Лекция № 4. Антигены и иммуноглобулины.

У антигена может быть 2 значения:

1. индуктор иммунного ответа:

• иммуноген антиген, вызывающий формирование активного иммунного ответа

• толероген антиген- вызывает специфическую неотвечаемость – толерантность.

антиген – мера биологической индивидуальности или иммунобиологический маркер клетки.

Свойства антигенов:

1. специфичность – уникальность структуры и пространственной конформации молекулы антигена.

2. лигандность – свойство антигена быть лигандом- связываться со специфической молекулой к нему( антителу или рецептору)

3. иммуногенность – количественная характеристика антигена, характеризующая способность индуцировать силу иммунного ответа.

Классификация антигенов:

1. полные – вещества белковой, полисахаридной или фосфолипидной природы. Способны вызывать смешанный иммунный ответ.

2. неполные – гаптены. Вещества более простой химической структуры, которые способны вызвать иммунный ответ только при коньюгации с высокомолекулярными носителями:

• сложные – полипептиды из 4 –8 аминокислот, полисахариды, липиды, нуклеиновые кислоты.

• Простые – химические группировки, отдельные аминокислоты, моносахариды.

Классификация антигенов:

1. корпускулярные – крупные частицы, бактерии, вирусы

2. растворимые – липополисахариды, белки

3. ксеноантигены – антигены тканей, отличающиеся на видовом уровне

4. аллоантигены – антигены тканей, отличающиеся на внутривидовом уровне

5. трансплантационные – антигены клеточной поверхности, контролируются МНС

6. аутоантигены – антигены своих клеток

7. аллергены – яды пищи, пыльцы и т. д. Вызывают повышенную реактивность

8. толерогены – вызывают ареактивность

9. синтетические

10. гаптены

Структура молекулы антигена.

Условно выделяют две части:

• Низкомолекулярная часть – информационная часть. Ее составляют ее антигенные детерминанты, ЭПИТОПЫ, на нее идет иммунный ответ. Эпитопы – это гаптен.

• Высокомолекулярная часть – несущая часть.

ВАЛЕНТНОСТЬ – это количество эпитопов.

Тип антигена	Молекулярная Масса, кДа	Иммуноген – ность	Преципитация со специфическим антителом	Валентность
Полные АГ: Белки Полисах.	10 600	+	+	Поливален – тны
сложные гаптены простые гаптены	<10 <600	- -	+ -	Бивалентны Моновалент – ны

Карл Ланштейнер изучал антигены( группы крови), за что был удостоен Нобелевской премии.

Многообразие антигенов.

В природе существует более 10¹¹ антигенов.

По влиянию на иммунокомпетентные клетки все антигены делятся на:

1. тимус – зависимые( Т - зависимые)

2. Т – независимые(Т - independent):

• T_i 1

• T_i 2

Т – зависимые антигены вызывают Т – клеточный или гуморальный ответ с обязательным участием Т – хелперов и формированием иммунологической памяти.

СУПЕРАНТИГЕНЫ – поликлональный активатор Т – лимфоцитов, входит в состав некоторых бактерий.

К Т – зависимым антигенам относится большое количество природных антигенов: антигены человека, все живые вакцины, аллергены.

Т – независимые антигены вызывают простой гуморальный ответ( В - клеточный), без участия Т – хелперов и формирования иммунологической памяти.

Т_i 1 – антигены – содержат митогенные участки, что позволяет им выступать поликлональными активаторами В – лимфоцитов, без строгой специфичности ответа. К ним относят:

• Эндотоксины

• Липополисахариды Гр - бактерий

• Антигены вируса Эпштейна – Барра

• Антигены герпетического вируса

• Антигены аутологичной микрофлоры

T_i 2 – содержат многократно повторяющиеся эпитопы, что позволяет им перекрестно связывать антигены. К ним относятся:

• Полисахариды Г+ и Г – бактерий

• Полимеры( поливинилпирролидин)

• Убитые вакцины

Группа антител	Т - ответ	В - ответ	Память
Т – зависимые	+	IgM, IgG, IgA, IgE	+
Тi 1	-	IgM	-
Ti 2	-	IgM, +-IgG	+( a little)

Этапы биотрансформации антигена в макроорганизме.

Судьба антигена в организме зависит от пути введения, интенсивности метаболизма в ткани, исходного состояния иммунной системы, ее биоритмов.

• При внутривенном попадании антигена накопление идет в селезенке и печени

• При попадании через ткань( подкожно, внутримышечно) накапливается в лимфоузлах

• При внедрении через слизистые оболочки накапливается в МАЛТ – мукозоассоциированной лимфоидной ткани

1 ФАЗА – быстрого уменьшения концентрации – 24 часа

2 ФАЗА – медленного уменьшения концентрации – 5 – 7 суток

3 ФАЗА – иммунологическая элиминация. Может быть неполной или полной. Неполная ведет к персистенции антигена в организме.

Условия усиления иммуногенности антигенов:

1. увеличение молекулярной массы за счет несущей части( добавление полиэлектролитов)

2. придание гидрофобных свойств

3. повышение гибкости полипептидных цепей за счет замены D – аминокислот на L – аминокислоты.

4. создание коллоидного состояния

5. достижение оптимальной дозы антигена( один и тот же антиген может вызвать и иммунологический ответ, и толерантность)

6. внесение адьювантов – веществ, усиливающих иммуногенность антигена за счет изменения физико – химических свойств и других условий( квасцы, липополисахариды, адьювант Фрейда)

7. изменение способа введения в организм и темпов введения.

Вакцины.

Вакцины – это медицинские препараты для запуска искусственных иммунных ответов. Существуют натуральные вакцины:

1. живые – микробы в живом виде, но в ослабленном состоянии( аттенуированном)

2. убитые – против коклюша, пневмококка, гемофильной палочки, вируса клещевого энцефалита

3. химические- экзотоксин превращают в анатоксин. Против дифтерии и столбняка.

Существует еще классификация вакцин по виду микроба, на который она действует:

• бактериальные – менингококковая вакцина, вакцина против холеры

• вирусные – против полиомиелита, гепатита

• комбинированные – АКДС – адсорбированная коклюшно – дифтерийно – столбнячная.

Биотехнологические вакцины – ДНК – вакцины. Это бактериальная ДНК, в которую биотехнологически встроен ген, кодирующий иммуногенный белок. ДНК экспрессирует белок под контролем промотора. Это самый короткий путь вакцинации.