с возможным раз витием у новорожденных брадикардии, артери альной гипотензии, гипогликемии и паралича дыхания). Лечение необходимо прерывать за 48—72 ч до родов. В тех случаях, когда это не возможно, необходимо обеспечивать строгое на блюдение за новорожденными в течение 48— 72 ч после родоразрешения.

С осторожностью применять:

при почечной недостаточности;

в пожилом возрасте (старше 65 лет);

при сахарном диабете;

при гиперфункции щитовидной железы;

при аллергических заболеваниях;

при псориазе;

при беременности и лактации.

Побочные эффекты

Со стороны нервной системы:

головная боль, головокружение, усталость и па рестезии (частота появления 1—10%);

депрессия;

снижение внимания;

сонливость;

бессонница;

«кошмарные» сновидения;

галлюцинации.

Со стороны пищеварительной системы:

тошнота, сухость во рту, понос, запор (более чем 1% случаев).

Со стороны сердечно сосудистой системы:

брадикардия;

ортостатическая гипотензия;

сердечная недостаточность;

отеки;

нарушения ритма сердца;

синдром Рейно;

AV блокада;

кардиалгия.

Другие эффекты:

аллергические реакции;

фотодерматоз;

гипергидроз;

бронхоспазм (в т.ч. при отсутствии ранее обст руктивных заболеваний легких);

ринит.

Передозировка

Симптомы: снижение АД, тошнота, рвота, циа ноз, синусовая брадикардия, AV блокада, сер дечная недостаточность, кардиогенный шок, остановка сердца, бронхоспазм, потеря созна ния, кома.

Лечение: промывание желудка, активированный уголь. В случае тяжелой гипотензии, брадикар дии и сердечной недостаточности следует с интервалом в 2—5 мин вводить в/в β адрено стимуляторы до достижения желаемого эффек та. При отсутствии положительного эффекта целесообразно введение дофамина, добутамина или норэпинефрина. В качестве последующих мер возможно назначение 1—10 мг глюкагона, постановка трансвенозного интракардиального электростимулятора. При бронхоспазме следу ет ввести в/в стимуляторы β2 адренорецеп торов. При желудочковой экстрасистолии — лидокаин (препараты IA класса не применя ются). При судорогах — в/в введение диазе пама.

1000