Антидепрессанты

Антидепрессанты (тимолептики) – группа лекарственных средств, способных повышать настроение и устранять проявления депрессии.

Депрессия – состояние, характеризующееся чувством тревоги, страха, переходящим в апатию, тоскливое настроение, безразличие к окружающим, психическую и двигательную заторможенность.

Классификация антидепрессантов.

1. Средства, угнетающие обратный нейрональный захват моноаминов:

1. Неизбирательного действия (блокируют захват серотонина и норадреналина): имипрамин, амитриптилин, венлафаксин

2. Избирательного действия:

• блокаторы обратного нейронального захвата серотонина: флуоксетин, сертралин

• блокаторы обратного нейронального захвата норадреналина: мапротилин

2. Ингибиторы МАО:

1. Неизбирательного (блокада МАО-А и МАО-В) и необратимого действия: ниаламид.

2. Избирательного (блокада МАО-А) и обратимого действия: пиразидол и моклобемид.

3. Атипичные антидепрессанты: миансерин, тианептин, тразадон.

Рис.1. Пропорция фармакологической селективности антидепрессантов.

Амитриптилин и Имизин

• значительное влияние на серотонинергическую (+++) и норадренергическую (++) системы;

• медленное развитие эффекта (3-4 недели для имипрамина, 1-2 недели для амитриптиллина);

• имизин: психостимулирующий, антидепрессивный, слабый психоседативный эффекты;

• амитриптилин: антидепрессивный и психоседативный эффекты;

• спазмолитический эффект;

• 30-40% нечувствительны к этим препаратам;

• побочные эффекты:

• М-холиноблокирующие (атропиноподобные) эффекты: сухость во рту, нарушение мочеиспускания, тахикардия (у амитриптилина выражено сильнее имизина);

• снижение АД (результат α-адреноблокирующего действия;

• тахикардия (тахиаритмия);

• тремор;

• показания к назначению:

• эндогенная депрессия;

• астено-депрессивных состояния, инволюционная, алкогольная и климактерическая депрессии (имипрамин);

• нейропатические боли при сахарном диабете и герпетической инфекции (амитриптиллин).

Венлафаксин

• не обладает седативным действием;

• снижает бета-адренергические реакции;

• не влияет на холинергические, гистаминовые и α₁-адренергическим рецепторы головного мозга;

• побочные эффекты:

• артериальная гипертензия;

• тахикардия;

• серотониновый синдром;

• синдром отмены;

• показания к назначению:

• различные виды депрессии.

Флуоксетин

• по эффективности примерно равен трициклическим антидепрессантам;

• отсутствие седативного эффекта;

• небольшое психостимулирующее действие;

• практически не влияет на М-холинорецепторы, α-адренорецепторы и гистаминовые рецепторы;

• не изменяет гемодинамику;

• не повышает массу тела;

• терапевтический эффект развивается через 1-4 недели;

• низкая токсичность;

• побочные эффекты:

  • снижение аппетита;

  • диспептические явления;

  • бессонница (возбуждение), повышение тревожности;

  • «серотониновый» синдром: тремор, мышечная ригидность, миоклонические судороги, коллапс (за счет резкого накопления серотонина), рвота, диарея, гипертермия при одновременном приеме с неизбирательными ингибиторами МАО. Между приемом этих препаратов должно быть не менее двух недель;

• показания к назначению:

• эндогенная депрессия, особенно сопровождающихся страхом и устойчивых к действию других антидепрессантов;

• алиментарное ожирение;

• предменструальная дисфория.

Сертралин

• «сбалансированный» антидепрессант с преобладанием анксиолитического эффекта;

• слабо влияет на обратный нейрональный захват норадреналина и дофамина;

• не влияет на адренергические, холинергические, гистаминовые рецепторы;

• начало действия через 2-4 недели;

• побочные эффекты:

• гиперкинезы;

• тахикардия;

• бронхоспазм, кашель;

• артралгия;

• показания к назначению: тяжелые депрессии.

Мапротилин

• антидепрессивная активность примерно равна имизину;

• анксиолитический эффект;

• умеренный седативный эффект;

• длительно действует;

• побочные эффекты:

  • седативный эффект;

  • атропиноподобное действие;

  • судороги;

  • аллергические кожные высыпания;

  • нарушение координации движений;

• показания к применению: различные виды депрессии, включая реактивные, невротические, инволюционные, климактерические.

Моклобемид

• обратимое, непродолжительное действие;

• умеренная антидепрессивная активность;

• меньше повышает активность симпатомиметиков, чем ниаламид;

• хорошо всасывается;

• малотоксичен;

• побочные эффекты:

• возбуждение, тревога;

• диспепсия;

• показания к применению:

• депрессии различной этиологии;

• социофобии.

Тразодон

• блокирует обратный нейрональный захват серотонина;

• ослабляет центральное действие фенамина, периферическое – норадреналина;

• усиливает эффекты предшественника серотонина 5-окситриптофана;

• выраженный седативный эффект;

• отсутствует М-холиноблокирующий и хининоподобный эффект;

• потенциирование эффектов препаратов, угнетающих ЦНС;

• ослабляет гипотензивный эффект клофелина;

• начало эффекта через 1-2 недели (иногда позже);

• уменьшает патологическое влечение к этанолу;

• побочные эффекты:

• головная боль;

• рвота, диарея, снижение аппетита;

• сексуальная дисфункция;

• ортостатическая гипотензия;

• показания к применению:

• депрессия, особенно сопровождающаяся бессонницей;

• соматические расстройства, сопровождающиеся тревогой, страхом.

Миансерин

• увеличивает высвобождение норадреналина в синаптическую щель за счет блокады пресинаптических α₂-адренорецепторов;

• блокирует 5-НТ₂-серотониновые рецепторы;

• не влияет на холинергические рецепторы;

• оказывает анксиолитический и умеренный седативный эффект;

• побочные эффекты:

• сонливость;

• артериальная гипотензия;

• лейкопения, агранулоцитоз;

• артралгия;

• показания к применению:

• реактивные и эндогенные депрессии;

• соматические заболевания (в комплексной терапии).

Тианептин

• усиливает нейрональный захват серотонина;

• антидепрессантный эффект;

• анксиолитический эффект;

• побочные эффекты:

• головная боль, головокружение, нарушения сна, кошмарные сновидения, снижение скорости реакции;

• тремор;

• аритмии;

• мышечные боли;

• показания к применению:

• тревожно-депрессивные состояния, в том числе и соматические;

• депрессии различной этиологии;

• алкогольный абстинентный синдром.