Ферментные препараты

Ферментные препараты

Ферменты – высокоспецифические белки, которые гарантируют роль биологических катализаторов.

Ферментные препараты – это лекарственные средства, действующим началом которых являются ферменты.

1900 г. – первое упоминание о ферментах (пепсин + НСl).

Иммобилизованные ферменты – подвергшиеся иммобилизации.

Иммобилизация – физическое или химическое связывание ферментов с матрицей – носителем.

Начали применять нативные ферменты.

Их недостатки:

1. нарушение при хранении;

2. инактивируются в тканях;

3. обладают антигенными свойствами;

4. дорого.

Преимущества иммобилизованных ферментов:

1. большая стабильность лекарственного вещества;

2. защищают от инактивированного воздействия (термо-, рН стабильны, менее чувствительны к ингибиторам);

3. пролонгированное действие;

4. удешевленное лечение;

5. снижение антигенности.

Методы иммобилизации

Физические:

1. адсорбция на носителе;

2. включение в гель;

3. микрокапсулирование.

Химические: 1) с образованием ковалентных связей (стрептодеказа связывается полиглюкином);

2) пришивание фермента к носителю с использованием посредника.

В качестве матрицы можно применять неорганические вещества (силикогель) и органические вещества (5., полисахариды).

Матрицы могут быть: 1) биодеградированными – разрушающиеся в ране (коллаген). Преимущества: не прилипают к ране, не нуждаеюся в физическом удалении.

Недостатки: разрушаются и функционируют, попадая в рану в нативной форме.

2) Нерастворимые - не разрушаются в ране (целлюлоза).

Преимущества: можно использовать как перевязочный материал.

Недостаток: препятствие быстрому срастанию краев раны.

Классификация

По происхождению

1. Препараты животного происхождения

- пепсин, трипсин, панкреатин

2) Растительного происхождения

- папаин, кариназим (из папаи), бромелайн (из ананаса)

3) микробиологического происхождения

- террилитин, клостридиопептидаза, субтимуин – для лечения раневого процесса (протеазы); сомуим (липаза, устойчива к НСl).

По клиническому применению

1. Препараты, применяющиеся преимущественно при гнойно-некротических процессах – трипсин, химотрипсин, химопсин, панкипсн, террилитин, коллагеназа, профуим, карипазим, фиброган, геруксол, лизосорб - комбинированные.

2. Препараты, расщепляющие нуклеиновые кислоты

– рибонуклеаза, дезоксирибонуклеаза.

2. Препараты, деполимеризующие гиалуроновую кислоту

- лидаза, ронидаза.

3) Препараты, улучшающие процессы пищеварения

3.1) Содержащие ферменты желудочного сока

- пепсин, ацидин - пепсин, сок желудочный натуральный, абомин

3.2) Ораза и ферментные препараты, содержащие панкреатин

- ораза

- панкреатин

- мезим-форте

- пакреофлат

- трифермент

- фестал Н

- микреаза

- панцитрат

3.3) Содержащие панкреатин и компоненты желчи

- дигестал

- фестал

- энзистал

- ипентал

3.4) Содержащие ферменты желудочного сока, панкреатин и компоненты желчи

- панцинорм

3.5) Комбинированные ферментные препараты с антибактериальным действием

- ликсаза

3.6) Обладающие липолитической активностью

- сомуим

- мигедаза

- сомилаза (сомуим + амилаза)

4) Фибринолитические средства

- фибриномезим, стрептокиназа и ее препараты, урокиназа, рептилаза, арвин

5) Разные ферментные препараты

- пенициллиназа, аспарагиназа, цитохром С.

Препараты улучшающие процессы пищеварения

Виды терапии ферментными препаратами:

1. местная – раневой процесс, лечение склеродермии, ингаляция при бронхитах.

2. резорбтивная – парентеральное введение и при спаечных процессах, гайморите, ЛОР - болезнях.

3. заместительная – при недостаточности секреции пищеварительных ферментов.

Препараты, содержащие ферменты желудочного сока

Пепсин – расщепление белков, получают из слизистой оболочки свиней, оптимальный рН=1,5 – 4,0 (надо НСl).

Ацидин пепсин – содержит 1 часть пепсина и 4 части ацидина (бетаина гидрохлорида, гидролизующегося в желудке в НСl в небольшом количестве жидкости).

Натуральный желудочный сок – содержит все ферменты желудка.

Обамин – сумма протеаз, полученных из слизистой оболлчки телят и ягнят.

Показания: гастриты с секреторной недостаточностью, ахилия, при некоторых диспепсиях.

Ферментные препараты, содержащие панкреатин и оразу.

Ораза – это комплекс факторов (амилаза, мальтоза, протеаза, липаза), полученных из грибов Aspergillum. Не разрушаются желудочным соком. Оказывает некоторое спазмолитическое действие на мускулатуру. Выпускают в гранулах, принимать по 1 ч.л. во время еды.

Панкреатин - комплекс факторов, вырабатываемых поджелудочной железой. Содержит трипсин, липазу, амилазу. Получают от животных. Инактивируется в желудке. Активны в щелочной среде кишечника. Назначают за 15 – 20 минут до еды, запивают 100 – 200 мл жидкости. Ферментные препараты животных более активны. Панкреатин должен быть покрыт оболочкой.

Препараты, содержащие панкреатин:

1. с низким содержанием липазы (3-8 тыс. ед.) – панкреофлат, трифермент, фестал Н, мезим форте;

2. с высоким содержанием липазы (более и равно 10 тыс. ед.) – мезим форте 10000, креон /10000/25000/, пакреон 10000, ликреаза, панцитрат.

Мезим – применяется до еды. Остальные – во время и до еды, особенно креон, ликреаза, панцитрат - это микрокапсулы/микротаблетки с кислотоустойчивой оболочкой. Их запаковывают в обычную капсулу, которая распадается в желудке. Микротаблетка перемешивается с пищевым комком и попадает в 12-перстную кишку. ФП, содержащий панкреатин и находящийся в желудке 1,5 – 2 часа теряет до 30% активности фермента.

Показаниями к назначению ферментных препаратов с низким содержанием липазы

- пищевые эксцессы, диспепсия, гастродуодениты и энтероколиты. Состояние после резекции желудка, поддержка кишечника к диагностическому исследованию, муковисцидоз, хронический пакреатит – в больших дозах (3-5 табл. За 1 прием).

Показания к назначению препаратов с высоким содержанием липазы

- хронический панкреатит, состояние после панкреатэктомии. При хроническом панкреатите ФП используют для заместительной терапии и ликвидации болевого синдрома, т.к. при попадании ферментов в ДПК снижается секреция поджелудочной железы (функциональный покой).

Креон, панкреон содержат диметикон (адсорбируют газы).

Препараты, содержащие панкреатин:

1. компоненты желчи. Содержат панкреатин, компоненты желчи и фермент

гемицеллюлозу. Компоненты желчи обеспечивают желчегонный эффект, эмульгирование жиров, активируют липазу и стимулируют ее выделение, способствуют всасыванию жирорастворимых веществ, активируют перистальтику кишечника, предупреждают развитие гнилостных процессов. Гемицеллюлоза - расщепляет клетчатку, что снижает процессы газообразования и брожения.

Показания – нарушения пищеварения с застоем желчи, хроническая обтурация желчных путей.

Противопоказания - панкреатит (стимулирует секрецию),

- обтурационная желтуха.

Препараты, содержащие ферменты желудочного сока, панкреатин и компоненты желчи

– панзинорм, 2 слоя: 1) наружный – содержит высокоактивные протеазы (пепсин, катепсин) и а/к, стимулирующий секреторную активность желудка. Покрыт оболочкой (кислотонеустойчив).

2. внутренний – кислотоустойчивое ядро. Покрыт кислотоустойчивой оболочкой. Содержит панкреатин и экстракты желчи.

Показания – нарушение пищеварения в желудке и ДПК.

Противопоказания – см. выше.

Комбинированные

Ликраза, 3 слоя: 1) наружный – бромелайн (кислотоустойчивая протеаза, работает при рН= 3 – 8); 2) средний – содержит панкреатин + фолиевую кислоту (желчегон); 3) внутренний – энтеросептол, производное хинола (антибактериальный компонент). Побочных эффектов нет у всех, кроме мексазы: головная боль, тошнота, изжоги, периферические невриты и поражения зрительного нерва*.

Мексазу применяют при кишечных инфекциях.

Препараты с липолитической активностью – применяют при стеаторее. Активность низкая, устойчивы к кислой среде.

Требования к пищеварительным ФП:

1. нетоксичность

2. хорошая переносимость

3. отсутствие побочных эффектов

4. оптимум действия при рН= 4 - 7

5. длительные сроки хранения

Препараты, применяемые при гнойно-некротических процессах

Действие:

1. некролитическое – вызывает лизис коагулированных бактерий. На жив. тканях не действуют, т.к. есть ингибиторы.

2. разжижают гной – более активный отток раневого содержимого.

3. противовоспалительный – разрушают барьер фибрина вокруг очага воспаления, способствуют проникновению антибиотиков и фагоцитов.

4. способствуют активности проникновения в очаг воспаления антибактериальных средств.

Показания:

1. раны, ожоги, пролежни, трофические язвы;

2. заболевания бронхолегочной системы (бронхиты, абсцессы легкого, плевриты, бронхоэктазы);

3. ЛОР – заболевания (отиты, синуситы);

4. остеомиелит;

5. гинекологические заболевания.

Противопоказания:

1. индивидуальная непереносимость;

2. нарушение свертывающей системы крови;

3. нельзя вводить в очаг воспаления, кровоточащую полость, применять на изъязвленной поверхности опухоли.