3 курс / Фармакология / Лекции / 1_2_Osnovy_khimioterapii
.pdf
|
босом, так как по- |
- менее активен к |
ГЭБ. Т ½ = 9-14 часов. |
- при в/в введении |
|||||
|
давляет |
актив- |
стрептококкам, |
|
Диэтиламиновая |
соль разводится |
возможно |
развитие |
|
|
ность |
фактора, |
пневмококкам |
и |
в цитратно-фосфатном буфере и |
флебитов. |
|
||
|
необходимого для |
энтерококкам; |
|
вводят только внутривенно. При |
|
|
|||
|
транслокации |
- коринебактерии, |
внутримышечном введении может |
|
|
||||
|
белковых |
субъ- |
листерии, нейссе- |
развиться некроз. |
|
|
|||
|
единиц и элонга- |
рии; |
|
|
Элиминация: биотрансформирует- |
|
|
||
|
ции пептидной це- |
- анаэробы |
и |
Cl. |
ся в печени и выводится с желчью, |
|
|
||
|
пи, что приводит к |
difficile умеренно |
где создаются концентрации, до- |
|
|
||||
|
гибели микроорга- |
чувствительны; |
|
статочные для получения терапев- |
|
|
|||
|
низма. |
|
- грам - микроор- |
тического эффекта. С мочой экс- |
|
|
|||
|
|
|
ганизмы |
нечув- |
кретируется 0,1%-0,5%, поэтому |
|
|
||
|
|
|
ствительны. |
|
|
при заболевании почек не требу- |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ется коррекция дозы. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Применение: |
Стафилококковые |
|
|
|
|
|
|
|
|
инфекции при аллергии или устой- |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
чивости к β-лактамным антибиоти- |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
кам (как правило в сочетании с |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
рифампицином или линкозамида- |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ми): заболевания дыхательных пу- |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
тей, остеомиелит и др. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
При Cl. difficile-ассоциированной |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
диарее, псевдомембранозном ко- |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
лите (препарат резерва). |
|
|
Ристомицин
Препараты |
|
|
Механизм |
|
Спектр активности |
Особенности применения |
Побочные эффекты |
||
|
|
|
действия |
|
|
|
|
|
|
Ристомицин |
про- |
Тип |
действия: |
- грам + кокки: |
Препарат ристомицина сульфат |
При введении возмо- |
|||
дуцируется |
гри- |
бактерицидный. |
стрептококки, |
используется только для в/в вве- |
жен озноб, тошнота, |
||||
бами рода |
Proac- |
Механизм |
дей- |
стафилококки, |
дения, так как обладает выражен- |
нейтропения, лейко- |
|||
tinomyces |
|
ствия: |
нарушает |
пневмококки; |
ным раздражающим действием. |
пения, тромбоцитопе- |
|||
|
|
синтез |
клеточной |
активен в отноше- |
Применяется как препарат резер- |
ния. |
|||
|
|
стенки. |
|
|
|
нии стафилокок- |
ва при тяжелых септических забо- |
|
21
ков, устойчивых к леваниях, вызванных грам + микдействию других рофлорой.
антибиотиков;
-листерии;
-многие анаэробы.
Фосфомицин
Препараты |
|
Механизм |
|
Спектр активности |
Особенности применения |
Побочные эффекты |
|||||||
|
|
действия |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Фосфомицин |
Тип |
действия: |
Спектр активности |
Препарат выпускается в виде по- |
Со стороны ЦНС: го- |
||||||||
|
бактериостатиче- |
широкий, |
распро- |
рошка для приготовления суспен- |
ловная боль |
(10,3%), |
|||||||
|
ский. |
|
|
|
страняется |
на |
зии для энтерального применения |
головокружение, сла- |
|||||
|
Механизм |
дей- |
грам |
– |
бактерии, |
(2,0-3,0 однократно натощак). |
бость. |
|
|||||
|
ствия: |
подавляет |
включая |
сине- |
Быстро всасывается из ЖКТ, био- |
Со стороны |
ЖКТ: |
||||||
|
первый |
этап |
син- |
гнойную |
палочку, |
доступность 34-65% (в зависимо- |
диарея, тошнота, из- |
||||||
|
теза компонентов |
кишечную |
палоч- |
сти от приема пищи). Не метабо- |
жога. |
|
|||||||
|
клеточной стенки, |
ку, протей, клеб- |
лизируется. Т ½ = 4 часа. При рас- |
Прочие: ринит, ваги- |
|||||||||
|
так как конкурент- |
сиеллу, |
цитробак- |
пределении высокие концентрации |
нит, боль в горле, |
||||||||
|
но ингибирует ак- |
тер. |
Кроме того |
обнаруживаются в |
мочевыводя- |
дисменорея, |
боль в |
||||||
|
тивность |
N- |
активен в отноше- |
щих путях, где МПК сохраняется |
спине, животе, кожная |
||||||||
|
ацетил- |
|
|
|
нии грам + возбу- |
24-48 часов. Выводится преиму- |
сыпь. |
|
|||||
|
трансферазы. |
|
|
дителей: |
стафи- |
щественно почками |
(клубочковая |
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
лококков, стрепто- |
фильтрация), только 18-28% во- |
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
кокков, |
энтерокок- |
дится кишечником. |
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
ков, |
|
некоторых |
Применение: инфекции мочевыво- |
|
|
||
|
|
|
|
|
|
грам + палочек. |
дящих путей: цистит, уретрит, бес- |
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
симптомная бактериурия, профи- |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
лактика и лечение инфекций при |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
хирургических вмешательствах. |
|
|
Фюзафунжин
|
Препараты |
Механизм |
Спектр активности |
Особенности применения |
Побочные эффекты |
|
|
|
действия |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
22
Фюзафунжин |
Обладает |
анти- |
Спектр |
активно- |
Используется в виде аэрозоля. |
Очень |
редко |
в виде |
||
(биопарокс) анти- |
бактериальной и |
сти: стрептококки, |
Микрочастицы дозировано прони- |
раздражения |
носо- |
|||||
биотик, |
выделен- |
противовоспали- |
стафилококки, не- |
кают в наиболее удаленные и |
глотки |
и приступов |
||||
ный из |
культуры |
тельной |
активно- |
которые |
штаммы |
труднодоступные отделы дыха- |
чихания, кашля, сухо- |
|||
грибов Fusarium |
стью. Не отмечено |
нейссерий |
анаэ- |
тельных путей (синусы, бронхио- |
стью носовой полости |
|||||
|
|
формирование |
робов, |
микоплазм |
лы) и оказывают антимикробное и |
и глотки. |
Описаны |
|||
|
|
устойчивости. |
и даже грибов ро- |
противовоспалительное действие. |
кожные |
аллергиче- |
||||
|
|
|
|
да Candida. |
|
ские реакции, присту- |
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
пы |
бронхиальной |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
астмы, рвота. |
СИНТЕТИЧЕСКИЕ ХИМИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА
Сульфаниламиды
|
Препараты |
Механизм действия и спектр ак- |
Особенности |
примене- |
Побочные |
|
||||||
|
|
|
|
тивности |
|
|
ния |
|
эффекты |
|
||
|
Сульфаниламиды(СА): Тип действия - бактериостатический; Хим. строение - Пр. сульфаниловой кислоты. |
|
|
|||||||||
|
I. Резорбтивного действия. |
1) Конкурентный антагонизм |
с |
Резорбтивные СА хорошо |
Нефротоксич- |
|
||||||
|
А. Короткого действия (Т1/2<10 |
ПАБК. |
|
|
и полностью всасываются |
ность. |
|
|
|
|||
|
час.): |
|
Так как СА имеют структурное |
из ЖКТ, в крови связыва- |
Нейротоксич- |
|
||||||
|
- бел. стрептоцид; |
сходство с ПАБК, то они могут |
ются с белками на 12- |
ность: тошнота |
|
|||||||
|
- норсульфазол; |
встраиваться в цепь синтеза фо- |
90%. |
|
рвота, |
голов- |
|
|||||
|
- сульфадимезин |
лиевой кислаты и замещать ПАБК. |
Биотрансформируются в |
ная боль, голо- |
|
|||||||
|
и пр. |
|
Образуется |
дефектная фолиевая |
печени путем ацетилиро- |
вокружение, |
|
|||||
|
Б. |
Ср. |
продолжительности |
кислота, что в последствии тормо- |
вания. Продукты био- |
депрессия. |
|
|||||
|
(Т1/2-10- 24 час.): |
зит процессы белкового синтеза. |
|
трансформации |
выводят- |
Угнетение |
|
|||||
|
- сульфаметоксозол и др. |
2) СА способны снижать актив- |
ся почками и могут в кис- |
кроветворения: |
|
|||||||
|
В. |
Дл. |
действия (Т1/2 -24-60 |
ность дигидрофолиатсинтетазы - |
лой среде образовывать |
агранулоцитоз, |
|
|||||
|
фермента, который участвует |
в |
кристаллы. В результате - |
лейкопения, |
|
|||||||
|
час.): |
|
|
|||||||||
|
|
образовании |
дигидрофолиевой |
кристаллурия и закупори- |
тромбоцитопе- |
|
||||||
|
- сульфадиметоксин; |
|
||||||||||
|
кислоты. |
|
|
вание мочевых путей |
ния, |
апласти- |
|
|||||
|
- сульфамонометоксин; |
|
|
|
||||||||
|
Спектр. |
|
|
(нефротоксичность). Для |
ческая анемия. |
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
23
- |
сульфапиридазин. |
Г(+) и Г(-) бактерии, некоторые |
профилактики |
этого |
Поражение |
|
||||||
Г. Сверх дл. действия (Т1/2>60 |
простейшие (возбудители малярии |
осложнения |
|
следует ре- |
сосудов: васку- |
|||||||
час.): |
и токсоплазмоза. |
комендовать |
|
обильное |
литы. |
|
|
|||||
- |
сульфален; |
Феномен невосприимчивости мик- |
щелочное питьё. |
|
Нарушение |
|
||||||
- |
сульфадоксин. |
роорганизмов к СА. |
Возможна |
биотрансфор- |
всасывания ви- |
|||||||
II. СА плохо и мало всасыва- |
а) те микрорганизмы, которые са- |
мация и через глюкурони- |
таминов гр. В – |
|||||||||
ющиеся из ЖКТ (применяются |
ми не синтезируют фолиевую кис- |
рование - |
|
сульфадиме- |
гиповитаминоз. |
|||||||
для лечения кишечных инфе к- |
лоту, а получают её извне (подоб- |
токсин. |
|
|
|
|
Дисбактериоз и |
|||||
ций). |
но клеткам макроорганизма) не |
СА длительного действия, |
суперинфек- |
|||||||||
А. Короткого действия: |
чувствительны к СА (энтерококки, |
прочно связывающиеся с |
ция. |
|
|
|
||||||
риккетсии, клостридии); |
белками, могут в неизме- |
7. |
Аллергиче- |
|||||||||
- |
фталазол; |
|||||||||||
б) существует механизм невоспри- |
ненном |
виде |
фильтро- |
ские |
|
реакции |
||||||
Б. Длительного действия: |
|
|||||||||||
имчивости, который передается по |
ваться почками и повтор- |
имеют |
пере- |
|||||||||
- |
фтазин; |
|||||||||||
наследству; |
но реабсорбироваться в |
крестный |
ха- |
|||||||||
III. СА для местного приме- |
||||||||||||
нения. |
в) в тех средах, где есть избыток |
канальцах, |
что и обеспе- |
рактер |
на |
все |
||||||
ПАБК (наличие белка, гноя, крови, |
чивает |
их |
|
длительное |
СА. |
Возможна |
||||||
- лекарственные формы пре- |
|
|||||||||||
а также новокаина) активность СА |
действие. |
|
|
|
рекция на три- |
|||||||
паратов I группы для местно- |
снижается; |
Применение: |
в настоя- |
метаприм. |
|
|||||||
го применения (глазные капли |
|
|||||||||||
сульфацил Na); |
г) каждый микроорганизм имеет |
щее время |
в |
основном |
|
|
|
|
||||
запас ПАБК, поэтому эффект СА |
применяют |
СА |
в комби- |
|
|
|
|
|||||
- |
азосептил. |
|
|
|
|
|||||||
развивается не сразу, а через ~ |
нации с триметапримом. |
|
|
|
|
|||||||
IV. Комбинированные препа- |
|
|
|
|
||||||||
5.5 периодов репродукции. |
Используют |
|
при |
лечении |
|
|
|
|
||||
раты СА с триметапримом: |
*Триметоприм - пр. амидопири- |
заболеваний |
мочевыво- |
|
|
|
|
|||||
- бактрим (сульфаметоксозол - |
|
|
|
|
||||||||
мидина, которое снижает актив- |
дящих путей, ЖКТ и пр. |
|
|
|
|
|||||||
400 мг+триметаприм - 80 мг); |
ность дигидрофолиатредуктазы - |
*СА могут |
вытеснять из |
|
|
|
|
|||||
- |
бисептол; |
|
|
|
|
|||||||
фермента обеспечивающего пере- |
связи с белками плазмы |
|
|
|
|
|||||||
- |
гросептол; |
|
|
|
|
|||||||
ход дигидрофолата в тетрагидро- |
другие |
препараты: анти- |
|
|
|
|
||||||
- |
потесептил; |
|
|
|
|
|||||||
фолат. В результате комбинация |
коагулянты, |
|
синтетиче- |
|
|
|
|
|||||
- |
сульфатон. |
|
|
|
|
|
||||||
СА с триметапримом обеспечива- |
ские |
гипогликемические |
|
|
|
|
||||||
V. Салазосульфаниламиды |
|
|
|
|
||||||||
ет быстрый бактерицидный эф- |
средства и др.. |
повышая |
|
|
|
|
||||||
(для лечения неспецифическ ого |
|
|
|
|
||||||||
фект. |
тем самым их свободную |
|
|
|
|
|||||||
язв. колита): |
|
|
|
|
||||||||
|
концентрацию в крови. |
|
|
|
|
|||||||
- |
салазопиридазин и др |
|
|
|
|
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
24
Производные хинолонкарбоновой кислоты
Препараты |
Механизм |
и тип дей- |
Спектр |
актив- |
Особенности |
примене- |
Побочные эффек- |
|
ствия |
|
ности |
|
ния |
|
ты |
Производные хинолонкарбоновой кислоты: делятся на три поколения; отличаются по спектру, механизму действия и фармакокинетике
I. Первое поколение производных хинолонкарбоновой кислоты.
|
- |
К-та налидиксовая |
|
Тип действия зависит от |
Отличается |
у |
Хорошо |
всасываются из |
Неграм |
влияет |
на |
|||||
|
|
(неграм, |
невигра- |
|
концентрации: |
отдельных |
пре- |
ЖКТ (до 80%), проникают |
ЦНС: |
ослабление |
||||||
|
мон); |
|
|
б/статический |
или |
паратов, но ти- |
во все ткани и жидкости, |
зрения, “желтое зре- |
||||||||
|
|
|
|
|
б/цидный. |
|
пично: |
|
|
кроме ЦНС и ликвора. Не |
ние”, головная боль, |
|||||
|
|
|
|
|
Механизм |
действия: |
- |
Г(-) |
палочки: |
метаболизируются. Быстро |
головокружение. |
|
||||
|
- |
К-та азолиниевая; |
|
|
||||||||||||
|
|
нарушают |
активность |
|
шигеллы, |
(или менее быстро) выво- |
При |
длительном |
||||||||
|
- |
К-та |
пиромидино- |
|
|
|||||||||||
|
|
вая; |
|
|
ферментов в микробной |
|
сальмонел- |
дятся через почки, где со- |
применении – |
ане- |
||||||
|
|
|
|
клетке, так как связыва- |
|
лы, |
клебси- |
здают высокие концентра- |
мия |
(гемолитиче- |
||||||
|
- |
К-та оксолиниевая |
|
|
||||||||||||
|
|
ют Fe++ и |
нарушают |
|
еллы, |
ки- |
ции, что оптимально при |
ская). |
|
|
||||||
|
|
(Грамурин, диокса- |
|
|
|
|
||||||||||
|
|
|
биосинтез на ЦПМ мик- |
|
шечная |
па- |
лечении |
заболеваний мо- |
- |
гепатотоксич- |
|
|||||
|
цин); |
|
|
роорганизмов. |
|
лочка); |
|
чевыводящей системы. |
|
ность; |
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||
|
|
|
|
|
|
|
- |
протей. |
|
Можно применять при за- |
- |
аллергические |
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
болеваниях ЖВП, ЖКТ, |
|
реакции; |
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
отитах, но следует учиты- |
- |
дисбактериоз |
и |
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
вать, что препараты быст- |
|
суперинфекция |
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ро выводятся и концентра- |
|
(синегнойной |
па- |
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ция быстро падает. |
|
лочкой, грибами). |
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Препараты |
Механизм и тип дей- |
Спектр |
актив- |
Особенности примене- |
Побочные эффек- |
|
|
|
|
ствия |
ности |
|
ния |
ты |
|
|
|
II. Второе поколение производных хинолонкарбоновой кислоты. |
|
|
|
|
|||
|
К-та пипемидиниевая |
Как у первого поколения |
тот же + активна |
Как у первого поколения. |
Как у первого поко- |
|
||
|
(палин). |
|
против |
сине- |
Можно вводить два раза в |
ления |
|
|
|
|
|
гнойной |
палоч- |
сутки. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
25
ки.
III. Третье поколение производных хинолонкарбоновой кислоты - Фторхинолоны.
Хим. строение: построены на основе хинолонкарбоновой кислоты у которой один или более радикалов (до 3-х) замещен фтором - R1, R2 и R3.
|
1) Монофторхинолоны |
Тип |
действия бактери- |
Спектр |
очень |
Активны в малых дозах. |
ЖКТ - тошнота, рво- |
|
||||||||||||||
|
(R2): |
цидный. |
|
|
|
широкий, |
они |
Хорошо всасываются |
из |
та, анорексия, запо- |
|
|||||||||||
|
системные: |
Механизм |
действия |
свя- |
активны в |
от- |
ЖКТ, вводят два раза в |
ры или поносы, боли |
|
|||||||||||||
|
- Ципрофлоксацин; |
зан |
с |
их |
способностью |
ношении ~ 97% |
день, можно вводить па- |
в животе. |
|
|
|
|
||||||||||
|
- Флоксацин; |
снижать, |
|
ингибировать |
известных |
воз- |
рентерально. |
|
|
|
|
ЦНС - |
головокруже- |
|
||||||||
|
- Перфлоксацин; |
активность |
|
ДНК-гиразы |
будителей. |
|
Высокоактивны |
и |
могут |
ние, головная боль, |
|
|||||||||||
|
- Эносацин; |
(топоизомераза II) микро- |
Отдельные |
|
быть использованы |
при |
нарушения сна, вя- |
|
||||||||||||||
|
уроантисептики: |
организмов и тогда в мик- |
препараты |
от- |
нарушениях |
функции |
пе- |
лость (редко); очень |
|
|||||||||||||
|
- норфлоксацин. |
роорганизме |
нарушается |
личаются |
по |
чени и почек. |
|
|
|
|
редко - ночные кош- |
|
||||||||||
|
Диастопан - норфлокса- |
порядок |
присоединения |
спектру . |
|
Хорошо проникают через |
мары, |
|
дезориента- |
|
||||||||||||
|
цин(400 мг) + тинидазол |
компонентов |
ДНК, |
она |
|
|
|
барьеры (кроме ГЭБ), |
ция, тревожные со- |
|
||||||||||||
|
(600 мг); используется при |
резко изменяет структуру |
|
|
|
проникают |
в |
|
клетки: |
стояния (не назна- |
|
|||||||||||
|
диареях различного проис- |
и микроорганизм не спо- |
|
|
|
нейтрофилы |
и |
макрофа- |
чать |
после |
травм |
|
||||||||||
|
хождения (диз. амебная, |
собен нормально жить и |
|
|
|
ги), в полости. Могут |
мозга |
и нарушениях |
|
|||||||||||||
|
анаэробная инфекция. |
функционировать. |
|
|
|
|
накапливаться |
в |
жёлчи, |
ЦНС). |
|
|
|
|
|
|
||||||
|
|
Чувствительность бакте- |
|
|
|
коже, экссудатах, секрете |
Кожа - зуд, сыпь, |
|
||||||||||||||
|
|
риальной ДНК-гиразы в |
|
|
|
простаты. |
|
|
|
|
потливость, |
фото- |
|
|||||||||
|
|
100-1000 раз больше, чем |
|
|
|
В процессе |
биотранс- |
сенсибилизация. |
|
|
||||||||||||
|
|
у хозяина, что и обуслав- |
|
|
|
формации ФХ могут со- |
Флебиты при в/в |
|
||||||||||||||
|
|
ливает |
их |
избиратель- |
|
|
|
хранять антибактериаль- |
введении. |
|
|
|
|
|||||||||
|
|
ность |
по |
отношению к |
|
|
|
ную активность. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
микроорганизмам. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
2) Дифторхинолоны (R1 и |
тот же |
|
|
|
|
Еще более ши- |
Хорошо комбинируются: |
* Есть |
эксперимен- |
|
|||||||||||
|
R2): |
|
|
|
|
|
|
рокий |
спектр и |
ФХ+антисинегнойные пе- |
тальные |
данные |
об |
|
||||||||
|
- Ломефлоксацин (мак- |
|
|
|
|
|
|
более |
высокая |
нициллины; |
|
|
|
|
угнетении |
развития |
|
|||||
|
саквин); |
|
|
|
|
|
|
активность |
|
ФХ+цефатазидим; |
|
|
хрящевой |
ткани |
у |
|
||||||
|
- Спарфлоксацин; |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ФХ+имипенем; |
|
|
|
молодых |
|
животных: |
|
||||
|
- Дифлоксацин. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ФХ+метронидазол. |
|
|
детям |
до |
трех |
лет |
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
строго |
по |
показани- |
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
26 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
3) Трифторхинолоны: |
тот же |
-Флероксацин (хинодис);
-Тосуфлоксацин;
-Темафлоксацин.
ям, осторожно!
Самые активные, действуют в сверхнизких концентрациях, иногда достаточно одного приема в день (при циститах).
Примечания:
Устойчивость микроорганизмов развивается трудно; развивается механизм защиты по типу активного выброса (“пом-
пы”).
Нитрофураны
|
Препараты |
Механизм |
и |
Спектр активно- |
Особенности применения и фарма- |
Побочные эффекты |
|
|||||||
|
|
|
тип действия |
сти |
|
|
кокинетика |
|
|
|
|
|
||
|
Нитрофураны (НФ): содержат антисептический препарат (фурациллин) и химиотерапевтические средства. |
|
|
|
||||||||||
|
Хим. структура: 2-замещннные производные 5-нитрофурана |
|
|
|
|
|
||||||||
|
- |
Фурагин; |
Тип |
действия |
Широкий: |
|
Хорошо проникают через биологиче- |
|
|
|
|
|
||
|
- |
Фурадонин; |
зависит |
от |
- Г(+) кокки (даже |
ские барьеры: всасываются из ЖКТ, |
Токсичность малая: |
|
|
|
||||
|
- |
Фуразолин; |
концентрации: |
некоторые |
проникают в ликвор (немного), лимфу, |
- у детей метгемоглоби- |
|
|||||||
|
- |
Фуразидин; |
б/статический |
штаммы |
энтеро- |
в молоко матери. С белками связыва- |
немия (комбинировать с |
|
||||||
|
- |
Нитрофуранти- |
или б/цидный. |
кокков); |
|
ются мало, адсорбируются на эритро- |
антиоксидантами: |
вит. |
|
|||||
|
он; |
Механизм |
|
Г(-) палочки: ки- |
цитах. Выводятся в основном почками, |
Е, С); |
|
|
|
|||||
|
- |
Нифурантоил |
действия: |
НФ |
шечная, |
шигел- |
где создают высокие концентрации, по |
- нейротоксичность: па- |
|
|||||
|
|
(эрцефурил); |
являются |
ак- |
лы, |
сальмонел- |
этой причине применяются при забо- |
рестезии, невриты |
па- |
|
||||
|
|
цепторами |
Н+ |
лы, |
клебсиеллы, |
леваниях МВП. |
резы; |
|
|
|
||||
|
- |
Нифуроксидаза. |
|
|
|
|||||||||
|
и ингибируют |
энтеробактерии, |
Фуразолидон активен при заболевани- |
- |
антабусоподобное |
|
||||||||
|
|
|
|
|||||||||||
|
|
|
процессы |
кле- |
протей; |
|
ях ЖВП и ЖКТ. |
действие (нельзя соче- |
|
|||||
|
|
|
точного дыха- |
- спирохеты, не- |
В процессе метаболизма НФ способны |
тать с алкоголем); |
|
|
|
|||||
|
|
|
ния |
бактерий, |
которые |
хлами- |
превращаться в метаболиты, которые |
- |
угнетение сперматоге- |
|
||||
|
|
|
тем |
самым |
дии; |
|
|
могут повреждать клетки хозяина. |
неза. |
|
|
|
||
|
|
|
они |
снижают |
- |
простейшие: |
Хорошо комбинируются с пеницилли- |
Дисбактериоз вызывают |
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
27
|
|
|
синтез в них |
лямблии, трихо- |
нами, |
тетрациклинами, |
аминогликози- |
редко, |
эрцефурил |
ис- |
||||||||||||
|
|
|
ДНК, |
РНК, |
|
монады. |
|
|
дами и левомицетином; |
повышают их |
пользуется для лечения |
|||||||||||
|
|
|
белков. В ре- |
Есть |
индивиду- |
активность. |
|
|
|
проявлений |
дисбакте- |
|||||||||||
|
|
|
зультате |
сни- |
|
альные |
колеба- |
- не угнетают иммунитет, даже повы- |
риоза у детей. |
|
|
|
||||||||||
|
|
|
жается синтез |
ния в спектре ак- |
шают активность фагоцитоза; |
|
Аллергические |
реакции |
||||||||||||||
|
|
|
факторов |
па- |
|
тивности. |
|
|
- к ним медленно и редко вырабатыва- |
возможны, может |
быть |
|||||||||||
|
|
|
тогенности, |
|
|
|
|
|
|
|
ется устойчивость м/о, она не достига- |
даже аллерг. |
пневмо- |
|||||||||
|
|
|
элементов |
|
|
|
|
|
|
|
ет высокого уровня; |
|
|
нит. |
|
|
|
|
||||
|
|
|
ЦПМ. |
|
|
|
|
|
|
|
|
- активность НФ снижается под влия- |
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
нием витаминов, которые стимулируют |
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
тканевое дыхание: В1, РР, С; |
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
- нельзя сочетать НФ с антидепрессан- |
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
тами - ингибиторами МАО. |
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
8-оксихинолины. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||
|
Препараты |
Механизм |
и |
|
тип |
Спектр |
активно- |
Особенности применения |
Побочные эффекты |
|
|
|||||||||||
|
|
|
действия |
|
|
|
|
сти |
|
|
|
и фармакокинетика |
|
|
|
|
|
|
||||
|
8-оксихинолины. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
1)содержащие гало- |
Тип действия |
|
бак- |
|
Спектр: |
амебы, |
1) |
Галоидсодержащие 8- |
1) При всасывании возможны |
||||||||||||
|
иды: |
териостатический. |
|
некоторые грибы, |
оксихинолины практически |
нейротоксические |
реакции |
|||||||||||||||
|
- Хиниофон (ятрен); |
Механизм |
|
|
дей- |
|
Г(-) бактерии (сем. |
не |
всасываются из ЖКТ, |
(неврит зрительного нерва - |
||||||||||||
|
- Хлорхинальдол; |
ствия: |
подавляет |
|
кишечных); - сине- |
создают |
там |
высокие |
слепота); |
|
|
|
|
|||||||||
|
- Энтеросептол. |
активность |
|
фер- |
|
гнойная |
палочка |
б/статические концентра- |
- возможны явления иодизма: |
|||||||||||||
|
2) |
Комбинации энте- |
ментных |
|
систем |
|
нечувствительна; |
ции. |
|
|
раздражение слизистых и ко- |
|||||||||||
|
росептола и других |
микроорганизма, |
|
- протей |
очень |
Используются для лечения |
жи. |
|
|
|
|
|
||||||||||
|
лек. веществ: |
т.к. вступает в со- |
|
мало |
чувствите- |
энтеритов, колитов и пр. |
2) При нарушении выдели- |
|||||||||||||||
|
- Интестопан; |
единения с 2-х вал. |
|
лен. |
|
|
|
2) Не содержащий галои- |
тельной функции почек при- |
|||||||||||||
|
- Мексаформ; |
металлами, |
входя- |
|
Есть |
отличие в |
дов |
нитроксалин |
хорошо |
менять не |
рекомендуют. |
|||||||||||
|
- Мексаза. |
щими |
в |
состав |
|
спектре |
активно- |
всасывается, не метаболи- |
Окрашивают мочу в ярко- |
|||||||||||||
|
3) |
|
ферментов, |
обра- |
|
сти |
у |
различных |
зируется, выделяется поч- |
желтый цвет. |
|
|
|
|
||||||||
|
- |
Нитроксолин (5- |
зуют комплексы и |
|
препаратов. |
|
ками. |
Создает |
высокие |
Вызывают |
диспептические |
|||||||||||
|
НОК). |
снижают |
|
актив- |
|
|
|
|
|
концентрации в МВП и ис- |
расстройства. |
|
|
|
|
28
. |
ность. |
|
пользуется для |
лечения |
Возможны аллергические ре- |
|
|
|
инфекционных |
процессов |
акции. |
|
|
|
МВП. |
|
|
|
|
|
|
|
|
Производные хиноксалина
Препараты |
Механизм |
и |
тип |
Спектр активно- |
Особенности |
применения |
и |
Побочные эффекты |
|||
|
действия |
|
|
сти |
|
фармакокинетика |
|
|
|
||
Производные хиноксалина. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
- Хиноксидин; |
Тип действия бакте- |
Спектр широкий:, |
Хиноксидин вводят per os, он |
Токсичны! |
|||||||
- Диоксидин. |
рицидный. |
|
|
Г(-) бактерии; Pr. |
всасывается |
и биотрансформи- |
Обладает действием на ДНК |
||||
|
Механизм действия: |
vulgaris; |
сине- |
руется в диоксидин. |
|
хозяина и может оказывать |
|||||
|
избирательно |
инги- |
гнойная палочка; |
Диоксидин вводят парентераль- |
тератогенное, эмбриотокси- |
||||||
|
бирует синтез ДНК в |
патогенные |
|
но, а также прменяют местно для |
ческое и мутагенное дей- |
||||||
|
микробной клетке, не |
анаэробы; |
|
промываний, обработки ран, ожо- |
ствие. |
||||||
|
влияет |
на |
|
синтез |
кокки. |
|
говой поверхностей и т.д. |
|
При превышении терапевти- |
||
|
РНК и белка. Вслед- |
Особо активны в |
Существуют местные лек. фор- |
ческой дозы снижает продук- |
|||||||
|
ствии |
|
глубоких |
анаэробных |
|
мы: мази, растворы. |
|
цию гормонов коры надпо- |
|||
|
структурных |
измене- |
условиях. |
|
Используются при лечении тяже- |
чечников. |
|||||
|
ний ДНК нарушается |
|
|
лых гнойных процессов: абцессы |
ЦНС: судороги (особенно ик- |
||||||
|
структура |
клеточной |
|
|
легких, пиелиты, пиелоциститы, |
роножные мышцы - для сня- |
|||||
|
стенки и ЦПМ. |
|
|
|
холангиты, эмпиема плевры, сеп- |
тия СаCl2 в/в), головная боль, |
|||||
|
|
|
|
|
|
|
сис, газовая гангрена. |
|
головокружение, озноб. |
||
|
|
|
|
|
|
|
Препараты глубокого резерва |
- |
Вызывают дисбактериоз, т.к. |
||
|
|
|
|
|
|
|
используются тогда, когда другие |
неактивны в отношении кан- |
|||
|
|
|
|
|
|
|
препараты неактивны. |
|
дид (для проф. нистатин, ле- |
||
|
|
|
|
|
|
|
Назначают только взрослым |
в |
ворин). |
||
|
|
|
|
|
|
|
условиях стационара. |
|
Перед введением проводят |
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
пробу! |
5-нитроимидазолы
|
Препараты |
Механизм и тип действия |
Спектр активности |
Особенности приме- |
Побочные эффекты |
|
|
|
|
|
нения и фармакоки- |
|
|
|
|
|
|
нетика |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
29
5-нитроимидазолы (НИ).
|
- |
Метронидазол |
Тип действия |
бактерицид- |
Спектр: |
|
Препараты |
|
легко и |
Нетоксичны, |
но |
могут |
|
|||||
|
(трихопол); |
ный |
и |
бактериостатиче- |
Простейшие |
(трихо- |
быстро |
всасываются |
вызывать: |
|
|
|
||||||
|
- Тинидазол |
ский. |
|
|
|
|
монады, |
лямблии, |
из ЖКТ, проникают во |
- ЦНС - возбуждение, |
|
|||||||
|
|
(фасижин); |
Механизм действия: |
|
амебы, лейшмании); |
все органы и ткани, в |
тремор, |
судороги, |
|
|||||||||
|
- |
Ниморазол |
легко |
проникают в |
клетку |
Анаэробы |
(клостри- |
том числе в мозг, лик- |
невриты; |
|
|
|
||||||
|
(наксоджин); |
микроорганизма и там, под |
дии, анаэробные кок- |
вор, жёлчь, очаги вос- |
- кровь - лейкопения; |
|
||||||||||||
|
- Аминитрозол; |
влиянием |
нитроредуктаз |
ки, бактероиды, фузо- |
паления и некроза. |
- изменения ЭКГ; |
|
|
||||||||||
|
- Орнидазол (ти- |
анаэробов НИ восстанавли- |
бактерии). |
|
Применяют для лече- |
- отеки; |
|
|
|
|||||||||
|
берал) |
ваются в |
высокотоксичные |
Бензнидазол |
имеет |
ния |
|
инфекционных |
- антабусоподобное дей- |
|
||||||||
|
- Секнизадол |
соединения, которые по- |
избирательную актив- |
заболеваний, |
вызван- |
ствие (на фоне приема |
|
|||||||||||
|
- Бензнидазол |
вреждают ДНК м/о. |
|
ность T. cruzi (возбу- |
ных |
чувствительной |
алкоголя). |
|
|
|
||||||||
|
Аэробы таких |
редуктаз не |
дитель американского |
микрофлорой. |
|
|
|
|
||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||
|
|
|
имеют, поэтому нечувстви- |
трипаносомоза). |
*Есть |
|
парентераль- |
|
|
|
|
|||||||
|
|
|
тельны к НИ, однако при |
|
|
ные формы указанных |
|
|
|
|
||||||||
|
|
|
наличии |
|
микстов: |
|
|
средств. |
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
аэроб+анаэроб |
эффект |
|
|
Бензнидазол |
приме- |
|
|
|
|
||||||
|
|
|
угнетения распространяется |
|
|
няется при американ- |
|
|
|
|
||||||||
|
|
|
на оба вида. |
|
|
|
|
ском |
|
трипаносомозе |
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
(болезнь Шагаса (Ча- |
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
гаса)). |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
- |
Секнизадол – |
Взаимодействует с ДНК бак- |
Спектр: |
|
Всасывается |
из ЖКТ |
- нарушения ЖКТ: боль в |
|
|||||||||
|
производное |
терий и простейших, нару- |
Бактерии: - анаэробы. |
на 80%, |
биотранс- |
области желудка, ме- |
|
|||||||||||
|
имидазола |
шает ее спиральную струк- |
Простейшие: |
|
формируется |
в пече- |
таллический вкус во рту, |
|
||||||||||
|
|
|
туру, вызывает разрыв це- |
- трихомонады |
ни, Т ½ 20 часов, экс- |
глоссит, стоматит; |
|
|
||||||||||
|
|
|
пей нуклеиновых кислот, что |
- лямблии |
|
кретируется с мочой. |
- кровь: лейкопения; |
|
||||||||||
|
|
|
приводит г гибели бактерий |
- амебы |
|
Применяется при: |
- крапивница; |
|
|
|
||||||||
|
|
|
и простейших. |
|
|
|
|
- уретриты и вагини- |
- ЦНС: нарушение коор- |
|
||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ты, |
обусловленные |
динации, головокруже- |
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
трихомонадами; |
ние, парестезия, поли- |
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
- амебиаз |
кишечника |
нейропатия. |
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
и печени; |
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
- лямблиоз. |
|
|
|
|
|
|
||
|
- Ниморазол |
Нарушает |
структуру |
ДНК |
Простейшие: |
|
При |
приеме |
внутрь |
Головокружение, |
сонли- |
|
||||||
|
|
|
микроорганизмов и вызыва- |
- трихомонады; |
быстро |
и |
полностью |
вость, полинейропатия, |
|
|||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
30