Обучение по Covid-19 / COVID-19 - этиология, клиника, диагностика.20.01.2022

Возможности этиотропной терапии коронавирусной инфекции, вызванной SARS-CoV-2, у амбулаторных пациентов

Т.А. Руженцова, П.В. Чухляев, Д.А. Хавкина, А.А. Гарбузов (соавт.) МЕДИЦИНСКИЙ ОППОНЕНТ No 1 (9) ИЮЛЬ 2020, с.48-58

•60 амбулаторных пациентов с Covid-19: фавипиравир – 40 (легкая -18, средней тяжести – 22), группа сравнения – 20 (легкая – 9, средней тяжести – 11)

•Среднее время до наступления клинического улучшения по порядковой шкале ВОЗ в группе фавипиравира составило 6,95±4,55 дня, что достоверно меньше на 3,5 дня, чем в группе сравнения (10,4±5,0 дня, p < 0,05). Элиминация вируса достигается в большинстве случаев на третьи сутки.

•Наиболее частыми нежелательными реакциями на фавипиравир были лабораторные отклонения, такие как гиперурикемия (62,2 %, р < 0,05) и повышение АЛТ и АСТ (без достоверных отличий от группы сравнения).

ВОЗМОЖНОСТЬ И ПЕРСПЕКТИВЫ ПРИМЕНЕНИЯ ПРЕПАРАТА ФАВИПИРАВИР

У ПАЦИЕНТОВ С COVID-19

В реестре разрешений на проведение КИ на территории РФ зарегистрировано 4 исследования.

Эффективность фавипиравира была продемонстрирована в ограниченных открытых рандомизированных клинических исследованиях у пациентов с асимптоматическим, лёгким и среднетяжёлым течением COVID-19, исследования более высокого качества (двойные/тройные слепые, плацебо-контролируемые) проводятся в настоящий момент, но не завершены.

Доказательств эффективности фавипиравира у пациентов с тяжёлым течением COVID-19 недостаточно.

Применение препарата в настоящее время может быть рассмотрено у пациентов с лёгкой и среднетяжёлой формами COVID-19 только после оценки соотношения пользы и риска, и преобладании пользы над рисками применения, в соответствии с инструкцией по медицинскому применению и временными методическими рекомендациями Минздрава России, и при особом внимании к мониторингу безопасности со стороны лечащих врачей.

Матвеев А. В. , Киселёв Ю. Ю. , Сычёв Д. А. КАЧЕСТВЕННАЯ

КЛИНИЧЕСКАЯ ПРАКТИКА №S4 2020 г. с.106-114

МОНИТОРИНГ БЕЗОПАСНОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ ФАВИПИРАВИРА:

УПРАВЛЕНИЕ РИСКАМИ РАЗВИТИЯ НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ РЕАКЦИЙ В КЛИНИЧЕСКОЙ ПРАКТИКЕ

Мировой опыт клинического применения фавипиравира весьма ограничен. Его безопасность, в том числе у пациентов с COVID-19, требует дальнейшего изучения.

У пациенток фертильного возраста необходимо проведение теста на беременность до/после курса терапии и строгое соблюдение эффективной контрацепции на протяжении 1 месяца после завершения лечения.

Для мужчин обязательна барьерная контрацепция в течение того же срока.

Использование фавипиравира требует контроля уровня мочевой кислоты (особенно у пациентов с подагрой), активности трансаминаз, ЭКГ. Важно помнить о возможности выявления новых, в том числе серьёзных, нежелательных эффектов — например, моторные нарушения и падения.

Применение препарата в настоящее		Пациенты должны быть в полной мере
время может быть рассмотрено у		проинформированы о всех рисках
пациентов с лёгкой и среднетяжёлой		терапии до её начала.
формами COVID-19 только после оценки
соотношения пользы и риска и
преобладании пользы над рисками
применения.

Киселёв Ю.Ю., Матвеев А.В., Мирзаев К.Б., Сычёв Д.А. Качественная Клиническая Практика. 2020;(4S):115-119. https://doi.org/10.37489/2588-0519-2020-S4-115-119

ФАВИПИРАВИР:

СКРЫТАЯ ОПАСНОСТЬ МУТАГЕННОГО ДЕЙСТВИЯ

ОБЛАДАЕТ ВЫСОКОЙ АКТИВНОСТЬЮ В ОТНОШЕНИИ БОЛЬШОЙ ГРУППЫ ВИРУСОВ, включая РНКсодержащие вирусы: вирусы гриппа, бунья-, арена-, флави-,

пикоранавирусы

идругие

СЕРЬЁЗНЫЙ НЕДОСТАТОК ФАВИПИРАВИРА: выраженная побочная токсичность для реципиентного макроорганизма, обусловлена тератогенными и эмбриотоксическими свойствами препарата.

По этой причине в мировой практике Фавипиравир разрешён к ограниченному применению при строгом врачебном контроле при угрожающем течении гриппа или COVID-19.

УСИЛЕНИЕ СИНТЕЗА МУТАНТНЫХ ФОРМ ВИРИОНОВ ПОД ДЕЙСТВИЕМ ФАВИПИРАВИРА несет, помимо вирусингибирующего эффекта, угрозу

появления новых опасных вирусных штаммов с

повышенной патогенностью для человека и животных и приобретённой устойчивостью к химиопрепарату.

О. П. Жирнов, А. И. Чернышовав, https://doi.org/10.36233/0372-9311-114

Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. Том 98 №2 (2021)

УМИФЕНОВИР И КОРОНАВИРУСНЫЕ ИНФЕКЦИИ:

ОБЗОР РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЙ И ОПЫТА ПРИМЕНЕНИЯ В КЛИНИЧЕСКОЙ ПРАКТИКЕ

РОССИЙСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ПРОТИВОВИРУСНОГО ДЕЙСТВИЯ ПРЕПАРАТА В ОТНОШЕНИИ SARS-COV проведены в Вирусологическом центре НИИ микробиологии Минобороны России.

Внесение умифеновира и рибавирина через 2 ч после инфицирования клеток в среду культивирования приводило к уменьшению накопления вируса на 2,5 и 2,6 lg TCID50 соответственно.

В

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНО Й МОДЕЛИ SARSИНФЕКЦИИ У СИРИЙСКИХ ХОМЯЧКОВ пероральное введение умифеновира по лечебнопрофилактической схеме достоверно снижало репродукцию вируса в легких животных.

ОПЫТ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ УМИФЕНОВИРА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ИНФЕКЦИИ COVID-19 В КИТАЕ с самого начала эпидемии стал основанием для инициирования официальных клинических испытаний умифеновира.

По данным международного реестра клинических исследований

(clinicaltrials.gov),

инициировано более 10 исследований эффективности и безопасности умифеновира при COVID-19 в Китае, результаты некоторых опубликованы.

И.А. Ленева, Н.Ю. Пшеничная, В.А. Булгакова ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ АРХИВ 11,

2020

ВОЗМОЖНОСТЬ И ПЕРСПЕКТИВЫ ПРИМЕНЕНИЯ ПРЕПАРАТА УМИФЕНОВИР У ПАЦИЕНТОВ С COVID-19.

Существуют теоретические предпосылки к применению умифеновира как противовирусного средства с широким спектром активности in vitro в лечении пациентов с COVID-19. Имеются данные об активности умифеновира против

SARSCoV-2 in vitro.

На сегодня отсутствуют данные рандомизированных клинических исследований, позволивших бы надёжно подтвердить эффективность и безопасность применения умифеновира при COVID-19, а данные опубликованных исследований противоречивы как в отношении клиренса вируса, так и в отношении клинического улучшения.

Киселёв Ю.Ю., Загородникова К.А., Иващенко Д.В., Крюков А.В., Сычёв И.Н., Матвеев А.С., Мирзаев К.Б., Отделенов В.А., Цветов В.М.,

Дмитриев А.В., Поройков В.В., Сычёв Д.А. Качественная Клиническая Практика. 2020;(4S):75-80. https://doi.org/10.37489/2588-0519-2020-S4- 75-80

Мордык А.В., Иванова О.Г., Самсонов К.Ю., Ситникова С.В., Зенкова Л.А. Применение препарата интерферона альфа-2b в комплексном лечении пациентов с COVID-19. Инфекционные болезни. 2021;

19(1): 16–25. DOI: 10.20953/1729-9225-2021-1-16-25

•140 больных COVID-19, рандомизированных в 2 группы: основную (ОГ) – 70 больных, получавших стандартную терапию в сочетании с препаратом ВИФЕРОН® (суппозитории ректальные 3 000 000 МЕ по 1 суппозиторию три раза в сутки и гель 36 000 МЕ/г 5 раз в сутки на поверхность слизистой оболочки носовых ходов и небных миндалин в течение 14 дней), и группу сравнения (ГС) – 70 больных, получавших только стандартную терапию.

•В ОГ наблюдалась более быстрая динамика исчезновения основных симптомов заболевания: интоксикации, бронхолегочного и катарального синдромов. Нормализация величины общего балла в ОГ происходила на 7 дней быстрее, чем в ГС

•Доля лиц с нормализацией содержания D-димера и С-реактивного белка в ОГ превышала таковую в ГС на 42,7 и 18,7% соответственно (р < 0,05).