Лекции по фармакологии / 2 семестр / Противоаллергические средства

ЛЕКЦИЯ № 34 (продолжение)

Противоаллергические средства

В любой аллергической реакции прослеживается 2 этапа:

1. Спокойный период аллергии

2. Обострение аллергической реакции

Поэтому по применению все аллергические средства можно подразделить на:

1. Средства, применяемые в спокойный период аллергии (для профилактики)

2. Средства для купирования аллергической реакции

• применяемые при аллергии немедленного типа (ГНТ)

• применяемые при аллергии замедленного типа (ГЗТ)

3. Средства, применяемые в спокойный период аллергии и для купирования аллергической реакции.

По механизму действия:

1. Средства, применяемые при ГНТ

   1. Средства, препятствующие освобождению гистамина и других БАВ из тучных клеток и базофилов:

а) Вещества, увеличивающие содержание цАМФ

• Стимуляторы аденилатциклазы (β-АР)

- АДРЕНОМИМЕТИКИ:

Механизм действия: патогенетический, симптоматический

• Адреналин – при анафилактическом шоке, для купирования острого приступа бронхиальной астмы.

• Изадрин – бронхиальная астма

• Β₂-адреномиметики:

Короткого действия: салбутамол, алупент, фенотерол – применяются для ингаляций для купирования приступов бронхиальной астмы

Пролонгированного действия (10-12 ч.): формотерол, салметерол – применяются для профилактики приступов бронхиальной астмы (ночных)

• Блокаторы фосфодиэстеразы:

  • Аминофиллин, теофиллин

- Патогенетическая терапия: блокируют А₁-рецепторы на тучных клетках   освобождение ФАТ из легочных макрофагов и устраняют бронхоспазм, вызываемый аденозином

- Симптоматическая терапия

б) вещества, уменьшающие содержание цГМФ

цГМФ действует противоположно цАМФ  надо уменьшить его содержание

• Атропин – в качестве противоаллергического средства не используется

• Ипратропия бромид (атровент), тровентол – применяются для купирования

в) стабилизаторы клеточных мембран

• Кетотифен (задитен), кромолин-натрий (интал)

Кетотифен –

• препятствует поступлению ионов кальция в тучные клетки и уменьшает освобождение гистамина, лейкотриенов, ФАТ и других медиатров аллергии.

• Увеличивает число Т-супрессоров и активность β-АР.

• Подавляет реакцию на уже освободившиеся гистамин и ФАТ.

Применяется у детей от 6 месяцев до 3-х лет в виде сиропа, у детей старше 3 лет в виде сиропа или таблеток для профилактики приступов бронхиальной астмы, при сезонных ринитах, экземе, пищевой аллергии. При бронхиальной астме стойкий эффект наступает через 10-12 недель ежедневного приема.

Кромолин-натрий (кромоглициевая кислота)–

• Предупреждает попадание ионов кальция в тучные клетки, так как препятствует раскрытию кальциевых каналов. Ограничивает освобождение медиаторов ГНТ, но не устраняет спазм гладкой мускулатуры.

Применяется у детей старше 2 лет в виде порошковых ингаляций, у детей от 5 лет в виде аэрозольных ингаляторов только для профилактики бронхоспазма.

г) Глюкокортикостероиды

• Преднизолон, беклометазон, будесонид

1. Тормозят фосфолипазу А₂ и предотвращают образование простагландинов, лейкотриенов, ТХА₂, ФАТ. Эффект развивается через 4-24 часа, поэтому ГК не могут предупредить раннюю реакцию на антиген, но предотвращают инфильтрацию поврежденных тканей клетками воспаления и предупреждают возникновение задержанной анафилактической реакции на антиген.

2. Тормозят процессы экссудации и устраняют набухание слизистых оболочек, что является главной причиной обструкции дыхательных путей у детей раннего возраста.

3. ГК угнетают пролиферацию В-лимфоцитов, уменьшают продукцию антител, стабилизируют мембраны, подавляют высвобождение БАВ из тучных клеток, устраняют проявления немедленных аллергических реакций (бронхоспазм, артериальная гипотензия) и применяются при ГНТ.

4. ГК угнетают продукцию ИЛ-1 и ИЛ-2, угнетают пролиферацию и дифференцировку Т-лимфоцитов, угнетают продукцию БАВ (цитокинов), снижают активность цитотоксических лимфоцитов, оказывают противовоспалительное действие. Применяются при ГЗТ (контактный дерматит, реакция отторжения трансплантата).

Таким образом, ГК эффективны при любой форме и локализации аллергического поражения.

2. Антагонисты медиаторов аллергии

а) Средства, блокирующие Н₁-гистаминорецепторы

1 поколения: димедрол (дифенгидрамин), супрастин (хлоропирамин), тавегил (клемастин), дипразин (прометазин), фенкарол, диазолин, ципрогептадин

2 поколения: терфенадин, астемизол, лоратадин, кестин, цетиризин

3 поколения: фексофенадин (телфаст)

Гистаминоблокаторы устраняют или уменьшают следующие виды действия гистамина:

- повышение тонуса гладкой мускулатуры бронхов, кишечника, матки

- понижение АД

- увеличение проницаемости капилляров с развитием отека

- гиперемия, зуд

Гистаминоблокаторы характеризуются и рядом других свойств:

- Димедрол, дипразин и супрастин угнетают ЦНС  возникают седативные и снотворные эффекты

- Дипразин увеличивает действие средств для наркоза, наркотических анальгетиков и анестетиков, уменьшает температуру тела

- Тавегил, фенкарол, терфенадин и лоратадин оказывают незначительное седативное действие

- Димедрол оказывает ганглиоблокирующее действие  могут уменьшать АД

- Дипразин блокирует α-АР

- Дипразин, димедрол и супрастин обладают умеренным спазмолитическим действием

- Супрастин, дипразин оказывают М-холиноблокирующее действие

Преимущества Н₁-блокаторов 2 поколения:

- высокая специфичность и средство к Н₁-рецепторам

- быстрое начало действия

- продолжительность действия до 24 ч

- не проходит через ГЭБ в терапевтических дозах

- отсутствие абсорбции с приемом пищи

- отсутствие привыкания

Применение:

- при аллергических поражениях кожи и слизистых оболочек: крапивнице, ангионевротическом отеке (отек Квинке), сенной лихорадке, рините, аллергиях на укусы насекомых

- при аллергических реакциях, связанных с приемом антибиотиков и других лекарств (для предупреждения)

б) Антагонисты других медиаторов аллергии:

- антисеротониновые средства: ципрогентадин, фенспирид

- антитромбоксановые: сулотробан

- антилейкотриеновые препараты – блокируют лейкотриеновые рецепторы: монтелукаст (жевательные таблетки с 6 лет), зафирлукаст (12 лет)

- озагрел – уменьшает синтез ТХА₂, расширяет бронхи

- антагонисты ФАТ: алпразолам, триазолам, дилтиазем.

3. Средства, устраняющие общие проявления аллергии

А) Глюкокортикостероиды

Б) Вещества, увеличивающие содержание цАМФ

В) Вещества, уменьшающие содержание цГМФ

4. Средства, уменьшающие повреждение тканей

Глюкокортикостероиды

2. Средства, применяемые при ГЗТ

   1. Иммунодепресанты:

А) Глюкокортикостероиды

Б) Противоопухолевые цитостатики

В) Адреноблокаторы

2. Средства, уменьшающие повреждение тканей:

Стероидные и нестероидные противовоспалительные средства