7. Требования к аналитическому оборудованию в лаборатории контроля качества.

Оборудование лаборатории, в том числе и средства измерений, должно использоваться по назначению, документация по его эксплуатации и техническому обслуживанию должна быть доступна.

Неисправное оборудование, которое дает при испытаниях сомнительные результаты, должно быть снято с эксплуатации и этикетировано соответствующим образом, указывающим на его непригодность.

Такое оборудование следует хранить в специально отведенном месте до тех пор, пока оно не будет отремонтировано и его пригодность не будет подтверждена с помощью испытаний (поверки, калибровки).

Каждая единица оборудования для испытания или измерения должна иметь регистрационную карточку, содержащую следующие сведения:

• наименование оборудования;

•  наименование изготовителя (фирмы), тип (марка), заводской и инвентарный номер;

•  даты получения и ввода в эксплуатацию;

• месторасположение в настоящее время — в случае необходимости;

• состояние на момент получения (новое, изношенное, с продленным сроком действия и т. п.);

•  данные о ремонте и обслуживании;

• описание всех повреждений или отказов, переделок или ремонта.

Калибровка измерительного и испытательного оборудования при необходимости проводится перед вводом его в эксплуатацию и далее в соответствии с установленной программой.

Общая программа калибровки оборудования должна обеспечивать отслеживаемость измерений, проводимых лабораторией, на соответствие национальным и международным образцовым средствам измерений, если таковые существуют. Если подобную отслеживаемость осуществить невозможно, то испытательная лаборатория должна представить убедительные доказательства корреляции или точности результатов испытаний (например, участвуя в соответствующей программе межлабораторных испытаний).

Образцовые средства измерений, имеющиеся в лаборатории, следует использовать только для калибровки рабочего оборудования и не применять для других целей.

Образцовые средства измерений должны быть калиброваны компетентным органом, который может обеспечить отслеживаемость их на соответствие национальным или международным эталонам.

При необходимости испытательное оборудование может подвергаться контролю между периодическими повторными калибровками.

Образцовые вещества должны, по возможности, отслеживаться на соответствие национальным или международным стандартам образцовым веществам.

8. Протокол контроля качества твердых лекарственных форм.

См. Протокол анализа.

9. Особенности водоподготовки.

Качество используемой на фармацевтическом производстве воды регламентируется статьями из ГФ: ФС.2.2.0020.15 «Вода очищенная» и ФС.2.2.0019.15 «Вода для инъекций».

Вода стандарта ВО используется для:

• изготовления неинъекционных лекарственных средств ;

• получения пара;

• санитарной обработки;

• мытья посуды (за исключением финишного ополаскивания);

• в лабораторной практике;

• получения воды для инъекций.

К качеству ВО предъявляются высокие требования по ионному составу (нормируется содержание сухого остатка, хлоридов, сульфатов, аммиака, нитритов и нитратов, углекислого газа, кальция, восстановителей, тяжелых металлов); по микробиологической чистоте. В связи с этим для ее обычно получают путем очистки водопроводной (питьевой) или деминерализованной воды с использованием таких процессов, как дистилляция (перегонка), деионизация и обратный осмос. Используют высокопроизводительные корпусные аппараты, термокомпрессионные дистилляторы различных конструкций и установки обратного осмоса. Наиболее перспективным, современным и качественным является метод двухступенчатого обратного осмоса; его применяют как завершающую стадию очистки или как процесс предварительной подготовки, предшествующий дистилляции.

Обратный осмос – это процесс перехода растворителя (воды) из раствора через полупроницаемую мембрану под действием внешнего давления.

В среднем содержание растворенных веществ после стадии обратного осмоса снижается до 1-9%, органических веществ – до 5%, коллоидные частицы, микроорганизмы, пирогены отсутствуют. Вода, получаемая обратным осмосом, содержит минимальное количество общего органического углерода, ее приравнивают к дистиллированной воде. Преимущества: независимость от солесодержания исходной воды, низкие энергетические затраты и значительно невысокие затраты на сервис и технический уход.

Установка одноступенчатого обратного осмоса в СПХФУ.

Схема системы водоподготовки.

Питьевая вода поступает из емкости 1 в фильтры грубой очистки 2 и 3 для предварительной подготовки, затем в установку одноступенчатого обратного осмоса 4. Проходя через дополнительный фильтр, перемещается в накопительную емкость 5. В узле 6 расположена петля для циркуляции и УФ-установка для обеззараживания.

Компания ФАРМСИСТЕМЫ серийно производит установки серии Осмотек®, предназначенные для получения для фармацевтических / медицинских целей: ВО, воды высокой степени очистки и воды для гемодиализа.

В зависимости от требований к качеству получаемой воды, установки могут быть выполнены в виде:

• Одноступенчатой или двухступенчатой системы обратноосмотических модулей

• Комбинации осмоса и блока деионизации/электродеионизации (CEDI)

• Комбинации осмоса и блока ультрафильтрации

При получении воды для фармацевтических целей, питьевая вода подвергается обязательной предварительной обработке, поскольку содержит большое количество нежелательных примесей.

Установки одно- или двухступенчатого обратного осмоса

Обратноосмотическая мембрана действует, как барьер для всех растворимых солей, неорганических молекул, органических молекул с молекулярной массой более 100, а также для микроорганизмов и пирогенных веществ.

Для получения ВО применяют двухступенчатую систему обратного осмоса. Предварительно вода поступает на первую ступень, образующийся при этом концентрат сбрасывается в дренаж, а пермеат подается на вторую ступень обратного осмоса и еще раз подвергается очистке.

При использовании обратного осмоса, как предварительной ступени очистки воды, возможно использование одноступенчатой установки. При большой солевой нагрузке и высоком содержании хлоридов в воде данная установка не может обеспечить качество получаемой воды, регламентированное Фармакопеей.

В состав данных установок, как правило, входят блок микрофильтрации 5 мкм, насос(ы) высокого давления, обратноосмотические мембраны в корпусах из нержавеющей стали или полимерных материалов (в зависимости от области применения установки) и блок управления на базе программируемого контроллера Siemens, поддерживающий оптимальный рабочий режим. В зависимости от типоразмера используемых мембранных элементов они разделяются на модели «18», «25», «40», «80»:

Техническая характеристика	Установка «ОСМОТЕК», модель
	18		25		40	80
Производительность, л/час*	5-50		50-240		200-1200	900-5000
Габаритные размеры (ширина х глубина х высота), не более, мм	700х600х300		500х400х1500		1200х700х1400	2300х800х1500
Вес, не более, кг	50		80		380	600
Номинальная потребляемая мощность, не более, кВт	0,4		1,6		4,0	10,0
Номинальное напряжение, В	220+10%		220+10%		380+10%	380+10%
Частота, Гц	50
Фазность	1			3
Рабочее давление, атм	4-7	14-16
Степень задержания механических частиц входным микрофильтром, не более, мкм	5
Степень обессоливания входной воды, % от общего солесодержания	92%-99,9%
Удельная электропроводность воды при использовании (при необходимости) модуля электродеионизации (CEDI) до, мкСм/см (при 25оС)	0,056

* Производительность регулируемая и зависит от количества установленных мембранных элементов. Производительность приведена при температуре исходной воды 10°С.

НПК "МЕДИАНА-ФИЛЬТР" предлагает промышленные системы водоподготовки на основе обратного осмоса - установки серии ДВС-М с производительностью до 100 м3/ч на один блок и любой требуемой общей производительностью.

Схема водоподготовки:

Отличительные особенности и достоинства:

• Высокий уровень автоматики и надежности

• Низкие эксплуатационные расходы

• Простота в обслуживании

• Компактность и эргономичный дизайн

• Доступность, безопасность

• Отсутствие реагентного хозяйства

• Использование высококачественных комплектующих ведущих мировых производителей

Обратноосмотическая система водоподготовки большой производительности

Базовая модель обратноосмотической установки серии ДВС-М включает:

• механический фильтр предварительной очистки воды,

• насос высокого давления,

• защиту насоса по «сухому» ходу,

• высокоселективные обратноосмотические мембранные элементы в корпусах из нержавеющей стали,

• водосберегающий контур рециркуляции воды,

• блок химической мойки обратноосмотических мембран с набором реагентов,

• комплект расходомеров,

• систему автоматики,

• стационарный цифровой кондуктометр

Дополнительные опции: контроль по превышению давления, сброс пермеата до достижения запрограммированного значения, рН-мониторинг, блок автоматической промывки обратноосмотических мембран, автоматическая работа системы водоподготовки на накопительную емкость.

Основные технические характеристики базовых моделей:

Серия	ДВС-М/150-8-Х
Модель	4	6	12	24	36	54
Производительность, м^3/ч	3-4	5-6	10-12	20-24	30-36	50-55
Потребляемая мощность, кВт	2.2	4-4,5	11	15-18,5	22-30	37-45
Габаритные размеры ДxГxВ, мм	800*700*1800	3900*700* 1800	6500*700* 1800	6500* 1200* 1800	6500*1500*1800	6500*1500*2200
Масса, кг	110	450	600	900	1500	2000

10. Выводы

Производственная практика «Подготовка чистых помещений. Документация по работе с оборудованием» проходила на базе GMP-тренинг центра СПХФУ. В ходе занятий была изучена его структура планировки и представленное оборудование. Для производства ТЛФ составлены и практически закреплены процедуры уборки чистых помещений класса D с помощью специализированных инструментов и растворов. Получен опыт переодевания в технологическую одежду при переходе между помещениями разных классов чистоты. Проведен контроль качества ТЛФ в лаборатории тренинг-центра на современном аналитическом оборудовании. Составлена краткая инструкция по вводу в работу, эксплуатации и очистке единицы лабораторного оборудования – тестера распадаемости таблеток. Подробно изучен Приказ №916, представлена структура и функции отдела контроля качества и требования к аналитическому оборудованию. Продемонстрирована система водоподготовки на примере таковой в здании СПХФУ, изучены особенности обратноосмотических установок.

Таким образом, мы получили необходимые для работы в фармацевтической промышленности знания и практические навыки, в максимально приближенных к реальному производственному процессу условиях изготовления ГЛС в соответствии с требованиями GMP.