2 курс / Нормальная физиология / Нормальная_физиология_Дегтярева_В_П_,_Будылиной_С_М

повышается содержание тиреотропного гормона гипофиза (ТТГ), уровень которого зависит от продукции тиролиберина

вгипоталамусе. ТТГ вызывает увеличение синтеза гормонов

иих секреции путем стимуляции аденилатциклазы в эпителиальных клетках железы. ТТГ стимулирует все фазы метаболизма йода, йодизацию тирозина и синтез тироксина, а также протеолитическое расщепление тиреоглобулина и отдачу тиреоидных гормонов. Введение тиреоидных гормонов приводит к снижению продукции ТТГ. Увеличение концентрации тироксина и трийодтироиина снижает секрецию тиролиберина и ТТГ.

Врегуляции секреции тиреокальцитонина большую роль играет уровень кальция в крови. Повышение концентрации кальция в крови сопровождается увеличением продукции тиреокальцитонина. Этот процесс обеспечивает сохранение концентрации кальция в крови на уровне 2,25—2,27 ммоль/л, или 9—11 мг%. Способствуют секреции тиреокальцитонина пептиды желудочно-кишечного тракта — гастрин, глюкагон, холецистокинин.

При повышенной функции щитовидной железы (гипертиреозе) в полости рта наблюдаются набухание десен, увеличение десневых сосочков. В слизистой оболочке рта развиваются дистрофические процессы в виде изъязвлений, некрозов, возникают поражения пародонта и зубов.

Наблюдаются аномалии структуры эмали в виде эрозий, углублений, бороздок, особенно часто на губной поверхности и у резцов верхней челюсти, ломкость и патологическая стираемость жевательной и резцовой поверхности зубов и в связи с этим повышенная чувствительность к температурным и химическим пищевым раздражителям. При выраженном тиреотоксикозе имеет место тремор языка. Изменяются физи- ко-химические свойства слюны, снижается ее вязкость. Нарушается трофическая функция слюны, препятствующая деминерализации зубов.

Гиперфункция щитовидной железы во время беременности ведет к повреждению шейки резцов, клыков и премоляров с последующим разрушением коронки зуба. У детей повышенная функция щитовидной железы ведет к раннему прорезыванию постоянных зубов и поражению шейки зубов.

Гипотиреоз может наблюдаться при угнетении функции щитовидной железы или ее полном удалении, что ведет к атрофии поднижнечелюстных слюнных желез. Другим проявлением гипотиреоза в полости рта является множественный кариес с пришеечной локализацией и циркулярным расположением очагов поражения, что связано с нарушением фосфор- но-кальциевого обмена.

Гипотиреоз в детском и юношеском возрасте сопровождается задержкой развития скелета, нарушением гармоничности

244

черт лица и появлением признаков инфантилизма. Проявляется резкое отставание развития зубов и челюстей, задерживается прорезывание молочных и постоянных зубов. Наблюдается патологический прикус и предрасположенность к кариесу. Слизистая оболочка полости рта становится сухой, что сопровождается потерей вкусовых ощущений, увеличивается язык. •

6.4. Околощитовидные железы

У человека 4 околощитовидные железы продуцируют паратгормон (паратирин), который выделяется в кровь в виде прогормона. Превращение его в гормон происходит в комплексе Гольджи клеток органов-мишеней в течение 15—30 мин. Основная роль гормона выражается в регуляции содержания кальция в крови. Паратгормон активирует функцию остеокластов, вызывающих резорбцию костной ткани, выход из нее Са2+. Помимо этого, он усиливает всасывание кальция в кишечнике и реабсорбцию кальция в канальцах почки. Все это приводит к значительному повышению уровня кальция и одновременному снижению концентрации неорганических фосфатов в крови.

В норме поддержание определенной концентрации Са2+ в крови обусловлено взаимодействием двух гормонов — паратгормона и тиреокальцитонина. Снижение уровня кальция в крови, омывающей околощитовидную железу, приводит к усилению секреции паратгормона, что ведет к увеличению поступления кальция в кровь из его костных депо. Повышение же содержания кальция в крови, омывающей паращитовидные железы, угнетает секрецию паратгормона и усиливает образование тиреокальцитонина, в результате чего количество кальция в крови снижается. Следовательно, между содержанием кальция в крови и внутренней секрецией околощитовидных желез и парафолликулярных клеток щитовидной железы имеется двусторонняя связь: изменение концентрации кальция в крови вызывает изменения секреции паратгормона

итиреокальцитонина, а они регулируют содержание кальция

вкрови. Гипофиз не вырабатывает гормонов, которые влияли бы на функцию паращитовидных желез. Регуляция их функции осуществляется парагипофизарно через автономную нервную систему.

•При гипофункции паращитовидных желез (гипопаратиреоie) нарушается рост костей, зубов, волос, возникают длительные спастические сокращения мышечных групп. У взрослого человека в этих условиях существенно повышается возбудимость ЦНС, возникают приступы судорог. Понижение функций этих желез (гипопаратиреоидизм) в детском возрасте ведет к гипоплазии и нарушению образования эмали.

245

• Гиперфункция паращитовидных желез (гиперпаратиреоз)

сопровождается повышением содержания кальция в крови и снижением количества неорганического фосфата. В этих случаях развивается остеопороз, т. е. разрушение костной ткани, мышечная слабость, боли в спине, конечностях, образование конкрементов в почках. Характерными являются и изменения психической сферы: депрессия, ослабление рефлексов, ухудшение памяти.

Увеличение содержания паратгормона в крови может возникнуть у беременных женщин, в климактерическом периоде, при применении гормональных противозачаточных препаратов с характерными проявлениями в виде гипертрофического гингивита. Так, например, отечная форма гипертрофического юношеского гингивита характеризуется лимфоцитарно-лейко- цитарно-плазмоцитарной инфильтрацией десны, отеком соединительнотканных элементов десневых сосочков, повышенной кровоточивостью, болевыми ощущениями. Хирургическое лечение гипертрофической десны при таком диагнозе приведет лишь к обострению болезни. Лечение таких больных проводится преимущественно эндокринологом.

6.5. Надпочечники

В надпочечниках выделяют мозговое и корковое вещество, гормоны которых отличаются по своему действию.

6.5.1. Мозговое вещество надпочечников

Клетки мозгового вещества надпочечников продуцируют адреналин, норадреналин, дофамин. Эти вещества объединены под названием катехоламины, или симпатомиметические амины, так как их действие сходно с действием симпатических нервов.

Содержание адреналина в венозной крови надпочечников составляет 80—90 %, норадреналина — 18 %, дофамина — 2 %. В общем кровотоке находится 0,06 мкг/л адреналина, 0,3 мкг/л норадреналина. Такая разница в их содержании обусловлена тем, что норадреналин поступает в кровоток не только из мозгового вещества надпочечников, но также из окончаний симпатических нервов. Образование адреналина осуществляется в хромаффинных клетках из аминокислоты тирозина. Этот процесс протекает поэтапно: тирозин -> дезоксифенилаланин (ДОФА) -> дофамин -» норадреналин -> адреналин. Отсюда видно, что дофамин и норадреналин являются предшественниками адреналина в процессе его биосинтеза. Секреция катехоламинов в кровь из хромаффинных клеток осущест-

246

вляется при помощи Са2+, кальмодулина и особого белка си-

Iгексина.

•Адреналин поступает в кровь постоянно, но действует короткий период времени, так как в крови и тканях быстро разрушается путем окисления под действием фермента моноаминоксидазы (МАО) и путем метилирования под действием фермента катехол-О-метилтрансферазы (КОМТ) до продуктов, которые не обладают гормональной активностью.

Продукты расщепления выводятся почками, что используется в диагностических целях. Так, с мочой за сутки выводится 10—15 мкг адреналина и 30—50 мкг норадреналина.

Адреналин влияет на многие функции организма, вызывает их экстренную перестройку, мобилизацию, направленную на улучшение взаимодействия организма с окружающей средой. Особенно выражено влияние адреналина на углеводный обмен, так как он ускоряет расщепление гликогена в печени и мышцах (стимулирует гликогенолиз), в результате повышается содержание глюкозы в крови.

Под влиянием адреналина усиливается работоспособность скелетных мышц. Он вызывает учащение и усиление сокращений сердечной мышцы, улучшает проведение возбуждения в сердце; суживает артериолы кожи, брюшных органов и неработающих мышц; ослабляет сокращения желудка и тонкой кишки; повышает тонус сфинктеров ЖКТ; расслабляет бронхиальную мускулатуру, в результате чего просвет бронхов и бронхиол увеличивается, растет легочная вентиляция. Под влиянием адреналина возникает сокращение радиальной мышцы радужной оболочки глаза, что приводит к расширению зрачка. Адреналин повышает чувствительность рецепторов, в частности сетчатки глаза, слухового и вестибулярного аппаратов.

• Норадреналин в своем действии сходен с адреналином, по имеет и некоторые особенности. Норадреналин, например, вызывает сокращение гладкой мышцы матки крысы, в то время как адреналин расслабляет ее. У человека норадреналин повышает периферическое сосудистое сопротивление, а также систолическое и диастолическое давление, а адреналин приводит к повышению только систолического давления. Адреналин стимулирует секрецию гормонов аденогипофиза, норадреналин подобного эффекта не вызывает.

Непосредственные управляющие воздействия клетки мозгового вещества надпочечников получают посредством рефлекторных механизмов, реализуемых через АНС. При активации симпатических нервов усиливается выделение из надпочечников адреналина и норадреналина. При всех состояниях, которые сопровождаются усиленной деятельностью организма и увеличением обмена веществ — эмоциональном возбуждении, мышечной нагрузке, охлаждении организма, секреция

247

Гидрокортизон		3 Половые гормоны
1	2	4	Адреналин
			Норадреналин

Рис. 6.1. Зоны надпочечника и вырабатываемые им гормоны.

1 — пучковая зона; 2 — сетчатая зона; 3 — корковое вещество; 4 — мозговое вещество; 5 — клубочковая зона.

адреналина увеличивается. Гормоны мозгового вещества надпочечников создают условия для успешной борьбы или бегства при возникновении опасности.

При гиперфункции мозгового вещества, например при развитии

феохромоцитомы, происходят приступообразные выбросы адреналина, что сопровождается подъемом АД, не поддающегося медикаментозной терапии, и другими явлениями, характерными для возбуждения симпатического отдела АНС.

Гипофункция мозгового вещества проявляется в процессах, характерных для резкого снижения тонуса симпатического отдела АНС, что зачастую оказывается несовместимым с жизнью.

6.5.2. Корковое вещество надпочечников

Клетки коркового вещества надпочечников (рис. 6.1) продуцируют стероидные гормоны, которые делятся на 3 группы:

•минералокортикоиды, образующиеся клетками клубочковой зоны;

•глюкокортикоиды, образующиеся клетками пучковой и сетчатой зоны;

•половые гормоны, образующиеся клетками сетчатой зоны.

6.5.2.1. Минералокортикоиды

Из минер алокортикоидов наиболее активны альдостерон и дезоксикортикостерон. Они участвуют в регуляции минерального обмена организма, прежде всего натрия и калия. Продукцию этих гормонов стимулируют АКТГ и ренин, образующийся в почках. В крови они находятся в связанном состоянии с белком транскортином.

248

Альдостерон содержится в плазме в концентрации 0,14— 0,23 нмоль/л. Этот гормон в клетках канальциевого эпителия почек активирует синтез ферментов, повышающих активность натриевого насоса, что приводит к увеличению реабсорбции натрия и хлора в канальцах почки и, следовательно, повышению содержания натрия в крови, лимфе и тканевой жидкости. Одновременно снижается реабсорбция К+ в почечных канальцах и уменьшается его содержание в организме. Аналогично альдостерон действует на транспорт ионов и воды в кишечнике, слюнных и потовых железах. Увеличение концентрации Na+ в крови и тканевой жидкости приводит к увеличению их осмотического давления, что сопровождается задержкой воды в организме и увеличением АД. При недостатке минералокортикоидов в результате снижения реабсорбции Na+ в канальцах организм теряет большое количество этих ионов, что приводит к снижению АД. Альдостерон повышает проницаемость капилляров, усиливает иммунные реакции.

Регуляция уровня минералокортикоидов в крови. Секреция минералокортикоидов находится в прямой зависимости от содержания натрия и калия в организме. Повышенное содержание натрия (гипернатриемия) в крови тормозит секрецию альдостерона, а недостаток натрия в крови вызывает усиление секреции альдостерона. Ионы калия также действуют непосредственно на клетки клубочковой зоны надпочечников и оказывают противоположное влияние на секрецию альдостерона.

Увеличивается секреция альдостерона при снижении ОЦК. Если объем крови в организме возрастает, то это тормозит образование альдостерона и увеличивает выведение с мочой натрия, а вместе с ним и воды. Это приводит к нормализации ОЦК и количества жидкости в организме. Прямое влияние на секрецию альдостерона оказывает ренин-ангио- тензин-альдостероновая система.

6.5.2.2. Глюкокортикоиды

• Кортизол, кортикостерон влияют на жировой и углеводный обмен. Они способны повышать уровень глюкозы в крови за счет стимуляции образования глюкозы в печени в результате ускорения процессов дезаминирования аминокислот

ипревращения их безбелковых остатков в углеводы (глюконеогенез). Продукция кортизола составляет 20—25 мг/сут.

Глюкокортикоиды являются антагонистами инсулина в регуляции углеводного обмена: тормозят усвоение глюкозы в тканях, а при передозировке могут привести к гипергликемии

иглюкозурии. Глюкокортикоиды ускоряют распад белков, что приводит к возникновению отрицательного азотистого

249

баланса. Изменение белкового обмена под их влиянием в различных тканях различно; например, в мышечной ткани синтез белков угнетается, в лимфоидной ткани происходит их усиленный распад, а в печени синтез белков ускоряется. В связи с катаболическим влиянием глюкокортикоидов на белковый обмен замедляется процесс заживления ран, так как задерживается формирование грануляций и последующего рубца. Усиленный распад сократительных белков мышечных волокон ведет к атрофии скелетной мускулатуры и развитию мышечной слабости.

Глюкокортикоиды способны угнетать развитие воспалительного процесса, так как они понижают проницаемость стенок капилляров за счет снижения активности фермента гиалуронидазы. Влияют на выработку антител при попадании в кровь чужеродного белка.

Глюкокортикоиды усиливают мобилизацию жира из жировых депо и его использование в процессах энергетического обмена. Они возбуждают ЦНС, обладают противовоспалительным, противоаллергическим эффектами; угнетают как клеточный, так и гуморальный иммунитет; стимулируют эритропоэз.

При недостаточной секреции глюкокортикоидов понижается сопротивляемость организма к различным вредным воздействиям. Усиление выделения глюкокортикоидов происходит при чрезвычайных состояниях организма — боли, травме, кровопотере, перегревании, переохлаждении, отравлении, инфекционных заболеваниях, когда рефлекторно усиливается секреция адреналина. Он поступает в кровь и воздействует на гипоталамус, стимулируя образование в его клетках кортиколиберина, способствующего образованию АКТГ, последний же стимулирует секрецию глюкокортикоидов.

Глюкокортикоиды препятствуют кровопотере, вызывая сужение мелких сосудов, усиливают сократительную способность сердечной мышцы; обладают пермиссивным эффектом, облегчая эффекты тироксина и норадреналина.

6.5.2.3. Половые гормоны

Андрогены и эстрогены играют важную роль в развитии половых органов в детском возрасте, так как в этот период внутрисекреторная функция половых желез еще слабо выражена. После достижения половой зрелости роль половых гормонов надпочечников у мужчин невелика — здесь продуцируется около 5 % всех андрогенов. У женщин в фолликулярную фазу цикла в надпочечниках продуцируется более половины общего количества андрогенов. После овуляции продукция андрогенов в надпочечниках существенно снижается. В старости после прекращения внутрисекреторной функции половых желез

250

кора надпочечников вновь становится единственным источником секреции эстрогенов и андрогенов.

•Гипофункция коры надпочечников, сопровождающаяся снижением образования минералокортикоидов, наблюдается

учеловека при болезни Аддисона (бронзовая болезнь). Признаками ее являются бронзовая окраска кожи, ослабление работы сердечной мышцы, астения, кахексия, уменьшение массы тела, ухудшение памяти и умственных способностей; снижается концентрация внимания, иногда возникает депрессия. Отложение меланина в клетках вызывает пигментацию и слизистой оболочки рта. Появляются небольшие пятна и полосы коричневого цвета на красной кайме губ, деснах, боковых поверхностях языка, твердом и мягком небе. Пигментация в этих областях может быть первым признаком нарушения функции надпочечников. Кроме того, могут быть увеличены миндалины, лимфатические узлы у корня языка.

•Гиперфункция коры надпочечников развивается из-за усиленной продукции кортиколиберина или АКТГ. Одним из проявлений является адреногенитальный синдром, вызванный врожденным дефектом — отсутствием ферментов, необходимых для синтеза кортизола. Нехватка кортизола сопровождается увеличением синтеза кортиколиберина гипоталамусом и АКТГ гипофизом в связи с отсутствием тормозного эффекта кортизола на синтез этих гормонов. В этих условиях увеличивается синтез других гормонов коры надпочечников, в частности андрогенов. При этом у девочек, несмотря на нормальный женский генотип, развитие организма происходит по мужскому типу с формированием мужского фенотипа. Если подобная патология развивается у взрослой женщины, то у нее наблюдается оволосение по мужскому типу, облысение, уменьшение молочных желез, увеличение размеров клитора.

Помимо этого, избыточное образование глюкокортикоидов (гиперсекреция кортизола) приводит к развитию болезни Иценко—Кушинга, сопровождающейся гиперплазией обоих надпочечников. При этом наблюдается остеопороз, усиливаются процессы глюконеогенеза, увеличивается содержание сахара в крови, развивается гИпокалиемический алкалоз.

При гиперфункции коркового вещества надпочечников отмечаются более раннее прорезывание зубов и ускоренное формирование их корней, остеопороз челюстных костей. Слизистая оболочка полости рта цианотична и отечна.

6.6. Поджелудочная железа

Поджелудочная железа относится к железам со смешанной функцией. Ацинозная ткань железы вырабатывает пищеварительный поджелудочный сок, а островной аппарат

251

(островки Лангерганса), разбросанные среди ацинозной ткани, вырабатывают гормоны. Основную массу островков Лангерганса составляют бета-клетки (60 %), которые образуют инсулин из предшественника проинсулина. Альфа-клет- ки (25 %) синтезируют глюкагон, дельта-клетки (10 %) — соматостатин, РР-клетки образуют в небольших количествах панкреатический полипептид, Д-клетки вырабатывают гастрин.

• Инсулин в крови находится в свободном и связанном состоянии; его концентрация в плазме 6—24 мМе/л. Активность инсулина выражается в условных единицах. За одну единицу действия (ЕД), или интернациональную единицу (ИЕ), принимают активность 0,04082 мг кристаллического инсулина.

Инсулин участвует в регуляции углеводного обмена, в частности уровня глюкозы в крови. Нормальное содержание глюкозы в крови составляет 3,9—6,7 ммоль/л, или 0,7—1,2 г/л. Превышение концентрации глюкозы выше величины 7 ммоль/л, или 1,2 г/л, расценивается как состояние гипергликемии. Увеличение содержания глюкозы выше 1,6 г/л сопровождается глюкозурией, так как почки оказываются неспособными полностью реабсорбировать глюкозу, фильтрующуюся в первичную мочу. При этом диурез возрастает до 5 л и более мочи в сутки.

Понижение уровня глюкозы в крови ниже 2,2 ммоль/л, или 0,4 г/л, расценивается как гипогликемия. Инсулин повышает проницаемость клеточных мембран для глюкозы и способствует превращению глюкозы в гликоген в печени и мышцах за счет активации фермента гликогенсинтетазы, что приводит к снижению содержания глюкозы в крови.

На обмен белков инсулин оказывает анаболическое влияние. Он стимулирует активный транспорт аминокислот в клетки, задерживает распад белков и превращение их в глюкозу.

Инсулин регулирует жировой обмен, что проявляется в торможении липолиза и стимуляции липогенеза. При этом усиливается синтез жирных кислот и триглицеридов: инсулин снижает кетогенез за счет стимуляции окисления кетоновых тел (ацетоацетата) в цикле трикарбоновых кислот.

Рецепторы инсулина расположены на мембране клетокмишеней, поэтому первичное действие гормон оказывает, не проникая в клетку. Связывание инсулина со специфическими рецепторами клеток приводит к увеличению количества белков-переносчиков глюкозы в мембране в 5—10 раз, что увеличивает скорость поступления глюкозы в клетку в 20— 40 раз. Соответственно возрастает скорость образования и накопления гликогена.

252

Рис. 6.2. Регуляция секреции инсулина.

Сплошные линии — активирующие влияния; пунктирные — тормозные влияния.

Регуляция образования и секреции инсулина зависит от содержания глюкозы в крови {рис. 6.2). При гипергликемии увеличивается образование и поступление инсулина в кровь. Гипогликемия, напротив, уменьшает образование и поступление инсулина в кровь. Этот процесс осуществляется по рефлекторному механизму при раздражении рефлексогенных зон, например хеморецепторов каротидного синуса, контролирующих содержание глюкозы в крови. При повышенном содержании глюкозы в крови осуществляется рефлекторный

253