Нитрофураны

Препараты: фуразолидон, нитрофурантоин (фурадонин), фурацилин, фурагин, нифуроксазид.

Механизм действия: нитрогруппы препарата под действием ферментов бактерий восстанавливаться до аминогруппы. Вещества, образовавшиеся вследствие восстановления нитрогруппы, обладают токсическим действием, блокируют ряд биохимических процессов в клетке бактерии, нарушают структуру и целостность клеточной оболочки. В частности отмечается необратимая блокада NADH и угнетение цикла трикарбоновых кислот, вследствие чего нарушается клеточное дыхание микроорганизмов, функция цитоплазматической мембраны и наступает гибель микроорганизма. Молекула нитрофурана, за счет способности образовывать комплексные соединения с нуклеиновыми кислотами, нарушает синтез ряда белков в бактериальной клетке, вследствие чего угнетается рост и размножение микроорганизмов..

Тип действия: дозозависим: в низких – бактериостатический, в высоких - бактерицидный.

Спектр (узкий):

1. Гр+ кокки: Streptococcus, Staphylococcus,

2. Гр- бактерии: Escherichia, Salmonella, Shigella, Proteus, Klebsiella, Enterobacter,

3. Простейшие: Lamblia (фуразолидон).

Устойчивость развивается медленно.

Применение:

• инфекции мочевыводящей системы: цистит, пиелонефрит (нитрофурантоин);

• кишечные инфекции: пищевые токсикоинфекции, дизентерия, (фуразолидон, нифуроксазид)

• лямблиоз (фуразолидон);

• промывание ран, полостей (фурацилин).

Побочные эффекты:

• диспептические реакции

• нейротоксичность: головная боль, сонливость, полинейропатия (больше характерна для нитрофурантоина)

• гемолиз у больных с дефицитом глюкозо-6 фосфат дегидрогеназы

• лейкопения

• гепатит

• кожная сыпь

• ангионевротический отек

• тетурамоподобный эффект

Профилактика побочных эффектов: для уменьшения диспептических реакций при применении фуразолидона рекомендуется принимать его перед едой и запивать препарат большим количеством жидкости, при необходимости – уменьшить дозу, назначить антигистаминные препараты и витамины группы В.

Нитроимидазолы

Метронидазол (трихопол, флагил)	Тинидазол (фазижин)	Орнидазол (тиберал)
Т1/2 6-8 час. Проникает через ГЭБ. Частично выводится желчью.	Т1/2 12-14 час. Выводится с мочой в неизменном виде.	Т1/2 10-12 час.

Механизм действия: биохимическое восстановлении 5-нитрогруппы внутриклеточных транспортных белков анаэробных микроорганизмов и простейших; восстановленная 5-нитрогруппа взаимодействует с ДНК клетки микроорганизмов, ингибируя синтез их нуклеиновых кислот, что ведет к гибели бактерий.

Тип действия: бактерицидный

Спектр действия:

1. Простейшие: Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica, Giardia lamblia, Balantidium coll

2. Облигатные анаэробы Bacteroides spp. (в т.ч. Bacteroides fragilis, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides vulgatus), Fusobacterium spp.,

3. Некоторые грамположительные анаэробные микроорганизмы (Eubacterium spp., Clostridium spp., Peptococcus niger, Peptostreptococcus spp.)

4. Helicobacter pylori (в сочетании с амоксициллином)

5. Gardnerella vaginalis,

Применение:

• Трихомоноз

• Амебиаз, лямблиаз

• Бактериальны вагиноз

• Инфекции брюшной полости (перитонит, абсцесс печени),

• Инфекции органов малого таза (эндометрит, эндомиометрит, абсцесс фаллопиевых труб и яичников, инфекции свода влагалища после хирургических операций),

• Инфекции кожи и мягких тканей, вызываемые, вызванные чувствительными микроорганизмами,

• Псевдомембранозный колит, связанный с применением антибиотиков,

• Гастрит или язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки, связанные с Helicobacter pylori

• Кожный лейшманиоз

Побочные эффекты:

• тетурамоподобный эффект

• полинейропатия

• стоматит, металлический привкус во рту

• тошнота

• лейкопения

Метронидазол может использоваться для лечения опухолей в комбинации с лучевой терапией — оказывает радиосенсибилизирующее действие в случаях, когда резистентность опухоли обусловлена гипоксией в опухолевых клетках.

Название препарата, его синонимы, условия хранения и порядок отпуска из аптек		Форма выпуска (состав), кол-во препарата в упаковке	Способ назначения, средние терапевтические дозы
Производные хинолона
Налидиксовая кислота (невиграмон) Acidum nalidixicum (Б)		Капс. (табл.) по 0,5 №. 56	По 1-2 капс. (табл.) 4 раза в сутки после еды. Курс лечения не менее 7 дней
Фторхинолоны
Ципрофлоксацина гидрохлорид (ципробай) Ciprofloxacini hydrochloridum (Б)		Табл. по 0,25 и 0,5 №.10,100	По 0,25-0,75 г 2 раза в сутки натощак, не разжевывая
Норфлоксацин (нороксин) Norfloxacin		Табл. по 0,2; 0,4 и 0,8 №.10, 20	По 1 табл. 2 раза в сутки
Офлоксацина гидрохлорид (таривид) Ofloxacini hydrochloridum (Б)		Табл. по 0,2 №. 10 Флаконы 0,2% р-р по 100 мл	По 1-2 табл. 2 раза в сутки натощак, не разжевывая В вену(капельно ) по 100 мл (с 250 мл 5% р-ра глюкозы)
Левофлоксацин Levofloxacine (Б)		Флаконы 0,5% р-ра по 100 мл Табл. по 0,25 и 0,5 №10	По 100 мл 1-2 раза в сутки в/в Внутрь по 0,5 г 1-2 раза в сутки до еды или в промежуткам между приемами пищи
Производные оксихинолина
Нитроксолин (5-НОК) Nitroxolinum (Б)	Табл. (драже) по 0,05 №. 50		По 2-4 табл. (драже) 4 раза в сутки (во время еды)
Производные нитрофурана
Фуразолидон Furazolidonum (Б)	Табл. по 0,05 №. 20		По 2-3 табл. 4 раза в сутки перед едой, запивая большим количеством жидкости
Нитрофурантоин (фурадонин) Nitrofurantoine	Табл. по 0,1 №. 20		По 1-1/2 табл. 4 раза в сутки
Производные нитроимидазола
Метронидазол (трихопол, клион, флагил) Metronidazolum (Б)	Табл. по 0,25 и 0,5 №.10 Флаконы 0,5% р-р по 100 мл		По 0,5 препарата 3 раза в сутки (во время или после еды, не разжевывая) В вену капельно по 100 мл 3 раза в сутки (7 суток)
Тинидазол (фазижин) Tinidasolum (Б)	Табл. по 0,5 №.4		4 табл. однократно (во время или после еды)

Самостоятельная работа студентов

Задание № 1

Выписать дома в тетради для практических занятий в форме врачебных рецептов и указать показания к применению выписанных лекарственных форм.

1. Сульфаниламид для лечения и профилактики инфекций глаз

2. Производное нитрофурана, плохо всасывающееся в ЖКТ

3. Ципрофлоксацина гидрохлорид в табл.

4. Метронидазол в табл. и во флаконах

Задание № 2

Выписать в форме врачебных рецептов лекарственные препараты для лечения:

1. Пневмоцистной пневмонии из группы сульфаниламидов.

2. Препарат антибактериальный для эрадикации Н. руlоri.

3. Цистита (из нитрофуранов).

4. Перитонита.

Ситуационные задачи

Задача № 1

Пациент В. запивал сульфадимидин апельсиновым соком. Через 2 недели пациент был доставлен в больницу с острой почечной недостаточностью. Объясните причину осложнения. Какую рекомендацию по приему сульфаниламидов не соблюдал пациент?

Задача № 2

В больницу с тяжелым эндометритом была доставлена молодая девушка. Врач приемного покоя назначил ей офлоксацин внутривенно по 400 мг 2 раза в день. После того, как пациентка сообщила, что страдает эпилепсией и принимает фенитоин, врач отменил офлоксацин и назначил комбинацию имипинем + циластатин 500мг внутривенно. Почему врач отменил офлоксацин? Рационально ли он произвел замену?

Задача № 3

Пациенту С. для лечения кишечной инфекции был назначен фуразолидон. Во время курса лечения пациент посетил банкет, на котором он выпил немного алкоголя. Оттуда он был доставлен в больницу в тяжелом состоянии: резко упало АД, появилась тахикардия, гиперемия кожи и слизистых оболочек. Какое осложнение возникло у пациента? Объясните его механизм.

Тестовый контроль:

1. Укажите сульфаниламидный препарат, содержащий сульфаниламид и триметоприм:

1. сульфадимидин (сульфадимезин)

2. ингалипт

3. фталилсульфотиазол (фталазол)

4. сульфацетамид натрия (сульфацил натрия)

5. ко-тримоксазол (бисептол)

2. Какие из антибиотиков вызывают угнетение кроветворения (анемию, лейкопению)?

1. пенициллины

2. цефалоспорины

3. макролиды

4. хлорамфеникол (левомицетин)

5. тетрациклины

3. Какие из антибиотиков вызывают нарушение функций VIII пары черепно-мозговых нервов?

1. хлорамфеникол (левомицетин)

2. тетрациклины

3. аминогликозиды

4. макролиды

5. пенициллины

4. Выберите препарат для лечения неосложненной хламидийной инфекции:

1. пенициллин G (бензилпенициллин)

2. азитромицин (сумамед)

3. пенициллин V (феноксиметилпенициллин)

4. ампициллин

5. клавулановая кислота

5. Ципрофлоксацин относится к группе производных:

1. нафтиридина

2. фторхинолона

3. оксихинолина

4. нитрофурана

5. нитроимидазола

6. Укажите, какой вид лекарственного взаимодействия наблюдается при комбинировании амоксициллина и клавулановой кислоты:

1. антидотизм

2. антагонизм

3. тахифилаксия

4. потенцирование

5. ингибирование

7. Все перечисленные ниже утверждения правильные, КРОМЕ:

1. цефалоспорины при совместном применении потенцируют нефротоксическое действие аминогликозидов;

2. паралич скелетной мускулатуры, вызванный высокой концентрацией аминогликозидов, ослабляется инфузией глюконата кальция;

3. фуросемид (диуретическое средство) повышает скорость почечной элиминации аминогликозидов и снижает, таким образом, их токсическое действие;

4. головная боль и головокружение – являются ранними симптомами нейротоксического действия аминогликозидов;

5. назначение внутрь неомицина может вести к суперинфекции.

8. Все перечисленные ниже утверждения верны, КРОМЕ:

1. метронидазол является эффективным средством против аэробных бактерий;

2. метронидазол хорошо всасывается при приеме внутрь и проникает в ЦНС;

3. при длительном применении метронидазола может возникнуть периферическая нейропатия;

4. у беременных метронидазол следует применять с осторожностью, т.к. показано, что он обладает тератогенным действием у животных;

5. метронидазол является эффективным средством для лечения псевдомембранозного колита, вызванного анаэробными клостридиями.

9. Триметоприм…

1. менее активен по своей противомикробной активности, чем сульфаметоксазол;

2. ингибирует фермент дигидроптероатсинтетазу;

3. вызывает нежелательные эффекты, которые могут быть уменьшены при назначении фолиевой кислоты; +

4. не вызывает развития резистентности у микроорганизмов;

5. стимулирует синтез пуринов.

10. Сульфадиазин…

1. является антагонистом парааминобензойной кислоты;

2. обладает бактерицидным действием;

3. эффективен при лечении нокардиоза.

Ответы

Задача №1

Щелочное питье.

Задача №2

1. Фторхинолоны → ↑ ЦНС → судороги (при эпилепсии).

2. Замена не рациональна.

Задача №3

Тетурамоподобный эффект.

Тесты:

I. 5. VI. 4.

II. 4. VII. 3.

III. 3. VIII. 1.

IV. 2. IX. 3.

V. 2. X. 1,3.