ОНКОГЕННЫЕ вирусы

ТЕЦ В.В.

Онкогенные вирусы и вирусы, вызывающие гемморрагические лихорадки.

2011

Тец В.В.		ГДВЖ

Вирусы, вызывающие онкогенную трансформацию

ДНК – содержащие	РНК – содержащие
Epstein-Barr virus	Hepatitis delta virus
Human herpesvirus 8	Hepatitis C virus
Human papillomavirus	Human T-lymphotropic virus
Hepatitis B virus
Merkel cell polyomavirus

Семейство – Adenoviridae?

Семейство Herpesviridae

• Подсемейство -	•	Специфического лечения
Gammaherpesvirinae		нет
Род – Lymphocryptovirus	•	Вакцины нет
Вид - Human herpesvirus 4
(Epstein-Barr virus) (EBV/HSV-4)
Род – Rhadinovirus
Вид - Human herpesvirus 8
(KHSV/HSV-8)

Epstein-Barr virus (EBV)

• Пациенты без иммунодефицита: Лимфома Беркитта

Эндемическая (экваториальная Африка)

Спорадическая

•Назофарингеальный рак

•Лимфома Ходжкина (40% всех лимфом Ходжкина)

•Рак желудка (6-16%)

•Пациенты с иммунодефицитом различного генеза:

•Лимфома Беркитта

ВИЧ – ассоциированная

•Назофарингеальный рак

•В – клеточные лимфомы (пострансплантационная, ВИЧассоциированная)

•Посттрансплантационный лимфопролиферативный синдром

•X-сцепленный лимфопролиферативный синдром (болезнь Дункана)

•Лимфома Ходжкина

•Волосатая лейкоплакия полости рта

•Лимфоэпителиома

Human herpesvirus 8 (HSV-8)

•	Пациенты без иммунодефицита:	•	Пациенты с ВИЧ –
•	Саркома Капоши		ассоциированным
	Спорадическая		иммунодефицитом :
			Саркома Капоши
			(эпидемическая)
		•	Первичная лимфома ЦНС
			(диффузная крупноклеточная
			неходжкинская лимфома)
		•	Первичная выпотная лимфома (EBV
			+ HSV-8)
		•	Мультицентрическая болезнь
			Кастельмана (доброкачественная
			поликлональная
			лимфопролиферация)

Семейство Papillomaviridae

• Папилломавирусы, инфицирующие человека разделены на 5 родов:

Alphapapillomavirus

Betapapillomavirus Gammapapillomavirus Mupapillomavirus Nupapillomavirus

• Все вместе они содержат более

100 видов Human papillomavirus (HPV)

•Кольцевая dsDNA

•Белки капсида L1, L2

•Икосаэдрическая форма капсида

HPV, репликация, онкогенная трансформация

• В клетках базального слоя:

• Прикрепление к рецепторам клетки, эндоцитоз

• Диссоциация капсида, транспорт вирусной ДНК в ядро

• Транскрипция «ранних» генов, трансляция «ранних» белков.

• Вирусная ДНК находится в ядре в виде эписомы, уровень репликации низкий (1 копия генома вируса на каждую клетку базального слоя)

• Белки, кодируемые генами E6 и E7, стимулируют пролиферацию и задерживают дифференцировку

• В парабазальном слое - несколько копий ДНК вируса в каждой клетке

• По мере дифференциации, количество копий ДНК увеличивается, транскрипция «поздних» генов, трансляция «поздних», структурных белков.

• Сборка вирионов

• Распространение вируса по мере десквамации эпителия

• Онкогенная трансформация наступает в случае разрыва кольцевой ДНК в области Е2, после чего, вирусная ДНК встраивается в геном клетки, увеличивается экспрессия Е6 и Е7, что приводит к неограниченной автономной пролиферации

Патологии, вызываемые различными типами HPV:

•Поражения кожи (экстрагенитальные):

Нозология	Тип HPV
Обыкновенные бородавки	1,2,4,26,27,29,41,57,65
Подошвенные бородавки	1,2,4,63
Плоские бородавки	3,10,27,28,38,41,49
«Бородавки мясников»	1,2,3,4,7,10,28
Мозаичные бородавки	2,27,57
Подногтевая плоскоклеточная карцинома	16
Веррукозная эпидермоплазия (доброкачественная)	2,3,10,12,15,19,36,46,47,50
Веррукозная эпидермоплазия (злокачественная или	5,8,9,10,14,17,20,21,22,23,24,25,37,38
доброкачественная)
Поражения кожи, проявляющиеся не бородавками	37,38

Патологии, вызываемые различными типами HPV:

•Поражения слизистых (экстрагенитальные):

Нозология	Тип HPV
Респираторный папилломатоз	6,11
Плоскоклеточный рак лёгких	6,11,16,18
Папиллома гортани	6,11,30
Карцинома гортани	16,18
Папиллома гайморовой пазухи	57
Плоскоклеточный рак пазух	16,18
Папилломы конъюнктивы	6,11
Карцинома конъюнктивы	16
Очаговая эпителиальная гиперплазия ротовой	13,32
полости (болезнь Хека)
Карцинома ротовой полости	16,18
Лейкоплакия ротовой полости	16,18
Плоскоклеточный рак пищевода	16,18

Патологии, вызываемые различными типами HPV:

•Поражения аногенитальной области:

Нозология	Тип HPV
остроконечные кондиломы	6,11,30,42,43,44,45,51,52,54
папуллёз Боуэна	16,18,34,39,42,45
болезнь Боуэна	16,18,31,34
гигантские кондиломы Бушке-Левинштайна	6,11
неопределённая внутриэпителиальная неоплазия	30,34,39,40,53,57,59,61,62,64,66,67,68,69
внутриэпителиальная неоплазия низкой степени	6,11,43
внутриэпителиальная неоплазия средней степени	31,33,35,42,44,45,51,52
внутриэпителиальная неоплазия высокой степени	16,18,56,58
рак вульвы	6,11,16,18
рак влагалища	16
рак шейки матки	16,18,31
карцинома ануса	16,31,32,33
эритроплазия Кейра	16
карцинома полового члена	16,18