35. Мутагенные факторы среды (физические, химические, биологические).

Мутагенные факторы среды

- факторы, вызывающие появление мутаций.

Физические мутагены

1. ионизирующее излучение;

2. радиоактивный распад;

3. ультрафиолетовое излучение;

4. чрезмерно высокая или низкая температура.

Химические мутагены

аналоги азотистых оснований (например, 5-бромурацил), альдегиды, нитриты, метилирующие агенты, гидроксиламин, ионы тяжелых металлов, некоторые лекарственные препараты и средства защиты растений.

Биологические мутагены

1. специфические последовательности ДНК — транспозоны;

2. некоторые вирусы (вирус кори, краснухи, гриппа);

3. продукты обмена веществ (продукты окисления липидов);

4. антигены некоторых микроорганизмов.

36. Спонтанный мутагенез и его закономерности.

Мутагены – это разнообразные факторы, которые повышают частоту мутаций.

Спонтанные мутации возникают в естественных условиях в результате нормальных клеточных процессов или при взаимодействии клеток с окружающей средой.

Уровень спонтанного мутагенеза специфичен для каждого вида и контролируется на генетическом уровне. Уровень спонтанного мутагенеза является результатом баланса между возникновением

и исправлением ошибок.

37) Закон Вавилова -генетически близкие роды и виды характеризуются сходными рядами наследственной изменчивости. Биологическое моделирование основывается на этом законе. Зная мутантные линии животных по определенным признакам, можно создать модели наследственных болезней, которые встречаются как у человека , так и у животных. Созданные экспериментальные модели позволяют изучать механизмы возникновения, методы диагностики и лечения наследственной патологии (альбинизм ( у кошки,крысы,собаки,кролика) диабет (у крысы), эпилепсия (у кролика и крысы) и тд ).

38. Репарация генетического материала. Типы репараций (темновая, световая, пострепликативная световая репарация : 1- образование димеров тимина; 2 – активирование фермента фотолиазы; 3 – восстановление исходной структуры ДНК (образование двух мономеров тимина) . темновая репарация : 1 – эндонуклеаза узнает поврежденный участок и разрывает нить ДНК; 2 – экзонуклеаза вырезает фрагмент цепи ДНК вместе с повреждением; 3 – ДНК полимераза синтезирует фрагмент ДНК по принципу комплементарности; 4 – лигаза сшивает концы синтезированного участка с основной нитью ДНК. Пострепликативная репарация (рекомбинантная) : протекает у бактерий. В рекомбинантной репарации принимает участие белок Rec А. Он связывается с одноцепочечным участком ДНК и вовлекает его в рекомбинацию с гомологичными участками неповрежденных цепей другой молекулы ДНК. В результате и разорванная (содержащая бреши), и неповрежденная цепи репарируемой молекулы ДНК оказываются спаренными с неповрежденными комплементарными участками ДНК, что открывает возможность репарации путем вышеохарактеризованных систем. При этом могут происходить вырезание определенного фрагмента и заполнение с его помощью бреши в дефектной цепи. Возникающие при этом пробелы и разрывы в цепях ДНК восполняются с участием ДНК-полимеразы I и ДНК-лигазы.

39)

40. Мутагенез и канцерогенез. Превращение нормальной клетки в «раковую».мутагенез – процесс возникновения мутаций. Различают спонтанный ( самопроизвольный процесс возникновения мутаций под влиянием естественного уровня мутагенных факторов окружающей среды) и индуцированный или экспериментальный ( процесс возникновения мутаций при целенаправленном воздействии мутагенных факторов) .мутагенез. Факторы вызывающие возникновение мутаций назваются мутагенными. Канцерогенез - сложный патофизиологический процесс зарождения и развития опухоли (син. онкогенез); может быть индуцирован воздействием на организм канцерогенов веществ вызывающих злокачественный рост клеток ( 90 % мутагенов являются канцерогенами). Теории канцерогенеза : мутационная, вирусо – генетическая, эпигеномная , концепция онкогена (онкогены открыты у вирусов). У человека имеются протоонкогены – предшественники онкогенов.

41. Сравнение модификационной и мутационной изменчивости по их роли в онтогенезе и эволюциии. изменчивость – свойство организмов изменять признаки, полученные от родителей , или приобретать новые в процессе онтогенеза. Модификационная изменчивость возникает в результате изменения условий среды. В результате происходит изменение фенотипа, не затрагивающее генотип. Изменение (модификация) признаков (чаще всего количественных) в пределах нормы реакции. Происходит адаптация организмов к изменившимся условиям среды ( изменение количества эритроцитов при изменении парциального давления кислорода. Мутационная изменчивость возникает под действием факторов среды, приводящих к качественному или количественному изменению наследственного материала – мутациям. В результате возникают новые аллели (генные мутации) , происходит изменение структуры хромосом (хромосомные аберрации), числа отдельных хромосом или наборов хромосом (геномные мутации). Возникают новые аллели, которые могут определять полезные признаки, закрепляться естественным отбором (материал для эволюции). Вредные мутации приводят к возникновению наследственной патологии или к гибели организма (эволюции организмов, наследственные болезни0).

42. Генетическая опасность загрязнения окружающей среды. Химический скрининг и генетический мониторинг. Понятие о тест-системах. окружающая среда постепенно загрязняется промышленными и сельскохозяйственными ядами, табачным дымом, Основными источниками загрязняющих среду веществ являются различные производства, связанные с переработкой угля, нефти, газа; химическая, целлюлозно-бумажная, пищевая промышленности; добыча неметаллических полезных ископаемых; черная и цветная металлургия. В результате работы предприятий вышеуказанных отраслей промышленности в окружающую среду выбрасывается большое количество различных загрязняющих веществ, таких как алкилирующие агенты . Этот класс соединений влияет на молекулу ДНК, вызывая различные виды мутаций. Генетический мониторинг система долговременных популяционных исследований по контролю за мутационным процессом человека. Химический скрининг - система слежения за уровнем загрязнения мутагенами среды обитания (воздуха, воды, почвы, пищи, лекарственных препаратов) и за состоянием генетического здоровья живых организмов. Загрязнение природной среды вредными отходами производства, продуктами неполного сгорания, ядохимикатами и другими мутагенами, повышение фона ионизирующей радиации, вызываемое испытаниями атомного оружия, бесконтрольным использованием химических и радиоактивных веществ в энергетике, промышленности, сельском хозяйстве - все это ведет к значительному увеличению генетических нарушений. Основные тест системы : 1- исследовании генных мутаций у микроорганизмов; 2 – выявление доминантных летальных мутаций у мышей; 3 – цитологический анализ изменения хромосом.

43. Особенности антропогенетики. Биологические и социально-этические особенности человека. особенности антропогенетики – позднее половое созревание (12 – 15 лет), медленная смена поколений (20 – 25 лет), чаще всего моноплодная беременность, продолжительный срок беременности, особенности кариотипа (большое число групп сцепления,) и генотипа (около 30 тыс структурных генов, гетерозиготность по многим генам). Биологические особенности : медленная смена поколений, немногочисленное потомство, сложность кариотипа, высокая степень гетерозиготности и фенотипической полиморфии. Социально –- этические : запрет экспериментальных браков, отсутствие точной регистрации наследственных признаков, медленная мена поколений, планирование семей (1 – 2 ребенка).

44. Методы изучения генетики человека. основные : генеалогический(составление родословной), близнецовый(выяснение роли нследственности и среды в развитии индивидуальных признаков человека), цитогенетические(микроскопическое изучение хромосом человека), моделирование наследственных болезней, гибридизация соматических клеток(экспериментальное конструирование межвидовых клеточных гибридов), популяционно статистический(изучение генетической структуры популяции). Дополнительные : биохимический (онтогенетический) (использование биохимич методик для выявления метаболитов, изменение кол – ва которых налюдается при некоторых энзимопатиях), дерматоглифика (изучение индивидуальных особенностей кожных рисунков), микробиологический, иммунологический.

45. Менделирующие признаки человека. Примеры наследования нормальных и патологических признаков. Менделирующими признаками называются те, наследование которых про исходит по закономерностям, установленным Г. Менделем. Менделирующие признаки определяются одним геном моногенно то есть когда проявление признака определяется взаимодействием аллельных генов, один из которых доминирует (подавляет) другой. Менделевские законы справедливы для аутосомных генов с полной пенетрантностью и постоянной экспрессивностью (степенью выраженности признака). Если гены локализованы в половых хромосомах (за исключением гомологичного участка в Х- и У-хромосомах), или в одной хромосоме сцеплено, или в ДНК органоидов, то результаты скрещивания не будут следовать законам Менделя. Общие законы наследственности одинаковы для всех эукариот. У человека также имеются менделирующие признаки, и для него характерны все типы их наследования: аутосомно-доминантный, аутосомно-рецессивный, сцепленный с половыми хромосомами (с гомологичным участком Х- и У-хромосомо.

46. Понятие о моно- и полигенном типе наследования (особенности, примеры). моногенный тип наследования – аутосомно доминантный (ген, определяющий развитие признака, расположен на аутосоме, характерна равная вероятность встречи признаков среди обоих полов- хорея Генингтона, брахидактилия).) и аутосомно рецессивный ( рецессивные признаки проявляются фенотипически лишь у гомозигот по рецессивным аллелям, признаки эти как правило обнаруживаются у детей фенотипически здоровых родителей, которые будучи гетерозиготами, являются носителями соответствующих аллелей и могут передавать их потомкам – болезнь Тея Сакса, галактоземия) полигенный тип наследования - наследование количественных признаков, т. е. признаков, выражение которых определяется взаимодействием значительного числа генов (полигенов)(Синдром Марфана).

47. Сущность и значение генеалогического метода. сущность – 1 – составление родословной : сбор сведений, графическое обозначение родосовной. 2 – генеалогический анализ родословной : установление наследственного характера признака, установление типа наследования, определение генотипов членов родословной. Значение – выявление наследственного характера признака, определение типа наследования, установление сцепленного наследования, определение типа взаимодействия генов и пенетрантность аллелей. Наиболее достоверный признак для менделирующих признаков.

48. Понятие об аутосомном и сцепленном с полом наследовании аутосомное наследование - независимое от пола (не сцепленное с полом) наследование какого-либо признака. Сцепленное с полом наследование - наследование какого-либо гена, находящегося вполовых хромосомах. Наследование признаков, проявляющихся только у особей одногопола, но не определяемых генами, находящимися в половых хромосомах,- называется наследованием, ограниченным полом.Обоснованием этого закона является расхождение гомологичных хромосом, в которых располагаются аллельные гены, к разным полюсам клетки в анафазе I мейоза. Наследование, сцепленное с полом— особая форма наследова­ния признаков, гены которых расположены в половых хромосо­мах. Впервые установлена американским ученым Т. Морганом (1911) в опытах с плодовой мушкой дрозофилой. У человека X-хромосома, которую мужчина получает от матери, несет гены дальтонизма (цветовой слепоты) и гемофилии (несвертываемос­ти крови). Эти гены рецессивны; у женщин названные болезни проявляются крайне редко, а у мужчин чаще, так как в Y-xpoмосомах мужчин нет доминантного аллеля, подавляющего дей­ствие этих генов, Y-хромосома несет такие признаки, как, на пример, волосатость мочки ушей, перепонка между пальцами ног, поэтому эти признаки проявляются только у мужчин как носителей Y-хромосомы. Всего с полом сцеплено около 120 при­знаков.

При аутосомно-доминантном типе наследования мутантный ген реализуется в признак в гетерозиготном состоянии, то есть для развития болезни достаточно унаследовать мутантный аллель от одного из родителей. Для этого типа наследования (как для аутосомного типа в целом) характерна равная вероятность встречаемости данного признака, как у мужчин, так и у женщин. Большинство болезней этого типа при проявлении у гетерозигот не наносят серьезного ущерба здоровью человека, и в большинстве случаев не влияют на репродуктивную функцию. Гомозиготы же, как правило, нежизнеспособны. Болезнь встречается в каждом поколении. Так как у больного родителя мутантный ген локализован в половине гамет, которые могут быть оплодотворены в равной степени с нормальными клетками, вероятность возникновения болезни у детей 50 %. Однако, анализируя родословные, необходимо помнить о возможности неполного пенетрирования доминантного аллеля, обусловленного взаимодействием генов или факторами среды. Все фенотипически здоровые дети будут здоровы и генетически, если пенетрантность мутантного гена полная. В случае низкой пенетрантности в некоторых поколениях патологические признаки не проявляются. Необходимо также отметить, что некоторые заболевания проявляются не с момента рождения, а лишь в определенном возрасте. Это создает определенные трудности для установления типа наследования. Наиболее часто в клинической практике встречаются следующие болезни с аутосомно-доминантном типом наследования: нейрофиброматоз (болезнь Реклингхаузена), синдром Марфана (пенетрантность около 30 %), миотическая дистрофия, хорея Гентингтона, синдром Элерса-Данло.. Аутосомно-рецессивное заболевание проявляется, если потомок является гомозиготным по рецессивному признаку, а родители являются гетерозиготными носителями, т.е. если дети наследуют рецессивный признак от обоих родителей - Аа х Аа = аа. Следовательно, заболевание развивается, если ребенок унаследовал два рецессивных признака, - один от отца, второй - от матери. Родители, являясь гетерозиготными носителями, не имеют признаков болезни, т.е. внешне здоровы. В других случаях (если ребенок унаследует признак А от отца и признак А от матери, он будет здоров; если унаследует признак А или а от отца или матери, то дети будут лишь гетерозиготными носителями заболевания и не будут иметь признаков болезни, т.е. при аутосомно-рецессивном типе наследования родители внешне здоровы, хотя и являются носителями рецессивной мутации (они - носители Аа). В тех же ситуациях, когда браки заключены между больными родителями, страдающими одним и тем же аутосомно-рецессивным заболеванием (аа х аа), все их дети будут больны тем же самым заболеванием. В случае, если больной (аа) заключает брак с гетерозиготным носителем (мутантного гена Аа), половина их потомков будет больна данным аутосомно-рецессивным заболеванием. Распределение генов в потомстве гетерозиготных носителей патологического гена при аутосомно-рецессивном наследовании представляется следующим образом: Аа - гетерозиготный генотип обоих родителей, носителей мутантного патологического рецессивного гена а. При браке двух гетерозигот возмолсно следующее потомство: Аа X Аа == АА + Аа + Аа + аа В данной ситуации у детей возможны следующие генотипы: А А - генотип здорового ребенка (25 %); Аа - генотип здорового гетерозиготного носителя гена а (50 %); фенотипи-чески здоров. аа - генотип пораженного ребенка (25 %). Следовательно, у гетерозиготных родителей по данному патологическому гену а может родиться 25 % пораженных детей.

50. Для Х-сцепленного доминантного типа наследования характерно: 1) заболевание передается от больного отца всем дочерям, но не передается сыновьям, так как отец передает сыновьям только Y-хромосому; 2) у пробанда обязательно болен кто-либо из родителей; 3) заболевание с одинаковой вероятностью передается от матери дочерям и сыновьям; 4) женщины поражаются данным заболеванием в два раза чаще, чем мужчины; 5) у мужчин заболевание протекает более тяжело, чем у женщин; 6) если больна мать, то вероятность рождения больного ребенка составляет 50 % независимо от пола; 7) у здоровых родителей все дети будут здоровы.

При Х-сцепленных доминантных формах заболеваниях отсутствует скрытое носительство болезни. Если болен отец, то все его сыновья здоровы, так как он передает сыновьям только Y-хромосому, а не X-хромосому. Если больна мать, то она передает заболевание как дочерям, так и сыновьям (50 % потомства больны). Болезни, наследующиеся рецессивно сцепленно с Х-хромосомой, наблюдаются почти исключительно у мальчиков; не передаются от отца к сыну, а наследуются от матери. Болезни доминантные, сцепленные с Х-хромосомой, могут наблюдаться как у мальчиков, так и у девочек; не передаются также от отца к сыну.

для Х-сцепленного рецессивного типа наследования характерно: 1) заболевание наблюдается почти исключительно у мужчин; 2) половина братьев пробанда поражена, его сестры здоровы; 3) поражены мужские родственники пробанда со стороны его матери - ее братья, половина сыновей; 4) сын никогда не наследует признак от отца; 5) если пробанд — женщина, ее отец обязательно поражен, обязательно поражены все ее сыновья; 6) дети больных мужчин и здоровых женщин обычно здоровы, но у дочерей могут быть больные сыновья; 7) от здоровых родителей могут родиться больные дети (если мать гетерозиготна по мутантному гену); 8) больные женщины могут родиться только в семьях, где отец болен, а мать гетерозиготна по мутантному гену. Допустим, что в Х-хромосоме локализован реецссивный ген. Если в брак вступает больной мужчина и здоровая женщина, то все дети будут здоровы, но дочери получат от отца одну мутантную Х-хромосому, т.е. будут гетерозиготными носителями, поскольку вторую нормальную Х-хромосому они получат от матери. Если в брак вступает женщина-носительница рецессивного гена и здоровый мужчина, то вероятность рождения больного мальчика составит 50 % от всех мальчиков и 25 % - от всех детей в семье. Вероятность рождения больной девочки чрезвычайно мала и возможна лишь в тех случаях, когда в брак вступают больной отец и мать - гетерозиготная носительница того же гена. В такой семье половина мальчиков будет больна. Среди девочек болезнь проявится у половины, а половина будет носительницами дефектного гена. Классическим примером может служить гемофилия. Больные страдают повышенной кровоточивостью вследствие недостаточного содержания в крови факторов свертывания крови. В таких случаях заболевают мужчины, получившие ген гемофилии с Х-хромосомой от матери. На схеме родословной представлено наследование гемофилии в семье, где мать является носительницей заболевания. Из родословной видно, что болезнь поражает только мужчин, а многие женщины являются гетерозиготными носительницами гена гемофилии. Данным заболеванием болеют только мальчики. Больные дети чаще рождаются от здоровых родителей и, следовательно, ген болезни рецессивный.

51. Гены, находящиеся в половых хромосомах, называют сцепленными с полом. В Х-хромосоме имеется участок, для которого в Y-хромосоме нет ‑­ гомолога. Поэтому у особей мужского пола признаки, определяемые генами этого участка, проявляются даже в том случае, если они рецессивны. Эта особая форма сцепления позволяет объяснить наследование признаков, сцепленных с полом. 

52. Y-хромосома передается от отца всем его сыновьям, и только им. Следовательно, для генов, содержащихся только в Y-хромосоме, характерно голандрическое наследование, т.е они передаются от отца к сыну и проявляются у мужского пола.У человека в Y-хромосоме содержатся по крайней мере три гена, один из которых необходим для дифференциации семенников, второй требуется для проявления антигена гистосовместимости, а третий оказывает влияние на размер зубов. Y-хромосома имеет немного признаков, среди которых есть патологические. Патологические признаки наследуются по параллельной схеме наследования (100%-ое проявление по мужской линии).

53. Близнецовый метод заключатеся в изучении наследования признаков в парах монозиготных и дизиготных близнецов. Он базируется на 3 положениях: 1. свойсва и признаки организма определяются взаимодействием генотипа и среды.

2. Монозиготные близнецы имеют одинаковые генотипы, а дизиготные-различные.

3.Среда, в которой развиваются близнецы и под действием которой формируется признаки, может быть одинаковой и различной для одной и той же пары.

Близнецовый метод генетики используется для выяснения:

1.Соотносительной роли генотипа и среды в развитии фенотипических особенностей человека, его морфологических, физиологических, биохимических признаков и психологических свойств личности.

2. Проявляемости и степени выраженности гена, детерминирующего тот или иной признак.

3. Целесообразности того или иного медицинского или психологического воздействия на человека.

4. Норма реакции отлельных признаков, т.е. модификационной изменчивости.

54. Цитогенетический метод наследования. С помощью данного метода можно изучать наследственный материал клетки: Совокупность хромосом в целом(кариотипирование) или наличие и количество Х-хромосом(определение полового хроматина-число глыбок полового хроматина или телец Барра)исследование проводится с помощью светового микроскопа.

55. Кариотипирование. последовательность действий для получении кариотипа человека:

1. Помещение лимфоцитов(лейкоцитов) в среду с фитогемогглютинином(ФГА)

2. Культивирование клеток(митотические деления клеток)

3. Остановка митоза на стадии метафазы путем введения в среду колхицина

4. Обработка гипотоническим раствором, изготовление микропрепаратов, получение микрофотографий метафазных пластинок(кариотипов)

5. Составление индивидуального хромосомного комплекса(кариограммы)

Классификации хромосом. Хромосомный набор соматической клетки, их количеством, размерами, характерными для каждого вида. Препараты хромосом можно приготовить из всех тканей и клеточных суспензий, содержащих делящиеся клетки. Наиболее часто препараты метафазных хромосом готовят из лимфоцитов периферической крови. Различают две классификации:

1. Денверская

2. Парижская

56. Половой хроматин

В клетках мужчин (кариотип 46, ХУ) Х-хромосома всегда выполняет активную функцию, а у женщин (46,ХХ) одна Х-хромосома является активной, а другая Х-хромосома находится в неактивном спирализованном состоянии. Она выявляется в виде компактной темной глыбки в интерфазном ядре соматических клеток нормальных женщин и называется тельцам Барра или половым Х-хроматином. У мужчин в норме выявляется У-половой хроматин (он представляет длинное плечо У-хромосомы). Изменение числа глыбок полового хроматина происходит при геномных мутациях ( изменение числа Х-и У-хромосом. Зная число глыбок полового хроматина, можно определить число Х-хромосом по формуле N+1, где N-число глыбок, а 1-активная Х-хромосома, и наоборот, зная число Х-хромосом можно определить число телец Барра по формуле N-1, где N-число Х-хромосом, а 1-активная Х-хромосома.

57. Основные положения хромосомной теории наследственности:

1. Гены находятся в хромосомах, каждый ген занимает в хромосоме определенное место(локус)

2. Гены в хромосомах располагаются линейно

3. Каждая хромосома представляет собой группу сцепление генов

4. Число групп сцепления у каждого вида ровно гаплоидному набору хромосом

5. Между гомологичными хромосомами впроцессе Кроссинговера происходит обмен аллельными генами, что приводит к формированию новых сочетаний аллелей в группах сцепления.

6. Расстояние между генами в хромосоме пропорционально проценту Кроссинговера между ними

58. Генетическая карта- это система элементов генома, упорядоченная на основе хромосомной принадлежности и взаимного расположения генов в пределах отдельных хромосомах, т.е. она определяет принадлежность генов к хромосоме и их расположение относительно друг друга.

-Карта сцепления- схема расположения генов, находящихся в одной группе сцепления, т.е. в одной хромосоме. За единицу расстояния между генами принята морганида которая отражает частоту кроссинговера.

При составлении карт сцепления указываются: номер хромосомы, полное или сокращенное название генов, расстояние в морганидах от одного из концов хромосомы, принятого за нулевую точку, место центромеры.

-Цитологическая карта составляется на основании изучения политенных хромосом, что позволяет сопоставить структуру синтезируемого белка с определенным участкам хромосомы. Это позволяет определить локализацию гена.

-Цитогенетические карты составляются на основе дифференциальной и картирование генов в отдельных локусах хромосом.

-Рестрикционные карты ДНК представляют собой участки ДНК с определенной нуклеотидной последовательностью.

59. Пол характеризуется комплексом признаков, определяемых генами, расположенными в хромосомах. В клетках организма человека хромосомы составляют парные диплоидные наборы. У видов с раздельнополыми особями хромосомный комплекс самцов и самок неодинаков и различается по одной паре хромосом (половые хромосомы). Одинаковые хромосомы этой пары назвали X -хромосомой, непарную, отсутствующую у другого пола — У -хромосомой; остальные, по которым нет различий, — аутосомами . Определение пола человека зависит от наличия в мужских половых клетках — сперматозоидах, оплодотворяющих яйцеклетку, X- или Y-хромосом.

60. Наследственные болезни- болезни, связанные с качественным и количественным нарушением наследственного материала. Существуют разнообразные классификации наследственных болезней, которые широко используются в клинике и в теоретических исследованиях, основные из них:

-По уровню нарушения генетического материала: молекулярные и хромосомные болезни

-по способу наследования признака: моногенные и полигенные (мультифакториальные)

Механизм развития заболевания : изменение нуклеотидной последовательности ДНК-изменение мРНК-изменение белка-появление поталогических признаков-болезнь.

Причина возникновения –генные мутации.

61. Молекулярные (генные) болезни, их классификация, причины, механизмы развития. Молекулярные болезни - болезни, вызванные нарушением строения молекулы ДНК, что приводит к изменению структуры и функции белка. Механизм развития заболевания: изменение нуклеотидной последовательности ДНК —> изменение мРНК —> изменение белка (структурного или белка-фермента) —> появление патологических признаков —> болезнь. Энзимопатии ( (ферментопатии) в широком смысле слова — патологические изменения активности ферментов). могут возникать при нарушении всех видов обмена

• углеводного — галактоземия, фруктозурия, полисахаридоз, муковисцидозы; • аминокислотного — фенилкетонурия, алкаптонурия, тирозиноз; • липидного — болезнь Тея-Сакса, гиперхолестеринемия; • пуринового и пиримидинового — синдром Леша-Нихана; • нуклеинового — прогерия; • минерального — болезнь Вильсона-Коновалова (гепато-церебральная дегенерация), гипофосфатемия (витамин-D- резистентный рахит).