Низмы развития
Альтерация (альтеративные процессы, процессы повреждения) – совокуп-ность дистрофических и некротических изменений. Дистрофия (дегенерация, дисметаболический процесс) – нарушение обмена веществ (метаболизма). Раз-личают местные и генерализованные проявления дистрофии, наследственные и приобретённые формы нарушений метаболизма. В зависимости от преимуще-ственного нарушения обмена тех или иных веществ выделяют диспротеинозы (белковые дистрофии), липодистрофии (липидозы, жировые дистрофии), угле-водные и минеральные дистрофии. По морфологическим (патологоанатомиче-ским) проявлениям дистрофии подразделяют на паренхиматозные (нарушения обмена веществ в паренхиматозных клетках органа), мезенхимальные (наруше-ния метаболизма в строме органов и в стенках сосудов) и смешанные (паренхи-матозно-стромальные дистрофии). По патогенезу выделяют энзимопатии (дис-трофии вследствие нарушения функции тех или иных ферментов), дисциркуля-торные дистрофии (нарушения обмена веществ вследствие нарушения крово-обращения), нейрогенные и эндокринные дистрофии (при нарушении нервной трофики тканей или продукции гормонов железами внутренней секреции).
Основными механизмами развития кумулятивных дистрофий (сопровож-дающихся накоплением продукта нарушенного обмена) являются инфильтра-ция, фанероз, трансформация и аномальный синтез. Инфильтрация – проникно-вение метаболита из крови и лимфы с последующим его накоплением в ткани (например, накопление холестерол-содержащих липопротеинов в интиме арте-рий при атеросклерозе). Фанероз (декомпозиция) – разрушение клеток и меж-клеточного вещества с последующей концентрацией в ткани продуктов распада (например, накопление низкомолекулярного гиалуроната вследствие фермента-тивной деградации протеогликанов при развитии мукоидного набухания). Ано-мальный синтез – синтез веществ, не встречающихся в норме (амилоид). Трансформация – избыточное образование нормального метаболита (например, увеличение содержания в клетках эпителия почечных канальцев гликогена при сахарном диабете или диабетической фетопатии).
Паренхиматозные дистрофии. Тезаурисмозы: определение, классификация,
основные типы тезаурисмозов
Паренхиматозные дистрофии – нарушения обмена веществ в паренхиме ор-ганов. Паренхима органа – совокупность клеток, обеспечивающих основные функции органа (например, кардиомиоциты – паренхиматозные элементы серд-ца, гепатоциты – печени, нейроны – головного и спинного мозга). Выделяют
32
паренхиматозные диспротеинозы (белковые дистрофии), липодистрофии и па-ренхиматозные углеводные дистрофии. К паренхиматозным диспротеинозам относятся гиалиново-капельная, гидропическая и роговая дистрофии. Гиалино-во-капельная дистрофия – появление в цитоплазме паренхиматозных клеток белковых капель, окрашивающихся однородно кислыми красителями, т.е. имеющих тинкториальные свойства гиалина. В эпителии почечных канальцев такие капли выявляются при нефротическом синдроме, в цитоплазме гепатоци-тов они называются тельцами Мэллори и наиболее характерны для алкогольных поражений печени («алкогольный гиалин»). Гидропическая дистрофия – внут-риклеточный отёк паренхиматозных элементов органа. Выраженная гидропиче-ская дистрофия (баллонная дистрофия) приводит к разрушению клетки (цито-лизу). Роговая дистрофия характеризуется гиперкератозом кожи (избыточным образованием рогового вещества) или появлением роговых масс в тканях, в ко-торых в норме ороговение отсутствует (кератоз слизистых оболочек; например, лейкоплакия). Наследственная роговая дистрофия лежит в основе ихтиоза. Па-ренхиматозные липодистрофии типичны для миокарда (при декомпенсации сердечной деятельности), почек (при нефротическом синдроме) и печени (алко-голизм, сахарный диабет, хроническая гипоксия, недостаточность белка в пи-ще). Изменения в печени при этом называются стеатоз (жировой гепатоз). Ор-ган увеличен, дряблый, жёлтый или белесоватый («гусиная печень»). Классиче-ская макроморфологическая картина паренхиматозной липодистрофии миокар-да носит название «тигровое сердце». Сердце при этом увеличено за счёт рас-ширения полостей, стенки его истончены по сравнению с компенсированные состоянием, миокард дряблый, глинисто-жёлтый, со стороны эндокарда замет-ны мелкие желтоватые пятна и полоски. Паренхиматозные углеводные дис-трофии сопровождаются нарушением обмена гликопротеинов (например, при наследственном заболевании муковисцидоз) и гликогена (сахарный диабет, гли-когенозы).
Тезаурисмозы («болезни накопления») – наследственные заболевания, при которых происходит накопление какого-либо вещества из-за отсутствия или де-фекта фермента, метаболизирующего его. Наибольшее число тезаурисмозов от-носится к паренхиматозным дистрофиям: первичные аминоацидопатии (напри-мер, фенилкетонурия), липодистрофии (сфингомиелиноз, цереброзидозы, ганг-лиозидозы) и углеводные дистрофии (гликогенозы). К мезенхимальным дис-трофиям относятся мукополисахаридозы (например, болезнь Гурлер), муколи-пидозы и наследственные гликопротеинозы. Среди смешанных дистрофий те-заурисмозами являются первичный гемохроматоз, наследственные гипербили-рубинемии (например, синдром Жильбера), наследственные порфирии и гепа-тоцеребральная дистрофия Вильсона–Коновалова.
Гликогенозы: определение, классификация, характеристика основных форм. Наследственные липодистрофии и первичные аминоацидопатии
Гликогенозы – тезаурисмозы, при которых отсутствует гликогенолиз из-за недостаточности ферментов, расщепляющих гликоген. При этом в клетках раз-личных органов происходит накопление гликогена. Гликогенозы классифици-
33
руют по двум принципам: локализации поражения и химическим особенностям накапливающегося в клетках гликогена. Наиболее хорошо изучена патология шести типов гликогенозов: I – болезнь Гирке, II – болезнь Пóмпэ, III – болезнь Фóрбса–Кори, IV – болезнь Андерсен, V – болезнь МакАрдла, VI – болезнь Эра. По локализации поражения различают печёночные (I, IV, VI), мышечные (V) и генерализованные (II, III) гликогенозы. Печёночные формы характеризуются увеличением печени. Мышечные гликогенозы обычно сопровождаются разви-тием слабости скелетной мускулатуры из-за накопления в саркоплазме мионов гликогена. При генерализованном гликогенозе страдают различные органы, но ведущее значение имеет поражение сердца (кардиомегалия) и развитие хрони-ческой сердечной недостаточности. В зависимости от химической структуры гликогена выделяют гликогенозы без изменения структуры гликогена (I, II, V, VI типы) и заболевания с аномальным строением молекулы гликогена. К послед-ним относятся гликогенозы III и IV типов. При болезни Форбса–Кори гликоген имеет короткие боковые цепи (в норме длинные) и называется лимитдекстрин, а заболевание – лимитдекстриноз (обычно оно протекает легко, с умеренной ге-патомегалией). При болезни Андерсен гликоген не образует боковых ветвей и представляет собой линейные молекулы, он называется амилопектином, а забо-левание – амилопектинозом. При этом амилопектин повреждает гепатоциты, на месте некроза которых разрастается волокнистая ткань и уже в первые годы жизни ребёнка формируется цирроз печени.
Наследственные липодистрофии – тезаурисмозы, при которых в клетках некоторых органов происходит накопление жиров. В основном к этой группе относятся сфинголипидозы – заболевания с накоплением сфинголипидов. В за-висимости от класса сфинголипидов (сфингомиелины, цереброзиды, ганглиози-ды) их подразделяют на три группы: сфингомиелиноз (болезнь Ниманна–Пика), цереброзидозы (например, болезнь Гоше) и ганглиозидозы (например, болезнь Тэя–Сакса). Ведущими изменениями при этих заболеваниях являются пораже-ния нервной системы, печени и селезёнки. Для ганглиозидозов характерен син-дром амавротической идиотии (амавроз – полная слепота, идиотия – тяжёлая форма олигофрении).
Первичные аминоацидопатии – наследственные заболевания, при которых нарушен обмен аминокислот. К основными заболеваниям в данной группе от-носятся фенилкетонурия, цистиноз, тирозиноз и алкаптонурия (охроноз). Фе-нилкетонурия может привести к тяжёлому поражению головного мозга (оли-гофрении), если дети не переводятся на специальную диету. Цистиноз в тяжё-лой форме сопровождается формированием цистиновых камней в почках. При тирозинозе страдают прежде всего печень и почки, при алкаптонурии – почки и суставы. Кроме того, при алкаптонурии в различных тканях, но прежде всего в хрящевой, накапливается тёмный пигмент (пигмент охроноза), который также вызывает почернение мочи при окислении гомогентизиновой кислоты кислоро-дом воздуха.
34
Сосудисто-стромальные (мезенхимальные) дистрофии: определение, клас-сификация. Морфологическая характеристика углеводных и жировых ме-