6.2. Лейкоциты.

Лейкоциты формируют в организме человека мощный кровяной и тканевой барьеры против микробной, вирусной и паразитарной (гельминтной) инфекции, поддерживают тканевой гомеостазис и регенерацию тканей. У взрослого человека в крови содержится 4-9*10⁹/л лейкоцитов. Увеличение их количества называется лейко­цитозом, уменьшение - лейкопенией. Лейкоциты крови представле­ны гранулоцитами, т.е. лейкоцитами, в цитоплазме которых при окрашивании выявляется зернистость, и агранулоцитами, цитоплазма которых не содержит зернистости. К гранулоцитам относят нейтро-фильные, эозинофильные и базофильные лейкоциты, а к агранулоци-там — лимфоциты и моноциты. Процентное отношение лейкоцитов разных серий в крови называется лейкоцитарной формулой (табл. 6.2.).

Таблица 6.2. Лейкоцитарная формула

Показа-	Общее	Г	ранул	о ц и т	ы	А г р а н у л	о ц и т ы
	число лейкоцитов	базофилы	эозинофилы | палочко-|ядерные		сегменто-ядерные	I лимфоциты	моноциты
В 1 мм^3В %%	4000-10000	1-75 0.25-0.75	100-250 1-4	180-400 2-5	3065-5600 55-68	1200-2800 25-30	200-600 6-8

Функции нейтрофильных гранулоцитов. Функцией зрелых ней-трофильных лейкоцитов является уничтожение, проникших в орга­низм инфекционных агентом. Осуществляя ее они тесно взаимодей­ствуют с макрофагами, Т- и В-лимфоцитами. На важность функ­ционального вклада нейтрофилов и защиту организма от инфекции указывает, например, тяжесть течения инфекционных заболеваний у больных, страдающих сниженной продукцией или качественными на­рушениями этих клеток. Нейтрофилы секретируют вещества, обла­дающие бактерицидными эффектами, способствуют регенерации тка-

212

ней, удаляя из них поврежденные клетки, а также секретируя сти­мулирующие регенерацию вещества. Для зрелого нейтрофильного лейкоцита характерно сегментированнное на 2- 5 долей ядро, содер­жащее уплотненный хроматин. Его цитоплазма содержит многочис­ленные мелкие гранулы трех типов, нейтрофильные при окраске по Романовскому- Гимза. Часть этих гранул, дающих положительную окраску на фермент миелопероксидазу, представлена лизосомами, содержащими многочисленные энзимы: лизоцим, повреждающий стенку бактерий; катионные белки, нарушающие дыхание и рост микроорганизмов; нейтрофильные протеазы и кислые гидролазы, позволяющие нейтрофилам легко переваривать фагоцитированные объекты.

Гранулы нейтрофилов, не окрашивающиеся на миелопероксидазу, содержат лактоферрин, оказывающий бактериостатическое действие, транскобаламины I и III — переносчики витамина В₁₂ в крови, лизоцим. В гранулах третьего типа содержатся кислые глюкозами-ногликаны, участвующие в процессах размножения, роста и регене­рации тканей. Гранулы 2-го и 3-го типов — это секреторные органеллы, выделяющие секрет и вне фагоцитоза, что позволяет отнести нейтрофилы к клеткам, постоянно секретирующим биологи­чески активные вещества.

Нейтрофилы осуществляют свои функции, благодаря способности быстро мигрировать и накапливаться в инфицированном или по­врежденном участках организма, фагоцитировать, т.е. захватывать и разрушать в фагоцитарных вакуолях внутри клетки поглощенные бактерии и поврежденные клетки. Их способность к миграции свя­зана с хорошо развитым аппаратом движения. Выбор направления их движения к воспаленным или инфицированным тканям обуслов­лен появлением в этих тканях вазоактивных и хемотаксических факторов. Вазоактивные факторы повышают проницаемость капил­ляров, что способствует миграции нейтрофилов в ткань. Хемотакси-ческие факторы взаимодействуют с рецепторами на поверхности гранулоцитов, образуя лиганд-рецепторный комплекс, определяющий движение нейтрофилов к воспаленному участку. Самым мощным хемотаксическим эффектом обладают лейкотриены, производные метаболизма арахидоновой кислоты в мембране клеток. Они секре-тируются активированными Т-лимфоцитами и макрофагами после воздействия на них бактериальных веществ. Помимо лейкотриенов эти клетки секретируют другие хемоатрактанты — эндотоксины. Важными хемотаксическими факторами являются продукты актива­ции комплемента — фрагменты его молекул С_2а и С_5а. Некоторые из этих факторов, особенно С , функционируют как опсонины, т.е. вещества, облегчающие фагоцитоз бактерий (от греческого opso-nein — делать съедобным).

Бактерицидный эффект нейтрофилов связан, во-первых, с возни­кающим в них "метаболическим взрывом", характеризуемым увели­чением потребления кислорода, образованием супероксидных ионов (0^-₂) и перекиси водорола (Н₂О₂). "Метаболический взрыв" начина­ется спустя 30-60 секунд после контакта мембраны нейтрофилы с

213

активирующим агентом. Перекись водорода и супероксидные ионы поражают поглощенные клеткой бактерии, окисляя под влиянием миелопероксидазы галогены (Сl^-, J^-) мембраны бактерий. Во-вто­рых, бактерицидный эффект нейтрофилов связан с секрецией лизо-цима, лактоферрина, катионных белков, эффектом кислых и ней­тральных гидролаз на фагоцитированные бактерии.

Нейтрофильный гранулопоэз в костном мозге представлен одно­временно пролиферирующими и созревающими клетками — от ми-елобластов до миелоцитов включительно, и только созревающими клетками — от метамиелоцитов до сегментоядерных нейтрофилов (рис. 6.3.). Зрелые сегментоядерные нейтрофилы поступают из кост­ного мозга в кровь и составляют в ней до 50- 70 % всех лейко­цитов. В небольшом количестве (1-5%) в кровь поступают и палоч-

Рис.6.3. Развитие нейтрофильных гранулоцитов.

*КОЕ-Г — колониеобразующая единица гранулоцитарная.

коядерные нейтрофилы. Их увеличение в крови — важный признак нарастания интенсивности нейтрофильного гранулопоэза. Одновре­менно это признак остроты воспалительного процесса. Поэтому он имеет диагностическое значение.

В костном мозге находится в 20-25 раз большее количество зре­лых сегментоядерных нейтрофилов, чем в крови. Из этого костно­мозгового резерва образуются циркулирующие гранулоциты. Грану-лоцитарный колониестимулирующий фактор (КСФ-Г), бактериаль­ный эндотоксин и др. вызывают выброс резервных гранулоцитов в кровь. После выхода в кровь, часть гранулоцитов циркулирует в ней, а часть оседает у сосудистой стенки малых вен и капилляров,

214

образуя пристеночный нециркулирующий резерв (при подсчете гра­нулоцитов в периферической крови определяется только их цирку­лирующая часть). Повышенная секреция в кровь адреналина, КСФ-Г вызывают быстрое перемещение пристеночных гранулоцитов в циркулирующую кровь. Пристеночный резерв равен 0,17+0,08 • 10⁹ нейтрофилов/кг массы, циркулирующий — 0,22±0,05 • 10⁹ /кг массы тела. Средний полупериод жизни циркулирующих гранулоцитов со­ставляет 6- 8 часов, а полный — не более 30 часов.

Функции базофильных гранулоцитов. Функцией базофильных гра­нулоцитов крови и тканей (к последним относят и тучные клетки) является поддержание кровотока в мелких сосудах и трофики тка­ней, поддержание роста новых капилляров, обеспечение миграции других лейкоцитов в ткани. Базофильные гранулоциты способны к фагоцитозу, миграции из кровяного русла в ткани и передвижению в них. Базофильные лейкоциты участвуют в формировании аллерги­ческих реакций немедленного типа.

Цитоплазмы зрелых базофилов содержат гранулы неравных разме­ров, окрашивающихся в фиолетово-розовые тона при окраске по Романовскому-Гимза. Базофилы могут синтезировать и накапливать в гранулах биологически активные вещества, очиoая от них ткани, а затем и секретировать их. Постоянно присутствуют в клетке: а) кислые глюкозаминогликаны (ГАГ) — хондриотинсульфат, дерматан-сульфат, гепарансульфат и гепарин — основной антикоагуляционный фактор; б) гистамин —антагонист гепарина, укорачивающий время кровотечения, активатор внутрисосудистого тромбообразования. Гис­тамин стимулирует фагоцитоз, оказывает прововоспалительное дей­ствие на ткань. Каждый базофил содержит: а) 1-2 пикограмма гистамина, б) "фактор, активирующий тромбоциты" — вещество, вызывающее агрегацию тромбоцитов и освобождение их содержимо­го, в) "эозинофитьный хемотаксический фактор анафилаксии", вы­зывающий выход эозинофилов из сосудов в места скопления базо­филов. При сенсибилизации организма, т.е. повышенной чувстви­тельности его к аллергенам, в базофилах образуется, так называемая "медленно реагирующая субстанция анафилаксии", вызывающая спазм гладкой мускулатуры.

Основными хемотаксическими факторами, определяющими направ­ление движения базофилов, являются лимфокины, секретируемые лимфоцитами в присутствии аллергена, калликриин, фактор компле­мента С₅₆₇. Базофилы, тучные клетки окружают мелкие сосуды пе­чени и легких, секретируя гепарин и гистамин, что поддерживает нормальный кровоток в сосудах, т.к. в этих тканях могут форми­роваться эмболические тромбы, благодаря медленному течению ве­нозной крови, а в легких — благодаря повышенной концентрации тромбоцитов. Базофилы оказывают эффекты, благодаря дегрануля-ции, т.е. выбросу содержимого гранул во внеклеточную среду. Мощ­ными активаторами их дегрануляции являются иммуноглобулин Е и взаимодействующие с ним аллергены — вещества антигенной при­роды, вызывающие сенсибилизацию организма.

215

Базофильные гранулоциты и тучные клетки имеют общую КОЕ. Это дает основание рассматривать тучные клетки как тканевые формы базофилов. В лейкоцитарной формуле содержится 0,25-0,75% базофилов или около 0,04 • 10⁹/л крови.

Функции эозинофильных лейкоцитов. Функции эозинофильных лейкоцитов направлены на защиту организма от паразитарной ин­фекции гельминтами (шистосом, трихинел, аскарид и др.). Эозино-филы уменьшают концентрацию биологически активных соединений, возникающих при развитии аллергических реакций. Эозинофилы являются антагонистами тучных клеток и базофилов благодаря сек­реции веществ, предупреждающих длительное действие биологически активных веществ этих клеток. Эозинофилы обладают фагоцитарной и бактерицидной активностью. Для зрелого эозинофила характер­но 2-х или 3-х дольчатое ядро и два типа гранул в цитоплаз­ме. Большие гранулы содержат специфический основной белок (MB 11000), обладающий свойством нейтрализовать биологичес­ки активные веoества — гепарин, медиаторы воспаления, а также ряд ферментов — B-глюкоуронидазу, рибонуклеазу, фос-фолипазу Д и др. Последняя инактивирует "фактор активи­рующий тромбоциты", секретируемый базофилами, предупреждая агрегацию тромбоцитов. Маленькие гранулы содержат кислую фосфатазу и арилсульфатазу В, нейтрализующую "медленно ре­агирующую анафилактическую субстанцию".

Для эозинофилов мощным хемотаксическим фактором является "эозинофильный хемотаксический фактор анафилаксии", кислый пеп­тид (MB 500), секретируемый тучными клетками и базофилами. Его секреция обуславливает выход эозинофилов в места скопления туч­ных клеток и базофилов. Хемотаксическими эффектами в отноше­нии эозинофилов обладают фрагменты молекул комплемента С_3a , C_5a и С₅₆₇, хемотаксис эозинофилов усиливают гистамин и секрет лим­фоцитов, активированных паразитарным антигеном. Хемотаксис по­зволяет эозинофилам, взаимодействуя с другими клетками крови и иммунными механизмами, участвовать в антипаразитарной защите организма. Например, препятствовать шистосоматозу — широко рас­пространенному в тропиках гельминтозу. Эозинофилы фиксируются на поверхности шистосомулы (ювенильная форма паразита), содер­жимое гранул эозинофилов повреждает поверхностные структуры паразита и эозинофилы мигрируют в его интерстициальную ткань, вызывая гибель шистосомулы.

При аллергических заболеваниях человека эозинофилы накаплива­ются в тканях, участвующих в аллергических реакциях (перибронхи-альная ткань легких при бронхиальной астме и др.) и нейтрализуют, образующиеся в ходе этих реакций, биологически активные соеди­нения — гистамин, "медленно реагирующую субстанцию анафилак­сии", "фактор, активирующий тромбоциты", тормозят секрецию гис-тамина тучными клетками и базофилами. Подобно нейтрофильным лейкоцитам, эозинофильная серия лейкоцитов представлена в кост­ном мозге пулом пролиферирующих и созревающих клеток — от

216

эозинофильного миелобласта до миелоцита, и пулом созревающих клеток, начиная от мета миелоцита. Продолжительность развития первого составляет 5,5 дней, второго — 2,5 дня.

В крови человека содержится 2-4% эозинофилов или 0,15— 0,25 • 10⁹/л крови. Увеличение их количества называется эозинофилией и свидетельствует о возможной паразитарной инфек­ции или аллергическом заболевании. Для эозинофилов человека ха­рактерно накопление их в тканях, контактирующих с внешней сре­дой — в легких, желудочно-кишечном тракте, коже, урогенитальном тракте. Их количество в этих тканях в 100-300 раз превышает со­держание в крови.

Функции моноцитов-макрофагов. Моноциты-макрофаги (система фагоцитирующих мононуклеаров) обеспечивают фагоцитарную защи­ту организма против микробной инфекции. Образующиеся в макро­фагах продукты метаболизма токсичны для многих паразитов чело­века. Макрофаги участвуют в формировании иммунного ответа ор­ганизма и воспаления, усиливают регенерацию тканей и противо­опухолевую защиту, участвуют в регуляции гемопоэза. Макрофаги фагоцитируют старые и поврежденные клетки крови.

В мазках, окрашенных по Романовскому- Гимза, моноциты имеют диаметр от 20 до 50мю, объемное почковидное ядро, сдвинутое к периферии клетки, и цитоплазму серо-голубого цвета. При эволю­ции моноцита в макрофаг увеличивается диаметр клетки, число лизосом и количество содержащихся в них ферментов. Для моно­цитов-макрофагов характерен активный аэробный гликолиз, обеспе­чивающий энергией его фагоцитарную активность, но они испо­льзуют для генерации энергии и гликолитический путь. Это позво­ляет большинству макрофагов функционировать даже в анаэробных условиях (например, в полости абсцесса (полость, заполненная гно­ем). Способность макрофагов распознавать микроорганизмы, повреж­денные клетки, медиаторы, гормоны, лимфокины и др. связана со свойствами их плазменной мембраны, рецепторы которой и взаимо­действуют с этими лигандами.

Свойства макрофагов поражать другие клетки (цитотоксические свойства) связана с активацией в них оксидативного метаболизма и гексозного монофосфатного шунта, в ходе которых образуются ре­активные кислородные посредники, оксиданты, такие как суперок­сид, перекись водорода, гидроксильный радикал и др., разрушающие опухолевые клетки, поражающие токсоплазмы (кокцидии, паразити­ческие простейшие, вызывающие болезнь у человека), лейшмании (простейшие, вызывающие у человека заболевания — лейшманиозы), возбудители малярии.

Макрофаги человека секретируют более 100 биологически актив­ных веществ с молекулярной массой от 32 (анион супероксида) до 440000 (фибронектин). Так, макрофаги секретируют интерлейкин-1, стимулирующий пролиферацию остеобластов и лимфоцитов, продук­цию фибробластами КСФ-ГМ. Макрофаги секретируют вещества, активирующие фибробласты и эндотелиальные клетки и стимулиру-

217

ющие их деление, а также КСФ-ГМ, КСФ-Г, эритропоэтин, про-стягландины, лейкотриены В, U, С, Д, Е, тромбоксан, что делает возможным их участие в регуляции гемопоэза, механизмов воспале­ния и др. Моноциты-макрофаги секретируют фактор, вызывающий некроз опухоли (кахексии), обладающий цитотоксическим и цито-статическим эффектами на опухолевые клетки. Секретируемые мак­рофагами интерлейкин-1 и кахектин воздействуют на терморегуля-торные центры гипоталамуса, повышая температуру тела.

Моноциты образуются в костном мозге, где их клетка-предше­ственница КОЕ-М (колониеобразующая единица моноцитарная) дифференцируется до монобласта, последний совершает одно деле­ние и формирует два промоноцита, каждый из которых, в свою очередь, образует два моноцита. Моноциты мигрируют из костного мозга в циркулирующую кровь и распределяются на циркулирующий и краевой пулы. Далее моноциты из крови мигрируют к тканям и полостям тела, где и дифференцируются в соответствующие ткане­вые макрофаги.

У человека время формирования промоноцита занимает от 38 до 48 часов. Общее число моноцитов в костном мозге взрослого че­ловека — 7,3 • 10⁹ клеток, они пребывают в костном мозге не более 24 часов после деления промоноцита. Общее же число циркулиру­ющих в крови человека моноцитов оценивается в 1,7- 10⁹ клеток, а их краевой пул достигает почти 75%. Выход моноцитов из крови в ткани составляет 1,6* 10⁷ клеток в час. Средний полупериод их пребывания в крови колеблется от 36 до 104 часов. Продолжитель­ность жизни моноцитов- макрофагов в тканях человека составляет не менее 3 недель. У взрослого человека количество моноцитов достигает 1-9 % всех лейкоцитов крови, а в 1 мкл крови 300-700. Под моноцитозом понимают увеличение абсолютного их количества свыше 800 клеток/мкл.

Регуляция грануло- и моноцитопоэза. Стимулирующие эффекты на гранулоцитопоэз оказывают особые вещества — гранулоцитарные колониестимулирующие факторы (КСФ-Г), образующиеся в моно­цитах, макрофагах и Т- лимфоцитах. Угнетающие эффекты на гра­нулоцитопоэз оказывают кейлоны (тканевоспецифические ингибито­ры), которые секретируются зрелыми нейтрофилами. Кейлоны — это низкомолекулярные соединения, угнетающие синтез ДНК в клетках-предшественницах гранулоцитарных ростков костного мозга. Зрелые нейтрофилы ограничивают также воспроизводство новых нейтро-фильных лейкоцитов, продуцируя лактоферрин, угнетающий секре­цию КСФ- Г. Простагландины серии Е, образуемые моноцитами и макрофагами, также угнетают гранулоцитопоэз. Продукция моноци­тов, также как и гранулоцитов, регулируется балансом стимулиру­ющих и угнетающих факторов. Стимулирует моноцитопоэз моноци-тарный колониестимулируюший фактор (КСФ-М), тормозят образо­вание моноцитов простагландины серии Е, а- и В-интерфероны. Продукцию стимулирующих моноцитопоэз КСФ ослабляет лакто­феррин, высвобождаемый нейтрофилами. Большие дозы гидрокорти-

218

зона препятствуют выходу моноцитов из костного мозга в кровь, хотя пролиферация моноцитов в костном мозге и сохраняется. Вследствие этого резко снижается содержание моноцитов-макрофа­гов в крови и тканях. Возбуждение а-адренорецепторов КОЕ-ГМ катехоламинами стимулирует пролиферацию моноцитов.

6.3. Функции тромбоцитов.

Кровяные пластинки образуют главную линию обороны организма против внезапных потерь крови. Они аккумулируются почти тотчас в месте повреждения кровеносных сосудов и закупоривают их вначале временной, а затем постоянной тромбоцитарной пробкой, облегчают превращение фибриногена в фибрин в поврежденном участке.

Структура и функции тромбоцитов. Циркулирующие в крови тромбоциты имеют дисковидную форму, диаметром от 2 до 5 мкм, объемом 5- 10 мкм³. Тромбоциты оказались весьма сложным клеточ­ным комплексом, представленным системами мембран, микротрубо­чек, микрофиламентом и органелл. Используя технику, позволя­ющую разрезать распластанный тромбоцит параллельно поверхности, в клетке выделяют несколько зон: периферическую, золя-гель, внут­риклеточных органелл (рис.6.4.). На наружной поверхности перифе­рической зоны располагается покров, толщиной до 50 нм, содержа-

Рис.6.4. Ультраструктурная организация тромбоцита.

Сечение параллельное горизонтальной плоскости.

ЕС — периферическая зона тромбоцита, СМ — трехслойная мем­брана, SMF — субмембранный филомент, МТ— микротрубочки, Gly — гликоген. Зона органнелл — М — митохондрии, G — гранулы, DB — плотные гранулы, DTS — система плотных трубочек, CS — система открытых канальцев.

21У

щий плазматические факторы свертывания крови, энзимы, рецепто­ры, необходимые для активации тромбоцитов, их адгезии (прикле­ивания к субэндотелию) и агрегации (приклеиванию друг к другу). Так, мембрана тромбоцитов содержит "мембранный фосфолипидный фактор 3" — "фосфолипидную матрицу", формирующую активные коагуляционные комплексы с плазменными факторами свертывания крови. Мембрана богата также арахидоновой кислотой, поэтому важным ее компонентом является фермент — фосфолипаза А,, спо­собная образовывать свободную арахидоновую кислоту для синтеза простагландинов, из метаболитов которых формируется короткожи-вущий агент — тромбоксан А₂, вызывающий мощную агрегацию тромбоцитов. Активация фосфолипазы А₂ в мембране тромбоцита осуществляется при ее контакте с коллагеном и фактором Вилле-бранда — адгезивными белками субэндотелия, обнажающимися при повреждении эндотелия сосудов.

В липидный бислой мембраны тромбоцитов встроены гликопро-теины I, II, III, IV, V. Гликопротеин I состоит из субединиц — Iа, Iв, Iс. Iа — рецептор, ответственный за адгезию тромбоцитов к коллагену субэндотелия. Комплекс "Iв — фактор свертывания крови IX" на поверхности кровяных пластинок выполняет функцию рецеп­тора для фактора Виллебранда, что также необходимо для адгезии пластинок на субэндотелии. Iс обеспечивает связывание с еще од­ним адгезивным белком субэндотелия — фибронектином, а также распластывание пластинки на субэндотелии.

Гликопротеин II состоит из субединиц IIа и IIв, необходимых для всех видов агрегации тромбоцитов. Гликопротеин Ша с гликопро-теином IIв образуют Са-зависимый комплекс, связывающий на тромбоцитах фибриноген, что обеспечивает дальнейшую агрегацию тромбоцитов и ретракцию (сокращение) сгустка. Гликопротеин V гидролизируется тромбином, поддерживает агрегацию тромбоцитов. Снижение в мембране тромбоцитов содержания различных субеди­ниц гликопротеинов I-V вызывает повышенную кровоточивость.

К нижнему слою периферической зоны прилегает зона золя-геля гиалоплазмы, в свою очередь отделяющая зону внутриклеточных ор-ганелл. В указанной зоне вдоль края клетки располагается краевое кольцо микротрубочек, контактирующее с микрофиламентом, пред­ставляющим сократительный аппарат тромбоцита. При стимуляции тромбоцита кольцо микротрубочек, сокращаясь, смещает гранулы к центру клетки ("централизация гранул"), сжимает их, вызывая секре­цию содержимого наружу через систему открытых канальцев. Сокра­щение кольца микротрубочек позволяет тромбоциту также образовы­вать псевдоподии, что увеличивает его способность к агрегации.

Зона органелл тромбоцитов содержит плотные гранулы, альфагра-нулы 1 и II типов. В плотных гранулах находятся АДФ, АТФ, кальций, серотонин, норадреналин и адреналин. Кальций участвует в регуляции адгезии, сокращении, секреции тромбоцита, активации его фосфолипаз и, следовательно, продукции эндоперекиси, про­стагландинов, в ходе дальнейших превращений которых образуется тромбоксан А,. АДФ секретируется в больших количествах при ад-

220

гезии тромбоцитов к стенке сосуда и способствует прикреплению циркулирующих тромбоцитов к адгезированным, тем самым под­держивая рост тромбоцитарного агрегата. Серотонин (5-гидроксит-риптамин) секретируется тромбоцитом во время "реакции освобож­дения гранул" и обеспечивает вазоконстрикцию в месте поврежде­ния.

Альфа-гранулы I типа содержат антигепариновый фактор пласти­нок 4, фактор роста тромбоцитов, тромбоспондин (гликопротеин G) и др. Антигепариновый фактор тромбоцитов 4 секретируется тром­боцитами под влиянием АДФ, тромбина, адреналина, сопровождая агрегацию тромбоцитов. Тромбоспондин образует комплекс с фиб­риногеном на поверхности активированных тромбоцитов, необходи­мый для формирования тромбоцитарных агрегатов. Тромбоцитарный ростковый фактор (ТРФ) — полипептид, стимулирующий рост глад­ких мышц сосудов и фибробластов, восстановление сосудистой стен­ки и соединительной ткани. Благодаря его свойствам, кровяные пластинки поддерживают целостность сосудистой стенки. Больные с тромбоцитопенией имеют сниженную устойчивость стенки капилля­ра, поэтому петехии (точечные кровоизлияния в коже) появляются вслед за легкими травмами или изменением давления крови. Пете­хии вызваны слущиванием эндотелия капилляров. В нормальных условиях возникший дефект устраняется пластинками, секретиру-ющими ТРФ.

Альфа- гранулы II типа содержат лизосомальные энзимы (кислые гидролазы). Большая часть гранул исчезает после адгезии или агрега­ции тромбоцита. Этот феномен ("реакция освобождения гранул") имеет место после активации тромбоцита различными соединениями — тром-боксаном А₂, АДФ, адреналином, тромбином, протеолитическими эн­зимами, бактериальными эндотоксинами, коллагеном и др.

Тромбоцитопоэз и его регуляция. Под тромбоцитопоэзом пони­мают процесс образования тромбоцитов в организме. В основном, он протекает в костном мозге и включает следующие этапы: коло-ниеобразующая единица мегакариоцитарная (КОЕ-мег) -> промега-кариобласт -> мегакариобласт -> промегакариоцит -> зрелый мегака-риоцит -> тромбоцитогенный мегакариоцит -> тромбоциты (рис.6.5.).

Истинные митозы, т.е. деление клеток, присущи только КОЕ-мег. Для промегакариобластов и мегакариобластов характерен эндомитоз (глава I), т.е. удвоение ДНК в клетке без ее деления. После ос­тановки эндомитоза, в основном после 8, 16, 32, 64-кратного уд­воения ДНК, мегакариобласт начинает дифференциацию до тромбо­цитарного мегакариоцита, образующего тромбоциты.

В костном мозге тромбоцитогенные мегакариоциты локализованы преимущественно на поверхности синусного эндотелия и их цито-плазматические отростки проникают в просвет синуса через эндо­телий. Одни из них проникают на 1-2 мкм в просвет синуса и фиксируют мегариоцит на эндотелии (функция "якоря"). Второй тип отростков представлен вытянутыми цитоплазматическими лентами (до 120 мкм в длину), входящими в просвет синуса и получившими

221

Рис.6.5. Схема дифференцировки клеток мегакариоцитарной серии.

СКК — стволовая кроветворная клетка; КОЕгммэ — КОЕгрануло-цитарно-мегакариоцитарно-моноцитарно-эритроцитарная; КОЕэрмег — КОЕэритроцитарно-мегакариоцитарная; КОЕмег — КОЕмегакариоцитарная; КОЕмег-1 — менее диффе­ренцированная; КОЕмег-2 — более дифференцированная клетка; 0.07, 0.48, 0.74 — вероятность вовлечения клетки-предшественни­цы в мегакариоцитарную дифференциацию.

название протромбоцитов. Их количество у одного мегакариоцита может достигать 6-8. В просвете синуса цитоплазма протромбоцита после локальных сокращений разрывается, и он образует около 1000 тромбоцитов. В циркулирующее русло поступают и протромбоциты. Вышедшие в кровь протромбоциты достигают микроциркуляторного русла легких, где из них освобождаются тромбоциты. Поэтому ко­личество тромбоцитов оказывается более высоким в легочных венах, чем в легочной артерии. Количество тромбоцитов, образовавшихся в легких, может достигать 7- 17% от массы тромбоцитов в крови.

У человека время полного созревания мегакариоцитов занимает 4-5 дней. Костный мозг человека содержит около 15.10⁶ мегакари-оцитов/кг веса тела. Дневная продукция тромбоцитов у человека 66000+14600 в 1 мкл крови. В среднем мегакариоцит высвобождает до 3000 тромбоцитов. Количество тромбоцитов в крови взрослого человека достигает 150-375.10⁹л; у детей —150-250- 10⁹/л. Содержа­ние тромбоцитов в крови взрослого ниже 150.10 9/л рассматривается как тромбоцитопения.

Общая популяция тромбоцитов представлена циркулирующими в крови (70%) и находящимися в селезенке (30%). Накопление тром-

222

боцитов в селезенке происходит благодаря более медленному их движению через извилистые селезеночные корды и занимает до 8 минут. Сокращение селезенки (например, вызванное адреналином) освобождает пластинки в общий кровоток. Существование селезе­ночного депо тромбоцитов объясняет, почему их количество неиз­менно выше у спленэктомированных (с удаленной селезенкой) лю­дей, чем у нормальных индивидуумов. У пациентов со спленомега-лией (увеличенной селезенкой) значительная часть циркулирующих тромбоцитов медленно продвигается через увеличенную селезенку, количество пластинок в крови оказывается сниженным, возникает тяжелая тромбоцитопения.

Продолжительность жизни тромбоцитов человека колеблется от 6,9 до 9,9 дней. Их разрушение происходит, преимущественно, в кост­ном мозге и, в меньшей степени, в селезенке и печени.

В плазме крови людей обнаружен колониестимулируюший фактор мегакариоцитарный (КСФ-мег), стимулирующий митозы и диффе­ренциацию КОЕ- мег. Стимулом для его образования является ис­тощение содержания мегакариоцитов и их предшественников в кост­ном мозге. Регуляция тромбоцитопоэза в фазу немитотического раз­вития мегакариоцитов осуществляется другим гуморальным факто­ром — тромбопоэтином. Его количество в плазме повышается при усилении потребления тромбоцитов (воспаление, необратимая агре­гация тромбоцитов). Тромбопоэтин необходим для полного созрева­ния цитоплазмы мегакариоцитов, нормального формирования в ней тромбоцитов. Регуляция мегакариоwитопоэза включает и особые ве­щества — его гуморальные ингибиторы, угнетающие как пролифе-ративную, так и немитотическую стадии развития мегакариоцитов. Ингибитор деления КОЕ-мег выделен из активированных тромбо­цитов. Это гликопротеин, массой в 12-17 кд. Источником ингиби­тора тромбоцитопоэза является, также, селезенка.