6 курс / Эндокринология / Endokrinologia_-_2013

270

Дилапрел®

Глава 2

стику,

аортокоронарное

шунтирова,

• хроническая сердечная недостаточ,

ние;

ность

в

стадии декомпенсации

, с инсультом в анамнезе;

(опыт

клинического

применения

, с окклюзионными поражениями пе,

недостаточен);

риферических артерий;

• аферез ЛПНП с использованием

, с сахарным диабетом с не менее чем

декстрана сульфата (опасность раз,

одним

дополнительным

фактором

вития реакций повышенной чувст,

риска (микроальбуминурия, артериа,

вительности);

льная гипертензия, повышение плаз,

• гипосенсибилизирующая

терапия

менных концентраций ОХ, снижение

при реакциях повышенной чувст,

плазменных

концентраций

вительности к ядам насекомых, та,

ОХ,ЛПВП, курение);

ких как пчелы, осы;

• сердечная недостаточность, развив,

• непереносимость лактозы, дефицит

шаяся в течение первых нескольких

лактазы, глюкозо,галактозная маль,

дней (со 2,х по 9,е сут) после остро,

абсорбция;

го инфаркта миокарда (см. «Фарма,

• беременность;

кодинамика»).

• период лактации;

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

• возраст до 18 лет (безопасность и

• повышенная

чувствительность к

эффективность применения не изу,

рамиприлу,

другим ингибиторам

чены).

АПФ или любому из компонентов

Дополнительные противопоказания

препарата

(см. «Лекарственная

при применении препарата Дилапрел®

форма и состав»);

в острой стадии инфаркта миокарда:

• ангионевротический отек (наследст,

• тяжелая

сердечная

недостаточ,

венный или идиопатический, а также

ность (IV функциональный класс

после приема ингибиторов АПФ), в

по классификации NYHA);

анамнезе — риск быстрого развития

• нестабильная стенокардия;

ангионевротического отека;

• опасные для жизни желудочковые

• гемодинамически значимый стеноз

почечных артерий

(двусторонний

нарушения ритма сердца;

• легочное сердце.

или односторонний в случае един,

С осторожностью: состояния, при ко,

ственной почки);

торых чрезмерное снижение АД явля,

• артериальная гипотензия (сАД <90

ется особенно опасным (при атероск,

мм рт. ст.) или состояния с неста,

леротических поражениях

коронар,

бильными показателями гемодина,

ных и мозговых артерий); состояния,

мики;

сопровождающиеся повышением ак,

• гемодинамически значимый стеноз

тивности РААС, при которых при ин,

аортального или митрального кла,

гибировании АПФ имеется риск рез,

пана

или гипертрофическая

об,

кого снижения АД с ухудшением фун,

структивная кардиомиопатия;

кции почек (выраженная артериаль,

• первичный гиперальдостеронизм;

ная гипертензия, особенно злокачест,

• выраженная

почечная

недостаточ,

венная

артериальная

гипертензия;

ность (Cl креатинина

<20 мл/мин при

хроническая

сердечная

недостаточ,

площади поверхности тела 1,73 м2);

ность,особеннотяжелаяилипоповоду

• гемодиализ;

которой принимаются другие ЛС с ан,

• нефропатия, лечение которой про,

тигипертензивным действием; гемоди,

водится ГКС,

НПВС,

иммуноде,

намически значимый односторонний

прессантами и/или другими цито,

стеноз почечной артерии при наличии

токсическими

средствами

(см.

обеих почек; предшествующий прием

«Взаимодействие»);

диуретиков; нарушения водно,элект,

									Дилапрел®		271
	ролитного баланса в результате недо,								СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДО0
	статочного потребления жидкости и								ЗЫ. Внутрь, проглатывая целиком и
	поваренной соли, диареи, рвоты, оби,								запивая достаточным	количеством
	льного	потоотделения);					нарушения		(1/2 стакана) воды, независимо от
	функции		печени		(недостаточность				приема пищи (т.е. капсулы могут при,
	опыта применения — возможно как								ниматься как до, так и во время или
	усиление, так и ослабление эффектов								после еды). Доза подбирается в зави,
	рамиприла; при наличии у пациентов								симости от терапевтического эффекта
	цирроза печени с асцитом и отеками								и переносимости препарата больным.
	возможна		значительная				активация		Артериальная гипертензия
	РААС, см. выше); сахарный диабет								Начальная доза — 2,5 мг, однократно,
	(риск развития гиперкалиемии); нару,								утром. Если при приеме препарата в
	шения функции почек (Cl креатинина								этой дозе в течение 3 нед и более не
	>20 мл/мин при площади поверхности								удается нормализовать АД, то доза
	тела 1,73 м2) из,за риска развития ги,								может быть увеличена до 5 мг/сут
	перкалиемии и лейкопении; состояние								препарата Дилапрел®. При недоста,
	после трансплантации почек; систем,								точной эффективности дозы 5 мг че,
	ные заболевания соединительной тка,								рез 2–3 нед она может быть еще удво,
	ни, в т.ч. системная красная волчанка,								ена до максимальной рекомендуемой
	склеродермия, сопутствующая							тера,	суточной дозы — 10 мг/сут.
	пия миелотоксичными					препаратами,			В качестве альтернативы увеличения
	способными			вызывать		изменения в			дозы до 10 мг/сут при недостаточном
	картине периферической крови (воз,								антигипертензивном эффекте суточ,
	можно	угнетение			костномозгового				ной дозы 5 мг возможно добавление к
	кроветворения, развитие нейтропении								лечению других антигипертензивных
	или агранулоцитоза); пожилой возраст								средств, в частности диуретиков или
	(риск усиления гипотензивного дейст,								БКК.
	вия); гиперкалиемия.								Хроническая сердечная недостаточ/
	ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕН0								ность
									Начальная доза — 1,25 мг/сут*. В за,
	НОСТИ		И	КОРМЛЕНИИ				ГРУ0	висимости от реакции пациента на
				®
	ДЬЮ. Дилапрел				не следует приме,				проводимую терапию	дозу	можно
	нять при беременности. Поэтому пе,								увеличивать. Рекомендуется		удваи,
	ред началом лечения следует убедить,								вать ее с интервалами в 1–2 нед. Дозы
	ся в отсутствии беременности.								от 2,5 мг и более принимают одно,
	Если пациентка забеременела в пери,
									кратно или делят на 2 приема. Макси,
	од лечения, необходимо как можно								мальная суточная доза — 10 мг.
	раньше заменить лекарственную те,								При сердечной недостаточности,
	рапию Дилапрелом® на другую тера,								развившейся в течение первых неско/
	пию. В противном случае существует								льких дней (со 2/х по 9/е сут) после
	риск нарушения развития почек пло,								острого инфаркта миокарда
	да, снижения АД плода и новорож,								Начальная доза — 5 мг, разделенная
	денного, нарушения функции почек,								на 2 приема, по 2,5 мг утром и вече,
	развития		гиперкалиемии, гипопла,						ром. Если пациент не переносит эту
	зии костей черепа, олигогидрамнио,								начальную дозу (наблюдается чрез,
	на, контрактуры конечностей, дефор,								мерное снижение АД), то ему реко,
	мации	черепа, гипоплазии легких,							мендуется в течение 2 дней давать по
	особенно в I триместре беременности.								1,25 мг 2 раза в сутки*. Затем, в зави,
	Если лечение Дилапрелом® необхо,								симости от реакции пациента, доза
	димо в период лактации, то грудное								может быть увеличена. Рекомендует,
	вскармливание следует прекратить.								ся, чтобы доза при ее увеличении уд,

272	Дилапрел®						Глава 2
ваивалась с интервалом 1–3 дня.			тить дозу принимаемых диуретиков.
Позднее общая суточная доза, кото,			Лечение таких больных следует начи,
рая вначале делилась на 2 дозы, мо,			нать с самой низкой дозы, равной 1,25
жет применяться однократно.			мг рамиприла*, принимаемой 1 раз в
Максимальная		рекомендуемая	день, утром. После приема первой
доза — 10 мг.			дозы и всякий раз после увеличения
В настоящее время опыт лечения па,			дозы рамиприла и (или) петлевых ди,
циентов с тяжелой хронической сер,			уретиков больные должны находить,
дечной	недостаточностью (III–IV		ся под медицинским наблюдением не
функциональный класс по классифи,			менее 8 ч во избежание неконтролиру,
кации NYHA), возникшей непосред,			емой гипотензивной реакции.
ственно после острого инфаркта мио,			Пациенты пожилого возраста (стар/
карда, является недостаточным.			ше 65 лет). Начальная доза уменьша,
Если у таких пациентов принимается			ется до 1,25 мг/сут*.
решение о проведении лечения препа,			Пациенты с нарушениями функции
ратом Дилапрел®, рекомендуется, что,			печени. Реакция АД на прием препа,
бы лечение начиналось с наименьшей			рата Дилапрел®		может как усиливать,
возможной дозы — 1,25 мг 1 раз в сут,			ся (за счет замедления выведения ра,
ки*. Особую осторожность следует со,			миприлата), так и уменьшаться (за
блюдатьприкаждомувеличениидозы.			счет замедления превращения мало,
При диабетической или недиабетиче/			активного рамиприла в активный ра,
ской нефропатии			миприлат). Поэтому в начале лече,
Начальная доза — 1,25 мг 1 раз в сут,			ния требуется тщательное медицин,
ки*. Доза может увеличиваться до 5			ское наблюдение. Максимальная до,
мг 1 раз в сутки. Максимальная су,			пустимая суточная доза — 2,5 мг.
точная доза — 5 мг.			* В этих случаях можно использовать
Применение препарата Дилапрел® у			препарат рамиприл в лекарственной
отдельных групп пациентов			форме таблетки по 2,5 мг, с риской.
Пациенты с нарушениями функции
почек. При Cl креатинина от 50 до 20			ПОБОЧНЫЕ		ДЕЙСТВИЯ.		Пере,
мл/мин на 1,73 м2		поверхности тела	численные ниже нежелательные эф,
начальная суточная доза обычно со,			фекты даются в соответствии со сле,
ставляет 1,25 мг*. Максимальная су,			дующими градациями частоты их воз,
точная доза — 5 мг.			никновения: очень часто (≥10%); час,
Пациенты с неполностью скорректи/			то (≥1–<10%); нечасто (≥0,1–<1%);
рованной потерей жидкости и элект/			редко	(≥0,01–<0,1%); очень			редко
ролитов, пациенты с тяжелой арте/			(<0,01%, включая отдельные сообще,
риальной гипертензией, а также па/			ния); частота неизвестна (по имею,
циенты, для которых чрезмерное сни/			щимся	данным		установить	частоту
жение АД представляет определен/			возникновения			не представляется
ный риск (например при тяжелом			возможным).
атеросклеротическом поражении ко/			Со стороны ССС: часто — чрезмерное
ронарных и мозговых артерий). Нача,			снижение АД, ортостатическая гипо,
льная доза снижается до 1,25 мг/сут*.			тензия,	синкопальные состояния,
Пациенты с предшествующей тера/			боли в груди; нечасто — ишемия мио,
пией диуретиками. Необходимо при			карда,	включая		развитие приступа
возможности отменить диуретики за			стенокардии или инфаркта миокарда,
2–3 дня (в зависимости от продолжи,			тахикардия, аритмии (появление или
тельности действия диуретиков) пе,			усиление), ощущение сердцебиения,
ред началом лечения препаратом Ди,			периферические отеки, приливы кро,
лапрел® или по крайней мере сокра,			ви к коже лица.

					Дилапрел®	273
Со стороны мочеполовой системы: не,					ский отек, боль в животе, гастрит, за,
часто — нарушение функции почек,					пор, сухость слизистой оболочки по,
включая развитие острой почечной					лости рта, повышение активности пе,
недостаточности, увеличение коли,					ченочных ферментов (АЛТ, АСТ) и
чества	выделенной мочи,			усиление	концентрации конъюгированного би,
существующей протеинурии, повы,					лирубина в плазме крови, анорексия,
шение	концентрации		мочевины и		снижение аппетита; редко — глоссит,
креатинина в крови, преходящая им,					холестатическая желтуха, гепатоцел,
потенция за счет эректильной дис,					люлярные поражения; частота неиз,
функции, снижение либидо; частота					вестна — афтозный стоматит, острая
неизвестна — гинекомастия.					печеночная недостаточность,	холе,
Со стороны ЦНС: часто — головная					статический или цитолитический ге,
боль, ощущение легкости в голове,					патит (летальный исход наблюдался
чувство усталости; нечасто — голово,					крайне редко).
кружение, агевзия (утрата вкусовой					Со стороны дыхательной системы:
чувствительности), дисгевзия (нару,					часто — сухой кашель (усиливаю,
шение	вкусовой чувствительности),				щийся по ночам в положении лежа),
подавленное		настроение,		тревож,	синусит, бронхит, одышка; нечасто —
ность,	повышенная		возбудимость,		бронхоспазм, включая утяжеление
двигательное беспокойство, наруше,					течения бронхиальной астмы, зало,
ния сна, включая сонливость; редко —					женность носа.
тремор, развитие или усиление нару,					Со стороны кожных покровов: часто —
шений кровообращения на фоне сте,					кожная сыпь, в частности макуло,па,
нозирующих сосудистых поражений,					пулезная; нечасто — ангионевротиче,
васкулит, астения, нарушение равно,					ский отек, в т.ч. и с летальным исхо,
весия, спутанность сознания; частота					дом (отек гортани может вызвать об,
неизвестна — синдром Рейно, ишемия					струкцию дыхательных путей, приво,
головного мозга, включая ишемиче,					дящую к летальному исходу), кожный
ский инсульт и преходящее наруше,					зуд, гипергидроз (повышенная потли,
ние мозгового кровообращения, нару,					вость); редко — эксфолиативный дер,
шение психомоторных реакций, паре,					матит, крапивница, онихолизис; очень
стезии	(ощущение жжения), парос,				редко — реакции фотосенсибилиза,
мия (нарушение восприятия запахов),					ции; частота неизвестна — токсичес,
нарушение внимания, депрессия.					кий эпидермальный некролиз, синд,
Со стороны органов чувств: нечасто —					ром Стивенса,Джонсона, мультифор,
зрительные нарушения, включая рас,					мная эритема, пемфигус, утяжеление
плывчатость зрения; редко — конъюн,					течения псориаза, псориазоподобный
ктивит,нарушениеслуха,шумвушах.					дерматит, пемфигоидная или лихено,
Со стороны костно/мышечной систе/					идная (лишаевидная) экзантема или
мы: часто — мышечные судороги, ми,					энантема, алопеция; анафилактиче,
алгия; нечасто — артралгия.					ские или анафилактоидные реакции
Со стороны пищеварительной систе/					(при ингибировании АПФ увеличи,
мы: часто — воспалительные реакции					вается количество анафилактических
в желудке и кишечнике, нарушение					или анафилактоидных реакций на
пищеварения, ощущение дискомфор,					яды насекомых), повышение концент,
та в области живота, диспепсия, диа,					рации антинуклеарных антител.
рея, тошнота, рвота; нечасто — панк,					Со стороны органов кроветворения:
реатит, в т.ч. и с летальным исходом,					нечасто — эозинофилия; редко — лей,
повышение		активности ферментов			копения, включая нейтропению и аг,
поджелудочной железы в плазме кро,					ранулоцитоз, уменьшение количест,
ви, интестинальный ангионевротиче,					ва эритроцитов в периферической

274

Дилапрел®

Глава 2

крови, снижение концентрации гемо,

щей анестезии и обезболивающими

глобина,

тромбоцитопения;

частота

средствами возможно усиление анти,

неизвестна — угнетение костномозго,

гипертензивного действия.

вого

кроветворения,

панцитопения,

С вазопрессорными симпатомимети,

гемолитическая анемия.

ками (эпинефрин) отмечается умень,

Прочие: нечасто — гипертермия.

шение антигипертензивного дейст,

Лабораторные показатели: часто —

вия рамиприла, требуется регуляр,

повышение содержания калия в кро,

ный контроль АД.

ви; частота неизвестна — снижение

С

аллопуринолом,

прокаинамидом,

содержания натрия в крови. Сообща,

цитостатиками, иммунодепрессанта,

лось о случаях развития гипоглике,

ми, системными ГКС и другими сред,

мии у пациентов с сахарным диабе,

ствами, которые могут влиять на ге,

том, которые принимали инсулин и

матологические показатели, увели,

пероральные гипогликемические ЛС.

чивается риск развития лейкопении.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ.

Противопо/

С солями лития отмечается повыше,

казанные комбинации

ние сывороточной концентрации ли,

тия и усиление кардио, и нейроток,

Использование некоторых

высоко,

сического действия лития.

проточных мембран с отрицательно

С

гипогликемическими средствами

заряженной

поверхностью

(напри,

для приема внутрь (производные су,

мер полиакрилнитрильные мембра,

льфонилмочевины,

бигуаниды),

ин,

ны) при проведении гемодиализа или

сулином в связи с уменьшением инсу,

гемофильтрации

и

использование

линорезистентности

под

влиянием

декстрана

сульфата

при

аферезе

рамиприла возможно усиление гипог,

ЛПНП увеличивает риск развития

ликемического эффекта этих препара,

тяжелых анафилактических реакций.

товвплотьдоразвитиягипогликемии.

Нерекомендуемые комбинации

Комбинации, которые следует прини/

С солями калия, калийсберегающими

мать во внимание

диуретиками

(например

амилорид,

С НПВС (индометацин, ацетилсали,

триамтерен, спиронолактон) возмож,

циловая кислота) возможно ослабле,

но более выраженное повышение со,

ние действия рамиприла, повышение

держания калия в сыворотке крови

риска нарушения функции почек и

(при одновременном применении тре,

повышения содержания калия в сы,

буется регулярный контроль содержа,

воротке крови.

ния калия в сыворотке крови).

С

гепарином

возможно повышение

Комбинации, которые следует приме/

содержания калия в сыворотке крови.

нять с осторожностью

С натрия хлоридом возможно ослаб,

С антигипертензивными средствами

ление антигипертензивного действия

(особенно диуретики) и другими пре,

рамиприла и менее эффективное ле,

паратами, снижающими АД (нитра,

чение симптомов хронической сер,

ты, трициклические антидепрессан,

дечной недостаточности.

ты), отмечается потенцирование ан,

С

этанолом

отмечается

усиление

тигипертензивного

эффекта; при

симптомов вазодилатации. Рамип,

комбинации с диуретиками следует

рил может усиливать неблагоприят,

контролировать содержание натрия в

ное воздействие этанола на организм.

сыворотке крови.

С эстрогенами отмечается ослабле,

С инъекционными препаратами зо,

ние антигипертензивного

действия

лота

редко

возможны

гиперемия

рамиприла (задержка жидкости).

лица, тошнота, рвота, гипотензия.

Десенсибилизирующая терапия

при

Со

снотворными,

наркотическими

повышенной

чувствительности

к

анальгетиками, средствами для об,

ядам насекомых — ингибиторы АПФ,

								Дилапрел®		275
	включая рамиприл, увеличивают ве,					циентов с хронической сердечной не,
	роятность развития тяжелых анафи,					достаточностью в связи с возможно,
	лактических или анафилактоидных					стью развития у них декомпенсации
	реакций на яды насекомых.					из,за увеличения ОЦК).
	На фоне	лечения		ингибиторами		После приема первой дозы препара,
	АПФ реакции повышенной чувстви,					та, а также при увеличении его дозы
	тельности на яд насекомых (напри,					и/или дозы диуретиков			(особенно
	мер пчелы, осы) развиваются быстрее					петлевых)		необходимо	обеспечить
	и протекают тяжелее. Если необходи,					тщательное		медицинское наблюде,
	мо проведение десенсибилизации к					ние за пациентом в течение не менее 8
	яду насекомых, то ингибитор АПФ					ч для своевременного принятия соот,
	должен быть временно заменен соот,					ветствующих мер в случае чрезмер,
	ветствующим лекарственным препа,					ного снижения АД.
	ратом другого класса.					Если препарат Дилапрел® применя,
	ПЕРЕДОЗИРОВКА.			Симптомы:		ется впервые или в высокой дозе у па,
	чрезмерная периферическая вазодила,					циентов с повышенной активностью
	тация с развитием выраженного сни,					РААС, то у них следует тщательно
	жения АД, шока; брадикардия, во,					контролировать АД, особенно в нача,
	дно,электролитные нарушения, острая					ле лечения, т.к. у этих пациентов име,
	почечная недостаточность, ступор.					ется повышенный риск чрезмерного
						снижения АД (см. «Противопоказа,
	Лечение: промывание желудка, прием
						ния», С осторожностью).
	адсорбентов, натрия сульфата (жела,					При злокачественной артериальной
	тельновтечение30минпослеприема).					гипертензии и сердечной недостаточ,
	При выраженном снижении АД —					ности, особенно в острой стадии ин,
	восполнение		ОЦК,	восстановление		фаркта миокарда, лечение препара,
	показателей		водно,электролитного			том Дилапрел® следует начинать то,
	баланса крови, в/в введение катехола,					лько в условиях стационара.
	минов, ангиотензина II; при брадикар,					У больных с хронической сердечной
	дии — установка искусственного во,					недостаточностью прием			препарата
	дителя ритма. При передозировке не,					может привести к развитию выражен,
	обходимо контролировать сывороточ,					ного снижения АД, которое в ряде
	ные концентрации креатинина и элек,					случаев	сопровождается		олигурией
	тролитов. Гемодиализ неэффективен.					или азотемией и редко — развитием
	ОСОБЫЕ		УКАЗАНИЯ.		Лечение
						острой почечной недостаточности.
	Дилапрелом® обычно является длите,					Следует соблюдать осторожность при
	льным, его продолжительность в каж,					лечении пожилых пациентов, т.к. они
	дом конкретном случае определяется					могут быть особенно чувствительны к
	врачом. Оно также требует регулярно,					ингибиторам АПФ; в начальной фазе
	го врачебного контроля, в частности у					лечения рекомендуется контролиро,
	пациентов	с	нарушенной		функцией	вать показатели функции почек (см.
	печени и почек.					также «Способ применения и дозы»).
	Перед началом лечения препаратом					У пациентов, для которых снижение
	Дилапрел® необходимо устранить ги,					АД может представлять определен,
	понатриемию и гиповолемию. У па,					ный риск (например пациенты с ате,
	циентов, ранее принимавших диуре,					росклеротическим сужением				коро,
	тики, необходимо их отменить или по					нарных или мозговых артерий), лече,
	крайней мере снизить их дозу за 2–3					ние должно начинаться под строгим
	дня до начала приема препарата Ди,					медицинским наблюдением.
	лапрел® (в этом случае следует тща,					Следует	соблюдать осторожность
	тельно контролировать состояние па,					при физической нагрузке и/или жар,

276	Дилапрел®										Глава 2
кой погоде из,за риска повышенного				отека, который проявлялся болями в
потоотделения и дегидратации с раз,				животе с тошнотой и рвотой или без
витием	артериальной		гипотензии	них; в некоторых случаях одновре,
вследствие уменьшения ОЦК и сни,				менно наблюдался и ангионевротиче,
жения концентрации натрия в крови.				ский отек лица. При появлении у па,
Во время лечения препаратом Дилап,				циента на фоне лечения ингибитора,
рел® не рекомендуется употреблять				ми АПФ вышеописанных симптомов
алкоголь.				следует при проведении дифференци,
Преходящая артериальная гипотен,				ального диагноза рассматривать и воз,
зия не является противопоказанием				можность развития у него интестина,
для продолжения лечения после ста,				льного ангионевротического отека.
билизации АД.				Лечение, направленное на десенсиби,
В случае повторного развития выра,				лизацию к яду насекомых (пчелы,
женной	артериальной		гипотензии	осы), и одновременный прием инги,
следует уменьшить дозу или отме,				биторов АПФ могут инициировать
нить препарат.				анафилактические и анафилактоид,
У пациентов, получавших лечение ин,				ные	реакции		(например снижение
гибиторами АПФ, наблюдались слу,				АД,	одышка,		рвота, аллергические
чаи ангионевротического отека лица,				кожные		реакции),			которые		могут
конечностей, губ, языка, глотки или				иногда быть опасными для жизни. На
гортани. При возникновении отечно,				фоне	лечения ингибиторами						АПФ
сти в области лица (губы, веки) или				реакции		повышенной				чувствитель,
языка, нарушении глотания или дыха,				ности на яд насекомых (например
ния пациент должен немедленно пре,				пчелы, осы) развиваются быстрее и
кратить прием препарата.				протекают тяжелее. Если необходимо
Ангионевротический отек, локализу,				проведение десенсибилизации к яду
ющийся в области языка, глотки или				насекомых, то ингибитор АПФ дол,
гортани (возможные симптомы — на,				жен быть временно заменен соответ,
рушение глотания или дыхания), мо,				ствующим лекарственным препара,
жет угрожать жизни и требует прове,				том другого класса.
дения неотложных мер по его купи,				При применении ингибиторов АПФ
рованию: п/к введение 0,3–0,5 мг или				были описаны опасные для жизни,
в/в капельное введение 0,1 мг адрена,				быстро развивающиеся анафилакто,
лина (под контролем АД, ЧСС и				идные реакции, иногда вплоть до раз,
ЭКГ) с последующим применением				вития шока во время проведения ге,
ГКС (в/в, в/м или внутрь); также ре,				модиализа или плазмофильтрации с
комендуется в/в введение антигиста,				использованием определенных высо,
минных средств (блокаторы гистами,				копроточных мембран (например по,
новых H1, и H2,рецепторов), а в слу,				лиакрилнитрильные мембраны) (см.
чае недостаточности инактиваторов				также инструкции					производителей
фермента С1,эстеразы можно рас,				мембран). Необходимо избегать со,
смотреть	вопрос о необходимости			вместного применения препарата Ди,
введения в дополнение к адреналину				лапрел®		и такого рода мембран, на,
ингибиторов фермента С1,эстеразы.				пример		для	срочного			гемодиализа
Больной должен быть госпитализи,				или гемофильтрации. В данном слу,
рован, и наблюдение за ним должно				чае предпочтительно использование
проводиться до		полного	купирова,	других		мембран		или		исключение
ния симптомов, но не менее 24 ч.				приема ингибиторов АПФ. Сходные
У пациентов, получавших ингибито,				реакции		наблюдались				при аферезе
ры АПФ, наблюдались случаи инте,				ЛПНП с применением декстрана су,
стинального		ангионевротического		льфата. Поэтому				данный метод не

			Дилапрел®	277
следует применять у пациентов, по,			циентов следует соблюдать особую
лучающих ингибиторы АПФ.			осторожность.
Перед хирургическим вмешательст,			Контроль лабораторных показате/
вом (включая стоматологию) необхо,			лей до и во время лечения препаратом
димо предупредить врача,анестезио,			Дилапрел® (до 1 раза в месяц в первые
логаопримененииингибиторовАПФ.			3–6 мес лечения) особенно важен у
Перед началом и во время терапии ин,			больных с повышенным риском ней,
гибиторами АПФ необходим подсчет			тропении — при нарушении функции
общего числа лейкоцитов и определе,			почек, системных заболеваниях сое,
ние лейкоцитарной формулы.			динительной ткани или у пациентов,
Безопасность и эффективность при,			получающих высокие дозы препара,
менения Дилапрела® у детей и подро,			та, а также при первых признаках раз,
стков до 18 лет не установлена.			вития инфекции. При подтвержде,
Рекомендуется вести тщательное на,			нии нейтропении (число нейтрофи,
блюдение за новорожденными, кото,			лов <2000/мкл) терапию ингибито,
рые подвергались внутриутробному			рами АПФ следует прекратить.
воздействию ингибиторов АПФ, для			При лечении ингибиторами АПФ в
выявления	артериальной	гипотен,	первые недели лечения и в последую,
зии, олигурии и гиперкалиемии. При			щем рекомендуется проводить конт,
олигурии необходимо поддержание			роль функции почек. Особенно тща,
АД и почечной перфузии путем вве,			тельный контроль требуется пациен,
дения соответствующих жидкостей и			там с острой и хронической сердечной
сосудосуживающих средств. У ново,			недостаточностью, нарушением фун,
рожденных имеется риск олигурии и			кции почек, после трансплантации по,
неврологических расстройств, воз,			чек, пациентам с реноваскулярными
можно из,за снижения почечного и			заболеваниями, включая пациентов с
мозгового кровотока вследствие сни,			гемодинамически значимым односто,
жения АД, вызываемого ингибитора,			ронним стенозом почечной артерии
ми АПФ (получаемых беременными			при наличии двух почек (у таких па,
и после родов).			циентов даже незначительное повы,
У больных с хронической сердечной			шение концентрации сывороточного
недостаточностью прием		препарата	креатинина может быть показателем
Дилапрел®	может привести к разви,		снижения функции почек).
тию выраженного снижения АД, ко,			Контроль концентрации электроли,
торое в ряде случаев сопровождается			тов: рекомендуется регулярный конт,
олигурией или азотемией и редко —			роль содержания калия в сыворотке
развитием острой почечной недоста,			крови. Особенно тщательный мони,
точности. Больные злокачественной			торинг содержания калия в сыворот,
артериальной гипертензией или со,			ке крови требуется пациентам с нару,
путствующей декомпенсированной			шениями функции почек, значимыми
хронической сердечной недостаточ,			нарушениями водно,электролитного
ностью должны начинать лечение в			баланса, хронической сердечной не,
условиях стационара.			достаточностью.
У пациентов с нарушениями функ,			Рекомендуется контролировать по,
ции печени реакция на лечение пре,			казатели общего анализа крови для
паратом Дилапрел® может быть или			выявления возможной лейкопении.
усиленной, или ослабленной. Кроме			Более регулярный контроль	реко,
этого, у пациентов с тяжелым цирро,			мендуется в начале лечения и у паци,
зом печени с отеками и/или асцитом			ентов с нарушением функции почек,
возможна	значительная	активация	а также у пациентов с заболеваниями
РААС, поэтому при лечении этих па,			соединительной ткани или получаю,

278	Достинекс®					Глава 2
щих одновременно другие ЛС, спо,			ОПИСАНИЕ		ЛЕКАРСТВЕННОЙ
собные изменять картину перифери,			ФОРМЫ. Белые плоские продолго,
ческой крови (см. «Взаимодейст,			ватые таблетки с маркировкой «Р» и
вие»). Контроль количества лейкоци,			«U», разделенными насечкой с одной
тов необходим для раннего выявле,			стороны и «700» с короткими насечка,
ния лейкопении, что особенно важно			ми сверху и снизу числа — с другой
у больных с повышенным риском ее			стороны.
развития, а также при первых призна,			ФАРМАКОДИНАМИКА. Кабер,
ках развития инфекции. При появле,			голин является дофаминергическим
нии	симптоматики, обусловленной		производным эрголина и характери,
лейкопенией		(например лихорадка,	зуется выраженным и длительным
увеличение		лимфатических узлов,	пролактинснижающим			действием,
тонзиллит), необходим срочный кон,			обусловленным прямой стимуля,
троль картины периферической кро,			цией D2,дофаминовых рецепторов
ви. В случае появления признаков			лактотропных		клеток	гипофиза.
кровоточивости (мельчайшие пете,			Кроме того, при приеме более высо,
хии, красно,коричневые высыпания			ких доз по сравнению с дозами для
на коже и слизистых оболочках) не,			снижения уровня пролактина в сы,
обходим также контроль числа тром,			воротке каберголин обладает цент,
боцитов в периферической крови.			ральным	дофаминергическим эф,
При появлении желтухи или значи,			фектом	вследствие		стимуляции
мого	повышения активности пече,		D2,рецепторов.
ночных ферментов (АЛТ, АСТ) лече,			Снижение концентрации пролактина
ние препаратом Дилапрел® следует			в плазме крови отмечается в течение
прекратить и обеспечить врачебное			3 ч после приема препарата и сохра,
наблюдение за больным.			няется в течение 7–28 дней у здоро,
ФОРМАВЫПУСКА. Капсулы, 2,5 мг,			вых добровольцев и пациенток с ги,
5 мг, 10 мг. По 7, 10 или 14 капс. в кон,			перпролактинемией и до 14–21 дня —
турной ячейковой упаковке из пленки			у женщин в послеродовом периоде.
ПВХ и фольги алюминиевой. 2 или 4
контурные ячейковые упаковки по 7
капс. или 1, 2, 3, 5 или 6 контурных
ячейковых упаковок по 10 капс. или 1,
2 или 4 контурные ячейковые упаков,
ки по 14 капс. в пачке из картона.
УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК.
По рецепту.
ДОСТИНЕКС® (DOSTINEX®)
Каберголин* . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 292
Pfizer H.C.P. Corporation (США)
ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА И
СОСТАВ
Таблетки . . . . . . . . . . . . . . . 1 табл.
активное вещество:
каберголин . . . . . . . . . . . . . . . . 0,5 мг
вспомогательные вещества: лей,
цин; лактоза безводная

				Достинекс®				279
	Каберголин обладает строго избира,		• лечение нарушений, связанных с
	тельным действием, не	оказывает	гиперпролактинемией,				включая
	влияния на базальную секрецию дру,		аменорею, олигоменорею, ановуля,
	гих гормонов гипофиза и кортизола.		цию, галакторею;
	Пролактинснижающее действие пре,		• пролактинсекретирующие аденомы
	парата является дозозависимым, как		гипофиза (микро , и макропролак,
	в отношении выраженности, так и		тиномы);	идиопатическая				гипер,
	длительности действия.		пролактинемия; синдром				пустого
	К фармакодинамическим	воздейст,	турецкого седла в сочетании с ги,
	виям каберголина, не связанным с те,		перпролактинемией.
	рапевтическим эффектом, относится		ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
	только снижение АД. При однократ,		• повышенная		чувствительность				к
	ном приеме препарата максимальный		каберголину или другим компонен,
	гипотензивный эффект отмечается в		там препарата, а также любым алка,
	течение первых 6 ч и является дозоза,		лоидам спорыньи;
	висимым.		• детский возраст до 16 лет (безопас,
	ФАРМАКОКИНЕТИКА.	Каберго,	ность и эффективность препарата у
			пациентов этой группы не установ,
	лин быстро всасывается из ЖКТ, Cmax
			лена).
	в плазме достигается через 0,5–4 ч,
			С осторожностью
	связывание с белками плазмы крови
	составляет 41–42%. T1/2 каберголина,		Как и другие производные спорыньи,
	оцениваемый по скорости выведения		Достинекс® следует назначать с осто,
	с мочой, составляет 63–68 ч у здоро,		рожностью при следующих состоя,
	вых добровольцев и 79–115 ч у паци,		ниях и/или заболеваниях: артериаль,
	енток с гиперпролактинемией. Вслед,		ная гипертензия, развившаяся						на
	ствие длительного T1/2, CSS достигается		фоне беременности, например преэк,
	через 4 нед. Через 10 дней после прие,		лампсия или послеродовая артериа,
	ма препарата в моче и кале обнаружи,		льная гипертензия (Достинекс®						на,
	ваются соответственно около 18 и 72%		значается только в тех случаях, когда
	от принятой дозы, причем доля неиз,		потенциальная		польза	от	примене,
	мененного препарата в моче составля,		ния препарата значительно превыша,
	ет 2–3%. Основным продуктом мета,		ет возможный риск); тяжелые сер,
	болизма каберголина, идентифициро,		дечно,сосудистые заболевания, синд,
	ванным в моче, является 6,ал,		ром Рейно; пептическая язва, желу,
	лил,8β,карбокси,эрголин в концент,		дочно,кишечные кровотечения;						тя,
	рации до 4–6% от принятой дозы. Со,		желая печеночная недостаточность
	держание в моче 3 дополнительных		(рекомендуется		применение			более
	метаболитов не превышает 3% от при,		низких доз); тяжелые психотические
	нятой дозы. Установлено, что продук,		или когнитивные нарушения (в т.ч. в
	ты метаболизма обладают значитель,		анамнезе);	симптомы		нарушения
	но меньшим эффектом в отношении		функции сердца и дыхания вследст,
	подавления секреции пролактина по		вие фиброзных изменений или нали,
	сравнению с каберголином.		чие таких состояний в анамнезе; од,
	Прием пищи не влияет на всасывание		новременное применение с препара,
	и распределение каберголина.		тами, оказывающими гипотензивное
	ПОКАЗАНИЯ		действие (из,за риска развития орто,
	• предотвращение физиологической		статической гипотензии).
	лактации после родов;		ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕН0
	• подавление уже установившейся		НОСТИ И	КОРМЛЕНИИ				ГРУ0
	послеродовой лактации;		ДЬЮ. Поскольку контролируемых