Lektsia__4_Trombotsity_Svertyvanie_krovi

Лейкоцитарные факторы свертывания

•Le имеют в своем составе тромбопластический и антигепариновый факторы,

•естественные антикоагулянты (гепарин базофилов),

•активаторы фибринолиза.

•Число Le по сравнению с эритроцитами невелико, поэтому их роль в гемостазе у здоровых людей незначительна.

Тканевые факторы свертывания

•Существенную роль в гемостазе играют ткани, особенно стенки сосудов.

•Все ткани и органы содержат

•очень активный тромбопластин (фосфолипиды клеточных мембран),

•антигепариновый фактор,

•естественные антикоагулянты,

•соединения, подобные плазменным факторам V, VII, X, XIII,

•вещества, вызывающие адгезию и агрегацию тромбоцитов,

•активаторы и ингибиторы фибринолиза.

•При повреждении сосудов и прилежащих тканей все эти вещества контактируют с кровью и активно участвуют в ее свертывании и последующем фибринолизе.

•Процесс свертывания крови и его значение

•У здорового человека кровотечение из мелких сосудов при их ранении останавливается за 1-3 мин.

•Этот первичный гемостаз почти целиком обусловлен сужением сосудов и механической закупоркой их агрегатами тромбоцитов и получил название

сосудисто-тромбоцитарного гемостаза, который складывается из ряда последовательных процессов:

Сосудисто-тромбоцитарный механизм гемостаза

•Остановка кровотечения за счет сосудисто-

тромбоцитарного механизма гемостаза осуществляется следующим образом (рис.1).

Схема сосудистотромбоцитарного механизма гемостаза.

Сосудисто-тромбоцитарный механизм гемостаза

•1) Рефлекторный спазм поврежденных сосудов. Обеспечивается сосудосуживающими веществами, освобожденными из тромбоцитов

•(серотонин, адреналин, норадреналин). Спазм приводит к временной остановке или уменьшению кровотечения.

•2) Адгезия тромбоцитов (приклеивание к месту травмы). В месте повреждения стенка сосуда становится заряженной положительно. Отрицательно заряженные тромбоциты прилипают к обнажившимся волокнам коллагена базальной мембраны. Адгезия завершается за 3-10 сек.

•3) Обратимая агрегация (скучивание) тромбоцитов. Стимулятором является «внешняя» АДФ, выделяющаяся из поврежденного сосуда и «внутренняя» АДФ, освобождающаяся из тромбоцитов и эритроцитов. Образуется рыхлая тромбоцитарная пробка, пропускающая через себя плазму крови.

•При травме тканей происходит спазм сосудов за счет:

•1) рефлекторного их сокращения – кратковременный первичный спазм;

•2) действия биологически активных веществ на стенку сосудов (серотонин, адреналин, норадреналин, тромбоксан А2), которые освобождаются из тромбоцитов и поврежденных тканей. Этот спазм вторичный (более продолжителен).

•Одновременно при травме происходит формирование тромбоцитарной пробки, закрывающей просвет поврежденного сосуда. В основе ее образования лежит способность тромбоцитов прилипать к чужеродной поверхности (адгезия), склеиваться друг с другом (агрегация) и легко разрушаться, выделяя различные биологически активные вещества (реакция «освобождения»). В результате этих процессов из тромбоцитов выделяются

тромбоцитарные факторы. Они способствуют:

•1) спазму сосудов;

•2) запускают процесс свертывания крови, в результате которого образуется фибрин. Нити фибрина оплетают тромбоциты, в результате чего образуется фибрин-тромбоцитарная структура – тромбоцитарная пробка. Из тромбоцитов выделяется особый белок – тромбостенин, под влиянием которого происходит сокращение тромбоцитарной пробки, образуется тромбоцитарный тромб. Он прочно закрывает просвет микрососуда, и кровотечение останавливается.

•4) Необратимая агрегация тромбоцитов (тромбоцитарная пробка непроницаемая для крови). Эта реакция возникает под влиянием тромбина, изменяющего структуру тромбоцитов. Следы тромбина образуются под влиянием тканевой тромбиназы, которые появляются через 5-10 сек. после повреждения сосуда. Тромбоциты при этом сливаются в гомогенную массу. Тромбин разрушает мембрану тромбоцитов и их содержание освобождается в кровь. Выделяются все пластиночные факторы и новые количества АДФ, увеличивающие размеры тромбоцитарного тромба.

• Освобождение фактора 3 дает начало образованию тромбоцитарной протромбиназы – включению механизмов коагуляционного гемостаза. На агрегатах тромбоцитов образуется небольшое количество нитей фибрина, в сетях которой задерживаются эритроциты и Le.

•5) Ретракция тромбоцитарного тромба – уплотнение и закрепление в поврежденных сосудах за счет сокращения тромбостенина. В результате образования тромбоцитарной пробки кровотечение из микроциркуляторных сосудов останавливается за несколько минут.

•Сосудисто-тромбоцитарные реакции обеспечивают гемостаз лишь в микроциркуляторных сосудах, однако тромбоцитарные тромбы не выдерживают высокого давления и вымываются. В таких сосудах гемостаз может быть достигнут путем образования фибринового

тромба.

•Его образование осуществляется ферментативным коагуляционным механизмом, протекающим в 3 фазы .

•Фаза I. Формирование протромбиназы.

•	Различают внешнюю (тканевую) и внутреннюю (кровяную)
	систему.

•Внешний путь запускается тканевым тромбопластином, который выделяется из стенок поврежденного сосуда и окружающих тканей.

•Во внутренней системе фосфолипиды и другие факторы поставляются самой кровью.

•	Тканевая система (тканевая протромбиназа) образуется за 5-10
	сек.
•
		тромбоцитарная
•	5-10 мин.	протромбиназы
•		эритроцитарная

• Толчком для образования тканевой протромбиназы служит повреждение стенок сосудов с выделением из них в кровь тканевого тромбопластина. В формировании тканевой протромбиназы участвуют плазменные факторы VII, V, X, и Ca++.

•Тканевая протромбиназа приводит к образованию небольших количеств тромбина, которые достаточны лишь для агрегации тромбоцитов с освобождением их пластиночных факторов, а также для активации факторов V и VIII.

•Кровяная протромбиназа образуется медленнее. Инициатором ее образования являются обнажающиеся при повреждении сосуда волокна коллагена.

•Начальной реакцией является активация фактора Хагемана при контакте с данными волокнами. После этого он с помощью активированного им калликреина и кинина активирует фактор XI, образуя с ним комплекспродукт контактной активации. К этому времени происходит разрушение эритроцитов и тромбоцитов, на фосфолипидах которых завершается образование комплекса фактор XII + фактор XI.

•Эта реакция самая продолжительная, на нее уходит 5-7 мин. из 5-10 мин. всего времени свертывания. Под влиянием фактора XI активизируется фактор IX, который реагирует с фактором VIII и Ca. Образующийся кальциевый комплекс, адсорбируется на фосфолипидах образуя последний комплекс фактор X +фактор V + Ca++ и завершение образования кровяной протромбиназы.

•Фаза II. Появление протромбиназы свидетельствует о начале II фазы свертывания крови – образование тромбина ( 2-5 сек.)

•Протромбиназа адсорбирует протромбин и превращает его в тромбин при участии факторов V, X и Ca++.

•Фаза III. Превращение фибриногена в фибрин в 3 этапа.

•		тромбин
•	1). Фибриноген	→	фибрин-мономер
•		Ca
•	2). Фибрин-мономер →		полимеризация и образование

фибрин - полимера (растворимый фибрин «S» ).

•3). Образуется окончательный нерастворимый фибрин «1» при участии фактора XIII и фибриназы тканей, тромбоцитов и эритроцитов.

•Завершается образование кровяного тромба.

•Таким образом, свертывание крови представляет собой цепной ферментативный процесс, в котором на матрице фосфолипидов последовательно активируются факторы свертывания и образуются их комплексы.

•Фосфолипиды клеточных мембран выступают как катализаторы взаимодействия и активации факторов свертывания, ускоряя течение гемокоагуляции.