Лекция № 12. Аллергические реакции 3 – его и 4 – ого типов.

План:

1. характеристика иммунных комплексов

2. причины образования патогенных иммунных комплексов

3. факторы, способствующие отложению иммунных комплексов в тканях

4. стадии аллергических реакций 3 – его типа

5. экспериментальные модели иммунокомплексных заболеваний и их диагностика

6. общая характеристика ГЗТ

7. стадии аллергической реакции 4 – ого типа

8. примеры заболеваний

Характеристика иммунных комплексов.

Повреждение тканей вызывается иммунными комплексами.

Причина	Антигены	Место отложения иммунных комплексов
Персистенция инфекции	Микробные агенты	Почки, инфицированные органы
Аутоиммунитет	Аутоантигены	Почки, суставы, артерии, кожа
Вдыхаемые антигены	Антигены грибного, растительного или животного происхождения	Легкие

СВОЙСТВА ИММУННЫХ КОМПЛЕКСОВ: состав, концентрация, размер, способность связывать иммунные комплексы, электрический заряд, длительность циркуляции в сосудистом русле.

Размер:

• крупные иммунные комплексы – 19 – 23S(избыток антител)

• мелкие иммунные комплексы < 11S

• средние иммунные комплексы – 11 – 19S(избыток антигена).

Крупные и мелкие иммунные комплексы – малопатогенны, максимально патогенны – средние с избытком антигена.

Причины образования патогенных иммунных комплексов.

1. генетические нарушения в системе регуляции, вследствие чего недостаточное количество антител, что ведет к образованию комплексов с избытком антигенов

2. функциональная недостаточность Т – звена( :* дефицит Th, сниженная противоопухолевая защита)

3. снижение фагоцитарной функции клеток, следовательно, снижено представление и элиминация антигенов

4. недостаточность системы комплемента

Факторы, способствующие отложению иммунных комплексов в тканях.

1. увеличение концентрации иммунных комплексов в крови

2. локальные изменения в микроциркуляции( тубулярные течения крови, многочисленные ветвления сосудов, увеличение вязкости, увеличение проницаемости сосудов)

3. местное состояние ткани( температура, отечность)

4. наличие Fc или C3b рецепторов на поверхности клеток ткани

5. включение других иммунологических механизмов повреждения( :* реакции 1 – ого типа)

Стадии аллергической реакции 3 – его типа.

1. ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ СТАДИЯ. При попадании в организм растворимого антигена начинается образование антител. В образовании иммунных комплексов принимает участие широкий спектр экзо – и эндоантигенов( :* лекарственные препараты, антитоксические сыворотки, γ – глобулины, молоко, яичный белок, ингаляционные аллергены – домашняя пыль, грибы, бактериальные и вирусные антигены, антигены клеточных мембран). Наибольшую роль играют антитела IgG, IgM. Различные антитела по – разному активируют комплемент и фиксируются на фагоцитирующих клетках.

2IgG→

IgМ→ иммунный комплекс → активация комплемента.

Иммунные комплексы образуются в кровотоке или местно в тканях.

2. ПАТОХИМИЧЕСКАЯ СТАДИЯ. Выделение медиаторов в процессе образования и элиминации иммунных комплексов.

• После фиксации иммунных комплексов включается система комплемента: С2а – повышение проницаемости капилляров;

С3а, С5а – образование анафилотоксинов

С3а, С5а, С7а – активация хемотаксиса нейтрофилов

С5б – индукция фактора иммобилизации эозинофилов

С3б – агрегация тромбоцитов

С6 – активация коагуляции

С2б – активация калликреин – кининовой системы

• Лизосомальные ферменты, освобождающиеся во время фагоцитоза иммунных комплексов: гидролазы( :* кислая фосфатаза, рибонуклеаза, коллагеназа, эластаза), которые ведут к гидролизу субстратов, вследствие чего повреждаются базальные мембраны, соединительные ткани.

• Кинины( :* брадикинин) – нейровазоактивные полипептиды, которые вызывают спазм гладкой мускулатуры, расширяют сосуды, осуществляют хемотаксис лейкоцитов, вызывают болевые ощущения, увеличивают проницаемость микроциркуляторного русла. Все это ведет к развитию воспалительной реакции.

Гистамин, серотонин играют незначительную роль в аллергических реакциях 3 – его типа.

• Активные формы кислорода( супероксиданион, гидроксильный радикал, перекись)

3. ПАТОФИЗИОЛОГИЧЕСКАЯ СТАДИЯ. Патогенное действие медиаторов на клетки и ткани. Преимущественное отложение иммунных комплексов там, где повышена проницаемость сосудов, чаще в почках. Это приводит к развитию воспаления с альтерацией, экссудацией, пролиферацией, что приводит к гломерулонефритам. В легких процесс ведет к альвеолитам, в коже – дерматиты.

В выраженных случаях воспаление может принимать альтерирующий характер( язвы, геморрагии, тромбозы).

В процессе иммунные комплексы изменяют клеточный состав в очаге:

1. нейтрофилы выделяют лизосомальные ферменты и факторы хемотаксиса макрофагов

2. макрофаги фагоцитируют

3. пролиферация клеточных элементов

Примеры: гломерулонефрит, экзогенный аллергический альвеолит, инфекционный эндокардит, системная красная волчанка, лекарственная и пищевая аллергии. При значительной активации системы комплемента может развиться анафилактический шок или сывороточная болезнь.