Антигипертензивные средства

1

Антигипертензивные средства

Определение фармакологической группы	Область применения
Лекарственные средства, снижающие АД при его	Терапия
патологическом повышении.	Неврология
	Для лечения артериальной гипертензии (АГ -
	гипертонической болезни - ГБ, симптоматической
	гипертонии) и купирования гипертонического криза,
	при спазмах периферических сосудов.

Основные звенья патогенеза ГБ

В основе развития АГ лежит нарушение регуляции АД сосудодвигательным центром в результате действия раздражителей: эмоциональных стрессов, нервно-психического перенапряжения, генетически обусловленной предрасположенности.

Ведущие факторы в генезе АГ: ↑ МОС, ↑ ОПС, ↑ ОЦК.

РАЗДРАЖИТЕЛИ

↓

↑симпатические центры ствола ГМ

↑САС (СНС, надпочечники: ↑ адреналина, NA в крови)

		КА
		↓
↓	↓	↓	↓

β1-АР

α1-АР

β1,2-АР ЮГА

α1,2-АР

сердца

вен

почек

артерий

↓

↓

↓

↓

↑ ЧСС

↑ тонус вен

↑ ренин

↑ тонус артерий

↓

↓

↓

↓

↑МОС

↑ преднагрузка

↑ АТ-ΙΙ

↑ ОПС

↑

↓

↑ОЦК

↓

↓

↓

↑ альдостерон

↑ АДГ

↑ выброс КА

↓

↓

↓

↑ реабсорбция Na+, Н2О

↓ синтез Pg, NO

↑ ОПС

↑ ОЦК

↑ МОС

Активация САС (КА)

Активация РААС

Активация САС (КА)

Увеличение собственного

(ренин-альдостерон →

Гипертрофия сердца

базального тонуса сосудов

реабсорбция Na+ и Н2О)

(увеличение массы

(не связанное с КА)

миокардиоцитов)

Факторы риска ГБ:

отягощенный семейный анамнез,

гиперхолестеринемия,

избыточная масса тела,

гиперинсулинемия (снижение толерантности к глюкозе),

гиперурикемия,

поражение сосудов почек, мозга, сердца,

курение,

лица мужского пола.

Классификация артериальной гипертонии (США) у людей от 18 лет и старше (без лечения)

Давление

Систолическое (мм рт ст)

Диастолическое (мм рт ст)

Оптимальное

≤ 120

≤ 80

Нормальное

120 – 129

80 - 84

Повышенное нормальное

130 – 139

85 – 89

Артериальная гипертония:

1 стадия (Мягкая)

140 – 159

90 – 99

2 стадия (Умеренная)

160 – 179

100 – 109

3 стадия (Выраженная)

180 – 209

110 – 119

4 стадия (Тяжелая)

≥ 210

≥ 120

2

Принципы патогенетического лечения ГБ

↓ ОПС.	↓ МОС (↓ СНС).	Учитывать механиз-	↓ ОЦК.	Индивидуальный
(↓ Постнагрузки -		мы саморегуляции:	Ограничить потреб-	подбор доз.
расширение		если АД ↑, значит в	ление соли до 5-6	Постепенно отменять
артериол,		каком то регионе оно	г/сут (в норме потре-	препарат (профилак-
↓ Преднагрузки -		↓ до нормы. Если ↓	бность в NaCl = 10 -	тика синдрома отме-
расширение венул).		АД, в кровь поте-	15г/сут).	ны). Учитывать воз-
		кут ренин и др.		можные осложнения.

Виды сосудистого тонуса

Нейрогенный	Гуморальный	Миогенный (базальный)
Напарвленность действия антигипертензивных средств
Нейротропные (І)	Гуморальные (ІІ)	Миотропные (ІІІ)

Основные точки приложения действия антигипертензивных средств

Обозначения: I – нейротропные ЛВ. II – гуморальные ЛВ. III – миотропные ЛВ.

КБП – кора больших полушарий ЛС – лимбическая система Г – гипоталамус

СДЦ – сосудодвигательный центр АДГ – антидиуретический гормон (вазопрессин)

АПФ – ангиотензинпревращающий фермент АТ-Ι – ангиотензин-Ι; АТ-ΙΙ – ангиотензин-ΙΙ АТ – ангиотензиновый рецептор АЦ – аденилатциклаза ГЦ - гуанилатциклаза

3

Классификация антигипертензивных средств

	Нейротропные	Гуморальные	Миотропные
1.	Центральные	1. Салуретики	1. Артериолодилататоры
1.1. седативные:		1.1. сильные (петлевые):	1.1. симпатолитики
- препараты валерианы,		- фуросемид (лазикс), буметанид,	1.2. α- блокаторы
пустырника, брома;		этакриновая кислота (урегит);	1.3. АТ1-рец.- блокаторы:
1.2. транквилизаторы,			- лозартан, валзартан, ирбезартан,
нейролептики:		1.2. умеренные (тиазидовые):	эпрозартан, кандезартан;
- диазепам, мезапам,		- гидрохлортиазид (дихлотиазид,	1.4. блокаторы расщепления NO:
оксилидин;		эзидрекс), хлорталидон (гигротон,	- гидралазин (апрессин),
- аминазин, резерпин;		оксодолин), клопамид	эндралазин;
1.3. α2-миметики:		(бринальдикс), индапамид;	1.5. активаторы К+ каналов:
		1.3. слабые (калий-сберегающие):	- миноксидил, диазоксид,
- клонидин, гуанфацин,			никорандил, пиноцидил;
метилдофа;		- спиронолактон (верошпирон),	1.6. блокаторы Са++ каналов:
1.3.1. α2 + I1-миметики:		триамтерен (птерофен), амилорид.	1.6.1. короткого действия
- моксонидин, рилменидин;			(Т1/2=4-6час)
			- нифедипин;
2.	Периферические		1.6.2. средней продолжительнос-
2.1. ганглиоблокаторы:			ти действия (Т1/2=12-24час)
2.1.1. короткого действия			- фелодипин;
- триметазидин (арфонад),			1.6.3. длительного действия
гигроний;			(Т1/2=35-50час)
2.1.2. средней продолжитель-			- амлодипин;
ности действия			2. Венуло-артериолодилататоры
- пентамин, бензогексоний;			2.1. ганглиоблокаторы;
2.2. симпатолитики:			2.2. донаторы NO-групп:
			а) молсидомин;
- резерпин, гуанетидин			б) нитраты – нитроглицерин,
(октадин);			изосорбида динитрат
2.3. α1,2- блокаторы:			(нитросорбид), изосорбид-5-
			мононитрат, пентаэритритила
- фентоламин, троподифен			тетранитрат (эринит), натрия
(тропафен), пророксан			нитропрусид;
(пироксан), бутироксан;			2.3. АПФ-блокаторы:
			2.3.1. короткого действия
2.4. α1- блокаторы:			(Т1/2=2-8час)
- празозин, доксазозин,			- каптоприл (капотен), квинаприл
теразозин, альфузозин;			(анкупро), циллазаприл (трилазид)
			2.3.2. средней продолжительнос-
2.5. α1 + НТ-блокаторы (+			ти действия (Т1/2=9-14час)
центральное действие):			- эналаприл (энап), периндоприл
- урапидил, кетансерин,			(престариум), рамиприл (тритаце),
индорамин;			фозиноприл (моноприл);
2.6. β 1,2- α-блокаторы:			2.3.3. длительного действия
			(Т1/2>20час)
- лабетолол, проксодолол;			- спираприл (квадроприл),
			трандолаприл (гоптен);
2.7. β1,2- блокаторы:			2.4. ингибиторы вазопептидаз:
- пропранолол, окспренолол,			- омапатрилат;
пиндолол;			2.5. блокаторы ренина:
			- эналкирен, ремикирен;
2.8. β1- блокаторы:			2.6. миотропные спазмолитики
- талинолол, метопролол,			2.6.1. бензимидазолы:
ацебутолол.			- бендазол (дибазол);
2.9. средства, влияющие на			2.6.2. изохинолины:
			- папаверин, дротаверин (но-шпа);
афферентное звено дуги			2.6.3. ксантины:
вазомоторного рефлекса:			- аминофиллин (эуфиллин),
2.9.1. местные анестетики			теофиллин;
- прокаин (новокаин).			2.6.4. препараты Mg++:
			- магния сульфат.

4

Краткая характеристика антигипертензивных средств

1. Нейротропные антигипертензивные средства центрального действия

Препараты	Особенности действия и применения		Побочные эффекты
1.1. Вещества седативного	Успокаивают высшие центры эмоцио-
действия:	нальной активности: ЛС, КГМ → ↓ акти-
А) Седативные (препараты	вация медуллярных центров → ↓ прес-		А) Явления бромизма,
валерианы, пустырника,	сорной зоны гипоталамуса, ↓ сосудосу-		заторможенности, сонливости.
брома, барбитураты в седа-	живающих импульсов. Устраняют
тивных дозах);	отрицательные эмоции, стрессорные		Б) Депрессия.
Б) Анксиолитики (сибазон,	факторы при лабильной гипертонии.
	А) и Б) Не оказывают прямого
оксилидин, мезапам,	сосудорасширяющего действия.
триоксазин);	Применение: больным с лабильной		В) При лечении АГ – нейролепти-
	психикой в начальных стадиях АГ.
В) Нейролептики	Нейролептики – обладают антиадренер-		ческий синдром (заторможенность,
(аминазин, резерпин).	гическим гипотензивным действием.		экстрапирамидные нарушения).
	Аминазин – при гипертоническом кризе.		Активация парасимпатической н.с.
1.2. Вещества, угнетающие	↑ α2 и Ι! Рецепторы.		↑ АД (на несколько мин.) при в/в-
СДЦ:	↓ высвобождение КА – медиаторов		струйном введении (↑ α2 внесинап-
- Клонидин (клофелин),	прессорной зоны.		тические рецепторы сосудов).
- Гуанфацин (эстулик),	↓ ОПС, ↓ МОС, ↓ ОЦК.		↑ Задержка Na+ и Н2О в организме.
- Моксонидин (цинт),	↑ образование брадикинина, Pg.		Ортостатические реакции.
- Рилменидин,	↓ РФ - центральное седативное действие.		Сонливость, вялость, замедление
- Метилдофа (альдомет).	Применение: при АГ (вместе с салурети-		реакции. Привыкание, синдром
	ками), при гипертоническом кризе.		отмены. ↑ Аппетита (↓ центр
			насыщения). Сухость во рту,
			запоры (↓ высвобождения АН).
			Паркинсонизм, гиперпролактин-
			емия (↓ высвобождения DA).
Механизм действия агонистов имидазольных (I) рецепторов
Клонидин (Т ½ = 12ч)		Моксонидин (Т ½ = 24ч)
Гуанфацин (Т ½ = 20-46ч)			Рилменидин
↑ α2-АР нейронов солитарного тракта		↑ I1-рецепторы постсинаптических нейронов
↑ I1-рецепторы нейронов солитарного тракта		ствола головного мозга, эпителия почечных
↓			канальцев
↓ сосудодвигательного центра; ↑ n. Vagus			↓
↓		↓ ОПС; ↓ ЧCC, ↓ РС; ↓ МОС; ↓ ренин; ↓ ОЦК
↓ ОПС; ↓ ЧСС; ↓ РС; ↓ МОС; ↓ ренин; ↓ ОЦК; ↓ NA		Не оказывают выраженного седативного действия.

5

2. Нейроторпные антигипертензивные средства периферического действия

2.1. Ганглиоблокаторы:	N-блокаторы пост- и пресинаптического	Ортостатический коллапс.
для п/э применения	действия (↓ высвобождение АН):	Атония ЖКТ, мочевого пузыря,
а) короткого действия	денервация сосудов (↓ высвобождения	сухость во рту, дизартрия, дис-
- триметафан (арфонад),	КА) → ↓ ОПС, АД, перераспределение	фагия, нарушение аккомодации
- гигроний;	крови.	- результат блокады парасимпа-
б) средней продолжитель-	Применение: купирование гипертони-	тических ганглиев.
ности действия	ческого криза. Отек легких и мозга.
- пентамин,	Лечение спазмов периферических
- бензогексоний.	сосудов (в стационаре).
2.2. Симпатолитики:	Истощают запасы КА и ослабляют	Первоначальное ↑ АД (особенно
- резерпин*,	симпатическую иннервацию	при в/в введении, т.к. часть КА не
- октадин0.	(пресинаптическое действие).	успевает инактивироваться и
	Гипотензия развивается постепенно	выделяется в синаптическую
	(через 3-5 дней) и стойко (повышение	щель). ↑ Активность п/с н.с.:
	АД через 1-3 недели после прекращения	бронхоспазм, застойная СН, А-В
	приема).	блокада, брадикардия, спазмы
	* Седативное действие (↓ оборот КА в	ЖКТ, понос, ↑ секреция НСl,
	ЦНС).	гиперсаливация, набухание
	0 Оказывает более жесткое действие	слизистой оболочки носа, миоз,
	(перераспределение крови).	спазм аккомодации, * сонливость
	Применение: лечение артериальной	и слабость, гиперпролактинемия и
	гипертензии.	паркинсонизм (↓ DA).
2.3. α-блокаторы:
а) α1-α2-блокаторы	Блокируют пост-, вне- и пресинаптичес-	↑ ЧСС (↑ высвобождение NA),
- фентоламин,	кие α-АР - ↓ тонус сосудов, ↓ спазм пре-	набухание слизистой оболочки
- троподифен (тропафен),	капиллярных сфинктеров. ↑ Высвобож-	носа, боли в животе, понос (↑ вы-
- пророксан (пирроксан),	дение КА.	свобождение АН), толерантность,
- гидралазин (апрессин);	Применение: купирование гипертоничес-	↑ секреции ренина. Необходимо
	кого криза, отек легких и мозга, кардио-	комбинировать с β-блокаторами,
	генный шок, спазмы периферических	холиноблокаторами, диуретиками.
б) α1-блокаторы	сосудов.
	↓ ОПС и венозный возврат, ↓ холестерин	Задержка жидкости в тканях,
- празозин (адверзутен,	ЛПНП, ↓ триглицериды крови, ↑ холес-	ортостатические реакции (голово-
пратсиол),	терин ЛПВП (антиатерогенный эффект).	кружение, головная боль),
- теразозин,	Применение: лечение АГ, расстройств	толерантность. Необходимо
- доксазозин.	периферического кровообращения.	комбинировать с диуретиками.
2.4. α1-НТ-блокаторы:	Оказывают периферическое и централь-	Усталость, диспепсия, сухость во
- урапидил (эбрантил),	ное действие. ↓ ОПС без рефлекторной	рту, нарушения сна. После в/в
- кетансерин,	тахикардии.	введения – головокружение, тош-
- индорамин.	Применение: АГ, гипертонический криз.	нота, головная боль, тахикардия.
2.5. β1-β2-α1-блокаторы:	↓ ОПС, ЧСС, МОС, ↓ секреция ренина	Ортостатические реакции, толе-
- лабетолол (транадат),	(блокада пресинаптических β2-АР,	рантность, гепатотоксичность
- проксодолол	↓ высвобождение NA, ↑ кровоснабжение	(редко), нарушение половой
- карведилол.	почек).	функции.
	Применение: АГ, гипертонический криз.
2.6. β-блокаторы:	↓ ЧСС, ↓ сократимость, ↓ МОС, ↓ выход	Рефлекторное ↑ ЧСС в начале
а) β1-β2-блокаторы	ренина (↓ выделение NA) → ↓ образова-	лечения. ↑ Тонуса бронхов,
- пропранолол	ние АТ-ΙΙ → ↓ инактивация брадикинина	↑ тонуса беременной матки,
(анаприлин)*,	→ ↑ синтез Pg → ↓ ОПС. ↓ оборот КА в	↑ ЛПНП (атерогены), ↓ КК,
- надолол (коргард),	ЦНС → ↓ возбудимость вегетативных	↓ проводимости, недостаточность
тимолол, соталол,	центров гипоталамуса, седативный	левого желудочка → отек легких.
метипранолол;	эффект*.	Гипогликемия.
- окспренолол*, пиндолол,
пенбутолол, бопиндолол;
б) β1-кардиоселективные	↓ ЧСС, сократимость, МОС.	СН, А-В блокада.
блокаторы	Постепенное ↓ АД.
- талинолол, метопролол,	Применение: лечение АГ.
атенолол, бетаксолол,
бисопролол;
- ацебутолол.

6

Эффекты β-адреноблокаторов

2.7. Местные анестетики:		Подавляют афферентную импуль-		Головокружение, слабость.
- прокаин (новокаин).		сацию → ↓ потока тонизирующих		Аллергические реакции.
		импульсов по эфферентным путям.
		Применение: Новокаин 0,25-0,5% 1-
		15мл в/в при ГБ; в/а при спазмах
		периферических сосудов.
3.	Гуморальные антигипертензивные средства
3.1. Салуретики:			↓ Реабсорбцию NaCl, Н2О, ↓ ОЦК,	А) и Б) – Гипокалиемия, гипомаг-
А) петлевые			↓ объем экстрацеллюлярной жид-	ниемия, гипонатриемия, гиперу-
- фуросемид (лазикс), буметанид,			кости, ↓ отек сосудистых стенок и	рикемия, ↓ выделения инсулина и
кислота этакриновая (урегит);			ОПС. ↓ Реактивность сосудистых	толерантности к глюкозе.
Б) тиазидовые			стенок на NA, АТ-ΙΙ.	↑ В крови уровня ТГ и общего
- гидрохлортиазид (гипотиазид,			А) Сильного действия (эффектив-	холестерина. Нарушение функций
дихлотиазид, эзидрекс),			ны даже при почечной недостато-	сердца (желудочковые аритмии),
хлорталидон (гигротон,			чности).	кишечника, мышц, ЦНС.
оксодолин), клопамид			Б) Умеренного действия.	В) Гиперкалиемия, нарушение
(бринальдикс), индапамид;			В) Слабого действия.	потенции и гинекомастия,
В) калий-сберегающие			Применение: комплексное лече-	дисменорея и гирсутизм.
- спиронолактон (верошпирон),			ние АГ с ограничением потребле-
триамтерен (птерофен), амилорид			ния соли (до 5г/сут) и воды (до
(мидамор).			1,5л/сут).
4. Миотропные антигипертензивные средства (периферические вазодилататоры)
			Артериолодилататоры
4.1. Блокаторы АТ-рецепторов:			Конкурируют с АТ-ΙΙ за связь с	Ортостатические реакции (голово-
- лозартан (козаар),			АТ1 рецепторами в сосудах, над-	кружение), гиперкалиемия, ангио-
- валзартан (диован),			почечниках, задней доле гипофи-	невротический отек (лица, глотки,
- ирбезартан (апровель),			за, пресинаптических мембранах:	языка, губ), крапивница, мигрень,
- эпрозартан (теветен),			↓ ОПС, ↓ выделения альдостерона	диарея, зуд кожи, миалгия, нару-
- кандезартан,			и ОЦК, ↓ выделения АДГ, ↓ выде-	шение функции почек – встреча-
- телмизартан (микардис).			ления NA и расщепления Pg, NO.	ются не часто и не выражены, не
			Применение: лечение АГ.	требуют отмены препарата.
4.2. Блокаторы расщепления NO:			Блокируют ферменты, расщепля-	↑ ЧСС, МОС (↑ выход NA), прис-
- гидралазин (апрессин),			ющие NO, α-АР. ↓ ОПС, ↓ синтез	тупы стенокардии при ИБС, орто-
- эндралазин.			ТХ-А2 → ↓ агрегация ТЦ.	статические реакции (головная
			Применение: лечение АГ в	боль), волчаночный синдром
			комплексе с β-блокаторами,	(боль в суставах, покраснение
			диуретиками, симпатолитиками.	лица, отек слизистых оболочек).

7

4.3. Активаторы К+-каналов:	↑ Открывание К+ каналов → ↑ вы-	↑ ЧСС (компенсаторно), ↑ секре-
- миноксидил (лонитен, минона),	ход К+ из клеток → гиперполяри-	ция ренина, задержка Na+ и Н2О в
- диазоксид (эудемин),	зация мембран (↑ электироотрица-	организме (отеки), головная боль,
- пинацидил,	тельность) → ↓ функция Са++ ка-	↓ выделения инсулина (гипергли-
- никорандил.	налов (L типа) → ↓ поступление	кемия), задержка мочевой кисло-
	Са++ в клетки → ↓ тонус гладкой	ты в организме (гиперурикемия),
	мускулатуры артериол, ↓ АД.	гирсутизм лица и гипертрихоз.
	Применение: лечение АГ, гипер-
	тонического криза, СН, облысения
	(местно).
4.4. Блокаторы Са++-каналов:	Блокируют Са++ каналы снаружи,	↑ МОС (сохраняется венозный
дигидропиридины -	в основном L-типа (потенциалза-	возврат), сократимость (↑ с.н.с.),
а) короткого действия (4-6ч)	висимые). Нарушается взаимо-	возможно ↑ ЧСС (в ответ на ↓ ОПС
- нифедипин (коринфар,	действие Са++ с кальмодулином,	↑ импульсация с барорецепторов
фенигидин);	образование актомиозина и	сосудов по чувствительным нервам
б) средней продолжительности	сократительная функция клеток	в СДЦ, в боковые рога спинного
действия (12-24ч)*	артериол.	мозга к симпатическим нейронам,
- нимодипин, нисолдипин,	↓ ОПС, АД.	стимуляция β-АР сердца), тревога,
никардипин, нитрендипин,	Применение: лечение АГ с натри-	ишемия миокарда, ИМ (препараты
лацидипин, фелодипин, исрадипин,	евой диетой, в комплексе с АПФ-	короткого действия: ↓ перфузион-
манидипин, риодипин, бенидипин,	блокаторами и/или β-блокатора-	ное давление в коронарных
клентиазем;	ми (*), гипертонического криза.	артериях, синдром обкрадывания;
в) длительного действия (35-50ч)*		особенно в комбинации с нитрата-
- амлодипин.		ми и др. ЛВ, ↓ АД).

Блокаторы кальциевых каналов. Классификация

Химическая группа	Дигидропириди-	Фенилалкилами-	Бензотиазепины	Бензопираны
	ны *	ны **	(промежуточное	(> действие на
	(> действие на	(> действие на	действие)	сердце)
	артерии)	сердце)
1 поколоение	Нифедипин	Верапамил	Дилтиазем	Диуманкал
(4-6 час)	(коринфар)	(изоптин)	(кардил)	(анкардин)
		Галлопамил
		Тиапамил
2 поколение	А) Нифедипин SR	Верапамил SR	Дилтиазем SR
(12-24 час)	GITS		Мибефрадил
SR – sustained	Исрадипин SRO		(блокирует Т-
release	Нисолдипин SR		каналы)
ER – extanded	Фелодипин ER
release	Б) Бенидипин
	Исрадипин
	(ломир SRO)
	Манидипин
	Никардипин
	Нимодипин
	Нисолдипин
	Нитрендипин
	(байпресс)
	Клентиазем
	Лацидипин
	(лацилил)
	Фелодипин
	(плендис)
3 поколение	Амлодипин
(35-50 час)	(норваск)
	Сравнительная характеристика некоторых антагонистов Са++
Препарат	Верапамил	Дилтиазем	Нифедипин	Мибефрадил
Т1/2	3-7 час	2-7 час	2-3 час	17-25 час
Вазодилатация	↑↑	↑	↑↑↑	↑↑
ЧСС	↓↓↓	↓↓	0/↑	↓
А-В проводимость	↓↓↓	↓↓	0	0/↓
Сократимость	↓↓	↓	0	0

8

Эффекты блокаторов Са++ каналов

Венуло-артериолодилататоры

4.5. Донаторы NO-групп:	↑ Содержание NO (ЭРФ) в гладкой	↑ ЧСС, головная боль, диспеп-
а) натрия нитропруссид	мускулатуре сосудов, ↑ цГМФ,	сия, ортостатический коллапс.
б) молсидомин	↑ К-Na насос (гиперполяризация	а) метаболизируется в печени
в) нитраты (нитроглицерин,	мембран), ↑ образование PgI,	до цианидов, ↓ тканевое дыха-
изосорбида динитрат)	↓ содержание Са++, ↑ релаксация.	ние, ↑ образование метгемогло-
	↓ ВД, ↓ ОПС, ↓ АД. Не ↑ МОС т.к.	бина в ЭЦ (назначать вместе с
	↓ венозный возврат к сердцу.	гидроксикобаламином, который
	↓ Агрегация ТЦ.	присоединяет цианид с образо-
	Применение: купирование	ванием цианкобаламина).
	гипертонического криза, управляемая	При ИМ – вызывает синдром
	гипотензия, ОСН не более 3-х дней.	обкрадывания.
4.6. Блокаторы АПФ:	Конкурентно с АТ-Ι связываются с	Гиперкалиемия (нарушение
а) короткого действия	АПФ (обладают ↑ сродством) →	функций ЦНС, сердца). Не
(Т1/2 = 2-8час)	↓ образование АТ-ΙΙ → ↓тонус сосудов,	сочетать с К+-сберегающими
- каптоприл (капотен).	↓ секреция альдостерона и АДГ →	диуретиками.
- квинаприл (аккупро),	↑ Na-урез, ↓ ОЦК и преднагрузка,	Аллергические реакции, кашель
- циллазаприл (прилазид);	↓ высвобождение NA, ↓ распад	(↑ образование Pg, раздражение
б) средней продолжительности	брадикинина → ↑ образование PgE,	афферентных волокон n.Vagus в
действия (Т1/2 = 9-14час)	PgI, NO → ↓ ОПС и постнагрузка.	ВДП). Можно сочетать с НПВС
- эналаприл (энап, ренитек),	Системная артериоло- и	(индометацин), но НПВС
- бензаприл,	венулодилатация.	снижают эффективность АПФ-
- периндоприл (престариум),	↑ регионарное кровообращение почек,	блоеаторов (т.к. ↓ синтез Pg).
- рамиприл (тритаце),	сердца, мозга, скелетных мышц и	б) и в) пролекарства – в печени
- лизиноприл (принивил),	других органов. ↓ гипертрофия и	превращаются в активные
- моэксиприл,	дилатация ЛЖ миокарда	соединения. При заболеваниях
- церонаприл,	(кардиопротекторное действие).	печени и применении вместе с
- фозиноприл (моноприл);	↓ гиперплазия и пролиферация сосудов	ингибиторами печеночных
в) длительного действия	(вазопротекторное действие).	ферментов (циметидин,
(Т1/2 > 20час)	↓ толерантность к нитратам и	рифампицин) – активность
- спираприл (квадроприл),	потенцируют их.	уменьшается. При заболеваниях
- трандолаприл (гоптен),	Применение: лечение АГ, купирование	почек и уменьшении фильтра-
- беназеприл (лотензин).	гипертонического криза, лечение СН.	ции – действуют дольше.
4.7. Ингибиторы вазопептидаз:	↓ АПФ → ↓ образование АТ-ΙΙ.	Головная боль, кашель, диарея,
- омапатрилат	↓ Нейтральную эндопептидазу → ↓ дес-	кожная сыпь.
	трукция вазодилатирующих пептидов.
4.8. Блокаторы ренина:	↓ образование АТ-Ι, АТ-ΙΙ, ↓ освобож-	?
- эналкирен,	дение альдостерона, АДГ, NA.
- ремикирен;	↓ ОПС, ОЦК, АД.
- НПВС (индометацин).	НПВС: ↓ ЦОГ → ↓ синтез PgE, PgI →
	↓ синтез и выделение ренина.
	Применение: АГ.

9

4.9. Миотропные спазмолитики:	а), б) Блокируют ФДЭ, ↑ содержание	Головокружение, головная
а) бензимидазолы	цАМФ в клетках сосудов, миокарда:	боль, уменьшение сердечного
- бендазол (дибазол);	↓ ОПС, МОС, тонус гладкомышечных	выброса (а), запор, диспепсия
б) изохинолины	органов;	(в), судороги (в), угнетение ДЦ
- папаверин, дротаверин (но-	а) Обладает иммуномодулирующим	(г).
шпа);	действием.
в) ксантины	в) Блокируют А1 рецепторы, ФДЭ в
- аминофиллин (эуфиллин),	гладкой мускулатуре, миокарде, ЦНС:
теофиллин;	↑ возбудимость ЦНС, РС, ↓ тонус
г) препараты Mg++	сосудов и других органов.
	г) ↑ К-Na-АТФазу → ↓ обмен Na+ на
- сернокислая магнезия.	Са++ → ↓ тонус сосудов и других
	гладкомышечных органов. ↓ выделе-
	ние АН в ганглиях, ↓ СДЦ. Слабитель-
	ное, желчегонное, седативное, проиво-
	судорожное, наркотическое действие.
	Применение: купирование гиперто-
	нического криза, спазмы сосудов ГМ.

Средства для купирования гипертонического криза

		Скорость	Длительность
Препарат	Способ применения	наступления	эффекта
		эффекта
Нифедипин	5-10-20мг (таб, капс) разжевать, под язык или внутрь;	1-5мин	2-4ч
	через 30 мин повторно 5-10мг + диуретик или β-
	блокатор, или АПФ-блокатор. В США не рекомендуют
	под язык, т.к. резкое ↓ АД → ишемия миокарда, мозга,	30мин	4-7ч
	почек; рекомендуют внутрь 10-20мг.
Клонидин	0,1мг под язык;	15мин	2ч
	0,1-0,2мг внутрь, повторно через 1ч;	30-60мин	6-12ч
	0,1мг в 10мл физраствора в/в (0,2мл/мин);	3-6мин	2ч
	0,1мг в/м.	30-60мин	2ч
Натрия	0,25-10мкг/кг*мин (спец. дозатором).	секунды	3-5мин
нитропруссид
Диазоксид	50-150-300мг в/в, повторно через 10 мин.	0,5-5мин	4ч
Дибазол	1% 2-4мл в/в;	10-15мин	1ч и более
	1% 2-4мл в/м.	20-30мин	1ч и более
Каптоприл	25-50мг под язык;	10мин	1ч и более
	0,5-1мг/кг в/в.	3-5мин	4ч
Эналаприлат	0,625-1,25мг в/в через каждые 6ч.	60мин	8-12ч
Гидралазин	10-20мг в 20мл физраствора (0,5мг/мин) в/в, повторно	10-20мин	2-6ч
	через 2-6ч; 10-40мг в/м.	20-30мин	3ч и более
Фуросемид	40-180мг в/в.	15-30мин	6-8ч
Лабетолол	1-2мг/кг (2мг/мин) в/в, повторно через 10мин в 200мл	5-10мин	1-8ч
	5% раствора глюкозы; 200мг внутрь через каждые 6ч.	60мин	8-12ч
Нитроглицерин	50-100мкг/мин в/в.	секунды	1/4-1/2ч
Метилдофа	250-500мг в/в, повторно через 6ч.	1-3ч	6-10ч

10

Гипертензивные средства

Определение фармакологической группы		Область применения
Лекарственные средства, применяемые при острой и		Терапия
хронической сосудистой недостаточности		Кардиология
(гипотензии), острой сердечной недостаточности		Неврология
(↓ МОС при ИМ, дистрофии миокарда, отравлении		Токсикология
химическими веществами, микробными токсинами и		Для лечения острой и хронической гипотензии.
др.), при шоках.
Средства терапии острой гипотензии
При ↓ МОС и ОПС	β1,2 – α1,2-миметики: эпинефрин (адреналин);
	D – β-миметики: ибопамин (эскандин).
При ↓ ОПС	α1,2 - β1-миметики: норэпинефрин (норадреналин);
	α1,2-миметики: мидодрин (гутрон);
	α1-миметики: фенилефрин (мезатон);
	АТ-миметики: ангиотензинамид;
	Симпатомиметики: амезиний метилсульфонат (регултон),
	метирон, этирон;
	D – α-миметики: допамин.
При ↓ ОЦК (дегидратация, кровопотеря)	Переливание крови и заменителей, плазмы и заменителей,
	изотонический раствор NaCl.

Средства терапии хронической гипотензии

Симпатомиметики	Аналептики	Общетонизирующие	Минералокортикоиды
Эфедрин	Кордиамин, стрихнин	Лимонник, Жень-шень	ДОКСА

Антигипертензивные и вазопрессорные средства. Препараты для выписывания

	Препарат	Форма выпуска	Способ назначения
	Клонидин (клофелин, гемитон,	Таб. по 0,075мг; 0,1мг; 0,15мг; 0,2мг	По 1 таб. 2-4р/сут.
	катапресан)	и 0,3мг.
		Амп. 0,01% и 0,015%-1мл.	По 0,5-1,5 мл п/к, в/м. По 0,5-1,5 мл
		Тюбик-капельницы 0,125%; 0,25% и	в 10-20 мл физраствора в/в-медл.
			По 1 кап. в полость коньюнктивы 2-
		0,5%-1,5мл.	4р/сут.
	Катапресан ТТС	ТТС по 2,5мг; 5мг и 7.5мг.
			По 1 пластырю на кожу 1р/нед.
	Гуанфацин (эстулик)	Таб. по 0,5мг и 1мг.
			По ½-1 таб. на ночь.
	Метилдофа (альдомет, допегит)	Таб. по 250мг.
			По 1 таб. 2-3р/сут.
	Раунатин (раувазан)	Таб. по 2мг.
			По 1 таб. 1-6р/сут. после еды.
	Кетансерин (суфресал)	Таб. по 20мг и 40мг.
			По 1 таб. 2р/сут. во время еды.
		Амп. 0,5%-2мл и 10мл.
			По 2 мл в/м (повторно через 15-
	Гидралазина гидрохлорид	Таб. по 10мг и 25мг.	30мин.).
			По 1 таб. 2-4р/сут. после еды.
	(апрессин)
	Тодралазин (биназин)	Таб. по 20мг.	По 1-2 таб. 3р/сут. после еды.
	Миноксидил (лонитен, минона)	Таб. по 5мг и 10мг.
			По 1 таб. 1-2р/сут.
		Флак. 2%-50мл и 60мл.
			В очаг облысения втирать 1 мл
	Диазоксид (гиперстат)	Амп. по 0,3 порошка.	2р/сут.
			По 0,3 в 20 мл физр-ра в/в-медл.
		Амп. 1,5%-25мл.
			По 5-15 мл в/в-струйно.