6 курс / Эндокринология / Endokrinologia_-_2013

	250	Джес® Плюс				Глава 2
						Таблица
	Системно орган					Частота
	ные классы (вер		Часто	Нечасто	Редко
						неизвестна
	сия MedRA 12.1)
	Психические рас/		Перепады настроения, де/	Уменьшение
	стройства		прессия/подавленное на/	или потеря
			строение	либидо2
	Нервная система		Мигрень		Венозная или артери/
					альная тромбоэмболия*
	Cо стороны сосу/
	дов
	Cо стороны ЖКТ		Тошнота1
	Cо стороны кожи и					мультиформная
	подкожных тканей					эритема
	Репродуктивная		Боль в молочных железах1,
	система и молоч/		нерегулярные маточные
	ные железы		кровотечения1, кровотече/
			ния из половых путей не/
			уточненного генеза

*Примерная частота по итогам эпидемиологических исследований, охватывающих группу КОК. Частота граничила с очень редкой.

*Венозная или артериальная тромбоэмболия включает в себя следующие нозологические единицы: окклюзия перифе/ рических глубоких вен, тромбоз и эмболия/окклюзия легочных сосудов, тромбоз, эмболия и инфаркт/инфаркт мио/ карда/церебральный инфаркт и геморрагический инсульт.

1 Частота случаев в ходе исследований, оценивающих ПМС, была очень частой — >1/10 2 Частота случаев в ходе исследований, оценивающих ПМС, была частой — ≥1/100

Для венозной и артериальной тромбоэмболии, мигрени см. также «Противопоказания» и «Особые указания».

Опухоли

, частота диагностирования рака мо, лочной железы у женщин, принима, ющих КОК, несколько повышена. В связи с тем, что рак молочной железы отмечается редко у женщин до 40 лет, увеличение числа диагнозов рака мо, лочной железы у женщин, принима, ющих КОК, является незначитель, ным по отношению к общему риску этого заболевания; , опухоли печени (доброкачествен,

ные и злокачественные).

Другие состояния

, узловатая эритема; , гипертриглицеридемия (повышен,

ный риск панкреатита во время прие, ма КОК); , повышение АД;

, состояния, развивающиеся или ухудшающиеся во время приема КОК, но их связь не доказана: желту,

ха и/или зуд, связанный с холеста, зом; формирование камней в желч, ном пузыре; порфирия; , системная красная волчанка; гемо,

литико,уремический синдром; хорея Сиденгама, герпес беременных, поте, ря слуха, связанная с отосклерозом; , у женщин с наследственным ангио, невротическим отеком прием эстро, генов может вызывать или усугуб, лять его симптомы; , нарушения функции печени;

, изменения толерантности к глюкозе или влияние на периферическую ин, сулинорезистентность; , болезнь Крона, язвенный колит; , хлоазма;

, гиперчувствительность (включая та, киесимптомыкаксыпь,крапивница). Взаимодействие. Взаимодействие пе, роральных контрацептивов с други, ми ЛС (индукторы ферментов, неко,

							Джес® Плюс			251
	торые антибиотики) может привести				ется позже, чем гормоносодержащие
	к прорывным кровотечениям и/или				розовые таблетки в упаковке, следует
	снижению контрацептивной эффек,				пропустить прием оставшихся вспо,
	тивности (см. «Взаимодействие»).				могательных		светло,оранжевых			таб,
	ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ.			Взаимодей,	леток и начать прием препарата Джес®
	ствие пероральных контрацептивов с				Плюс из новой упаковки без перерыва
	другими ЛС может привести к про,				в приеме таблеток.
					Взаимодействия, снижающие эффек/
	рывным маточным		кровотечениям
	и/или снижению надежности контра,				тивность кальция левомефолата
	цепции.				Влияние на метаболизм фолатов. Не,
					которые	лекарственные			препараты
	Взаимодействия, приводящие к сни/
					снижают	концентрацию			фолатов в
	жению	эффективности		препарата	крови или		уменьшают		эффектив,
	Джес®	Плюс
	Влияние на печеночный метаболизм.				ность кальция левомефолата путем
					ингибирования			фермента дигидро,
	Применение препаратов, индуциру,				фолатредуктазы			(например метот,
	ющих	микросомальные		ферменты	рексат, триметоприм, сульфасалазин
	печени, может привести к возраста,				и триамтерен) или за счет уменьше,
	нию клиренса половых гормонов. К				ния абсорбции			фолатов	(например
	таким ЛС относятся: фенитоин, бар,				холестирамин) или за счет неизвест,
	битураты, примидон, карбамазепин,				ных механизмов (например противо,
	рифампицин, возможно также — ок,				эпилептические препараты: карбама,
	скарбазепин, топирамат,			фелбамат,	зепин, фенитоин, фенобарбитал, при,
	гризеофульвин и препараты, содер,				мидон и вальпроевая кислота).
	жащие	зверобой продырявленный.			Влияние на метаболизм КОК (ингиби/
	Ингибиторы ВИЧ,протеазы (напри,				торы ферментов). Основные метабо,
	мер ритонавир) и ненуклеозидные				литы дроспиренона образуются в
	ингибиторы обратной транскриптазы				плазме без участия системы цитохро,
	(например невирапин) и их комбина,				ма Р450. Поэтому влияние ингибито,
	ции также потенциально могут вли,				ров системы цитохрома Р450 на мета,
	ять на метаболизм в печени.				болизм дроспиренона маловероятно.
	Влияние на кишечно/печеночную ре/
					Влияние КОК или кальция левомефо/
	циркуляцию. По данным отдельных				лата на активность других лекарст/
	исследований, некоторые антибиоти,				венных препаратов
	ки (например пенициллины и тетра,				КОК могут влиять на метаболизм
	циклин) могут снижать кишечно,пе,				других препаратов, что приводит к
	ченочную рециркуляцию эстрогенов.				повышению		(например		циклоспо,
	тем самым снижая		концентрацию		рин) или снижению (например ла,
	этинилэстрадиола.				мотриджин) их концентрации в плаз,
	Во время приема препаратов, влияю,				ме крови и тканях.
	щих на микросомальные ферменты пе,				На основании исследований взаимо,
	чени, и в течение 28 дней после их от,				действия, а также исследований с уча,
	мены следует дополнительно приме,				стием женщин,добровольцев, прини,
	нять барьерный метод контрацепции.				мающих	омепразол, симвастатин и
	Во время приема антибиотиков (за				мидазолам в качестве исследуемых
	исключением рифампицина и гризео,				субстратов,		можно заключить,			что
	фульвина) и в течение 7 дней после их				влияние дроспиренона в дозе 3 мг на
	отмены следует дополнительно при,				метаболизмдругихЛСмаловероятно.
	менять барьерный метод контрацеп,				Фолаты могут изменять фармакоки,
	ции. Если период применения барьер,				нетику или фармакодинамику неко,
	ного метода контрацепции заканчива,				торых препаратов, влияющих на об,

	252	Джес® Плюс					Глава 2
	мен фолатов, например противоэпи,				карда, цереброваскулярные наруше,
	лептических препаратов (фенитоин),				ния). Данные заболевания отмечают,
	метотрексата или пириметамина, что				ся редко.
	может сопровождаться снижением (в				Риск развития венозной тромбоэмбо,
	основном обратимым, при условии				лии (ВТЭ) максимален в первый год
	увеличения дозы влияющего на об,				приема таких препаратов. Повышен,
	мен фолатов препарата) их терапев,				ный риск присутствует после первона,
	тического действия. Назначение фо,				чального использования КОК или во,
	латов на фоне лечения такими препа,				зобновления использования одного и
	ратами рекомендуется, главным об,				того же или разных КОК (после пере,
	разом, для снижения токсичности по,				рыва между приемами препарата в 4
	следних.				нед и более). Данные крупного про,
	ПЕРЕДОЗИРОВКА. О случаях пе,				спективного исследования с участием 3
	редозировки препарата Джес® Плюс				групп пациентов показывают, что этот
	не сообщалось.				повышенный риск присутствует преи,
					мущественно в течение первых 3 мес.
	Симптомы: тошнота, рвота, мажущие
	кровянистые выделения из влагали,				Общий риск развития ВТЭ у пациен,
	ща или метроррагия (чаще у молодых				ток, принимающих низкодозирован,
					ные КОК (<50 мкг этинилэстрадио,
	женщин).				ла) в 2–3 раза выше, чем у неберемен,
	Лечение:	специфического антидота
	нет, следует проводить симптомати,				ных пациенток, которые не принима,
					ют КОК, тем не менее, этот риск оста,
	ческое лечение. Кальция левомефо,
	лат и его метаболиты идентичны фо,				ется более низким по сравнению с ри,
	латам, входящим в состав натураль,				ском ВТЭ при беременности и родах.
	ных продуктов, ежедневное потреб,				ВТЭ может угрожать жизни или при,
	ление которых не наносит вреда орга,				вести к летальному исходу (в 1–2%
	низму. Прием кальция левомефолата				случаев). ВТЭ, проявляющаяся как
	в дозе 17 мг в день (доза в 37 раз выше				тромбоз глубоких вен, или эмболия
	содержащейся в 1 табл. препарата				легочной артерии, может произойти
	Джес® Плюс) в течение 12 нед хорошо				при использовании		любых КОК.
	переносился.				Крайне	редко при	использовании
					КОК возникает тромбоз других кро,
	ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Если ка,
					веносных сосудов, например печеноч,
	кие,либо из состояний, заболеваний и				ных, брыжеечных, почечных, мозго,
	факторов риска, указанных ниже, име,				вых вен и артерий или сосудов сетчат,
	ются в настоящее время, следует тща,				ки. Единое мнение относительно свя,
	тельно	взвешивать		потенциальный	зи между возникновением этих собы,
	риск и ожидаемую пользу применения				тий и применением КОК отсутствует.
	препарата Джес® Плюс в каждом инди,				Симптомы тромбоза		глубоких вен
	видуальном случае и обсудить его с				(ТГВ)	включают следующее: одно,
	женщиной до того, как она решит на,				сторонний отек нижней конечности
	чать прием данного препарата.				или вдоль вены нижней конечности,
	Заболевания ССС				боль или дискомфорт в нижней ко,
	Результаты эпидемиологических ис,				нечности только в вертикальном по,
	следований		указывают на наличие		ложении или при ходьбе, локальное
	взаимосвязи		между	применением	повышение температуры в поражен,
	КОК и повышением частоты разви,				ной нижней конечности, покрасне,
	тия венозных и артериальных тром,				ние или изменение окраски кожных
	бозов и тромбоэмболии (таких как				покровов на нижней конечности.
	тромбоз глубоких вен, тромбоэмбо,				Симптомы тромбоэмболии легочной
	лия легочной артерии, инфаркт мио,				артерии (ТЭЛА) заключаются в сле,

			Джес® Плюс		253
дующем: затрудненное или учащен,			, у курящих (с увеличением количе,
ное дыхание; внезапный кашель, в т.ч.			ства сигарет или повышением возрас,
с кровохарканием: острая боль в			та риск нарастает, особенно у жен,
грудной клетке, которая может уси,			щин старше 35 лет);
ливаться при глубоком вдохе; чувст,			при наличии:
во тревоги: сильное головокружение;			, ожирения (индекс массы тела более
учащенное или нерегулярное сердце,			чем 30 кг/м2);
биение. Некоторые из этих симпто,			, семейного анамнеза (например ве,
мов (например одышка, кашель) яв,			нозной или артериальной тромбоэм,
ляются неспецифическими и могут			болии когда,либо у близких родст,
быть истолкованы неверно как при,			венников или родителей в относите,
знаки других более или менее тяже,			льно молодом возрасте). В случае на,
лых событий	(например	инфекция	следственной или	приобретенной
дыхательных путей).			предрасположенности, женщина дол,
Артериальная тромбоэмболия может			жна быть осмотрена соответствую,
привести к инсульту, окклюзии сосу,			щим специалистом для решения во,
дов или инфаркту миокарда. Симпто,			проса о возможности приема препа,
мы инсульта состоят в следующем:			рата Джес Плюс;
внезапная слабость или потеря чувст,			, длительной иммобилизации, серьез,
вительности лица, верхних или ниж,			ного хирургического вмешательства,
них конечностей, особенно с одной			любой операции на нижних конечно,
стороны тела, внезапная спутанность			стях или обширной травмы. В этих си,
сознания, проблемы с речью и пони,			туациях желательно прекратить испо,
манием; внезапная одно, или двух,			льзование препарата Джес®		Плюс (в
сторонняя потеря зрения; внезапное			случае планируемой	операции, по
нарушение походки, головокруже,			крайней мере, за 4 нед до нее) и не во,
ние, потеря равновесия или коорди,			зобновлять прием в течение 2 нед по,
нации движений; внезапная тяжелая			сле окончания иммобилизации;
или продолжительная головная боль			, дислипопротеинемии;
без видимой причины; потеря созна,			, артериальной гипертензии;
ния или обморок с эпилептическим			, мигрени;
припадком или без него. Другие при,			, заболеваний клапанов сердца;
знаки окклюзии сосудов: внезапная			, фибрилляции предсердий.
боль, отечность и слабое посинение			Вопрос о возможной роли варикозно,
конечностей, острый живот.			го расширения вен и поверхностного
Симптомы инфаркта миокарда вклю,			тромбофлебита в развитии венозной
чают: боль, дискомфорт,		давление,	тромбоэмболии остается спорным.
тяжесть, чувство сжатия или распи,			Следует учитывать повышенный риск
рания в груди, в руке или за груди,			развития тромбоэмболий в послеро,
ной; дискомфорт с иррадиацией в			довом периоде. Нарушения перифе,
спину, скулу, гортань, руку, желудок;			рического кровообращения также мо,
холодный пот, тошнота, рвота или го,			гут отмечаться при сахарном диабете,
ловокружение,	сильная	слабость,	системной красной волчанке, гемоли,
тревога или одышка; учащенное или			тическом уремическом синдроме, хро,
нерегулярное сердцебиение.			нических воспалительных заболева,
Артериальная тромбоэмболия может			ниях кишечника (болезнь Крона или
угрожать жизни или привести к лета,			неспецифический язвенный колит) и
льному исходу. Риск развития тром,			серповидно,клеточной анемии.
боза (венозного и/или артериально,			Увеличение частоты и тяжести миг,
го) и тромбоэмболии повышается:			рени во время применения препарата
, с возрастом;			Джес®Плюс (что может предшество,

254	Джес® Плюс					Глава 2
вать цереброваскулярным нарушени,						связи с тем, что рак молочной железы
ям) может быть основанием для не,						редко отмечаетсяу женщин до 40 лет,
медленного		прекращения			приема	увеличение числа диагнозов рака мо,
этого препарата.						лочной железы у женщин, принима,
К биохимическим показателям, ука,						ющих КОК в настоящее время или
зывающим на наследственную или						принимавших недавно, является не,
приобретенную			предрасположен,			значительным по отношению к обще,
ность к венозному или артериально,						му риску этого заболевания. Его
му тромбозу, относятся следующие:						связь с приемом КОК не доказана.
резистентность			к активированному			Наблюдаемое повышение риска мо,
белку С, гипергомоцистеинемия, не,						жет быть следствием тщательного на,
достаток антитромбина Ш, недоста,						блюдения и более ранней диагности,
ток белка С, недостаток белка S, анти,						ки рака молочной железы у женщин,
фосфолипидные антитела (антикар,						применяющих КОК. У женщин, ког,
диолипиновые антитела, антикоагу,						да,либо применявших КОК, выявля,
лянт волчанки).						ются более ранние стадии рака мо,
При оценке соотношения риска и по,						лочной железы, чем у женщин, никог,
льзы, следует учитывать, что адекват,						да их не применявших.
ное лечение соответствующего состо,						В редких случаях на фоне примене,
яния может уменьшить связанный с						ния КОК наблюдалось развитие доб,
ним риск тромбоза. Также следует						рокачественных, а в крайне редких
учитывать, что риск тромбозов и						случаях — злокачественных новооб,
тромбоэмболий			при	беременности		разований печени, которые у отдель,
выше, чем при приеме низкодозиро,						ных пациенток привели к угрожаю,
ванных	пероральных			контрацепти,		щему жизни внутрибрюшному кро,
вов (<0,05 мг этинилэстрадиола).						вотечению.
Опухоли						Появление сильных болей в области
Наиболее существенным фактором						живота, увеличение печени или при,
риска развития рака шейки матки яв,						знаки внутрибрюшного кровотече,
ляется персистирующая папиллома,						ния следует учитывать при проведе,
вирусная инфекция. Имеются сооб,						нии дифференциального диагноза.
щения о некотором повышении риска						Опухоли могут угрожать жизни или
развития рака шейки матки при дли,						привести к летальному исходу.
тельном применении КОК. Однако						Другие состояния
связь с приемом КОК не доказана.						Клинические исследования показали
Обсуждается		возможность			взаимо,	отсутствие влияния дроспиренона на
связи этих данных со скринингом за,						концентрацию калия в плазме боль,
болеваний шейки матки и с особенно,						ных с легкой и умеренной почечной
стями	полового		поведения		(более	недостаточностью. Тем не менее, у
редкое применение барьерных мето,						больных с нарушением функции по,
дов контрацепции).						чек и исходной концентрацией калия
Мета,анализ 54 эпидемиологических						на верхней границе нормы нельзя
исследований показал, что имеется						исключить риск развития гиперкали,
несколько повышенный относитель,						емии на фоне приема ЛС, приводя,
ный риск развития рака молочной						щих к задержке калия в организме.
железы, диагностированного у жен,						У женщин с гипертриглицеридемией
щин, принимающих КОК в настоя,						(или наличии этого состояния в се,
щее время (относительный риск —						мейном анамнезе) возможно повы,
1,24). Повышенный риск постепенно						шение риска развития панкреатита
исчезает в течение 10 лет после пре,						во время приема КОК. Несмотря на
кращения приема этих препаратов. В						то, что небольшое повышение АД

			Джес® Плюс	255
было описано у многих женщин, при,			Иногда может развиться хлоазма, осо,
нимающих КОК, клинически значи,			бенно у женщин с наличием в анамне,
мые повышения отмечались редко.			зе хлоазмы беременных. Женщины со
Тем не менее, если во время приема			склонностью к хлоазме во время прие,
препарата Джес® Плюс развивается			ма препарата Джес® Плюс должны из,
стойкое, клинически значимое повы,			бегать длительного пребывания на
шение АД, следует отменить этот			солнце и воздействия УФ излучения.
препарат и начать лечение артериаль,			Фолаты могут маскировать нехватку
ной гипертензии. Прием препарата			витамина В12.
может быть продолжен, если с помо,			Доклинические данные по безопасности
щью гипотензивной терапии достиг,			Доклинические данные, полученные
нуты нормальные значения АД.			в ходе стандартных исследований для
Следующие состояния, как сообща,			выявления токсичности при много,
лось, развиваются или ухудшаются как			кратном приеме доз препарата, а так,
во время беременности, так и при прие,			же генотоксичности, канцерогенного
ме КОК, но их связь с приемом КОК не			потенциала и токсичности для репро,
доказана: желтуха и/или зуд, связан,			дуктивной системы, не указывают на
ный с холестазом; формирование кам,			наличие особого риска для человека.
ней в желчном пузыре; порфирия; сис,			Тем не менее, следует помнить, что
темная красная	волчанка;	гемолити,	половые гормоны могут способство,
ко,уремический синдром; хорея Сиден,			вать росту некоторых гормонозави,
гама; герпес беременных; потеря слуха,			симых тканей и опухолей. Доклини,
связанная с отосклерозом. Также опи,			ческие данные, полученные в ходе
саныслучаиболезниКронаиязвенного			стандартных исследований	левоме,
колита на фоне применения КОК.			фолината кальция для выявления
У женщин с наследственными фор,			токсичности при многократном прие,
мами ангионевротического отека эк,			ме доз препарата, а также генотоксич,
зогенные эстрогены могут вызывать			ности и токсичности для репродук,
или ухудшать симптомы ангионевро,			тивной системы, не указывают на на,
тического отека.			личие особого риска для человека.
Острые или хронические нарушения			Лабораторные тесты
функции печени могут потребовать			Прием препарата Джес® Плюс может
прекращения	приема	препарата	влиять на результаты некоторых ла,
Джес® Плюс до тех пор, пока показа,			бораторных тестов, включая показате,
тели функции печени не вернутся к			ли функции печени, почек, щитовид,
норме. Рецидивирующая холестати,			ной железы, надпочечников, концент,
ческая желтуха, которая развивается			рацию транспортных белков в плазме,
впервые во время беременности или			показатели углеводного обмена, пара,
предыдущего приема половых гормо,			метры свертывания крови и фибрино,
нов, требует прекращения приема			лиза. Изменения обычно не выходят
препарата Джес® Плюс.			за границы нормальных значений.
Хотя КОК могут оказывать влияние			Дроспиренон увеличивает активность
на резистентность к инсулину и толе,			ренина плазмы и концентрацию аль,
рантность к глюкозе, нет необходи,			достерона,чтосвязаносегоантимине,
мости изменения терапевтического			ралокортикоидным эффектом. Име,
режима у больных сахарным диабе,			ется теоретическая возможность по,
том, применяющих препарат Джес®			вышения концентрации калия в плаз,
Плюс. Тем не менее, женщины с са,			ме крови у женщин, получающих пре,
харным диабетом должны тщательно			парат Джес® Плюс одновременно с
наблюдаться во время приема данно,			другими препаратами, которые могут
го препарата.			увеличить содержание калия в плазме

256	Джес® Плюс							Глава 2
крови. К этим препаратам относятся			мейным анамнезом женщины, прове,
антагонисты рецепторов ангиотензи,			сти тщательное физикальное обсле,
на II. калийсберегающие диуретики и			дование (включая			измерение АД,
антагонисты альдостерона. Однако в			ЧСС, определение			индекса		массы
исследованиях, оценивающих		взаи,	тела, обследование молочных желез),
модействие дроспиренона с ингибито,			гинекологическое обследование, ци,
рами АПФ или индометацином, не			тологическое	исследование				шейки
было выявлено достоверного разли,			матки (тест по Папаниколау), исклю,
чия между концентрацией калия в			чить беременность. При возобновле,
плазме в сравнении с плацебо.			нии приема	препарата Джес®Плюс
Снижение эффективности			объем дополнительных				исследова,
Эффективность препарата Джес®Плюс
может быть снижена в следующих слу,			ний и частота контрольных осмотров
чаях: при пропуске таблеток, при рвоте			определяется индивидуально, но не
и диарее или в результате лекарствен,			реже 1 раза в 6 мес.
ного взаимодействия.			Следует предупредить женщину, что
Частота и выраженность менструа/			препарат Джес® Плюс не предохраня,
льноподобных кровотечений			ет от ВИЧ,инфекции и других заболе,
На фоне приема препарата Джес®Плюс			ваний,передающихсяполовымпутем.
могут отмечаться нерегулярные (ацик,			Влияние на способность				управлять
лические) кровянистые выделения и			автомобилем или выполнять работы,
кровотечения из влагалища (мажущие			требующие	повышенной			скорости
кровянистые выделения или прорыв,			физических и психических реакций. Не
ные маточные кровотечения), особенно			сообщалось о случаях неблагоприят,
в течение первых месяцев применения.			ного влияния препарата Джес® Плюс
Поэтому оценка любых нерегулярных			на скорость психомоторных реакций;
кровотечений должна проводиться по,			исследований по изучению влияния
сле периода адаптации, составляющего			препарата на скорость психомотор,
приблизительно 3 цикла.			ных реакций не проводилось.
Если нерегулярные кровотечения по,
вторяются или развиваются		после	ФОРМА ВЫПУСКА. Таблетки по/
предшествующих регулярных		цик,	крытые пленочной оболочкой. Набор:
лов, следует провести тщательное об,			по 24 активные		комбинированные
следование для исключения злокаче,			таблетки и 4 вспомогательные вита,
ственных новообразований или бере,			минные таблетки помещают в контур,
менности.			ную ячейковую упаковку (блистер) из
У некоторых женщин во время пере,			многослойного				материа,
рыва в приеме таблеток может не раз,			ла —PVC/PE/EVOH/PE/PCTFE и запе,
виться	кровотечение отмены. Если		чатывают фольгой алюминиевой. По
препарата Джес®Плюс принимался			1 блистеру (набору) вклеивают непо,
согласно рекомендациям, маловеро,			средственно	в	картонную			книж,
ятно, что женщина беременна. Тем не			ку,раскладушку. По 1 или 3 книж,
менее, при нерегулярном применении			ки,раскладушки с вклеенным блоком
препарата Джес® Плюс и отсутствии			самоклеящихся наклеек для оформле,
двух подряд кровотечений отмены,			ния календаря приема запечатывают в
прием препарата не может быть про,			прозрачную пленку. В случае 3 набо,
должендоисключениябеременности.			ровнапленкунаноситсяупаковочный
Медицинские осмотры			стикер.
Перед началом или возобновлением
применения препарата необходимо			УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК.
ознакомиться с анамнезом жизни, се,			По рецепту.

					Диабетон® MB		257
	ДИАБЕТОН® MB			тероциклического кольца с эндоцик,
	(DIABETON® MR)			лической связью.
	Гликлазид* . . . . . . . . . . . . . . .		. . . . 202	Гликлазид	снижает концентрацию
				глюкозы крови, стимулируя			секре,
	Les Laboratoires Servier (Франция)			цию инсулина бета,клетками остро,
				вков Лангерганса. Повышение кон,
				центрации постпрандиального инсу,
				лина и С,пептида сохраняется после
				2 лет терапии.
				Помимо влияния на углеводный об,
				мен гликлазид оказывает гемоваску,
				лярные эффекты.
				Влияние на секрецию инсулина
				При сахарном диабете типа 2 препа,
				рат восстанавливает ранний пик сек,
				реции инсулина в ответ на поступле,
				ние глюкозы и усиливает вторую
				фазу секреции инсулина. Значитель,
				ное повышение секреции инсулина
				наблюдается в ответ на стимуляцию,
				обусловленную приемом пищи или
				введением глюкозы.
				Гемоваскулярные эффекты
				Гликлазид снижает риск тромбозов
				мелких сосудов, влияя на механизмы,
				которые могут обусловливать разви,
	ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА И			тие осложнений при сахарном диабе,
				те: частично ингибирует агрегацию и
	СОСТАВ			адгезию тромбоцитов и снижает кон,
	Таблетки с модифициро0			центрацию	факторов	активации
	ванным высвобождением . . 1 табл.			тромбоцитов (бета,тромбоглобули,
	активное вещество:			на, тромбоксана В2), а также восста,
	гликлазид . . . . . . . . . . . . . . . . . 60 мг			навливает	фибринолитическую ак,
	вспомогательные вещества: лак,			тивность сосудистого		эндотелия и
	тозы моногидрат — 71,36 мг; ма,			повышает активность тканевого ак,
				тиватора плазминогена.
	льтодекстрин — 22 мг; гипромел,
				Интенсивный гликемический конт,
	лоза 100 сР — 160 мг; магния стеа,
				роль, основанный на		применении
	рат — 1,6 мг; кремния диоксид
				Диабетона®	МВ (HbA1c <6,5%), до,
	коллоидный безводный — 5,04 мг			стоверно снижает микро, и макросо,
	ОПИСАНИЕ	ЛЕКАРСТВЕННОЙ
				судистые осложнения сахарного диа,
	ФОРМЫ. Белые, двояковыпуклые,			бета типа 2 в сравнении со стандарт,
	овальные таблетки с насечкой и гра,			ным гликемическим контролем (ис,
	вировкой «DIA» «60» на обеих сторо,			следование ADVANCE).
	нах.			Стратегия интенсивного гликемиче,
	ФАРМАКОДИНАМИКА.		Гликла,	ского контроля предусматривала на,
	зид является производным сульфо,			значение препарата Диабетон® МВ и
	нилмочевины,	гипогликемическим		повышение его дозы на фоне (или
	препаратом для приема внутрь, кото,			вместо) стандартной терапии перед
	рый отличается от аналогичных пре,			добавлением к ней другого гипогли,
	паратов наличием N,содержащего ге,			кемического ЛС (например метфор,

	258	Диабетон® MB					Глава 2
	мин, ингибитор альфа,глюкозидазы,				Метаболизм
	производное тиазолидиндиона или				Гликлазид метаболизируется преи,
	инсулин). Средняя суточная доза				мущественно в печени. Активные ме,
	препарата Диабетон® МВ у пациен,				таболиты в плазме отсутствуют.
	тов в группе интенсивного контроля				Выведение
	составляла 103 мг, максимальная су,				Гликлазид выводится главным обра,
	точная доза составляла 120 мг.				зом почками: выведение осуществля,
	На фоне применения препарата Диа,				ется в виде метаболитов, менее 1%
	бетон®	МВ в группе интенсивного			выводится почками в неизмененном
	гликемического контроля (средняя				виде. T1/2 гликлазида составляет в
	продолжительность наблюдения 4,8				среднем от 12 до 20 ч.
	года, средний уровень HbA1c — 6,5%)				Линейность
	по сравнению с группой стандартного				Взаимосвязь между принятой дозой
	контроля (средний уровень HbA1c —				(до 120 мг) и AUC является линей,
	7,3%) показано значимое снижение				ной.
	на 10% относительного риска комби,				Особые популяции
	нированной частоты макро, и микро,				Пожилые люди. У лиц пожилого воз,
	сосудистых осложнений.				раста не наблюдается существенных
	Преимущество было достигнуто			за
					изменений фармакокинетических па,
	счет значимого снижения относите,				раметров.
	льного риска основных микрососуди,				ПОКАЗАНИЯ
	стых осложнений на 14%, возникно,				• сахарный диабет типа 2 при недос,
	вения и прогрессирования нефропа,
	тии на 21%, возникновения микро,				таточной эффективности диетоте,
					рапии, физических нагрузок и сни,
	альбуминурии на 9%, макроальбуми,
					жения массы тела;
	нурии на 30% и развития почечных
					• профилактика осложнений сахар,
	осложнений на 11%.
					ного диабета: снижение риска мик,
	Преимущества интенсивного глике,
					рососудистых (нефропатия, рети,
	мического контроля®		на фоне приема
					нопатия) и	макрососудистых		ос,
	препарата Диабетон		МВ не зависели		ложнений (инфаркт миокарда, ин,
	от преимуществ, достигнутых			на
					сульт) у пациентов с сахарным диа,
	фоне гипотензивной терапии.
					бетом типа 2 путем интенсивного
	ФАРМАКОКИНЕТИКА. Всасывание
					гликемического контроля.
	После приема внутрь гликлазид пол,				ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
	ностью	абсорбируется. Концентра,			• повышенная	чувствительность		к
	ция гликлазида в плазме крови возра,				гликлазиду,	другим	производным
	стает постепенно, в течение первых 6				сульфонилмочевины,		сульфанила,
	ч, уровень плато поддерживается от 6				мидам или к вспомогательным веще,
	до 12 ч. Индивидуальная вариабель,				ствам, входящим в состав препарата;
	ность низкая.				• сахарный диабет типа 1;
	Прием пищи не влияет на степень аб,				• диабетический кетоацидоз, диабети,
	сорбции гликлазида.				ческая прекома, диабетическая кома;
	Распределение				• тяжелая почечная или печеночная
	С белками плазмы связывается при,				недостаточность (в этих случаях ре,
	близительно 95% гликлазида. Vd			—	комендуется применять инсулин);
	около 30 л. Прием препарата Диабе,				• прием миконазола (см. «Взаимо,
	тон® МВ в дозе 60 мг 1 раз в сутки				действие»);
	обеспечивает поддержание эффек,				• беременность и период кормления
	тивной концентрации гликлазида в				грудью (см. «Применение при бере,
	плазме крови более 24 ч.				менности и кормлении грудью»);

Диабетон® MB

259

•

возраст до 18 лет;

терапии препаратом кормление гру,

•

больные с врожденной непереноси,

дью противопоказано.

мостью

лактозы,

галактоземией,

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДО0

глюкозо,галактозной

мальабсорб,

ЗЫ. Внутрь, препарат предназначен

цией (не рекомендуется применять

только для лечения взрослых, прогла,

Диабетон

®

МВ в связи с тем, что в

тывая таблетку или половину таблет,

состав препарата входит лактоза);

ки целиком, не разжевывая и не изме,

применение в комбинации с фенил,

•

льчая, предпочтительно во время зав,

бутазоном

или

даназолом

(см.

трака, 1 раз в сутки.

«Взаимодействие»).

Суточная

доза

может

составлять

С осторожностью: пожилой возраст,

30–120мг(1/2–2табл.)водинприем.

нерегулярное

и/или

несбалансиро,

При пропуске одного или более прие,

ванное питание, недостаточность глю,

мов препарата нельзя принимать бо,

козо,6,фосфатдегидрогеназы,

тяже,

лее высокую дозу в следующий при,

лые заболевания

ССС,

гипотиреоз,

ем, пропущенную дозу следует при,

надпочечниковая или гипофизарная

нять на следующий день.

недостаточность, почечная и/или пе,

Как и в отношении других гипоглике,

ченочная

недостаточность,

длитель,

мических ЛС, дозу препарата в каж,

ная терапия ГКС, алкоголизм.

дом

случае необходимо

подбирать

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕН0

индивидуально,

в

зависимости от

НОСТИ

И

КОРМЛЕНИИ

ГРУ0

концентрации глюкозы крови и уров,

ДЬЮ. Беременность

ня HbA1с.

Опыт применения гликлазида во вре,

Начальная доза

мя беременности

отсутствует. Дан,

Начальная рекомендуемая доза (в т.ч.

ные о применении других производ,

для

пациентов

пожилого

возраста,

ных сульфонилмочевины

во

время

≥65 лет) — 30 мг/сут (1/2 табл.).

беременности ограничены.

В случае адекватного контроля пре,

В

исследованиях

на

лабораторных

парат в этой дозе может использова,

животных

тератогенные

эффекты

ться для поддерживающей терапии.

гликлазида выявлены не были.

При

неадекватном

гликемическом

Для снижения риска развития врож,

контроле

суточная

доза

препарата

денных пороков необходим оптималь,

может быть последовательно увели,

ный контроль (проведение соответст,

чена до 60, 90 или 120 мг.

вующей терапии) сахарного диабета.

Повышение дозы возможно не ранее

Пероральные

гипогликемические

чем через 1 мес терапии препаратом в

препараты в период беременности не

ранее назначенной дозе. Исключение

применяются.

Инсулин

является

составляют пациенты, у которых кон,

препаратом выбора для терапии са,

центрация глюкозы крови не снизи,

харного диабета у беременных. Реко,

лась после 2 нед терапии. В таких слу,

мендуется заменить прием перораль,

чаях доза препарата может быть увели,

ных гипогликемических препаратов

чена через 2 нед после начала приема.

на инсулинотерапию как в случае

Максимальная рекомендуемая суточ,

планируемой беременности, так и в

ная доза препарата составляет 120 мг.

том случае, если беременность насту,

1 табл. препарата Диабетон® МВ таб,

пила на фоне приема препарата.

летки с модифицированным высво,

Кормление грудью

бождением 60 мг эквивалентна 2

Принимая во внимание отсутствие

табл. Диабетон®

МВ таблетки с моди,

данных о поступлении гликлазида в

фицированным высвобождением 30

грудное молоко и риск развития нео,

мг. Наличие насечки на таблетках 60

натальной

гипогликемии,

во

время

мг позволяет делить таблетку и при,