Лекция № 3. Механизм неспецифической регуляции.

Острофазные белки.

Вырабатываются в гепатоцитах и клетках иммунной системы при остром воспалении. В интактном состоянии они содержатся в сыворотке крови в небольших концентрациях, при остром воспалении их концентрация возрастает кратно( в 2 – 1000 раз).

Acute phase reaction острофазные реакции.

Острофазные белки условно делятся на две группы:

1. преимущественно защитные

2. преимущественно воспалительные ( агрессивные)

Защитные:

• СРБ( с – реактивный белок)

• Сурфактантные белки А и В

• Сывороточный амилоидный белок а(SAA)

• Альфа – 2 – макроглобулины

• Альфа – 1 - антитрипсин

• Церулоплазмин

• Фибриноген

• Гаптоглобин

Воспалительные:

• ИЛ –1 - β

• ИЛ – 6_α,β

• ФНО

• Фрагменты комплемента – С2а, С3а, С4а, С5а

• TLR(toll – like receptor)

С – реактивный белок( СРБ).

Это α- 2 – глобулин, пентамер, состоящий из пяти идентичных субъединиц. В норме содержание в сыворотке крови не превышает 8 мг|м. При бактериальных инфекциях в течение 6 – 48 часов концентрация возрастает до 500 мг|л. СРБ связывает фосфорилхолин бактериальных цитолемм.

Механизм действия:

1. опсонизация бактерий, что облегчает их фагоцитоз

2. запуск классического пути активации комплемента

Маннозосвязывающий лектин( МСЛ).

Конформационно подобен С1q и с этого этапа запускает классический путь активации комплемента. Является опсонином. МСЛ связывает остатки маннозы в составе бактериальной плазмы.

Сурфактантные белки А и В(SP – A and SP - D)

Являются опсонинами.

SAA.

Нормальная концентрация 10 – 20 мг|л. в острую фазу воспаления его концентрация возрастает в 1000 раз. Самый бурносинтезируемый при остром воспалении белок.

Молекулярная масса 10 кДа, при патологии может полимеризоваться. Отмечается некоторое увеличение концентрации этого белка по мере старения организма( в 20 раз выше чем в норме), при беременности также временное увеличение концентрации в 20 раз.

Механизм действия: выполняют функцию «временной повязки» на поврежденных тканях( до регенерации).

Альфа – 2 – макроглобулин

Альфа – 1 – антитрипсин.

Обладают антипротеазной активностью, способны связывать некоторые агрессивные острофазные белки. Их концентрация увеличивается при остром воспалении в 2-3 раза.

Церулоплазмин.

Обладают антиоксидантной активностью. Концентрация увеличивается в 1,5 раза, является переносчиком ионов меди и мобилизует железо.

Фибриноген.

Участвует в свертывании крови. Концентрация увеличивается в 2 – 3 раза.

Гаптоглобин.

Связывает гемоглобин, который иногда может выделяться при воспалении. Его концентрация увеличивается в 2 – 3 раза.

ИЛ – 1_α, ИЛ – 6, ФНОα,β.

Относятся к цитокинам( гормоны иммунной системы), которые обладают системным эффектом:

• они повышают температуру тела

• вызывают гипотонию

• медленно – волновой сон

Вплоть до коллапса и интоксионно – токсического шока.

Наиболее агрессивен ФНО( кахексия): в больших количествах эндогенный яд, может вызвать септический шок.

TLR.

Интенсивно изучаются – это последнее звено в патогенезе шока( который вызывается ФНО).

TLR – семейство из 10 белков гомологичных рецептору ИЛ+αR, эти рецепторы ответственны за экстренную защиту от потенциальных патогенов, которые могут проникать в тело. Есть разные аллельные варианты этих белков, особенность рецепторов – избыточная чувствительность к лигандам( микробам) – это характерно для некоторых аллельных вариантов.

*: шок при выдавленном прыще, но при наличии определенных рецепторов.