Вр-2 Подготовка основы, лекарственного вещества, тары вр-2.1 Отвешивание и расплавление ингредиентов основы

В бидонах взвешивают на весах (рис.1) вазелин. С помощью автокаров подают в камеру Крупина (рис.2) для расплавления.

ВР-2.2 Фильтрование ингредиентов основы

После расплавления вазелин необходимо профильтровать. Это осуществляется с помощью друк-фильтра (рис.3). Для подачи расплавленного вазелина на фильтр используется мантежю. Это вертикальный резервуар из химически стойкого материала, в который заливается вазелин самотеком или с помощью вакуума, а затем продавливается сжатым воздухом. Мантежю снабжается мановакуометром, имеет трубу для заполнения и продавливания жидкости и краны для подключения вакуумной линии. Давление может составлять от 2 до 12 атм. Фильтры просты по устройству, имеют высокую производительность.

Расплавленную и профильтрованную основу подают в реактор-смеситель, в котором готовится мазь.

Вр-2.3 Отвешивание и измельчение лекарственного вещества

На весах отвешивают в тару для отвешивания точное количество ксероформа и измельчают его в шаровой мельнице (рис.4).

ВР-2.4 Просеивание лекарственного вещества

При измельчении вещества образуются частицы различного размера. Поэтому после измельчения ксероформ просеивают через вибрационное сито (рис.5) с определенным диаметром пор. Под ситом устанавливается приемник для сбора просеянного материала. Измельчённую и просеянную массу ксероформа подают в реактор – смеситель (рис.6).

ВР-2.5 Подготовка тары и оборудования

Тубы изготавливаются из алюминия марок А6 или А7 (ГОСТ 11069-64). Внутренняя поверхность туб покрыта лаком, применяемым для консервной тары марки ФЛ-559, а наружная — эмалевой краской, допущенной для этой цели Министерством здравоохранения. На тубе-упаковке нанесены следующие данные: наименование мази, коли­чество в граммах, номер серии. Средства малой механизации моются и дезинфицируются в соответствии с прилагаемой к ним инструкцией [6].

На данной стадии производят подготовку посуды, тары и пробок, которые необходимы для приготовления и упаковки мази. Средства малой механизации, используемые при изготовлении и фасовке мази, моются и дезинфицируются в соответствии с прилагаемой к ним инструкцией. Рабочие части машины по возможности очищают от остатков лекарственных средств, промывают горячей водой (50-60°С) и дезинфицируют. Дезинфицирующий раствор смывают горя­чей водой, изделия ополаскивают холодной водой [3].

Тп-1. Приготовление мази тп-1.1 Введение в основу лекарственного вещества

В реакторе-смесителе к расплавленной основе прибавляют измельченный и просеянный ксероформ при постоянном перемешивании до получения однородной массы.

ТП-2. Гомогенизация мази

Готовую мазь передают для гомогенизации на трехвальцовую мазетерку (рис.7).

ТП-3. Стандартизация мази

Мази стандартизуют по содержанию действующих веществ, значению рН их водных растворов, степени дисперсности твёрдых частиц в суспензионных мазях и биологической доступности.

Испытание на подлинность. Около 1г препарата кипятят 2 минуты с 5мл раствора едкого натра. По охлаждении раствор фильтруют. При подкислении фильтрата соляной кислотой выделяется белый хлопьевидный осадок (трибромфенол).

Около 1г препарата нагревают с 5мл разведенной серной кислоты и по охлаждении фильтруют. При взбалтывании фильтрата с 1мл раствора сульфида натрия получается черное окрашивание (висмут).

Количественное определение. Около 2г препарата (точная навеска) помещают в делительную воронку, обрабатывают 10мл эфира, прибавляют 15мл разведенной азотной кислоты и взбалтывают смесь до растворения осадка. Водный кислый слой количественно спускают в коническую колбу, подщелачивают раствором едкого натра и выделившийся осадок собирают на беззольном фильтре, промывают водой, подсушивают, озоляют и слабо прокаливают в фарфоровом тигле. По охлаждении остаток смачивают несколькими каплями азотной кислоты, выпаривают ее и остаток прокаливают до постоянного веса.

Содержание окиси висмута должно быть 4,8 – 5,8%.

Определение pH мази. Необходимо для контроля за поведением лекарственных веществ и основы во время хранения. Сдвиг pH свидетельствует об изменении физико-химических свойств последних. Для этого получают водную вытяжку путем обработки вывязки мази 50 мл воды при 50-60⁰С. Полученную вытяжку фильтруют через ватный тампон и проводят потенциометрическое титрование по методике ГФХ.

Определение степени высвобождения лекарственных веществ. Этот критерий качества мази должен стать основным при стандартизации и бракераже мазей. Разработаны методики определения in vitro и in vivo.

УМО. Упаковка, маркировка, оформление.

УМО-1.1 Упаковка в первичные контейнеры.

Наиболее гигиеничным, удобным, гарантирующим мазь от вредных влияний ат­мосферного воздуха и загрязнения является упаковка в металличе­ских тубах (алюминиевых) или тубах из пластических масс.

УМО-1.3. Маркировка

На тубе (этикетке) указывают предприятие-изготовитель и его товарный знак, название препарата на латинском и русском языках, массу препарата в граммах или килограммах, условия хранения, регистрационный номер, номер серии, срок годности. На эти­кетке для групповой упаковки дополнительно указывают количество упаковок в коробке.

Материальный баланс.

Таблица материальных потерь на стадиях производства мази.

Стадии	Потери, %
Приготовление основы	0,2
Приготовление мази	0,3
Гомогенизация мази	0,3
Расфасовка мази	0,1

Пропись на 100 кг мази:

Ксероформа – 10 кг

Вазелина – 90 кг

Приготовление основы.

Вазелин:

y = 90 ∙ 0,2 : 100 = 0,180

90 = 89,820 + 0,180

89,820

η = ——— . 100% =99,8%

90

90

Красх = ——— = 1,002

89,820

Приготовление мази.

Вазелин: Ксероформ:

y = 89,820 ∙ 0,3 : 100 = 0,269 х = 10 ∙ 0,3 : 100 = 0,030

89,820 = 89,551 + 0,269 10 = 9,970 + 0,030

89,551 9,970

η = ——— ∙ 100% = 99,7% η = ―—— ∙ 100% =99,7%

89,820 10

89,820 10

Красх = ——— = 1,003 Красх = ———— = 1,003

89,551 9,970

Гомогенизация мази.

Вазелин: Ксероформ:

y = 89,551 ∙ 0,3 : 100 = 0,269 х = 9,970 ∙ 0,3 : 100 = 0,030

89,551 = 89,282 + 0,269 9,970 = 9,940 + 0,030

89,282 9,940

η = ——— ∙ 100% = 99,7% η = ——— ∙ 100% = 99,7%

89,551 9,970

89,551 9,970

Красх = ——— = 1,003 Красх = ——— = 1,003

89,282 9,940

Расфасовка мази.

Вазелин: Ксероформ:

y = 89,282 ∙ 0,1 : 100 = 0,089 х = 9,940 ∙ 0,1 : 100 ≈ 0,010

89,282 = 89,193 + 0,089 9,940 = 9,930 + 0,010

89,193 9,930

η = ——— ∙ 100% = 99,9% η = ——— ∙ 100% = 99,9%

89,282 9,940

89,282 9,940

Красх = ——— = 1,001 Красх = ——— = 1,001

89,193 9,930

С учетом всех стадий.

Вазелин:

90 = 89,193 + 0,180 + 0,269 + 0,269 + 0,089

90 = 89,193 + 0,807

89,193

η = ——— ∙ 100% = 99,1%

90 90

Красх = ——— =1,006

0,807 89,193

ε = ——— ∙ 100% ≈ 0,9%

Ксероформ:

10 = 9,930 + 0,030 + 0,030 + 0,010

10 = 9,930 + 0,070

9,930

η = ——— ∙ 100% = 99,3%

10 10

Красх = ——— =1,007

0,070 9,930

ε = ——— ∙ 100% = 0,7%

10

Результаты вычислений в форме таблице:

Стадии	Вещества	Взято,кг	Потери,кг	Получено,кг	η,%	ε,%	Красх
Приго-товление основы	Вазелин	90	0,180	89,820	99,8	0,2	1,002
Приго- товление мази	Вазелин	89,820	0,269	89,551	99,7	0,3	1,003
	Ксероформ	10	0,030	9,970	99,8	0,3	1,003
Гомоге- низация мази	Вазелин	89,551	0,269	89,282	99,7	0,3	1,003
	Ксероформ	9,970	0,030	9,940	99,7	0,3	1,003
Расфа- совка мази	Вазелин	89,282	0,089	89,193	99,9	0,1	1,001
	Ксероформ	9,940	0,010	9,930	99,9	0,1	1,001
Итого	Вазелин	90	0,807	89,193	99,1	0,9	1,009
	Ксероформ	10	0,060	9,940	99,4	0,6	1,006

Уравнение материального баланса с учетом всех материальных потерь (по готовому продукту) принимает вид:

100 = 89,193 + 0,807 + 9,930 + 0,070

89,193 + 9,930

η = ——————— ∙ 100% ≈ 99,123%

100

0,807 + 0,070

ε = ——————— ∙ 100% = 0,867%

100

100

Красх = ——— = 1,00884 ≈ 1,009

99,123

Расходная пропись на 100 кг мази:

Ксероформа 10 ∙ 1,007 = 10,07 кг

Вазелина 90 ∙ 1,006 = 90,54 кг

Переработка и обезвреживание отходов производства.

В процессе производства ксероформной мази не образуется отходов, нуждающихся в переработке и обезвреживании.

Технологические аппараты, применяемые в технологическом процессе - это источники выделения, от которых загрязняющие вещества удаляются с вентиляционным воздухом производственного помещения.

Выбросы пыли и отработанного воздуха осуществляются с помощью общеобменной вентиляции, согласно проекту, причем выброс отработанного воздуха из помещений предусмотрены после его предварительной очистки через пылеулавливатель [2].

На предприятии нет разделения канализации на производственную, хозбытовую, ливневую. Все сточные воды поступают в местный хозфекальный коллектор, качественный состав объединенных производственных и хозстоков на уровне выхода в коллектор, соответствует условиям выброса сточных вод в канализацию. Контроль стоков проводит соответствующий Центр гигиены и эпидемиологии. В связи с незначительным объемом сточных вод – не больше 0,1 м³ в смену и применением в ходе производственного процесса веществ III-IV класса опасности их обезвреживание не предусматривается, качественный и количественный состав вод не описывается [6].

Контроль производства и управление технологическим процессом.

Контроль производства и управления технологическим процессом производится в соответствии и с инструкцией [3].

Техника безопасности, пожарная безопасность и производственная санитария.

Общие требования к безопасному ведению технологического процесса.

Общие требования к безопасному ведению технологического процесса, должны обеспечиваться, в соответствии со стандартами системы безопасности труда (ССБТ), «Правилами безопасности для фармацевтической промышленности», «правилами устройства электроустановок» (ПУЭ), «Правилами техники безопасности при эксплуатации электроустановок потребителей» (ПТБ), «Санитарными правилами организации технологических процессов и гигиеническими требованиями к производственному оборудованию» (СанПин № 11-04-74), «Санитарными нормами микроклимата производственных помещений» (СанПин № 11-13-94), «Перечнем регламентированных в воздухе рабочей зоны вредных веществ» (СанПин № 11-19-94), и инструкциями по охране труда и рабочими инструкциями для производства.

К работе допускаются лица, достигшие 18 лет, не имеющие медицинских противопоказаний, прошедшие обучение безопасным методам работы в соответствии с «Положением об обучении, инструктаже и проверке знаний по вопросам охраны труда», и сдавшие экзамен на допуск к самостоятельной работе. Все работники лаборатории должны проходить медицинское освидетельствование в сроки, установленные МЗ РБ.

Производственный персонал допускается к работе только в спецодежде и средствах индивидуальной защиты. Технологический процесс производственный персонал обязан вести в соответствии с действующим регламентом.

На рабочем месте должны быть запасы сырья и материалов, не превышающие сменную потребность. Необходимо знать специфические свойства применяемых веществ и соблюдать установленные правила работы с ними.

Производственный процесс должен быть организован так, чтобы не допускать выделения в воздух рабочей зоны пыли и вредных веществ.

Помещение опытно-производственной лаборатории, где возможно выделение пыли, оборудуется соответствующими проекту системами вентиляции.

Все эксплуатируемые электроустановки должны соответствовать требованиям «Правил технической эксплуатации электроустановок потребителей», и др. нормативных документов. Эксплуатация электрооборудования без заземления не допускается. Помещения опытно-производственной лаборатории обеспечиваются первичными средствами пожаротушения согласно действующим нормам.

Все работники должны уметь пользоваться средствами пожаротушения и уметь оказывать первую помощь при несчастном случае.

Не допускается загромождения рабочих мест, проходов, выходов из помещений и здания, доступа к противопожарному оборудованию.

Основные правила техники безопасности технологического процесса.

Основные правила плановой остановки оборудования.

Плановые остановки на ремонт всего оборудования не предусмотрены.

Плановые остановки отдельных видов оборудования производятся по мере необходимости и в соответствии с распоряжением начальника лаборатории. Распоряжение о начале и конце остановки отдельных видов оборудования на ремонт фиксируется в журнале распоряжений, там же указываются лица, ответственные за проведение ремонта. До начала ремонтных работ ремонтный персонал проходит инструктаж по безопасным методам работы при ремонте с оформлением соответствующей документации, в соответствии с требованиями.

При подготовке к ремонту необходимо:

• Освободить оборудование от остатков продукта и промыть его.

• Отключить электрооборудование от сети, со снятием напряжения.

• Вывесить на ремонтируемое оборудование табличку «Аппарат на ремонте».

Основные правила пуска оборудования в эксплуатацию после его остановок на ремонт.

После окончания ремонта оборудования лицо, ответственное за ремонт, предъявляет его зав. лабораторией для проверки качества ремонтных работ. Зав. лабораторией обязан тщательно проверить состояние отремонтированного оборудования и убедиться в том, что:

• В аппарате отсутствуют инородные предметы.

• Сборка, монтаж оборудования произведены правильно.

• Обеспечена механическая прочность.

• Защитное заземление оборудования, приборов находятся в исправном состоянии.

• Контрольно-измерительное оборудование исправно и гарантирует нормальный ход технологического процесса.

Работу оборудования проверяют на холостом ходу.

Правила ТБ в процессе приемки, складирования, хранения и перевозки сырья и материалов, а также установки, маркировки и транспортировки готовой продукции.

Устройство, оборудование и эксплуатация складов должны обеспечить сохранность исходного сырья, вспомогательных веществ, тары. Помещение склада регулярно подвергается влажной уборке и дезинфекции, при необходимости.

Склад оснащается необходимым оборудованием для хранения тары, сырья и материалов согласно действующим требованиям. Все грузы размещаются на поддонах и стеллажах.

На каждом стеллаже оборудуется стеллажная карточка. Сырье, материалы и готовая продукция должны храниться и транспортироваться, как правило, в закрытой заводской таре. Количество сырья и материалов в рабочем помещении не должно превышать сменный запас. Используемое сырье и материалы должны соответствовать требованиям НТД, заложенным в данный регламент. Технология производства таблеток дибазола 0,02 является мобильной, т.е. все используемые виды оборудования могут быть использованы и при производстве других медицинских препаратов.

Правила аварийной остановки производства, его отдельных стадий и аппаратов.

При производстве данного препарата не используется оборудование, подконтрольное Госпроатомнадзору Республики Беларусь, в производстве не используется ЛВЖ, и в связи с этим данные подразделы не приводятся.

Аварийная остановка оборудования производится в случае стихийного бедствия, внезапного отключения электроэнергии, поломки оборудования, а также когда дальнейшая его эксплуатация угрожает жизни или здоровью работников или угрожает выводом оборудования из строя.

Противопожарная защита производства.

Противопожарная защита производства должна осуществляться в соответствии с действующими «Общими правилами пожарной безопасности Республики Беларусь для промышленных предприятий» ППБ РБ 1.01-94 и «Правилами пожарной безопасности Республики Беларусь для предприятий фармацевтической и микробиологической промышленности» ППБ РБ 2.04-96.

Средства пожаротушения.

На случай возникновения пожара производственные помещения должны быть обеспечены первичными средствами пожаротушения. Виды, количество и порядок размещения первичных средств пожаротушения регламентированы ППБ РБ 2.04-96, приложение 4 и указаны в таблице 9. Контроль за содержанием и готовностью к действиям первичных средств пожаротушения должны осуществлять назначенные приказом директора ответственные лица.

В каждом цехе, отделении, участке должен быть вывешен план помещений с указанием на нем мест нахождения первичных средств пожаротушения и план эвакуации людей в случае возникновения пожара.

Для размещения первичных средств пожаротушения в производственных зданиях, как правило, должны устанавливаться специальные пожарные щиты. Средства пожаротушения и пожарный инвентарь должны быть окрашены в соответствующие цвета по ГОСТ 12.4.026.

Огнетушители, отправленные с объекта на перезарядку, следует заменять соответствующим количеством заряженных огнетушителей.

Переносные огнетушители должны размещаться на расстоянии не менее 1,2 метра от проема двери и на высоте не более 1,5 метра от уровня пола, считая от низа огнетушителя. Доступ к огнетушителям должен быть свободным. Запорная арматура огнетушителей должна быть опломбирована.

Зарядка, освидетельствование и перезарядка огнетушителей всех типов должна выполняться в соответствии с техническими условиями, паспортами заводов-изготовителей или инструкцией по эксплуатации.

Специальные мероприятия по пожарной безопасности для процессов производства.

Требования к технологическому оборудованию.

Технологическое оборудование при нормальных режимах работы должно быть пожаробезопасным, а на случай опасных неисправностей и аварий необходимо предусмотреть защитные меры, ограничивающие масштаб последствий пожара.

На каждом объекте должна быть определена категория взрывопожарности производственных цехов, отдельных помещений, установок и складов.

Обслуживающим персоналом предприятия должны быть изучены характеристики пожарной опасности применяемых или производимых веществ и материалов.

Применять в производственных процессах и хранить вещества и материалы с неизученными параметрами по пожарной и взрывной опасности запрещается.

Запрещается выполнять производственные операции на оборудовании с неисправностями, могущими привести к загораниям и пожарам, а также при отключении контрольно-измерительных приборов, по которым опредляются заданные режимы температуры, давления.

Температура поверхностей оборудования во время работы не должна превышать 45°С.

Требования к электроустановкам.

Степень защиты электрооборудования должна взбираться в зависимости от класса пожаро- и взрывоопасности помещения.

Электрические аппараты и проводники должны защищаться от токов короткого замыкания и перегрузок.

Электроприемники должны заземляться.

Переносные светильники должны быть оборудованы защитными стеклянными колпаками и сетками.

При эксплуатации электроустановок запрещается:

• использовать кабели и провода с поврежденной изоляцией;

• применять для целей отопления нестандартные (самодельные) нагревательные электропечи;

• оставлять под напряжением электрические провода и кабеля с неизолированными концами;

• пользоваться поврежденными розетками, рубильниками.

Порядок и нормы хранения пожаро- и взрывоопасных веществ и материалов.

Хранить химические вещества следует по принципу однородности их физико-химических и пожароопасных свойств.

На складах химикатов не разрешается производить работы, не связанные с хранением химических веществ.

Горючие вещества независимо от агрегатного состояния должны храниться отдельно от окислителей.

В полной изоляции от других химических веществ и реактивов должны храниться сильнодействующие окислители (перекись водорода).

Пролитые и рассыпанные вещества необходимо немедленно убирать и обезвреживать. В складах, где хранятся кислоты, необходимо иметь готовые растворы мела, извести или соды для нейтрализации пролитой кислоты. Места хранения кислот должны быть обозначены. Упаковочные материалы нужно хранить в отдельном помещении.

Пожаро-, взрывоопасные и химически активные жидкости в стеклянной таре должны быть упакованы в прочные ящики.

Твердые, горючие вещества, в зависимости от их свойств, следует хранить в упакованном виде в металлической, стеклянной, пластмассовой или тканевой таре.

В кладовой допускается хранение пожаро- и взрывоопасных веществ и материалов в количествах, не превышающих трехдневную потребность.

Требования к содержанию помещений, территорий, проездов.

Территория предприятия должна постоянно содержаться в чистоте и систематически очищаться от отходов производства.

Промасленные материалы (обтирочные) и производственные отходы должны храниться в специально отведенных помещениях.

Ко всем зданиям и сооружениям предприятия должны быть обеспечены свободные доступы. Проезды и подъезды к зданиям и пожарным водоисточникам, а также доступы к пожарному инвентарю и оборудованию должно быть свободным. Противопожарные разрывы между зданиями запрещается использовать под складирование материалов.

Все производственные, складские служебные и вспомогательные здания и помещения должны постоянно содержаться в чистоте.

Переходы, выходы, коридоры, тамбуры, лестницы запрещается загромождать разными предметами. Все двери выходов должны свободно открываться в направлении выхода из здания.

Производственные и административные помещения запрещается убирать с применением бензина, керосина и других легковоспламеняющихся и горючих жидкостей.

Запрещается оставлять после окончания работы, включенные в электросеть нагревательные приборы (электроплитки, чайники).

Запрещается производить отогревание замерзших труб различных систем паяльными лампами и любыми другими способами с применением открытого огня.

Курение допускается в специально отведенных местах, оборудованными урнами для окурков и емкостями с водой, песком. В этих местах должны быть вывешены надписи «Место для курения».

Молниезащита зданий.

Защита производственных зданий от прямых ударов молнии и ее вторичных проявлений предусматривается в соответствии с РД 34.21.122-87.

Охрана окружающей среды.

В процессе производства мази ксероформной отходы не образуются.

Перечень производственных инструкций:

-по пожарной безопасности в лаборатории.

-по обслуживанию электродвигателей и пусковой аппаратуры.

-о порядке хранения выдачи и пользования технологической одеждой и индивидуальных средств защиты.

-по оказанию первой доврачебной помощи.

-по эксплуатации вентиляционных установок.

-по санитарному режиму в лаборатории.

-о порядке ликвидации аварий в производстве инъекционных растворов.