3 курс / Фармакология / Лекции / 1_2_Osnovy_khimioterapii

Средства для лечения амебиаза

Амебиаз чаще поражает толстый кишечник (амебная дизентерия), при этом возбудитель (Entamoeba histolitica) находится как в просвете кишечника, так и в его стенке. Возможен системный амебиаз, когда поражение расположено по ходу воротной вены (в печени), иногда в легких и других органах.

Средства, эффективные при лечении амебиаза представлены следующими группами:

1.Амебициды, эффективные при любой локализации патологического процесса

-Метронидазол (см. раздел синтетические противомикробные средства группы нитроимидазола и другие нитроимидазолы)

2.Амебициды прямого действия, эффективные при локализации амеб в просвете кишечника

-Хиниофон (ятрен)

3.Амебициды непрямого действия, эффективные при локализации амеб в просвете и стенке кишечника

-Тетрациклины (см. раздел антибиотики)

4.Тканевые амебициды, действующие на амеб в стенке кишечника и в печени

-Эметина гидрохлорид

5.Тканевые амебициды, эффективные при локализации амеб преимущественно в печени

-Хингамин (см. раздел противомалярийные средства)

-Хлорохин

Основная направленность противоамебных средств

Препарат	Средства, применяемые при кишечном амебиазе			Средства,
	Действующие в	В толще слизи-	Подавляющие	применяемые
	просвете кишеч-	стой кишечни-	микрофлору	при	внеки-
	ника	ка	кишечника	шечном	аме-
				биазе
Метронидазол	+	+	-	+
Эметина	-	+	-	+
гидрохлорид
Хиниофон	+	-	-	-
Тетрациклины	-	-	+	-
Хингамин	-	-		+
Мономицин	+	-	+	-
(парамомицин)
Иодохинол	+	-	-	-

61

Препараты

Спектр активности

Особенности

фар-

Применение

Побочные эффекты

макокинетики

Эметина

гидро-

амебы

Действует

на

амеб,

Тяжелые

формы

ки-

Слабость,

тошнота,

хлорид

локализованных

в

шечного и внекишечно-

рвота, диарея, поли-

(алкалоид

корня

ткани

кишечника,

в

го амебиаза, в том

невриты,

нарушение

ипекакуаны)

печени, где накапли-

числе абсцессе печени

чувствительности,

дис-

вается в высоких кон-

(при неэффективности

пноэ, тахикардия, гипо-

центрациях.

Вводится

метронидазола).

тензия, сердечная не-

в/м, медленно выде-

Хлорохин

усиливает

достаточность, абсцес-

ляется из организма.

эффекты, можно соче-

сы в месте введения,

Т ½ 5 дней. Кумули-

тать.

некроз,

крапивница.

рует. Токсичен. Пре-

Нефротоксичность.

Ге-

парат резерва.

патотоксичность.

Паромомицин

Активен в отношении про-

Из ЖКТ практически

- Кишечный амебиаз;

-

Диспепсические

и

(мономицин)

–

стейших:

не

всасывается

и

-

Криптоспоридиоз

(в

диспептические

явле-

антибиотик

ами-

- амебы

полностью

экскрети-

том числе при СПИДе);

ния;

ногликозид

- лейшмании

руется со стулом. При

-

Кожный

лейшманиоз

-

Потенциальная

- криптоспоридии

наличии повреждений

(местно).

нефротоксичность

и

Бактерии:

слизистой

возможна

ототоксичность.

Преимущественно Г- палоч-

абсорбция.

ки (эшерихии, шигеллы,

сальмонеллы).

Иодохинол -

син-

- Патогенные амебы, вклю-

Плохо всасывается из

- Кишечный амебиаз;

ЖКТ – диспепсические

тетический

пре-

чая их цисты;

ЖКТ.

Биодоступность

- Бластоцистоз;

и

диспептические

рас-

парат, имеющий

- Балантидии;

менее 10%.

- Балантидиоз

стройства;

сходство

с

8-

- Бластоцисты.

Кожа – сыпь, зуд, дер-

оксихинолином

матит (иодистая токсо-

дермия);

Щитовидная железа –

гиперплазия;

Нейротоксичность -

го-

ловная боль, судороги,

энцефалопатия;

Поражение

зрительно-

го нерва.

62

Дилоксанида фу-	Entamoeba histolitica, вклю-	Применяется		внутрь,	- Применяется		для	Метеоризм,	кожный
роат (фурамид,	чая цисты	в кишечнике		активи-	эрадикации	цист	при	зуд, крапивница.
энтамизол)		руется ферментами,			амебиазе;
		всасывается.		Экскре-	В комбинации с метро-
		тируется мочой.			нидазолом	при клини-
					ческом кишечном аме-
					биазе.
Хинакрин (акри-	- Лямблии;	Наиболее активен при			Применяется при лям-			ЖКТ – тошнота, рвота
хин)	- Малярийные плазмодии;	лямблиозе. При при-			блиозе как альтернати-			(из-за горького вкуса);
	- Амебы;	еме	внутрь	хорошо	ва имидазолам.			Нейротоксичность		–
	- Лейшмании;	всасывается		и рас-				головная боль, голово-
	- Трихомонады.	пределяется в тканях.						кружение,	возможно
		Избирательно		накап-				возбуждение,	острый
		ливается в печени, в						психоз, судороги;
		лейкоцитах. Выводит-						Ототоксичность;
		ся	медленно	через				Кожа – дерматоз;
		почки. Т ½ 5 дней.						Дисколорация – желтое
								окрашивание	мочи,
								склер, кожи. Иногда
								темно-синее окраши-
								вание неба, склер. Со-
								храняется от недель до
								месяцев после отмены
								препарата.

Средства, применяемые при трипаносомозе

Трипаносомоз клинически подразделяется на африканский и болезнь Шагаса (Чагаса) (ее называют американским трипаносомозом).

Возбудители африканского трипаносомоза (сонной болезни) T. gambiense и T. rhodesiense, более чувствительны к мералсопролу, который часто используется для лечения. Кроме того, применяют ароматический диамидин - петамидин и полианионное соединение сурамин, эфлорнитин.

При болезни Шагаса используют примахин (см. противомалярийные средства), антибиотик пиромицин, нитроимидазол бензнидазол, который избирательно активен в отношении возбудителя этой бодлезни T. cruzi.

63

Препараты

Спектр активности

Особенности

фар-

Применение

Побочные эффекты

макокинетики

Эфлорнитин (ор-

- Трипаносомы;

При

приеме

внутрь

Один из наиболее ак-

Менее токсичен,

чем

нидил)

- Пневмоцисты;

биодоступность

50%,

тивных препаратов для

пентамидин,

сурамин,

- Лейшмании;

хорошо проникает че-

лечения

гамбийской

мералсопрол,

хорошо

- Лямблии;

рез ГЭБ, особенно у

разновидности

афри-

переносится, но заре-

- Pl. falciparum.

пациентов

с

цере-

канского

трипаносомо-

гистрированы:

бральными

формами

за.

-

гаматотоксичность

–

трипаносомоза.

Экс-

лейкопения

(обрати-

кретируется

почками

мая), анемия, тромбо-

на 80% в неизменен-

цитопения;

ном виде. Т. ½ 3 часа.

-

диспептические

и

диспепсические

явле-

ния;

- ототоксичность;

-

нейротоксичность

–

судороги;

- алопеция.

Мералсопрол

- Трипаносомы гамбийской и

Плохо

проникает че-

Африканский

трипано-

Обладает высокой ток-

(арсобал) - орга-

родезийской

разновидно-

рез ГЭБ, но достаточ-

сомоз при наличии по-

сичностью. Применять

ническое

соеди-

стей.

но для трепаносомо-

ражения ЦНС.

только в стационаре.

нение

трехва-

цидного

действия.

- реакция Яриша - Ген-

лентного

мышь-

Экскретируется

поч-

геймера;

яка

ками. Т ½ 1,5 суток.

-

нейротоксичность

–

полинейропатии,

эн-

цефалопатия

(лихо-

радка, головная боль,

тремор,

судороги,

нарушение речи, воз-

можна летальность);

- ЖКТ – рвота, боли в

животе;

- сердце – аритмии, по-

вышение АД;

- гепатотоксичность;

64

- нефротоксичность; - гематотоксичность;

- местные реакции – флебиты.

Средства, применяемые для лечения лямблиоза

Lamblia intestinalis может вызывать различные нарушения функций кишечника (дуоденит, энтерит).

Для лечения лямблиоза применяют:

-метронидазол (см. производные нитроимидазола)

-фуразолидон (см. производные нитрофурана)

-хинакрин (см. противоамебные лекарственные средства)

-аминохинол – производное хинолина

Аминохинол эффективен при лямблиозе, токсоплазмозе, кожном лейшманиозе. В большинстве случаев переносится хорошо.

Средства, применяемые для лечения трихомонадоза

Trichomonas vaginalis вызывает поражение слизистой половых органов и проявляется кольпитом, вульвовагинитом у женщин и уретритом у мужчин.

Для лечения указанных заболеваний применяют:

Производные нитроимидазола:

-метронидазол;

-тинидазол;

-нитазол;

-орнидазол

Производные оксихинолина:

65

- трихомонацид

Препараты	Механизм действия	Особенности		фар-	Применение	Побочные эффекты
		макокинетики
Трихомонацид	Нарушает репликацию и	После приема быстро			Трихомониаз у мужчин	Головная боль, голово-
	транскрипцию ДНК возбуди-	и полностью всасыва-			и женщин. Применяет-	кружение,	тошнота,
	теля и вызывает его гибель.	ется при	всех	путях	ся энтерально по 0,1 и	рвота. При	нанесении
		введения,	биодоступ-		свечи ректальные и ва-	на слизистую (свечи)
		ность 90-100%. Хоро-			гинальные по 0,05. Ин-	раздражение	слизи-
		шо проникает в орга-			стилляция уретры у	стых оболочек.
		ны и ткани, в том чис-			мужчин 1% раствором.
		ле ликвор. Т ½ 6-8 ча-
		сов. Метаболизирует-
		ся в печени.

Средства, применяемые при лечении токсоплазмоза

Toxoplasma gondii вызывает у человека поражения различной локализации: лимфоузлы, кишечник, легкие и другие внутренние органы, ЦНС, глаза. Токсоплазмы могут быть причиной нарушения нормального течения беременности у женщин и формирования уродств.

При лечении токсоплазмоза используют:

-Пириметамин (хлоридин) (см. противомалярийные лекарственные средства)

-Сульфаниламиды (см. раздел синтетические противомикробные средства)

-Фансидар (пириметамин+сульфадоксид)

Средства, применяемые при лечении лейшманиозов

Различают кожный лейшманиоз (возбудитель Leishmania tropica) и висцеральный лейшманиоз (возбудитель Leishmania donovani).

При лечении висцерального лейшманиоза применяют:

Препараты пятивалентной сурьмы: - сомосурмин

66

- натрия стибогмоконат

Антибиотик:

- амфотерицин В

При кожной форме лейшманиоза используют:

-хинакрин (см. противоамебные средства)

-паромомицин (мономицин) (см. антибиотик аминогликозид)

-метронидазол (см. производные нитроимидазола)

67

Противогельминтные средства

Распространенность глистных инвазий среди людей чрезвычайно шир о- ка, есть страны, где среднестатистическое число гельминтов выявля е- мых у одного человека достигает 2,5 -3,5. Симптоматика гельминтозов зависит от биологических особенностей паразита, локализации возб у- дителя и может быть самой разнообразной.

По основной локализации гельминтов у человека различают кишечные и не кишечные гельминтозы. Возбудителями кишечных гельминтозов у человека могут быть круглые черви (нематоды) и плоские черви (цестоды и трематоды).

По механизму действия противогельминтные средства делят на:

1.Клеточные яды:

-четыреххлористый этилен

2.Средства, нарушающие функцию нервно-мышечной системы у круглых червей:

-пирантела памоат

-пиперазин и его соли

-дитразин

-левамизол

-нафтамон

3.Средства нарушающие функцию нервно-мышечной системы у плоских червей и разрушающие их покровные ткани:

-фенасал

-битионол

4.Средства, действующие преимущественно на энергетические процессы гельминтов:

-пирвиния памоат

-аминоакрихин

-левамизол

-мебендазол

Дегельминтизация должна осуществляться с учетом чувствительности гельминта к определенному препарату.

I.При кишечных нематодозах (аскаридоз, энтеробиоз, анкилостомидоз, стронгилоидоз, трихоцефалез, некатороз, трихостронгилоидоз) применяют:

-мебендазол

-пирантела памоат

-албендазол

-левамизол

-пиперазин

-бефений гидроксинафтоат (нафтамон)

-пирвиния эмбонат

68

-карбендацим

-диэтилкарбамазин

II.При кишечных цестодозах (дифиллоботриоз, тениоз, тениаринхоз) используют:

-никлозамид (фенасал)

-аминоакрихин

-четыреххлористый этилен

-трихлорофен

III.Для изгнания трематод (метагонимоза) используют:

-четыреххлористый этилен

-хлоксил

IV. Препараты с расширенным спектром активности: - празиквантель

69

СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ НЕМАТОДОЗОВ

Препараты

Спектр активности

Особенности

фар-

Показания к примене-

Побочные эффекты

макокинетики

нию

Левамизол

(де-

аскариды, анкилостомы

Хорошо

всасывается

Препарат

выбора

при

1.

Диспептические

и

карис) - произ-

из ЖКТ, метаболизи-

аскаридозе.

диспепсические

рас-

водное бензими-

руется в печени, экс-

Анкилостомидоз.

стройства.

дазола

кретируется

почками.

2.

Нарушение лейкопо-

Т ½ = 3-4 часа.

эза и эритропоэза (при

длительном примене-

нии).

3.

Нейротоксичность

(при длительном при-

менении).

Мебендазол

Аскариды, острицы, анкило-

Плохо всасывается из

Энтеробиоз

1.

Диспептические рас-

(вермокс, верма-

стомы, власоглав, капелля-

ЖКТ.

Подвергается

Аскаридоз

стройства (чаще пре-

кор) - производ-

рии, ангиостронгилоиды.

пресистемному

мета-

Анкилостомидоз

ходящие боли в живо-

ное бензимида-

Механизм действия: нару-

болизму.

Экскретиру-

Трихоцефалез

те).

зола

шает синтез тубулина, ути-

ется через кишечник.

Капилляриоз

2.

Алопеция (редко).

лизацию глюкозы и образо-

Ангиостронгилоидоз

3.

Кожная сыпь, кра-

вание АТФ.

пивница.

Албендазол

–

Аскариды, острицы, анкило-

Всасывание

из

ЖКТ

Аскаридоз

1.

Диспептические

и

производное

стомы и другие нематоды.

повышается при при-

Анкилостомоз

диспепсические

рас-

бензимидазола

Механизм действия: избира-

еме

жирной

пищи.

Энтеробиоз

стройства.

тельно

нарушает

течение

После

биотрансфор-

Капилляриоз

2.

Нейротоксичность:

биохимических процессов в

мации

образуется

Трихинеллез

головная боль, голово-

клетках кишечника гельмин-

сульфатное

произ-

Трихоцефалез

кружение.

тов и это обуславливает их

водной, которое обес-

Эхинококковая киста

3.

Гепатотоксичность.

гибель.

Наиболее

выражен

печивает

системное

легких, печени, брюши-

4.

Гематотоксичность

эффект

на личиночные

противогельминтное

ны

(при длительном при-

формы цестод (эхинококки,

действие.

Проникает

Цистоциркоз

менении нейтропения,

свиной цепень) и нематод.

внутрь

кисты

эхино-

Нейроцистоцеркоз,

вы-

тромбоцитопения).

кокка и через ГЭБ.

званный

личиночной

Выводится с мочой. Т

формой свиного цепня

70