Гистошизотропные средства.

Хлоридин (м.н. пириметамин)

Имеет более широкий спектр активности по сравнению с другими препаратами: действует на различные формы плазмодиев (эритроцитарные, половые, тканевые), отличается активностью в отношении преэритроцитарных форм (первичные тканевые). Эффект развивается медленно, привыкание – быстро.

+ токсоплазмоз, лейшманиоз и др.

По свойствам похож на триметоприм. Такой же механизм действия, большой спектр.

Механизм действия: 1) ингибитор дигидрофолатредуктазы → ↓ образование тетрагидрофолиевой кислоты.

2) Нарушает синтез белка на рибосомах.

Ф.к. хорошо всасывается, но очень медленно выводится из организма. Т1/2 = 90 часов (после однократного приема циркулирует в крови в течении 1 недели)

ПбД: иногда ЖКТ, ЦНС, кровь.

Ф.в. табл. 0,005; о,01

ПК: лечение (курс 2-4 дня) и профилактика (пока есть опасность заражения 1 раз в неделю + 1 месяц) малярии по схеме.

При одновременном назначении САП и хлохохином эффективность хлоридина значительно повышается.

«Фраскидар» - комбинированные препарат. Пириметамин + САП.

Примахин

Действует на все формы (шизонты, параэритроцитарные, половые); в отличии от других – на параэритроцитарные (вторичные тканевые), сильнее.

Хорошо всасывается и быстро выводится в течении суток. В печени образует активные метаболиты, которые в 50 раз превышают уровень исходного вещества, что обеспечивает усиление и пролонгирование эффекта.

ПК: а) предупреждение рецидивов

б) предупреждение распространения инфекции через переносчика.

Токсичность выше чем у хлоридина.

ПбД: боли в животе, диспепсия, гемолиз эритроцитов, метгемаглобинообразование, лейкопения. У лиц с недостатком глюкозо-6-ФДГ – гемолитическая анемия (у жителей Африки, Среднеземноморье, Закавказье – бывает что врожденный дефицит г-6-ФДГ).

Ф.в. табл.

Бигуаниды – прогуанил (бигумаль)

Спектр: тканевые формы всех типов малярийного плазмодия, + более медленное действие на эритроцитарные формы, половые. Быстро возникает устойчивость – ограниченное применение, т.к. всасывается хорошо, но медленно, а выводится быстро.

ПбД: ЖКТ, нефротоксичность

ПК: лечение – курс 4-7 дней, профилактика 2 раза в неделю.

Гамонтотропные средства.

Подавляют развитие половых форм в организме человека или спорогонию в теле комара – комар укусивший больного не переносит инфекцию.

Хлоридин – нарушает процесс спорогонии. Эффективен при всех формах малярии.

Примахин – убивает половые формы в эритроцитах больного.

Ф.В. у всех противомалярийных средств – табл. Есть группа резервных препаратов: Галофантрин, Артемизинин, Атовахон.

С учетом цели, препараты часто комбинируют, влияющие на различные формы плазмодиев.

Средства для лечения амебиаза.

Амебиаз чаще всего поражает толстый кишечник. Заболевание характеризуется развитием рецидивирующего геморрагического колита с образованием абсцессов. Склонность к хроническому течению (общее недомогание, головные боли, боли в животе, повышение температуры, частый стул).

Возможен внекишечные амебиаз: печень, легкие, кожа … (амебы распространяются из кишечника по системе воротных вен).

В зависимости от локализации возбудителя используют различные лекарственные препараты.

КЛАССИФИКАЦИЯ:

1. Препараты эффективные при амебиазе любой локализации

Производные нитроимидазола

2. Препараты эффективные при локализации амеб в просвете кишечника (прямого действия)

Хиниофон

3. Препараты эффективные при локализации амеб в просвете и стенке кишечника (непрямого действия)

Тетрациклин

4. Препараты эффективные при тканевых формах амебиаза.

А) стенка кишечника, печень

Эметина г/хлорид

Б) при локализации амеб в печени

Хингамин (хлорохин)

Производные нитроимидазола.

N Наиболее широко применяемая группа

антипротозойных средств.

Н₃С NO₂

N Основные ФД-ия характеристики различных

R препаратов схожи, отличия в основном по ФК

(Т1/2, дозы, р.д. …)

Спектр: 1) антипротозойдное действие (амебы, трихомонады, лямблии, лейшмании …)

2) антибактериальное действие в отношении гр+ и гр- анаэробных м/о, не действует на аэробы.

3) хеликобактер пилори.

Механизм действия: вещества легко проникают в клетку, где происходит:

А) восстановление 5 – нитрогруппы внутриклеточным транспортным белком простейших и анаэробов (нитроредуктазой). Восстановленная нитрогруппа взаимодействует с ДНК клетки м/о, ингибируется синтез Н.к. → ↓ репродукции.

Б) нитрогруппа является акцептором электронов, конкурируя с электроннотранспортными белками встраивается в дыхательную цепь м/о и простейших → нарушение дыхательных процессов.

А) + Б) → гибель простейших и бактерий.

ФК: при приеме внутрь всасывается на 90 – 95%, связь с белками до 15%. Проникают в различные ткани, в т.ч. ЦНС, жидкости организма, проходит через плаценту, в молоко, накапливается в печени. Выводятся с мочой в неизменном виде или в виде метаболитов.

ПК: 1) Амебиаз, трихомониаз, лямблиоз

2) инфекции, вызванные анаэробами (язвы, абсцессы, некрозы, ожоги, раны, воспаления …)

Инфекции брюшной полости, кишечника, легких, мочевыводящих путей, органов малого таза, кожных покровов, мягких тканей, раневые инфекции, стоматология, гинекология; профилактика послеоперационных инфекций.

Псевдомембранный колит.

3) В комплексном лечении гастритов и язвенной болезни (метронидазол, тинидазол)

ПбД: при коротких курсах (до 10 дней) возникают редка (диспепсия, тошнота, диарея, металлический привкус во рту, головокружение, зуд, сыпи).

При длительных курсах и заболеваниях почек могут накапливаться в организме → значительное нарушение со стороны ЦНС (депрессии, головные боли, полиневриты, судороги, дискоординация …), миалгии, лейкопения. (нитроимидазолы связываются с РНК-нейронов). Сенсибилизация к алкоголю (отказ во время лечения и еще неделю)

ППК: беременность, лактация, гиперчувствительность, заболевания крови и ЦНС.

ПРЕПАРАТЫ:

Метронидазол (трихопол, клион, метрогил)

Ф.в. – табл., вагинальные табл., фл., желе, суспензии (дети) × 3 р./д. курсами 5 – 10 дней (дети до 5 дней)

Входит в состав комбинированных средств «Клион-Д» + противогрибковое вещество.

ПК: инфекции влагалища.

Тинидазол (фасижин, тинтба)

Высокая липофильность → ↑ активностью

Ф.в. табл. × 1 р/д

Курсы зависят от ПК. (1 – 5 дней)

ПК: + кожный лейшманиоз

Орнидазол (орнисид, дазолик) Ф.в. табл., вагинальные табл. × 2 р/д

ПК: простейшие, операции на кишечнике, гинекология.

Секнидазол р.д. – 2,0 однократно, внутрь при противопротозойдных инфекциях.

Ниморазол (наксоджин) Ф.в. табл.

ПК: простейшие, вагиниты, язвенно-некротический гингевит.

Тенонитрозол (атрикан - 250)

Ф.в. – кишечнорастворимые капсулы

ПК – трихомониаз × 2 р/д. Курс 4 дня.

Хиниофон – производное хинолина (антибактериальное средство различного строения)

Механизм действия: ↓ энергетические процессы амебы

Ф.к.: из ЖКТ всасывается плохо → высокая концентрация в просвете кишечника = амебецидное действие

Ф.в. табл. × 3 р/д 10 дней

ПбД: токсичность низкая. Диарея, редко невриты зрительного нерва.

Тетрациклин – не прямого типа действия. Амеба – анаэроб. В кишечники бактерии, которые поглощают кислород и создают условия для существования амеб.

Т. → ↓ бактерии → ↑ кислород → ↓ амебы.

Эметина гидрохлорид – алкалоид корня ипекакуаны.

Механизм действия: прямое токсическое действие на амебы, повреждение цитоплазмы и ядра. Высокая активность. Снимает острые проявления дизентерии.

Ф.к. может всасываться при различных путях введения, но через рот – тошнота, рвота. Вводят в/м. После всасывания накапливается в стенке кишечника, печени, легких → ПК тканевые формы. На амебы в просвете кишечника не действует. Кумуляция.

ПК: лечение только в стационаре, как препарат резерва при тяжелых формах амебиаза. Курс до 10 дней.

ПбД: ЖКТ, нервно-мышечная система, кардиотоксичность, нефротоксичность, гепатотоксичность, поражение кожи.

Ф.в. амп 2 р/д.

Хлорохин (хингамин) – противомалярийное средство. Накапливается в тканях печени в очень высоких концентрациях.

Применяют по специальной схеме.