2.Болезнь Виллебранда
Болезнь Виллебранда — наследственное заболевание крови, характеризующееся возникновением эпизодических спонтанных кровотечений, которые схожи с кровотечениями при гемофилии. Заболевание наследуется по принципу аутосомного доминирования.
Фактор Виллебранда- белок, синтезируемый эндотелиальными клетками и мегакариоцитами, участвующий в образовании тромбоцитарной пробки и защищающий Vii фактор от расщепления в плазме. Ген заболевания в 12 хромосоме.
Кроме того при Б.Виллебранда снижается содержание серотонина и развивается патологическая дилятация сосудов и повышение их проницаемости. при Б.Виллебранда наблюдается самые длинные кровотечения т.к. у больных нарушены все три звена гемостаза.
Причина кровотечений — нарушение свертываемости крови из-за недостаточной активности фактора Виллебранда.
Клиника: существует 3 типа болезни Виллебранда: 1-наиболее распространен, характеризуетсяколичественным дефектом нормально функционирующего фактора, 2-имеют место качественные нарушения фактора (Фенотип подтипа 2A является результатом нарушения двух различных механизмов: дефекта синтеза высокомолекулярных мультимеров и повышения протеолиза фактора Виллебранда. При подтипе 2B отмечается повышенное сродство фактора Виллебранда к рецептору на мембране тромбоцитов гликопротеину Ib.Подтип 2M характеризуется нарушением связи фактора Виллебранда с рецептором гликопротеином Ib на мембране тромбоцитов.Подтип 2N характеризуется нормальным уровнем фактора Виллебранда и низкой прокоагулянтной активностью, что обусловлено нарушением связи фактора VIII и фактора Виллебранда.), 3- фактор В. Полностью отсутствует.
Наиболее характерным и специфическим симптомом при болезни Виллебранда являются кровотечения из слизистых полости рта, носа, внутренних органов. Симптомы кровоточивости варьируют от умеренно выраженных до крайне тяжелых, протекают преимущественно по микроциркуляторному типу. У пациентов с резким дефицитом фактора VIII наблюдаются обильные и продолжительные кровотечения (носовые, десневые, маточные), также кровоизлияния в мышцы и суставы. Кроме того, могут возникать длительные кровотечения при травмах, удалении зубов, операциях. При болезни Виллебранда геморрагический синдром проявляется не всегда, периоды обострения чередуются с периодами полного или почти полного отсутствия геморрагий. У некоторых пациентов болезнь Виллебранда может сочетаться с признаками мезенхимальной дисплазии: повышенной растяжимостью кожи, слабостью связок с повышенной подвижностью суставов, пролабированием створок клапанов сердца.
Аутосомный тип наследования обусловливает одинаковую частоту возникновения болезни Виллебранда у пациентов обоих полов. У женщин вследствие особенностей физиологического строения организма, связанных с репродуктивной функцией, наблюдается более частое проявление геморрагических симптомов. Около 65 % женщин с болезнью Виллебранда страдают меноррагиями. Рецидивирующие маточные кровотечения, продолжающиеся более 10 дней, сопровождаются постгеморрагической анемией.
Диагностика: по клинике. Время кровотечения: в легких случаях норм, в остальных-удлинено. Число тромбоцитов нормальное (снижено при 2В типе). АЧТВ удлинено, в легких случаях-норм. Протромбиновое время нормальное. Фактор VIII снижен. Антиген ФВ снижен. Активность ФВ снижена, за исключением 2№ типа. Выявление мультимерной структуры ФВ. Коллагенсвязывающая активность ФВ снижена.
Диф.диагностика с дисфункцией тромбоцитов (тромбоцитопатией) и гемофилией.
Лечение зависит от типа заболевания. Выделяют два основных способа. При первом используются препараты плазмы с высоким содержанием фактора Виллебранда или препараты фактора VIII. В легких случаях может быть достаточно одного введения, при тяжелых травмах и операциях препараты вводят дважды в сутки 2-3 дня.
Второй подход к лечению применим для легких форм. Пациентам назначается десмопрессин (парентерально, назально), который стимулирует высвобождение ФВ и VII фактора из эндогенных депо и сокращает время кровотечения. Используют только при 1,2 типах.
Дополнительна терапия: транексамовая кислота, эстрогены, заместительная терапия компонентами крови.
Прогноз в целом благоприятный. Профилактика сводится к медико-генетическому консультированию.