3 курс / Фармакология / Лекции / 1_2_Osnovy_khimioterapii

-Нафтифин (экзо- Механизм действия сходен с таИспользуется местно в виде Могут быть местные ре-

дерм)

– препарат

ковым тербинафина. Снижается

крема или раствора для наруж-

акции: ощущение жже-

группы

аллилами-

количество

стеролов

клеточной

ного применения. При этом со-

ния и эритема при ис-

нов

стенки гриба (фунгицидная ак-

здает

устойчивые

протриво-

пользовании

крема

или

тивнось)

или

способствует

грибковые концентрации в раз-

раствора

в

области

накоплению сквалена

в клетке

личных слоях кожи. Эффекти-

наружных половых орга-

(фунгистатическая активность).

вен при микозах кожи, волоси-

нов; сухость при нанесе-

Имеет широкий спектр противо-

стой части тела и кожи с гипер-

нии крема или раствора,

грибковой активности, имеет ан-

кератозом, вызванных дер-

раздражение (крем), вы-

тибактериальную активность.

матофитами,

дрожжевыми

и

сыпания

и

болезнен-

другими грибами.

ность при надавливании

(гель).

-Амолорфин (лоце-

Механизм и тип действия как у

При аппликации в виде лака

Жжение, эритема, зуд в

рил) –

производное

тербинафина. Спектр

широкий

проникает в ногтевую пластинку

местах аппликации.

аллиламинов

противогрибковый.

и диффундирует в ногтевое ло-

же из крема быстро распреде-

ляется в глубокие слои кожи.

Показан

при

онихомикозах

и

кожных

поражениях

дермато-

фитами.

-Флуцитозин (анко-

Тип действия фунгистатический.

Выпускается

в виде

раствора

Назначать

осторожно

тил) –

производное

Механизм

действия:

подавляет

для в/в инфузий. Активное ве-

при нарушении функции

пиримидина

синтез РНК некоторых патоген-

щество не связывается с бел-

почек, в процессе лече-

(5-флуороцитозин)

ных грибов (криптококков, аспер-

ками плазмы, хорошо проникает

ния

контролировать

гилл) и условно-патогенных гри-

в спинномозговую и перитоне-

функцию почек, кровь и

бов (кандид). В процессе приме-

альную жидкость (75% от кон-

состояние

печени.

Не

нения возможно развитие устой-

центрации в плазме). Выводит-

сочетать

с

иммуноде-

чивости грибов, для предупре-

ся в неизмененном виде почка-

прессантами. Не вво-

ждения этого следует комбини-

ми. Т1/2 3-6 часов.

дить амфотерицин в од-

ровать с амфотерицином.

ной капельнице с флу-

цитозином.

41

	- Кетоконазол (мико-	Механизм действия:		тормозит		Применяется при	системных	Наиболее выражено его
	зорал) - производ-	синтез эргостерола, триглицери-				микозах, грибковом сепсисе,		гепатотоксическое дей-
	ное имидазола	дов и фосфолипидов,		стенка гри-		дерматомикозах разной локали-		ствие.	Может	вызвать
		ба изменяет	проницаемость,			зации, микозах ЖКТ. Вводят		диспептические явления
		формируется	фунгицидный		эф-	внутрь во время еды по 1 таб-		– тошнота, рвота диа-
		фект.				летке 1 раз в день.		рея. Со стороны ЦНС –
		Эффективен в отношении дер-				Местные поражения смазывают		головокружение,		голов-
		матофитов,	дрожжеподобных			кремом.		ная боль, расстройство
		грибов рода кандида, плесневых				Интравагинально	применяют	сна, фотофобия, воз-
		грибов, возбудителей системных				свечи с кетоконазолом.		можны	парестезии.
		микозов.				При дерматомикозах сочетают		Кровь - тромбоцитопе-
		В организме хозяина подавляет				системное и местное примене-		ния. Возможны артрал-
		образование	андрогенов,		что	ние препарата. При лечении по-		гии, выпадение волос,
		находит применение при лечении				ражений волос и ногтей прибе-		гинекомастия, снижение
		некоторых	гормонзависимых			гают к удалению волос, послой-		либидо,	олигоспермия.
		форм рака предстательной же-				ному снятию ногтевой пластин-		Во время лечения необ-
		лезы.				ки перед нанесением на место		ходимо	контролировать
						поражения мазей, лаков, рас-		картину периферической
						творов для наружного примене-		крови,	функциональное
						ния.		состояние печени и по-
								чек. Не сочетать с глю-
								кокортикоидами		даже в
								мазевой форме. Пере-
								рыв между глюкокорти-
								костероидами и		кетоко-
								назолом не менее 2х
								недель.

42

	- Клотримазол (ан-		Механизм и тип действия как у	Крем и мазь для наружного	Местная реакция в виде
	тифунгол,	канестен,	других производных имидазола.	применения, крем вагинальный,	эритемы,		появление
	кандибене,	канди-	Обладает противотрихомонадной	таблетки вагинальные, раствор	волдырей, отек, ощуще-
	зол) – производное		и некоторой противомикробной	для наружного применения. Ис-	ние жжения,		шелушение
	имидазола		активностью.	пользуют при урогенитальном	и др. Возможны аллер-
				кандидозе, дерматофитии, па-	гические	реакции.		При
				ронихии, онихомикозах и др.	интравагинальном			при-
					менении возможны зуд,
					жжение,	выделения из
					влагалища,		головная
					боль, боли в животе,
					учащение	мочеиспуска-
					ния и др.
					Клотримазол		снижает
					активность		полиеновых
					антибиотиков.
	- Изоконазол (траво-		Механизм и тип действия как у	Применяют при дерматомико-	Встречаются		редко.
	ген) – производное		других производных имидазола.	зах, трихофитии, эпидермофи-	Возможно	раздражение
	имидазола		Активен против дерматофитов,	тии, микроспории, кандидозе,	кожи, легкое жжение,
			дрожжеподобных грибов, плес-	поражениях, вызванных плесне-	кожные	аллергические
			невых грибов. Имеет антибакте-	выми грибами, смешанных ин-	реакции.
			риальную активность (стафило-	фекциях кожи и слизистых обо-
			кокки, стрептококки, микрококки).	лочек. Применяют наружно в
				виде крема (1 раз в сутки), ваги-
				нальных шариков.

43

антибиотики
Синтетические	вещества с про-

- Миконазол (гине-	Механизм и тип действия как у	Применяется только местно на		Местные кожные реак-
зол) – производное	других производных имидазола.	кожу 2 раза в сутки. Интраваги-		ции, жжение, покалыва-
имидазола	Спектр противогрибковой актив-	нально вводят свечи, можно		ние, покраснение, раз-
	ности широкий. Активен против	применять кремы на слизистую		дражение	слизистой
	ряда Г+ бактерий.	вульвы. Гель можно наносить на		оболочки	влагалища,
		слизистую рта	дозировочными	боли внизу живота, ал-
		ложечками и как можно дольше		лергический	контактный
		удерживать во рту. При онихо-		дерматит.
		микозах жидкость наносят на
		пораженные ногти и окружаю-
		щую их кожу специальной ще-
		точкой и покрывают повязкой (2
		раза в сутки). При местных ап-
		пликациях в крови обнаружива-
		ется только незначительное ко-
		личество метаболитов, которые
		выделяются с мочой. Гистоге-
		матические барьеры преодоле-
		вает плохо.
-Бифоназол	Механизм и тип действия как у	Применяется местно при по-		Местные кожные реак-
(бифосин, микоспор)	других производных имидазола.	верхностных	дерматомикозах,	ции, жжение, покалыва-
– производное ими-		кандидозе, эритразме, разно-		ние, покраснение, раз-
дазола		цветном лишае и др. Выпуска-		дражение	слизистой
		ется в следующих лекарствен-		оболочки	влагалища,
		ных формах: раствор для мест-		боли внизу живота, ал-
		ного применения, присыпка,		лергический	контактный
		мазь, лак для ногтей		дерматит,	аллергиче-
				ские реакции.

44

	- Оксиконазол (ми-	Механизм и тип действия как у			Противогрибковое	действие	Местные реакции: зуд,
	фунгар) - производ-	других	производных	имидазола.	оказывает при местном приме-		жжение,	покалывание,
	ное имидазола	Фунгициден в отношении пато-			нении в виде крема и раствора.		фолликулит,		трещины,
		генных	грибов - возбудителей		Системная абсорбция его очень		мацерация, высыпание в
		эпидермофитии,		трихофитии.	низкая и, тем не менее, 0,3%		виде пузырьков и узел-
		Бактерициден в отношении ста-			дозы выводится с мочой в тече-		ков (крем), шелушение,
		филококков и коринебактерий.			ние 5 дней после однократного		пощипывание,			боль,
					накожного применения в виде		дистрофическая экзема
					крема. Применяют при дерма-		(раствор).
					томикозах на гладкой и волоси-
					стой части тела, на подошвах.
	- Эконазол (ифенек,	Механизм и тип действия как у			Наносится на кожу, абсорбиру-		Редко	возникает		раз-
	гино-певарил) - про-	других	производных	имидазола.	ется незначительно. Выпускает-		дражение,		ощущение
	изводное имидазола	Спектр	противогрибковой актив-		ся в виде крема, раствора для		жжения и зуда, покрас-
		ности широкий. Активен против			наружного применения, присып-		нение, сыпь. Крем и
		ряда Г+ бактерий.			ки, вагинальных суппозиториев.		присыпка могут			вызы-
					Применяется при грибковых по-		вать гиперпигментацию
					ражениях кожи, слизистых обо-		и атрофические измене-
					лочек и волосистой части голо-		ния кожи при длитель-
					вы (крем и присыпка). При вуль-		ном применении. Рас-
					вовагинитах, кольпитах грибко-		твор и свечи - аллерги-
					вой природы используют суппо-		ческие	реакции,		спазм
					зитории и раствор для наружно-		мышц	таза,	головную
					го применения.		боль.

45

	-Флуконазол			Механизм действия: селективно	Из ЖКТ всасывается быстро и			Тошнота, боль в животе,
	(дифлазон,		мико-	угнетает грибковый цитохром Р-	достаточно полно после приема			диарея,метеоризм. Воз-
	сист,	флюмикон,		450, блокирует синтез стеролов в	натощак, выводится почками,			можны поражения пече-
	фунголон,		дифлюк-	клетках грибов. Фунгистатик.	80% в неизмененном виде. Т1/2			ни, головная боль, алло-
	ан) –	производное		Спектр активности широкий.	– 30 часов. При внутривенном			пеция,	лейкопения,
	триазола				введении имеет сходные фар-			тромбоцитопения, кож-
					макокинетические		характери-	ная сыпь
					стики. В достаточных количе-
					ствах проникает через ГЭБ, по-
					этому эффективен при менинги-
					тах, вызываемых грибами. Эф-
					фективен при	криптококкозе,
					микозах кожи, различных про-
					явлениях кандидоза, даже гене-
					рализованной	формы. Формы
					выпуска: порошок для приготов-
					ления энтеральной		суспензии,
					капсулы, раствор для в/в введе-
					ний изоосмотический.

46

- Итраконазол (орунгал, итрамикол) – производное триазола

Механизм действия и тип дей-		Препарат выпускается в капсу-				Энтеральная форма мо-
ствия как у флуконазола. Спектр		лах для энтерального примене-				жет	вызвать		диспепти-
противогрибковой	активности	ния.	Умеренно абсорбируется			ческие нарушения: тош-
широкий: дерматофиты, условно-		из ЖКТ, активно связывается с				нота, боли в животе, за-
патогенные дрожжеподобные и		белками плазмы на 99,8%, ак-				поры. Нарушение функ-
плесневые грибы.		тивно проникает в ткани легких,				ции	печени:		возможны
		почек, печени, костей, желудка,				транзиторные			повыше-
		селезенку и мышцы, где его				ния	количества			тран-
		концентрация в 2-3 раза пре-				саминаз а плазме крови,
		вышает концентрацию в плазме.				при	длительном			приме-
		В тканях		содержащих	кератин	нении возможно				разви-
		концентрация превышает плаз-				тие гепатита. Со сторо-
		менную в 4 раза, где и сохраня-				ны ЦНС – головные бо-
		ется 2-4 недели после 4х не-				ли,	головокружение;
		дельного приема. Метаболизи-				возможны		перефериче-
		руется в печени, один из мета-				ские нейропатии. Иногда
		болитов		сохраняет	противо-	геникомастия. Возможны
		грибковую активность. Выво-				дисменореи,			окрашива-
		дится	преимущественно почка-			ние мочи в темный цвет,
		ми. Принимать лучше сразу по-				алопеция. При исполь-
		сле еды. Т1/2 36 часов. Через				зовании итроконазола и
		ГЭБ не проникает. Применяется				флуконазола			следует
		при микозах кожи, полости рта,				помнить, что они спо-
		онихомикозе, вызванных дер-				собны угнетать систему
		матофитами, дрожжевыми и				цитохрома Р-450, что
		плесневыми грибами. Для лече-				приводит		к	изменению
		ния используются энтеральные				фармакокинетики других
		формы для системного дей-				препаратов,			в	био-
		ствия и лекарственные формы				трансформации которых
		местного действия.				участвует		указанная си-
						стема.

47

	-Циклопирокс (ба-	Тип действия фунгистатический.	Используется местно, наружно в	Возможны местные ре-
	трофен, дафнеджин)	Спектр противогрибковой актив-	виде крема вагинального и для	акции: зуд, жжение, по-
	– производное ола-	ности широкий. Действует бакте-	кожи, присыпки и лака для ног-	краснение и шелушение
	мина	риостатически на некоторые Г+ и	тей. При лечении ранних стадий	кожи	около больного
		Г- микроорганизмы.	онихомикозов наиболее эффек-	ногтя,	аллергические
			тивен, так как быстро в течение	реакции, частые позывы
			первых часов проникает в но-	на мочеиспускание.
			готь и длительно там депониру-
			ется. Свечи вагинальные ис-
			пользуют при вагинальных кан-
			дидозах, пудру для профилакти-
			ки насыпают в носки.

48

Противовирусные средства

Вирусы являются облигатными внутриклеточными паразит ами. Они проникают в клетки, где способны пар азитировать и подчиняют метаболизм в инфицированных клетках для синт еза собственных частиц. В связи с этим создание лекарств, действующих только на в ирусы, без повреждающего влияния на клетки организма хозяина – носителя вирусной инфекции, чрезвычайно слож ная задача. Этим положением можно объяснить тот факт, что основная масса противовирусных средств появилось в последние десят илетия.

По направленности угнетающего действия противовирусные средства принято делить на группы способные влиять на разные стадии взаимодействия вирус – клетка.

1 группа. Подавляют адсорбцию вируса на клетке и проникновение в клетки (гамма-глобулины).

2группа. Угнетают «депротеинизацию» вирусной нуклетновой кислоты (мидантан, ремантодин).

3группа. Угнетают синтез «ранних» вирусных белков – ферментов (гуанитидин).

4группа. Угнетают синтез нуклеиновых кислот (зидовудин, видарабин, ацикловир, идоксуридин и другие аналоги нуклеозидов).

5группа. Угнетает синтез «поздних» вирусных белков (санвинавир).

6группа. Угнетает «сборку» вирионов (метисазон).

По химической природе и происхождению противовирусные средства можно разделить на: 1 группа – синтетические средства

a)Аналоги нуклеозидов - зидовудин, видарабин, ацикловир, идоксуридин, ганцикловир, трифлуридин.

б) Производные пептидов – саквинавир.

в) Производные адамантана – ремантадин, мидантан. г) Производные индолкарбоновой кислоты – арбидол.

д) Производные фосфономуравьиной кислоты – фосканет. е) Производные тиосемикарбазона – метисазон.

2 группа – биологические вещества, продуцируемые клетками макроорганизма. Интерфероны.

49

ПРИМЕНЕНИЕ ПРОТИВОВИРУСНЫХ СРЕДСТВ С УКАЗАНИЕМ ОСНОВНЫХ МЕХАНИЗМОВ ДЕЙСТВИЯ, ПОБОЧНЫХ ЭФФЕКТОВ, НЕКОТОРЫХ ОСОБЕННОСТЕЙ

Семей-	Ви-		Препараты	Механизм действия.			Побочные эффекты.
ство виру-	рус/заболевания,		(принадлеж-
сов	которые они вы-		ность к груп-
	зывают.		пе).
1	2		3	4			5
				ДНК содержащие вирусы
Герпесви-	Вирус	простого	Ацикловир	Аналоги нуклеозидов в клетках хозяина			При местном применении может быть
русы	герпеса/	герпес	Валацикловир	фосфорилируются и	образовавшиеся		раздражающее действие. При
	кожи, слизистых			фосфорные соединения ингибируют ДНК-			в/венном возможно нарушение функ-
	оболочек	разной		полимеразу вируса, что приводит к угнете-			ции почек, флебит, кожные сыпи, эн-
	локализации,			нию репликации вирусной ДНК.			цефалопатия. При энтеральном вве-
	герпетический			Действие избирательное и на ДНК-			дении – тошнота, рвота, головная
	энцефалит.			полимеразу хозяина	действует	намного	боль, понос.
	Герпетический			слабее.
	кератит.
			Фосканет	Ингибируют ДНК-полимеразу вирусов.			При в/венном введении может угнетать
			(производное	.			лейкопоэз, вызывать гипокальциемию,
			фосфоному-				нефротоксичен. Может вызывать ли-
			равьиной кис-				хорадку, тошноту, рвоту, понос, голов-
			лоты).				ную боль, судороги..
			Видарабин	В клетках хозяина фосфорилируется и			При местном применении может вы-
				угнетает вирусную ДНК-полимеразу, что			звать раздражене. При в/венном вве-
				приводит к подавлению репликации круп-			дении возможны тромбофлебит на ме-
				ных ДНК содержащих вирусов.			сте введения, дипептические проявле-
							ния (тошнота, рвота, понос), наруше-
							ния со стороны ЦНС (галлюцинации,
							психозы, тремор), кожные сыпи.
			Трифлуридин	Фторированный пиримидиновый		нуклео-	При местном применении возможно
				тид, ингибирует синтез ДНК.			приходящее раздражающее действие,
							отек век.

50