4. Определение хронич. Лейкозов. Принципы классификации
Хронические лейкозы – развиваются из коммитированных клеток-предшественников, происходит размножение созревающих элементов.
Миелоцитарного происхождения: хронический миелоидный лейкоз, хронический эритромиелоз, эритремия и
истинная полицитемия.
Лимфоцитарного происхождения - хронический лимфолейкоз (Лимфоматоз кожи, или болезнь Сезари),
Парапротеинемический лейкоз, Миеломная болезнь
Моноцитарного происхождения: хронический моноцитарный лейкоз, гистиоцитоз X
5. Хронический миелолейкоз: механизм формирования типичной цитогенетической аномалии – Ph-хромосомы
У 95-97% больных хроническим миелолейкозом выявляется Ph-хромосома — аутосома 22 с укороченным длинным плечом, которая впервые обнаружена в Филадельфии. Позднее было установлено, что при этом происходит реципрокная (взаимная) транслокация 9-й и 22-й хромосом. В транслокации участвуют 2 клеточных протоонкогена — ABL (Abelson leukemia) и BCR (breakpoint claster region), расположенные соответственно на хромосомах 9 и 22. Таким образом, на хромосоме 22 образуется химерный (т. е. не существующий в норме) ген BCR/ABL, который кодирует протеин р210, обладающий повышенной тирозинкиназной активностью и играет важнейшую роль в патогенезе хронического миелолейкоза. В результате появления гена BCR-ABL происходит увеличение пролиферации миелоидных клеток-предшественниц с нарушением их дифференцировки и блокада апоптоза — возникает патологический клон клеток. У 3-5% больных Ph-хромосома не обнаруживается, но при этом выявляется ее молекулярно-генетический эквивалент — ген BCR-ABL.
6. Три стадии развития хронического миелолейкоза: цитогенетичесая прогрессия, морфологические и клинические изменения.
Костный мозг плоских костей, эпифизов и диафизов трубчатых костей сочный, серо-красный или серо-желтый гноевидный (пиоидный костный мозг). Обнаруживают промиелоциты и миелоциты, бластные клетки. Встречаются клетки с изменениями ядер (уродливые ядра) и цитоплазмы, явлениями пикноза или кариолиза.
В костной ткани иногда отмечают реактивный остеосклероз.
Кровь серо-красная, органы малокровны.
Селезенка увеличена иногда занимает почти всю брюшную полость, масса ее достигает 6–8 кг. На разрезе она темно-красного цвета, иногда с ишемическими инфарктами. Ткань селезенки вытесняется лейкозным инфильтратом в основном из клеток миелоидного ряда, среди которых видны бласты; фолликулы атрофичны. Нередко находят склероз и гемосидероз пульпы. В сосудах встречаются лейкозные тромбы.
Печень значительно увеличена, ее масса достигает 5–6 кг. Поверхность ее гладкая, ткань на разрезе серо-коричневая. Лейкозную инфильтрацию обычно наблюдают по ходу синусоидов, значительно реже она видна в портальных трактах и капсуле. Гепатоциты в состоянии жировой дистрофии; иногда отмечают гемосидероз.
Лимфатические узлы значительно увеличены, мягкие, серо-красного цвета.
Лейкозная инфильтрация ткани, ее наблюдают и в миндалинах, групповых и солитарных лимфатических фолликулах кишечника, почках, коже, иногда головном мозге и его оболочках (нейролейкемия). Большое количество лейкозных клеток появляется в просвете сосудов, они образуют лейкозные стазы и тромбы
и инфильтрируют сосудистую стенку. В связи с этими изменениями сосудов нередки инфаркты и геморрагии. Довольно часто при хроническом миелоидном лейкозе выявляют аутоинфекцию.