4. Дайте сравнительную характеристику методам и условиям хранения воды очищенной и воды для инъекций в условиях крупного фармацевтического производства.

Вода очищенная. Вода может храниться в холодной закольцованной системе при протяженности системы распределения менее 50 м., в противном случае хранение должно быть горячим. Рекомендуемые материалы, контактирующие с водой: полипропилен, тефлон, сталь 316L. Скорость потока в трубопроводе — не менее 1,5 м/с, режим движения турбулентный.

Система хранения воды очищенной представляет собой замкнутый циркуляционный контур, состоящий из следующих узлов:

• сборник воды очищенной

• насос

• ультрафиолетовый стерилизатор (подавляющий возможный рост микроорганизмов при холодном хранении)

• теплообменник-охладитель змеевикового или кожухотрубчатого типа с автоматической регулировкой циркулирующей воды в пределах 18-22^о С, охлаждающий агент-водопроводная вода.

• манометр с разделительной мембраной, датчик электропроводности, расходомер (контроль технологических параметров)

• мембранный вентиль на входе в моечную головку сборника

• мембранные вентили в точках отбора воды очищенной

• мембранный клапан в точке отбора воды для изготовления воды для инъекций

Температура циркулирующей воды поддрживается постоянной.При падени давления водопроводной воды — выключается установка

Вода для инъекций. Вода изготавливается из воды очищенной методом деионизации с последующей дистилляцией. При деионизации электропроводимость воды снижается до величины не более 1,1 мкСм/см. Вода очищается либо на ионообменных смолах Н-ОН, либо в электродеионизаторе.

 Система хранения воды для инъекций должна быть горячая, закольцованная. Температура воды 80-95 С. В качестве материала всех поверхностей контактирующих с водой используется сталь 316 L с шероховатостью поверхности (Ra) не более 0,8 Мкм. Скорость потока в трубопроводе не менее 1,5 м/с, режим движения — турбулентный.

Деионизированная вода поступает в дистиллятор для получения апирогенной воды. Конденсат из дистиллятора - в сборник воды для инъекций.

Система «горячего хранения» имеет тот же состав что и при «холодном хранении», здесь исключены: УФ-стерилизатор и теплообменник-охладитель. Температура в системе 80-95о С, поддерживается автоматически, включением ТЭНа в сборнике воды.

Вода с точек разбора при горячем хранении должа поступать,в ряде случаев, с комнатной температурой. Для этой цели изготавливаются компактные теплоообменники змеевикового типа. Теплообменник присоединяется к вентилю в точке разбора посредством хомута, что позволяет легко снять теплообменник, например для автоклавирования.

5. Как должен быть оформлен рецепт на данную микстуру при условии льготного отпуска из аптеки? Укажите срок действия и срок хранения рецепта в аптеке.

Данный препарат должен быть выписан врачом на рецептурном бланке формы N 148-1/у-88.

Необходимыми основными (обязательными) реквизитами являются: 1) штамп ЛПУ с указанием его наименования, адреса и телефона; 2) отметка категории больного (детский, взрослый); 3) дата выписки рецепта; 4) ФИО (полностью) больного и его возраст (количество полных лет), 5) ФИО (полностью) врача; 6) личная печать врача; 7) личная подпись врача; 8) срок действия рецепта. Дополнительными реквизитами являются 1) серия и номер рецепта, 2) адрес или номер амбулаторной карты больного, 3) печать ЛПУ «Для рецептов»

Срок действия – до 30 дней, хранение – 5 лет.

Данная лекарственная форма подвергается письменному, органолептическому и контролю при отпуске.

Подсчет стоимости производится на рецептурном бланке слева от рецептурной прописи в виде столбика, в котором на первом листе указывается стоимость медикаментов в том порядке, в котором они перечислены в рецептурной прописи, затем под чертой подсчитывается стоимость всех входящих в лекформу медикаментов. К ней прибавляется стоимость посуды или пакета со значком «П» и под чертой подсчитывается стоимость медикаментов с посудой. После этого указывается тариф, основной и дополнительный, со значком «Т», под чертой подсчитывается стоимость лекформы без округления, а под второй чертой с округлением, руководствуясь при этом правилом округления При расчете стоимости отдельным медикаментов следует иметь в виду, что многие из них имеют невысокую стоимость и входят в лекформу в небольших количествах, поэтому их стоимость может составлять дробные доли копейки. В этих случаях их нужно округлять до целой копейки. Если рассчитанная стоимость отдельного медикамента больше копейки, ее нужно записывать в столбик без округления.

После определения провизором стоимости лекарства, посетитель оплачивает рецепт (в кассе аптеки) и возвращает провизору для регистрации. Затем провизор передает рецепт в ассистентскую для изготовления лекарства..

• Объясните, каков порядок изготовления и контроля качества концентратов и полуфабрикатов в условиях аптеки.

Приготовление концентрированных растворов регламентируется приказом МЗ РФ №308 от 21.10.97 № 308 «Об утверждении инструкции по изготовлению в аптеках жидких лекарственных форм», а также приказом МЗ РФ №214 «О контроле качества лекарственных средств, изготовляемых в аптечных организациях (аптеках) от 16 июля 1997 г.

Концентрированные растворы приготавливаются по мере надобности с учетом объема работы аптеке и срока годности растворов.

Рекомендуется изготавливать растворы - концентраты из веществ гигроскопичных, выветривающихся, содержащих значительное количество кристаллизационной воды.

При отсутствии мерной посуды растворы готовят весовым способом, сохраняя концентрацию, соответствующую массо-объёмному раствору. В таких случаях объём воды определяется расчётным способом. Для этой цели используются значения плотности растворов данной концентрации или коэффициенты увеличения объёма данного лекарственного вещества.

При приготовлении концентрированных растворов следует избе­гать концентраций, близких к насыщенным, так как при пониже­нии температуры раствора возможно выпадение осадка растворенного вещества.

В связи с тем, что концентрированные растворы могут явиться средой для развития микроорганизмов, их следует готовить в асепти­ческих условиях на свежеперегнанной воде очищенной. Все применяемые вспомогательные материалы, а также посуда для их приготовления и хранения должны быть предварительно простерилизованы, а полученные растворы обязательно профильтрованы (а не процежены).

Емкости с концентрированными растворами оформляют этикетками с указанием наименования и концентрации раствора, номера серии и анализа, даты изготовления, срока годности. Концентрированные растворы хранят в соответствии с физико-химическими свойствами лекарственных веществ, входящих в их состав, в простерилизованных, плотно укупоренных емкостях (баллонах, штангласах), в защищенном от света месте, при температуре 3-5° С или не выше 25° С.

Изменение цвета, помутнение, появление хлопьев, налетов ранее установленного срока годности являются признаками непригодности растворов.

Сроки хранения устанавливают от стойкости препарата и колеблются в пределах от 2 до 30 дней.

Оценкой стабильности служат качественный анализ и количественное содержание действующих веществ и визуальная оценка жидких лекарственных форм (цвет, запах, осадок).

Все концентраты и полуфабрикаты при изготовлении подвергаются внутриаптечному контролю: письменному, органолептическому и полному химическому анализам, если концентраты и полуфабрикаты поступают для заполнения бюреточной установки и штангласов из помещений хранения, то подвергаются – качественному анализу.

5. Каким образом можно получить высокопродуктивный штамм микроорганизма в биотехнологическом производстве?

До недавнего времени основными методами получения высокопродуктивных штаммов микроорганизмов были искусственный мутагенез и последующий отбор групп генетически идентичных клеток — клонов. После выделения из дикого штамма микроорганизмов, обладающих полезными для человека свойствами, проводится отбор наиболее продуктивных штаммов среди них. Следующий этап, как правило, — применение искусственного мутагенеза, позволяющего усилить появление различных мутаций. В качестве мутагенов используются ионизирующие излучения, некоторые химические вещества, а также ультрафиолетовое излучение, обладающее хотя и низкой проникающей способностью, но достаточной для появления мутаций у микроорганизмов.

Генная инженерия.

Успехи, достигнутые молекулярной биологией и генетикой в изучении микроорганизмов, а также ограниченность возможностей традиционной селекции привели к созданию новых методов целенаправленного и контролируемого получения микроорганизмов с заданными свойствами.

В основе этих технологий лежат приемы генной инженерии. Они позволяют выделять необходимый ген и вводить его в новое генетическое окружение с целью создания организма с новыми, заранее предопределенными признаками.