3 курс / Фармакология / Лекции / 1_2_Osnovy_khimioterapii

ет гибель простейших и бак-

Бактерии:

всасывается,

хорошо

парестезии,

обострение

терий-анаэробов.

- анаэробы,

особенно

проникает в органы и

психических

заболева-

бактероиды.

ткани,

биологические

ний,

диспептические

жидкости (в том числе

проявления,

аллергиче-

мочу,

влагалищный

ские реакции, наруше-

секрет).

Биотранс-

ние функции печени.

формируется

в пече-

ни, образует активные

метаболиты.

Экскре-

тируется почками,

как

в виде

метаболитов,

так и в неизмененном

виде.

Применение:

трихо-

мониаз.

Оксазолидиноны

Препараты

Механизм и тип действия

Спектр активности

Особенности

приме-

Побочные эффекты

нения

и

фармакоки-

нетика

Линезолид (зи-

Тип действия: бактериоста-

Спектр

активности

Препарат

хорошо

Препарат

переносится

вокс)

тический.

широкий

и

распро-

всасывается

из ЖКТ,

хорошо, но могут быть:

Первый предста-

Механизм действия:

страняется на:

быстро

распределя-

диспептические прояв-

витель

нового

Ингибирует синтез белка в

грам + кокки: стафи-

ется в хорошо крово-

ления, нарушения вкуса,

класса

синтети-

бактериях, тка как связыва-

лококки,

включая

снабжаемых

тканях.

умеренная

гематоксич-

ческих

противо-

ется с 70S субъединицами

MRSA,

коагулонега-

Метаболизируется

в

ность (обратимая ане-

микробных

рибосом и тормозит процесс

тивные;

стрептококки

печени,

выделяется

мия, тромбоцитопения).

средств.

трансляции.

в том числе S. pyoge-

почками в неактивном

nus, S.

pneumoniae

состоянии. Т ½ 4,5-5,5

(включая

пеницил-

часов, не изменяется

линрезистентные

существенно

при

штаммы);

энтерококки

нарушении

функции

(включая

ванкоми-

печени или почек.

цинрезистентные

Способен

ингибиро-

31

		штаммы),	а	также	вать МАО – не соче-
		грам + аэробы: кори-			тать с антидепрессан-
		небактерии,	листерии;		тами,	симпатомиме-
		анаэробы: клостридии			тиками.
		(кроме Cl.	difficile),		При	необходимости
		пептострептококки,			возможно комбиниро-
		превотеллы.			вать с азтреонамом и
		Резистентность		раз-	гентамицином.
		вивается медленно.			Вводится энтерально,
					2 приема в сутки.

32

Противогрибковые средства

Противогрибковые лекарственные средства – группа препаратов различного происхождения и различной химической структуры, кот орые подавляют рост и размноже ние патогенных и условно -патогенных грибов, вызывающих микозы у людей и животных.

Микозы можно подразделить по локализации процесса на:

I Системные микозы, которые характеризуются поражением внутренних органов, костей, мозга, септицемией и др. проявлениями. Могут протекать крайне тяжело и длительно. К ним относятся кокцидиоидомикоз, паракокцидиомикоз, шистоплазмоз, криптококкоз, бластомикоз. Причиной системных микозов могут быть и условно-патогенные грибы, например системный кандидомикозный сепсис, аспергиллез. В России сейчас из системных микозов наиболее распространены вторичные эндогенные микозы, такие как кандидоз и аспергиллез; кроме того, встречаются криптококкоз, клинически проявляемый менингитом, пневмонией, сепсисом; 10-37% клинических случаев системных микозов – осложнения ВИЧ-инфекции.

II Поверхностные микозы, которые могут иметь локализацию на коже, ее придатках (ногти, волосы) и слизистых. Причиной поверхностных микозов чаще являются патогенные грибы рода дерматофитов (возбудители эпидермофитии, микроспории, парши). Поверхностные микозы могут быть вызваны и условно-патогенными грибами, такими как различные виды кандид.

КЛАССИФИКАЦИЯ ПРОТИВОГРИБКОВЫХ СРЕДСТВ

По происхождению противогрибковые средства можно разделить на группы:

I Антибиотики:

а) полиеновые

-амфотерицин В

-микогептин

-нистатин

-леворин

б) тетраеновые макролиды

-натамицин в) разных групп

-гризеофульвин

IIПротивогрибковые средства разних химических групп

1.N - метилнафталина (аллиламины):

-тербинафан

-нафтифин

-амолорин

2.Производные пиримидина:

-флуцитозин

3.Производные имидазола:

-кетоконазол

-клотримазол

-изоконазол

33

-миконазол

-бифоназол

-оксиконазол

-эконазол

4.Производные триазола:

-флуконазол

-итраконазол

5.Производные нитрофенола:

-нитрофунгин

6.Бис-четвертичные аммониевые соли:

-декамин

7.Препараты иода:

-раствор иода спиртовый

-калия иодид

-натрия иодид

8.Диоксибензолы:

-резорцин

9.Производные оламина:

-циклопирокс

10.Жирные кислоты:

-ундецин

-ундециновая кислота

-цинкундан

11.Красители:

-метиленовый синий и др.

12.Другие препараты:

-кислота салициловая

-кислота бензойная

-сера осажденная

-сера мелкодисперсная

По способу применения при поражениях грибами можно выделить препараты:

1. Системного действия, чаще применяемые при системных микозах: а) антибиотики

-амфотерицин В – в/в

-микогептин – в/в

б) производные пиримидина - флуцитозин

в) производные имидазола - кетоконазол

г) производные тиазола

34

-флуконазол

2.Для лечения дерматомикозов используют препараты системного и местного действия:

а) антибиотик - гризеофульвин

б) производные алиламинов

-тербинафин

-нафтифин

в) производные имидазола

-кетоконазол

-клотримазол

-иконазол

-миконазол

-бифоназол

-оксиконазол

-эконазол

г) производные триазола

-итраконазол

-флуконазол

д) производные нитрофенола, иода, оламина, диоксибензолы, жирные кислоты, красители и др. применяют при дерматомикозах местно

3.Для лечения локальных поражений кожи и слизистых условно-патогенными грибами рода кандид местно применяют:

а) антибиотики

-нистатин -леворин

-натамицин

б) производные имидазола

-кетоконазол

-клотримазол

-миконазол

-оксиконазол

-эконазол

Примечание: Декамин применяется для лечения поражений слизистой полости рта нитевидными грибами в виде карамели для рассасывания.

35

ОСНОВНЫЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ ПРОТИВОГРИБКОВЫХ ПРЕПАРАТОВ

антибиотики

Препарат

и

его

Механизм и тип действия, по-

Особенности

применения

и

Побочные эффекты

пренадлежность к

казания к применению

фармакокинетика

группе в

класси-

фикации

- Амфотерицин

В -

Тип действия преимущественно

Полиеновые

антибиотики

не

Температурная

реакция

антибиотик

полие-

фунгицидный.

всасываются из ЖКТ и вводят

(повышение температу-

нового ряда (амби-

Механизм действия: связывается

амфотерицин В в/в капельно в

ры до 38-39ºС после

зон)

с основным липидом клеточной

течение 4-6 часов, а также эн-

введения),

тошнота,

стенки гриба – эргостерином и

долюмбально

и

ингаляционно.

рвота, диарея, головная

нарушает

проницаемость цито-

Дозирование при в/в введении

боль, изменения на ЭКГ,

плазматической мембраны

гри-

индивидуально,

рассчитывают

гипокалиемия,

снижение

бов. Проницаемость цитоплаза-

на кг массы больного. Частота

уровня

гемоглобина,

матической

мембраны

и

ее

введения 1-2 раза в неделю.

тромбоцитопения.

транспортные

функции

наруша-

Возможна кумуляция,

вызывает

Гепатотоксичнсть

(по-

ются. Формируется фунгицидный

тяжелые токсические

реакции.

вышение активности пе-

эффект.

Курс 20 в/в инфузий.

ченочных ферментов).

Спектр

активности

широкий.

Ингаляции осуществляют 1-2

Нефротоксический

эф-

Применяется при системных ми-

раза в сутки 10-14 дней свеже-

фект (альбуминурия, по-

козах: аспергиллез, гистоплаз-

приготовленным

раствором.

вышение

уровня

оста-

моз, криптококкоз, бластомикоз и

Выводится препарат

почками,

точного азота).

др., а также при системном кан-

медленно, 20-40% за неделю.

Раздражение

вен

и

дидомикозе.

Лечение проводят в стациона-

формирование

тромбо-

ре.

флебитов (использовать

тонкие иглы и

менять

места инъекций).

При ингаляции возможно

першение в горле, ка-

шель, ринит, озноб.

36

- Микогептин - анти-

Тип и механизм действия как у

При

приеме внутрь частично

Несколько менее токси-

биотик

полиенового

амфотерицина В.

всасывается из ЖКТ, выводится

чен,

чем

амфотерицин

ряда

с мочой и дает лечебный эф-

В, но:

фект при микозах висцеральной

Вызывает

нарушение

локализации.

функции почек (необхо-

дим

контроль

уровня

остаточного азота крови

и мочи).

Вызывает

нарушение

функции ЖКТ.

Аллергические реакции

- Нистатин - анти-

Тип действия фунгистатический и

При приеме внутрь практически

Часто

при

энтеральном

биотик

полиенового

фунгицидный

на разные виды

не всасывается из ЖКТ, поэто-

использовании возника-

ряда

грибов.

му резорбтивное

действие не

ют

диспептические

Механизм действия: в молекуле

выражено. Активен против кан-

нарушения

(тошнота,

нистатина большое

количество

дид и аспергилл. Применяется

рвота, боль в животе).

двойных связей, которые обу-

энтерально при кандидозе ЖКТ

Могут

возникать

аллер-

славливают

высокую тропность

в виде таблеток в оболочке.

гические реакции: кож-

нистатина к стеринам цитоплаз-

При кандидозе слизистых поло-

ный зуд, высыпания, ли-

матической

мембраны грибов.

вых органов, ротовой полости,

хорадка, озноб.

Нистатин встраивается в клеточ-

кожи

применяют

вагинальные

ную мембрану грибов, формиру-

свечи, нистатиновую мазь.

ется множество каналов, обеспе-

чивающих

неконтролируемый

транспорт воды, электролитов и

других веществ. Клетка теряет

устойчивость

к

воздействию

внешних осмотических сил и ли-

зируется.

37

антибиотики

- Леворин - антибио-

Тип действия фунгицидный.

Показан при кандидозе слизи-

Диспептические

прояв-

тик

полиеновой

Механизм действия как у ниста-

стой ЖКТ – вводят внутрь по

ления (тошнота, рвота,

структуры

тина.

500000 ЕД 2-4 раза в день. Для

диарея, боли в животе).

Спектр активности: дрожжепо-

полоскания полости рта в виде

Аллергические

реакции:

добные грибы (чаще кандиды) и

водной суспензии. При кожных

кожный

зуд, гиперемия

некоторые простейшие (амебы,

формах – мазь, при вагиналь-

кожи.

лейшмании, трихомонады).

ной локализации – свечи.

- Натамицин (пима-

Тип действия фунгицидный.

Системного действия не оказы-

При использовании таб-

фуцин) – антибиотик

Механизм действия: фиксируется

вает, так как не всасывается из

леток может быть тош-

макролид, имеющий

на стериновых компонентах мем-

ЖКТ, кожи и слизистых. Выпус-

нота, диарея.

в структуре 4 двой-

браны гриба, нарушает проница-

каются вагинальные свечи, ко-

При использовании кре-

ные связи

емость и вызывает лизис.

торые

при

температуре

тела

ма,

свечей

возможно

Активен в отношении дрожжевых

образуют пенистую массу, кото-

легкое

раздражение,

и дрожжеподобных грибов, дер-

рая равномерно распределяет-

ощущение

жжения

на

матомицетов и других патоген-

ся по поверхности слизистой.

месте применения.

ных грибов.

При

дерматомикозах использу-

ют мазь; для кишечных локали-

заций применяют таблетки, по-

крытые оболочкой.

- Гризеофульвин –

Тип действия фунгистатический.

Применяется энтерально в таб-

Возможна

головная

антибиотик,

выде-

Механизм действия: связан с

летках или суспензии. Хорошо

боль, тошнота, голово-

ленный из

угнетением синтеза нуклеиновых

всасывается из ЖКТ, способен

кружение, явления дез-

Penicillium

nigricans

кислот грибов, вызывающих дер-

накапливаться в клетках, фор-

ориентации.

(griseofulvium)

матомикозы. На

Candida и др.

мирующих

кератин в больших

Иногда

развивается

грибы, вызывающие микозы, на

количествах. Поэтому образую-

эозинофилия, крапивни-

бактерии, риккетсии и другие

щийся роговой слой кожи, воло-

ца, возможны лейкопе-

микроорганизмы не влияет. К

сы, ростковая зона ногтей при-

ния, реже – лейкоцитоз.

гризеофульвину

не развивается

обретают устойчивость к грибам

Для

уменьшения

воз-

устойчивость.

– дерматомицетам.

можности

проявления

Из

организма гризеофульвин

побочных эффектов ре-

выводится

медленно, Т½

20

комендуется

сочетать с

часов.

Метаболизируется в пе-

витаминами В1,

В2,

РР,

38

			чени, выводится почками и ки-	С.
			шечником.	Не назначать амбула-
			Для местного применения су-	торно, водителям транс-
			ществует мазь с диметилсуль-	порта, летчикам, лицам,
			фоксидом.	работающим на высоте.

39

Синтетические вещества с противогрибковой активностью

- Тербинафин (ламизил) – производное N-метилнафталина, аллиламин

Тип	действия фунгицидный		для	Препарат используется для си-			При использовании таб-
дерматофитов, плесневых гри-				стемного (таблетки) и местного			леток возможны со сто-
бов, некоторых диформных гри-				(мазь) воздействия.			роны ЖКТ: потеря аппе-
бов. На дрожжеподобные грибы				При энтеральном		введении	тита, ощущение пере-
действует		фунгистатически	и	препарат хорошо всасывается,			полнения	в желудке,
фунгицидно в зависимости от ви-				распределяется, диффундирует			тошнота,	подозритель-
да.				через дермальный слой кожи и			ные боли в животе, диа-
Механизм		действия: подавляет		накапливается	в липофильном		рея.
синтез стеринов. За счет угнете-				роговом слое. Кроме того, он			Кожные реакции: высы-
ния активности скваленоксидазы				секретируется в кожный жир и			пание, крапивница.
в клетке гриба он уменьшает син-				создаются высокие		концентра-	При использовании тер-
тез	эргостерола, способствует			ции его в волосяных фоллику-			бинафина в мази воз-
накоплению сквалена и клетки				лах, волосах и жирной коже.			можны гиперемия, зуд,
возбудителя погибают. Важно,				Уже в течение первых несколь-			жжение в местах нане-
что при этом не затрагивается				ких недель препарат накапли-			сения мази. Очень редко
система цитохрома Р-450 хозяи-				вается в придатках кожи в кон-			кожные	аллергические
на и ламизил не влияет на мета-				центрациях,	обеспечивающих		реакции.
болизм гормонов и лекарствен-				фунгицидное действие.
ных препаратов пациента.				Метаболизируется,		выводится
				преимущественно с мочой. Т½
				17 часов. Тербинафин выделя-
				ется с грудным молоком. При
				нарушении функции печени или
				почек скорость выведения за-
				медляется. При местном введе-
				нии мази всасывается менее 5
				% дозы, поэтому системное
				действие минимально.

40