Общая фармакология

2. Непрямые - действуют на уровне синаптической мембраны, способствуя выходу медиатора в синаптическую щель.

Эфедрин (в настоящее время применяется ограничено при гипотензивных состояниях и в качестве сердечного блока)

α и β - адреномиметики

α1, α2, β1, β2 – адреномиметики.

Препараты: Адреналин, Фенилпропаноламин (Тримекс). Показания к применению:

-коллапс

-анафилактический шок

-сердечный блок и остановка сердца

-острый ренит

-ожирение (Тримекс)

α1, α2, β1, – адреномиметики.

Препараты: Норадреналин Показания к применению:

-коллапс

-шок

α – адреномиметики

α1 – адреномиметики.

Препараты: Мезатон, Фенатол, Мидодрин (Гутрон) Показания к применению:

-коллапс

-гипертоническая болезнь

-острые рениты

α2 – адреномиметики. Местные.

Препараты: Нафазолин (Нафтизин, Санорин), Ксилометазолин (Галазолин, Ксимелин, Отривин), Оксиметазолин (Назол, Африн, Називин)

Показания к применению: - острые рениты

α2 – адреномиметики. Центральные.

Препараты: Клонидин (Клофелин, Гемитон), Гуанфацин (Эстулик), Метилдофа (Допегид)

Показания к применению: - артериальные гипертензии

β – адреномиметики

β1, β2 – адреномиметики.

Препараты: Изопреналин (Изадрин, Новодрин, Эуспиран), Орципреналин (Алупент, Астмопент).

Показания к применению:

-брадиаритмии

-бронхиальная астма

β1 – адреномиметики.

Препараты: Добутамин (Добутрекс), Преналтерон, Бутопамин, Денопа-

мин.

31

Показания к применению:

-брадиаритмии

-острая сердечная недостаточность

β2 – адреномиметики.

Препараты: Фенотерол (Беротек, Партусистен), Сальбутамол (Вентолин,

Волмакс), Формотерол (Оксис, Форадил), Сальметерол (Серевент, Сальметер), Ритодрин.

Показания к применению:

-бронхиальная астма

-преждевременные роды

3.4.2. Классификация адреноблокаторов

Адреноблокаторы — химические вещества, блокирующие рецепторы к медиаторам адреналиновой группы (адреналин, норадреналин). Являются неоднородной группой реагентов, действующих на разные виды адренорецепторов. По типам адренорецепторов различают: альфа- и бетаадреноблокаторы

(Схема 3.4.2.1.).

		Адреноблокаторы
α1- адреноблокато-		β - адреноблокато-			α и β - адренобло-
ры		ры			каторы
α2 - адреноблока-
торы
α1, α2 - адренобло-
каторы

Схема 3.4.2.1. Классификация адреноблокаторов

α1, α2 – адреноблокаторы.

Снижают тонус мелких и средних артерий, повышают внутриорганный кровоток, снижают системное артериальное давление (кратковременно и непостоянно).

Препараты: Фентоламин, Тропафен, Пирроксан, Дигидроэрготамин. Дигидроэрготоксин.

Показания к применению:

-заболевания связанные с нарушением периферического кровообращения (эндартериит, болезнь Рейно, недостаточность мозгового кровообращения)

-шок

Побочные эффекты:

-тахикардия

-гипотония

-непостоянство эффекта

32

α1- адреноблокаторы.

Снижают системное сосудистое сопротивление; вызывают обратное развитие гипертрофии миокарда; нормализуют липидный состав крови: снижают количество липопротеинов низкой плотности и повышают концентрацию липопротеинов высокой плотности; блокада α1- адренорецепторов снижает тонус гладких мышц шейки мочевого пузыря и простаты.

Препараты: Прозазин (Минипресс, Адверзутен, Прольпрессин), Доксазозин (Кардура, Камирен, Тонокардин), Теразозин (Корнам, Сегетиз, Хайтрин), Альфузозин (Дальфаз), Тамсулозин (Омник), Урапидил (Эбрантил).

Показания к применению:

-артериальные гипертензии

-аденома простаты Побочные эффекты:

-эффект «первой дозы»

-тахикардия

-отёчность

-синдром отмены

-слабость

α2 – адреноблокаторы.

В терапевтических дозах блокируют преимущественно пресинаптические α2 – рецепторы, что приводит к активации адренергических систем в ЦНС и усиливает кровенаполнение органов малого таза.

Препараты: Иохимбин (Иохимбин - Шпигель). Показания к применению:

- психогенная и функциональная импотенция

Побочные эффекты:
- возбуждение	- головокружение
- головная боль	- гипотония
- тремор рук	- тахикардия

3.4.3. Характеристика основных β – адреноблокаторов

Бета-адреноблокаторы составляют группу препаратов, специфически блокирующих эффекты стимуляции бета-адренореактивных систем организма. Поскольку бета-адренорецепторы преимущественно представлены в сердце, бронхах, легко прогнозируются эффекты препаратов, включенных в эту группу (антиаритмический, антиангинальный, гипотензивный, бронхоконстрикторный и др.) и показания к их применению. Основные фармакологические свойства β – адреноблокаторов приведены в таблице 3.4.2.1.

	Таблица 3.4.2.1.
	Основные фармакологические свойства β – адреноблокаторов
Сердечно-	- Уменьшают симпатическое влияние и приводят к снижению силы и частоты сер-
сосудистая	дечных сокращений и, следовательно, потребности сердца в кислороде;
система	- временно повышают тонус периферических сосудов.
ЦНС	Обладают транквилизирующим действием, устраняют симптомы тревожности.

33

Почки	Снижают синтез и выделение ренина юкстагломерулярным аппаратом.
	- Угнетают агрегацию тромбоцитов
Кровь	- способствуют усилению отдачи эритроцитами кислорода ишемизированным тка-
	ням.

Неселективные β – адреноблокаторы без собственной симпатомиметической активности.

-Пропранолол (Индерал, Анаприлин, Обзидан) – обладают мембраностабилизирующей и местноанестезирующей активностью;

-Надолол (Коргард) – обладает длительным действием, улучшает функциональное состояние почек;

-Соталол (Соталекс, Сотагексал, Дароб) – обладет так же свойствами антиаритмика;

-Тимолол (Апо-тимол) – наиболее эффективен при лечении глаукомы.

Неселективные β – адреноблокаторы с собственной симпатомиметиче-

ской активностью.

-Пиндолол (Вискен, Апо-пиндол) – вследствие выраженной симпатической активности не повышает выживаемости больных;

-Алпренолол (Аптин) – обладает короткой продолжительностью дейст-

вия;

-Окспренолол (Тразикор);

-Бопиндол (Сандонорм) – обладает длительным эффектом.

Кардиоселективные β – адреноблокаторы без собственной симпатоми-

метической активности.

-Атенолол (Тенормин, Атенобене. Бетакард, Тенолол, Унилок, Принорм)

–используют при лечении гипертонии, обладают длительным действием и высокой селективностью;

-Метопролол (Корвитол, Беталок, Вазокардин, Селокен, Метогексал) – наиболее часто используются для лечения сердечной недостаточности, обладают быстрым гипотензивным действием (в течение 15 минут);

-Бетаксолол (Лоркен) – обладет длительным действием;

-Бисопролол (Конкор);

-Талинолол (Корданум) – обладает мембраностабилизирующим активно-

стью.

Кардиоселективные β – адреноблокаторы с собственной симпатомиметической активностью.

-Ацебутолол (Сектраль, Ацекор).

β– адреноблокаторы с вазодилятирующей активностью без собственной симпатомиметической активности.

-Карведилол – неселективный β – блокатор, вазодилятирующий эффект связан с блокадой α1 – адренорецепторов; является эффективным средством для лечения гипертонии и сердечной недостаточности;

-Небиволол (Небилет) – обладает наиболее высокой селективностью и прямым вазодилятирующим действием, связанным с активацией выработки эндотелием сосудов оксида азота; обладает длительным эффектом и наибольшей безопасностью среди β – блокаторов, в отличие от других препаратов

34

данного класса не снижает толерантности к физическим нагрузкам; является одним из наиболее эффективным антигипертензивных и антиангинальных средств.

β – адреноблокаторы с вазодилятирующей активностью с собственной симпатомиметической активностью.

- Целипролол (Селектол) – кардиоселективный β – блокатор, вазодилятирующий эффект связан с активацией β2 – адренорецепторов.

3.4.4. Основные показания к применению и побочные эффекты β – адреноблокаторов

Основные показания к применению β – адреноблокаторов

-Артериальная гипертензия

-Стенокардия

-Инфаркт миокарда

-Нарушение ритма сердца

-Хроническая сердечная недостаточность

Основные побочные эффекты β – адреноблокаторов

1.Обусловленные блокадой β2 – адренорецепторов: - бронхоспазм - повышение тонуса периферических сосудов - гиперкликемия

- повышение уровня холестерина в крови

2.Обусловленные блокадой β1 – адренорецепторов: - атриовентрикулярная блокада - сердечная недостаточность

3.Обусловленные блокадой β1 и β2 – адренорецепторов:

-влияние на ЦНС (только у липидорастворимых препаратов) - нарушение сна, депрессия

-гипертензия

-импотенция (кроме Нибелета)

-синдром отмены

Симпатолитики – лекарственные средства, блокирующие передачу нервных импульсов в адренергических синапсах. Относятся к непрямым адренолитикам. Они истощают запасы медиатора и (или) препятствуют выходу его в синаптическую щель.

Вот некоторые препараты этой группы:

-Резерпин

-Гуанетидин (Октадин, Исмелин, Изобарин)

-Бретилий (Орнид)

-Гипертоническая болезнь (редко)

-Аритмии (Бретилий)

35

3.4.5. Самоподготовка

Вопросы для самоподготовки

1.Какие эффекты связаны с возбуждением альфа-адренорецепторов: сужение кровеносных сосудов, расширение кровеносных сосудов, сокращение мышц бронхов, расслабление мышц бронхов, сужение зрачков, расширение зрачков?

2.Какие эффекты наблюдаются при действии бета – адреномиметиков: тахикардия, брадикардия, спазм бронхов, расслабление мышц бронхов, сужение кровеносных сосудов, расширение кровеносных сосудов?

3.Какое действие оказывает резерпин: снижение артериального давления, повышение артериального давления, снижение секреции пищеварительных желез, повышение секреции пищеварительных желез, возбуждение центральной нервной системы, успокаивающий эффект.

4.В аннотации к препарату сказано, что он способен сужать кровеносные сосуды, повышать артериальное давление, усиливать работу сердца, снижать тонус бронхиальных мышц. Препарат повышает обменные процессы и уровень сахара в крови. Применяется при аллергических реакциях, шоке, коллапсе, для купирования острого приступа бронхиальной астмы и при остановке сердца. Определите что это за препарат. Дайте его фармакологическую характеристику.

5.В аптеке имеются лекарственные препараты, содержащие эфедрин гидрохлорид.

Вопросы:

1.Назовите эти лекарственные препараты.

2.Укажите фармакологическую группу.

3.Объясните механизм действия.

4.Укажите применение лекарственных препаратов.

6.Установите соответствие по принципу «вопрос – правильный ответ»:

1.	Резерпин	1.	Применяется для лечения гипертонической
2.	Адреналина		болезни, оказывает седативное действие.
	гидрохлорид	2.	Применяется в основном для лечения ринита.
3.	Изадрин	3.	Применяется при тахикардии, стенокардии и
4.	Эфедрина гид-		гипертонической болезни.
	рохлорид	4.	Применяется для лечения и купирования при-
5.	Нафтизин		ступов бронхиальной астмы.
6.	Анаприлин	5.	Применяется при шоке, коллапсе, бронхиаль-
7.	Сальбутамол		ной астме, остановке сердца, аллергических
8.	Мезатон		реакциях, для продления действия анестези-
9.	Атенолол		рующих средств.
10.	Фентоламин	6.	Применяется для повышения артериального
			давления и местно при ринитах.
			36

7.Применяется в качестве бронхолитика, иногда

– для повышения артериального давления, эффективен при насморке.

8.Применяется при нарушениях периферического кровообращения (болезнь Рейно).

3.5.ДОФАМИНЕРГИЧЕСКАЯ СИСТЕМА

Вданном разделе мы рассмотрим локализацию, функции дофаминовых рецепторов, а так же классификацию и применение дофаминомиметиков.

По окончании изучения раздела «Дофаминергическая система» вы должны знать:

1. Назовите основные побочные действия прямых дофаминомиметиков.

2. Дайте полную фармакологическую характеристику препарата Бромокриптин. К какой группе он относится.

3. Перечислите лекарственные средства, являющиеся дофаминолитиками периферического действия.

4. В каких случая применяются дофаминолитики центрального действия?

5. Перечислите места локализации дофаминовых рецепторов в организме.

6. Назовите основную функцию дофаминовых рецепторов.

3.5.1.Локализация и функция дофаминовых рецепторов

D1 (постсинаптические) – локализующиеся в ЦНС выполняют функцию регуляции тонуса скелетных мышц, а локализующиеся в сердце – повышают сократимость и проводимость.

D1 (пост и внесинаптические) – локализуются в гладких мышцах сосудов, сердца, головного мозга и почек. Выполняют функцию снижения их тонуса.

D2 (постсинаптические) – локализуются в лимбической системе, осуществляя регуляцию психической и эмоциональной активности.

D2 (пресинаптические) – локализация в ЦНС и периферических органах. Основная функция – угнетение выделения катехоламинов в синаптическую щель.

3.5.2. Классификация и применение дофаминомиметиков

Дофаминомиметики являются медиаторами центральной и периферической нервной системы, увеличивают калиевую проводимость мембран, блокируют кальциевые каналы. Осуществляют контроль двигательных функций и эмоций и применяются для оказания неотложной помощи при их нарушении.

Классифицируются на прямые дофаминомиметики (Схема 3.5.2.1.), непрямые дофаминомиметики (Схема 3.5.2.2.) и дофаминолитики (Схема

3.5.2.3.)

37

Прямые дофаминомиметики

ЦЕНТРАЛЬНЫЕ

Неселективные:

-бромкриптин (парлодел, бромэргон)

-перголид (пермакс)

Селективные стимуляторы центральных D – рецепторов:

-каберголин

-квинаголин

Применение:

-паркинсонизм

-акромегалия

ПЕРИФЕРИЧЕСКИЕ

Взаимодействуют с D1 и D2 – рецепторами:

-дофамин (допамин, допмин)

-фенолдопам

Взаимодействуют с D1 и D2 – и β2 - рецепторами:

-ибопамин (эскандин)

-допексамин Применение:

-сосудистая и сердечная недостаточность

Схема 3.5.2.1. Прямые дофаминомиметики

Непрямые дофаминомиметики

Препараты, способствующие		Ингибиторы МАО – В
выделению дофамина в си-
наптическую щель и блоки-
рующие его обратный захват
- Амантадин (мидантан, ПК-		- Селегилин (когнитив,
мерц)		юмекс, ниар, селегос)
- Мемантин (акатинол меман-
тин)
Применение:		Применение:
- паркинсонизм		- паркинсонизм
- повышение тонуса скелетных
мышц центрального генезиса
- слабоумие

Схема 3.5.2.2. Непрямые дофаминомиметики

38

Дофанолитики

Преимущественно центрального действия

- Нейролептики: аминазин, фторфеназин, галоперидол и др.

Применение:

- лечение психозов

Центрального и периферического действия

-метоклопрамид (церукал, реглан, перинорм)

-домперидон (мотилиум)

-бромоприд (бимарал)

Применение:

-противорвотное средство

-регуляция моторики ЖКТ

Схема 3.5.2.3. Дофаминолитики

3.5.3. Самоподготовка

Ситуационные задачи

1. Сравнительная характеристика препаратов дофаминолитиков. Знаком «+» отметьте соответствующие эффекты.

	Влияние на ЦНС		Влияние на рвотный		Применяются
Препараты			центр		при заболева-
	Возбужда		Возбужда
		Угнетает		Угнетает	ниях
	ет		ет
Аминазин
Мотилиум
Галоперидол
Церукал

2.Распределите нижеприведенные лекарственные средства по следующим фармакологическим группам:

Средства, влияющие на	Средства, влияющие на	Комбинированные
дофаминергические про-	холинергические процес-	средства
цессы в головном мозге	сы

Препараты: Леводопа, Наком, Мадопар, Мидантан, Селегилин, Бромокриптин, Циклодол (Паркопан), Бипериден (Акинетон).

39

3.Укажите препарат, который стимулирует выделение дофамина структурами мозга и обладает противовирусной активностью: Леводопа, Мидантан, Циклодол, Норакин.

4.Укажите основные симптомы болезни Паркинсона: повышение артериального давления, маскообразное лицо, семенящая походка, повышение тонуса скелетных мышц, расслабление скелетной мускулатуры.

5.Больному гипертонической болезнью и тревожно-депрессивным синдромом был назначен Ниаламид и при этом врач указал на необходимость соблюдать определенную диету. Пациент начал прием препарата на фоне обычного пищевого рациона, что привело к развитию гипертонического криза.

Вопрос: Почему возникло подобное осложнение и каковы меры его профилактики?

6.К вам за консультацией обратился больной, которому для лечения болезни Паркинсона назначены Циклодол и Мидантан. Последнее время его начали беспокоить сухость во рту, головокружение, ухудшение зрения, стало трудно читать.

Вопрос:

-могут ли эти явления быть связаны с приемом пациентом данных препаратов?

-какие две группы противопаркинсонических средств вы знаете?

-чем различаются они по механическим действиям?

40