Классификация противоатеросклеротических средств.

I. Гиполипидемические средства.

А. Средства, понижающие содержание в крови преимущественно холестерина (ЛПНП).

● ингибиторы биосинтеза холестерина (статины): ловастатин, симвастатин, аторвастатин

● средства, повышающие выведение из организма желчных кислот и холестерина (секвестранты желчных кислот): эзетимиб, холестирамин.

Б. Средства, понижающие в крови преимущественно триглицериды (ЛПОНП).

● ингибиторы биосинтеза холестерина (фибраты): гемфиброзил, фенофибрат

В. Средства, понижающие в крови содержание холестерина (ЛПНП) и триглицери-дов (ЛПОНП): никотиновая кислота.

II. Эндотелиотропные средства (ангиопротекторы): пармидин и др.

Ловастатин (мевакор) - выпускается в таблетках по 0,1; 0,2; 0,4.

Всасывается при пероральном применении в тонком кишечнике около 30% принятой дозы, может увеличиваться при приеме пищи. Биодоступность данного пути введения составляет около 30%, но из-за выраженной пресистемной элиминации в кровь поступает не более 5 - 20% активного вещества. С белками плазмы связывается более чем на 95%. Является пролекарством, в печени метаболизируется в активный метаболит путем гидролиза. Экскретируется в основном с желчью. T ½ составляет в среднем около 1 - 4 часа. Но учитывая, что биосинтез холестерина в печени происходит в ночные часы, препарат, как правило, назначают 1 раз в день, во время ужина.

В организме больного препарат подавляет биосинтез холестерина в печени, блокируя активность фермента гидроксиметилглутарил - КоА - редуктазы. Ловастатин, как и другие препараты этой группы, в своем составе имеют мевалоновую кислоту и блокируют активность фермента по механизме ингибирования конечным продуктом. Уменьшение биосинтеза холестерина в печени приводит к повышению экспрессии гена рецептора ЛПНП, что увеличивает количество этих рецепторов и уменьшает их расщепление. Вследствии этого ускоряется удаление холестерина из плазмы крови. Опосредованно это может вести и к понижению в крови ЛПОНП, важным компонентом которого является холестерин.

О.Э. 1) Гипохолестеринемический.

2) Гипотриглицеридемический (используются значительно реже).

3) Противовоспалительный, невысокий эндотелиопротективный.

4) Понижает вязкость крови, агрегацию тромбоцитов; повышает стабильность атеросклеротической бляшки, предупреждая ее растрескивание - антитромботический.

5) Невысокий антиоксидантный.

П.П. 1) Профилактика развития атеросклероза у больных с гиперхолестеринемией.

2) Комплексное, комбинированное, хроническое лечение больных атеросклерозом на фоне гиперхолестеринемии.

П.Э. Тошнота, рвота, головная боль, гепатоксичность, мышечная слабость, миалгии, миопатии до рабдомиолиза скелетных мышц. Противопоказан препарат беременным и кормящим.

Классификация средств, используемых при ожирении.

1). Анорексигенные средства: сибутрамин.

2). Средства, понижающие всасывание в ЖКТ:

а) липидов: орлистат.

б) углеводов: акарбоза.

Сибутрамин - характеристику препарата см. сам в лекции «Средства, влияющие на функцию органов пищеварения».

Орлистат (ксеникал, ксеналтен, листата, орсотен) - выпускается в капсулах по 0,01.

Назначается препарат, как правило, 3 раза в сутки, непосредственно во время или сразу после еды. Препарат достаточно плохо всасывается из ЖКТ в кровь, биодоступность данного пути введения составляет в пределах 1%. В крови на 99% связывается с белками плазмы. Метаболизируется препарат в стенке желудка или тонкой кишки. Экскретируется с калом. T ½ составляет примерно 1 - 2 часа.

Действует препарат в основном местно. В кишечнике и желудке формирует ковалентные связи с активными радикалами серина желудочных и панкреатических липаз и инактивирует их. В результате прекращается гидролиз жиров до свободных жирных кислот и моноглицеридов, и, следовательно, всасывание липидов в ЖКТ. В результате вышеописанного, повышается экскреция жира с калом, что и приводит, при длительном, примерно в течении 1 месяца лечении, к уменьшению массы тела больного.

О.Э. 1) понижается всасывание жиров в ЖКТ и повышается экскреция жира с калом.

2) уменьшается вес больного алиментарным ожирением.

П.П. 1) Комплексное, комбинированное, хроническое лечение больных с алиментарным ожирением.

П.Э. Жирный стул, позывы к дефекации, учащение дефекации, недержание кала, маслянистые выделения из ануса. В редких случаях возможны поражения печени (до печеночной недостаточности), почек (выпадение оксалатных камней), аллергические реакции. Не рекомендуется препарат беременным и кормящим.