Lektsia__4_Trombotsity_Svertyvanie_krovi

Схема коагуляционного механизма гемостаза

•Коагуляционный механизм гемостаза

•Процесс свертывания крови (гемокоагуляция) заключается в переходе растворимого белка плазмы крови фибриногена в нерастворимое состояние – фибрин. В результате процесса свертывания кровь из жидкого состояния переходит в студнеобразное, образуется сгусток, который закрывает просвет поврежденного сосуда.

Противосвертывающие механизмы

•Физиологические антикоагулянты поддерживают кровь в жидком состоянии и ограничивают процесс тромбообразования.

• К ним относятся:	антитромбин III,
•	гепарин,
•	протеины С и S,
•	альфа-2-макроглобулин,
•	нити фибрина.

•Антитромбин III (L-2-глобулин). На его долю приходится 75% всей антикоагулянтной активности крови. Является основным плазменным кофактором гепарина, ингибирует активность тромбина, факторов Xa, IXa, VIIa, XIIa. Концентрация в плазме

240мг/мл.

•Гепарин – сульфатированный полисахарид. Образует комплекс с антитромбином III, трансформируя его в антикоагулянт немедленного действия, активирует неферментный фибринолиз.

•Протеины С и S синтезируются в печени при участии витамина К. Протеин «С» инактивирует активированные факторы VIII и V. Протеин S резко снижает способность протромбина активировать факторы VIII и V.

•В результате свертывания крови образуется сгусток. Он состоит из нитей фибрина и осевших в них форменных элементов крови, главным образом, эритроцитов.

•Кровяной сгусток закрывает просвет поврежденного сосуда. Сгусток, прикрепленный к стенке сосуда, называется тромбом.

•Тромб или сгусток в дальнейшем подвергается

двум процессам:

•1) ретракции (сокращению) и

•2) фибринолизу (растворению).

•Ускорение процесса свертывания крови называется гиперкоагуляцией,

•замедление этого процесса – гипокоагуляцией.

•

Фибринолиз

•Ретракция обеспечивает уплотнение и закрепление тромба в поврежденном сосуде, что возможно лишь при достаточном количестве тромбоцитов за счет их сократительного белка тромбостенина. Сгусток сжимается до 25-50% своего объема. Ретракция заканчивается в течение 2-3 часов после образования

сгустка.

•Одновременно, но с меньшей скоростью начинается фибринолиз – расщепление фибрина, составляющего основу тромба.

•Главная функция -реканализация закупоренного сгустка сосуда.

•Система фибринолиза имеет внутренний и внешний механизмы активации. Внутренний механизм осуществляется ферментами самой крови, а

•внешний – тканевыми активаторами. Расщепление фибрина осуществляется протеолитическим ферментом плазмином, который находится в плазме в виде

профермента плазминогена. В плазме крови находится кровяной проактиватор

•плазминогена, требующий активации кровяной лизокиназой, которой является фактор Хагемана. Активация происходит как в месте повреждения сосуда, так и в кровотоке под влиянием адреналина.

•Нити фибрина обладают антитромбинным действием, благодаря адсорбции на них до 85-95% тромбина крови, что помогает сконцентрировать тромбин в формирующемся сгустке и предотвратить его распространение по току крови.

•Эндотелиальные клетки неповрежденной сосудистой стенки препятствуют адгезии тромбоцитов на ней.

•Эффекту противодействия адгезии тромбоцитов способствуют:

•гепариноподобные соединения, секретируемые тучными клетками соединительной ткани;

•простациклин, синтезируемый эндотелиальными и гладкомышечными клетками сосуда,

•активация протеина «С» на эндотелии сосуда.

•Снижение или утрата продукции простациклина участком эндотелия может быть одной из причин агрегации кровяных пластинок и вести к образованию тромба.

•Гепариноподобные соединения эндотелия и гепарин крови усиливают антикоагуляционную активность антитромбина III.

Тромбомодулин – рецептор тромбина на эндотелии сосудов взаимодействуя с тромбином, активирует белок «С», обладающий способностью высвобождать тканевой активатор плазминогена из стенки сосуда.

•Дефицит белка «С» сочетается с повышенной свертываемостью крови, наклонностью к тромбозам.

В крови находятся и другие стимуляторы фибринолиза :

•урокиназа,

•трипсин,

•кислая и щелочная фосфатазы,

•калликреинкининовая система,

•комплемент С.

•Регулятором фибринолиза служат ткани,

особенно стенки сосудов, которые содержат тканевые лизокиназы, поступающие в кровь и превращающие кровяной проактиватор в активатор.

•Часть тканевых активаторов неспособна выделяться в кровь и действует локально, обеспечивая фибринолиз в тканях. Часть тканевых активаторов поступает в кровь. Особенно много тканевых лизокиназ и активаторов сосредоточено в микроциркуляторных руслах, где они синтезируются и депонируются.

•В каждой фазе фибринолитического процесса имеются свои ингибиторы:

•антилизокиназы,

•антиактиваторы,

•антиплазмины

•Фибринолиз протекает в 3 фазы.

•В I фазу образуется кровяной активатор плазминогена.

•Во II фазе плазминоген переходит в плазмин.

•В III фазе плазмин расщепляет фибрин до пептидов и аминокислот.

•Естественным стимулятором фибринолиза является внутрисосудистое свертывание или ускорение этого процесса. У здоровых людей активация фибринолиза вторична, в ответ на усиление гемокоагуляции.