- •50% Риск родиться больными гемофилией. Дочери женщин-носитель-
- •3. С. Баркаган (1988) предлагает клинически различать три основ-
- •1%, Тяжелые кровотечения возникают даже после незначительных травм,
- •Гемофилия в (болезнь Кристмаса)
- •Гемофилия с (болезнь Розенталя)
- •160 000 Дальтон, синтезируется в печени, необходим для осуществле-
- •XI и антигена фактора XI в плазме крови резко снижено или отсутствует.
Гемофилия с (болезнь Розенталя)
Гемофилия С — наследственный геморрагический диатез, обуслов-
ленный дефицитом в плазме крови свертывающего фактора XI. Заболе-
вание впервые описано Розенталем в 1953 г.
Фактор XI является гликопротеином с молекулярной массой около
160 000 Дальтон, синтезируется в печени, необходим для осуществле-
ния внутреннего пути активации свертывания крови. Активная форма
' фактора Х1а образуется при участии фактора ХПа и высокомолекуляр-
ного кининогена (фактора Фитцжеральда-Фложе). Активная форма фак-
тора Х1а активирует фактор IX.
Ген, контролирующий синтез фактора XI, не сцеплен с Х-хромо-
сомой, располагается в области 4-й хромосомы, поэтому заболевание
встречается как у мужчин, так и у женщин. Гемофилия С относится к
заболеваниям с неполным рецессивным типом наследования, распро-
страненность составляет около 1 случая на 1 млн. человек. Наиболее
часто заболевание встречается у евреев-ашкенази. По данным Seligsohn
(1978) около 0.3% евреев-ашкенази являются гомозиготами по дефи-
циту фактора XI.
Дефицит фактора XI является следствием мутации гена, контроли-
рующего синтез этого фактора свертывания. Описаны три типа мута-
ций гена фактора XI. При первом тине мутации происходит нарушение
сплайсинга — процесса удаления нитронов и объединения экзонов в
зрелую м-РНК. При втором типе мутации происходит остановка кодо-
на (кодон — это три рядом находящиеся основания, обеспечивающие
включение одного аминокислотного остатка в полипептидную цепь,
либо сигнал начала или завершения транскрипции). При третьем типе
мутации происходит замена аминокислот в гене. В результате второго и
третьего типов образуется функционально неактивный фактор XI. При
втором типе мутаций отмечаются более выраженные кровотечения. Вто-
рой и третий типы наблюдаются у евреев-ашкенази, а у евреев Ира-
ка — чаще первый и второй типы мутаций. Имеются данные, свиде-
тельствующие о том, что наибольшее значение имеют мутации, про-
исходящие в 9-м и 10-м экзонах гена фактора XI, что обусловливает
его дефицит (Pugh, McVey, Tuddenham, Hancock, 1995).
Клиническая симптоматика гемофилии С весьма вариабельна и за-
висит от степени тяжести заболевания. Различают латентную, малую и
выраженную формы гемофилии С (3. С. Баркаган, 1988). Латентная
форма характеризуется кровотечениями, возникающими только при
травмах и операциях, спонтанных геморрагии нет. При малой гемофи-
лии С (легкая форма) спонтанных кровотечений нет, но наблюдаются
кровотечения при травмах и полостных операциях и вмешательствах на
ЛОР-органах. Однако в ряде случаев и небольшие операции (удаление
зубов и др.) могут сопровождаться кровотечениями.
Выраженная форма гемофилии С характеризуется и спонтанной кро-
воточивостью (носовые кровотечения, кожные геморрагии) и обиль-
ными и длительными кровотечениями при травмах и хирургических
вмешательствах. При выраженной форме гемофилии С возможно раз-
витие тяжелых гематом и острых гемартрозов.
Гемофилия С у женщин может проявляться меноррагиями, однако
почти никогда не бывает послеродовых кровотечений. Наряду с этим
хирургические вмешательства могут осложниться тяжелыми кровоте-
чениями.
Большинство клинических наблюдений свидетельствует о том, что
гемофилия С протекает значительно легче, чем гемофилия А. Большин-
ство больных с дефицитом фактора XI не имеют клинических проявле-
ний в обычных условиях (≪силентная≫ гемофилия С — асимптомная форма
заболевания) при отсутствии травм или хирургических вмешательств.
Лабораторные данные. Характерно удлинение активированного час-
тичного тромбопластинового времени, а также выраженные нарушения
аутокоагуляционного теста, который 3. С. Баркаган (1988) считает луч-
шим тестом для выявления дефицита фактора XI. Содержание фактора