5. Мультифакториальный тип наследования, при котором высока вариабельность соотносительной роли генетических и средовых факторов. Отмечается при различных хронических неспецифических заболеваниях.

Частота наследственных болезней определяется факторами, вносящими, либо элиминирующими аномальные гены из популяции - например, мутационный процесс и миграция населения.

Имеют значение также и факторы, смещающие равновесие генных частот. Родственные браки, например, приводят к гомозиготизации генотипов, сопровождаются вырождением и более частым проявлением наследственных заболеваний. Основные виды отбора, значимые для человека - это отбор против гетерозигот (например, резус - конфликт матери и плода) и отбор против гомозигот (серповидноклеточная анемия и талассемия).

Повреждение клетки.

Повреждение  - типовой патологический процесс, проявляющийся нарушением структурной и функциональной организации живой системы, вызванным различными причинами (А.П. Авцын, В.А.Шахламов,1979).

Физиологическое повреждение -  обусловлено процессами естественного распада и регенерации клеток (при старении, длительном бездействии).

Повреждения могут быть:

1) обратимыми и необратимыми;

2) острыми и хроническими.

 Острое повреждение проявляется преддепрессивной гиперактивностью (усиление функции органелл, прежде всего митохондрий, и повышенная выработка АТФ), парциальным некрозом (уничтожение поврежденной части клетки фагоцитами) и тотальным повреждением ("агония" и смерть клетки).

 "Агония" клетки -  фаза повреждения, когда еще сохраняется минимальный градиент концентрации электролитов между клеткой и внеклеточной средой. При его исчезновении наступает СМЕРТЬ КЛЕТКИ.

 По способности к делению различают:

Клетки I категории - к моменту рождения высокоспециализированные, не способны к размножению (например, нейроны коры головного мозга).

Клетки II категории - высокоспециализированные, не способны к делению, но в организме имеется механизм для их непрерывного воспроизведения (например, клетки кишечного эпителия).

Клетки III категории - отличаются большой продолжительностью жизни, сохраняя способность к делению (например, гепатоциты).

 Классификация патологии митоза по И.А.Алову (1972)

1 тип - повреждение хромосом: задержка клеток в профазе; нарушение спирализации и деспирализации хромосом; фрагментация хромосом; образование мостов между хромосомами в анафазе; раннее разъединение сестринских хроматид; повреждение кинетохора.

2 тип - повреждение митотического аппарата: задержка развития митоза в метафазе; рассредоточение хромосом в метафазе; групповая метафаза; многополюсные митозы; асимметричные митозы; моноцентрические митозы; К-митозы.

3 тип - нарушение цитотомии: преждевременная цитотомия; задержка цитотомии; отсутствие цитотомии.

 Неспецифические проявления повреждения клетки:

- нарушение неравновесного состояния клетки и внешней среды;

- нарушение структуры и функции мембран:

а) мембранного транспорта,

б) проницаемости мембран,

в) изменение коммуникации клеток и их "узнавания",

г) изменение подвижности мембран и формы клеток (экзотропия, эзотропия, упрощение клеточной поверхности),

д) изменение синтеза и обмена мембран;

- потенциал повреждения (мембранный потенциал) - разность потенциалов между поврежденной и неповрежденной поверхностями клетки;

- нарушение обмена воды;

- нарушение электропроводности (импеданс тканей);

- нарушение активности ферментных систем клетки (вплоть до аутолиза клетки);

- уменьшение окислительного фосфорилирования;

- снижение редокс - потенциала;

- ацидоз повреждения (первичный и вторичный);

- изменение сорбционных свойств клетки.

 Лабилизаторы лизосомальных мембран - микотоксины и эндотоксины бактерий, канцерогены, фосфолипазы, активаторы перекисного окисления липидов (ПОЛ), гипоксия, шок и т.п.

 Стабилизаторы лизосомальных мембран  - противовоспалительные гормоны, холестерол, хлороксин и т.п.

 Лизосомные болезни (болезни " накопления ", или тезаурисмозы) - проявляются дефектом (отсутствием) одного или нескольких лизосомных ферментов, что ведет к накоплению в клетке веществ, которые в норме метаболизируются этим ферментом (например, гепатозы, гликогенозы и т.д.).

 Физиологическая регенерация  - замена износившихся структур новыми в течение жизни.

 Репаративная регенерация - восстановление того или иного объема погибшей ткани. Может быть полной и неполной.

 Механизмы долгосрочной адаптации клетки к патогенному фактору (по Ф.З.Меерсону).

1 - мобилизация функциональной системы, специфически ответственной за адаптацию к данному конкретному фактору;

2 - неспецифическая активация стресс - реализующих систем;

3 - сопряженное усиление физиологической функции и генетического аппарата клетки: усиление синтеза нуклеиновых кислот и белков, образующих ключевые структур клетки;

4 - формирование структурного системного следа адаптации.

 Феномен адаптационной стабилизации структур (ФАСС)  - проявляется повышенной устойчивостью клеточных структур к повреждению у ранее адаптированных организмов. Важную роль в развитии ФАСС играют т.н. стресс-белки ("белки теплового шока"), которые предотвращают денатурацию белков мембраны. К системам клеточной защиты также можно отнести восстановленный глютатион, естественные структурные антиоксиданты: витамин Е и холестерин.