Все распечатки по фармакологии 1 мед

241

механизм: трансформация до моно- и дифосфтов с помощью систем вирусов→трифосфат→блок ДНК-полимеразы→снижение синтеза ДНК вирусов, на ДНК хозяина действует значительно меньше, т.к. энергичнее фосфорилируется в зараженных вирусом клетках

применение: вирус простого и опоясывающего герпеса (у цитомегаловируса нет тимидинкиназы, необходимой для трансформации ЛВ в монофосфат,

неэффективен в отношении цитомегаловируса)

Препараты выбора при лечении цитомегаловирусной инфекции:

Ганцикловир

Механизм действия похож на ацикловир, но нет необходимости в тимидинкиназе

Фоскарнет

препарат резерва

более токсичен, нефротоксичен

Рибовирин

блокатор РНК-полимеразы

действует на вирус гриппа A, B

Идоксуридин

механизм: блок тимидинсинтетазы→снижение репликации ви русной ДНК

применяется местно (в глаза)

используется при инфекциях конъюнктивы

Оксолин

препарат выбора при остроконечных кондиломах

применяется местно в мазях

Зидовудин (азидотимидин)

механизм: блок вирусной ревертазы

Применение

у больных СПИДом – снижение оппортунистической инфекции (а для лечения пневмоцистной пневмонии – бактрим)

у носителей ВИЧ – задержка развития СПИДа на года

снижение риска инфицирования плод

Отрицательные черты:

угнетают систему крови

Ставудин, диданозин

механизм аналогичен

быстро возникает устойчивость, замедление возникновения устойчивости

при комбинации с ингибиторами ревертазы и протеаз

Отрицательные черты:

диданозин может вызывать нейропатии

Ингибиторы ВИЧ-протеаз:

Саквиновир

242

профилактика и продление жизни 1-3 года

Действующие сочетания:

зидовудин+диданозин (ставудин)+сакиновир ИФН – слабые противовирусные ЛВ

Стимуляторы синтеза ИФН в организме:

арбидол

амиксин	повышение Tхелперной и NK-активности
полудан

(применяют в офтальмологии)

Противопротозойные средства

Химиотерапевтические препараты с избирательным действием на определенные виды простейших.

Терапия заболеваний, вызванных простейшими, требует точного паразитологического анализа.

Противотрихомонадные средства

Заболевание – трихомониаз.

Источник заражения Больные люди и носители. Путь заражения

Половым путем, через белье, при купании в стоячих водах.

Локализация паразита

Половые органы, мочевыводящий тракт, толстый кишечник.

Основные проявления патологии

Кольпит, уретрит, цистит, катаральный колит.

Препараты:

-Производные нитроимидазола -Трихомонацид

Противоамебные

Заболевание – амебиаз.

Источник заражения

Больные животные, люди – носители цист.

Путь заражения

Через рот.

Локализация паразита

Стенка и просвет толстого кишечника (вегетативные формы, цисты). После внедрения в сосуды – гематогенные абсцессы печени, легких, мозга.

Препараты:

-Производные нитроимидазола -Тетрациклины

243

-Хиниофон -Эметин

Противолямблиозные

Заболевание – лямблиоз. Источник заражения Животные и люди-носители.

Путь заражения

Заражение через рот (цистами), с водой, с пищей. Локализация паразита Тонкий кишечник, желчные пути (вегетативные формы). Толстый кишечник (цисты).

Основные проявления патологии катаральный энтероколит, холангит, холецистит.

Препараты:

-Производные нитроимидазола -Фуразолидон

244

Производные нитроимидазола:

метронидазол, тинидазол, тенонитрозол, ниморазол, орнидазол

Клиническое применение

1)Лечение протозойных инфекций

При протозойных инфекциях препараты применяют для:

лечения трихомонадной инфекции, амебиаза, лямблиоза, балантидиаза.

2)Лечение геликобактериоза Метронидазол, тинидазол.

Сочетаются с блокаторами протонной помпы.

3)Лечение всех форм гнойно-воспалительных процессов,

вызванных анаэробными бактериями 4) В комбинированной терапии при смешанных аэробно-анаэробных инфекциях.

Метронидазол

Механизм действия

Мощное паразитоцидное действие (не действует на цисты). Препарат является «пролекарством».

Противомикробное действие оказывает его метаболит, образующийся в микроорганизме за счет восстановления нитрогруппы препарата под влиянием железисто-серного комплекса ферредоксина (аналог флавопротеинов в бактериальных и протозойных клетках).

Восстановленный метаболит взаимодействует с различными макромолекулами клетки микроба, включая ДНК, белки, фосфолипиды мембран, что вызывает бактерицидный эффект.

Вклетках простейших и анаэробных микроорганизмов нитрогруппа восстаналивается при контакте с ферредоксином – внутриклеточным транспортным протеином.

Продукты химического восстановления реагируют с различными внутриклеточными макромолекулами (в том числе с ДНК). Вызывает нарушение спиральной структуры, разрыв нитей.

Врезультате - подавление синтеза нуклеиновой кислоты и гибель микроорганизма.

Применение внутрь, местно. Побочные эффекты:

-Периферические нейропатии (ощущение онемения, покалывания, боль и слабость). -Головная боль, головокружение, повышенная возбудимость, нарушение сна, спутанность сознания, судороги.

-Аллергические реакции в виде крапивницы. -Лейкопения.

-Тетурамовый (антабусный) эффект.

245

При употреблении алкоголя в период приема метронидазола может развиваться тошнота, рвота, головная боль, прилив крови к лицу, спазмы в животе.

Производные нитрофурана:

1)Лечение лямблиоза Фуразолидон

246

Противоспирохетозные

Заболевание – сифилис.

Хроническое, без лечения длится годами и десятилетиями. (Возбудитель – бледная спирохета)

В течении заболевания различают 4 периода:

Первичный – образований язвы на месте внедрения спирохет. Вторичный – поражения кожи и слизистых.

Третичный – поражение костей и внутренних органов. Четвертичный – повреждение ЦНС (прогрессивный паралич).

Лечение проводится в соответствии с инструкциями с учетом стадии и клинической картины заболевания.

Препараты:

Б е т а – л а к т а м н ы е а н т и б и о т и к и г р у п п ы п е н и ц и л л и н а Эффективны не только против возбудителей сифилиса, но и других патогенных спирохет (возбудители возвратного тифа и т.д.)

К безилпенициллину практически не возникает резистентных форм спирохет. При аллергии – цефалоспорины 1 и 2 поколения, макролиды, тетрациклины. П р е п а р а т ы в и с м у т а Применяются с 20-х годов ХХ в.

Бийохинол

Бисмоверол

Механизм действия

Блок сульфгидрильных групп ферментных групп микробной клетки (спирохетостатический эффект).

Введение Применяют взвеси в персиковом масле.

Вводят внутримышечно длинной иглой в верхний наружный квадрант ягодицы.

Висмут откладывается преимущественно в печени, почках, селезенке, стенке кишечника, ЦНС.

Побочные эффекты

-поражения почек -темно-синяя кайма на деснах -слюнотечение -желтуха -колиты

ПРОТИВОТУБЕРКУЛЁЗНЫЕ СРЕДСТВА

Xuмuomepaпeвmuчecкue вещества, подавляющие жизнедеятельность и рост кислотоустойzивых микобактерий - возбудителей туберкулеза.

Классификация

1. Синтетические средства

2. Антибиотики

247

Изониазид	Рифампицин
Этамбутол	Стрептомицин
Натрия парааминосалицилат (ПАСК)	Циклосерин
Бепаск	Канамицин
Этионамид	Амикацин
Протионамид	Флоримицин

Синтетические средства действуют только на микобактерии туберкулѐза (некоторые – и на микобактерии проказы).

Антибиотики имеют широкий антимикробный спектр действия.

Противотуберкулѐзные препараты оказывают бактериостатическое действие. Некоторые препараты в определенных концентрациях – и бактерицидный эффект:

Изониазид

Рифампицин

Стрептомицин

Всвязи с тем, что препараты применяют длительно (12-18 месяцев) важное значение имеет проблема лекарственной устойчивости возбудителя.

Впринципе устойчивость развивается ко всем препаратам.

Быстро – к рифампицину, стрептомицину. Медленно – к натрия парааминосалицилату.

Для уменьшения скорости развития резистентности обычно комбинируют 2-3 препарата.

В зависимости от эффективности препаратов их делят на:

1.Наиболее эффективные

Синтетические препараты: изониазид и его аналоги. Антибиотики: рифампицин.

2.Эффективные

Синтетические: этамбутол, пиразинамид, протионамд, этионамид. Антибиотики: стрептомицин, канамицин, амикацин, флоримицин.

3.Наименее эффективные

Синтетические: натрия парааминосалицилат (ПАСК), бепаск.

Обладающие высокой эффективностью,		Менее эффективные
сравнительно хорошо переносятся	хуже переносятся,
составляют базу терапии	но могут подавлять рост микобактерий,
назначаются в тех или иных сочетаниях		выработавших устойчивость к препаратам
всем больным

248

По силе подавляющего действия на микобактерии, эффективности в лечебной

практике,
переносимости при длительном приѐме	антибиотики делят на
Препараты 1 ряда (основные)	Препараты 2 ряда (резервные)
Изониазид	Этионамид
Рифампицин	Протионамид
Пиразинамид	Канамицин
Этамбутол	Циклосерин
Стрептомицин	Натрия парааминосалицилат (ПАСК)

Альтернативные средства

Синтетические средства

Фторхинолоны: Офлоксацин, Ципрофлоксацин Антибиотики Амикацин, капреомицин, циклосерин, изониазид

История

В 1944 году Ваксман получил стрептомицин – антибмиотик-аминогликозид. Первое реально эффективное средство для борьбы с туберкулезом.

Противотуберкулезные средства неодинаково действуют на разные популяции возбудителей туберкулеза. Выделяют три популяции.

1)Микобактерии первой популяции

-локализуются вне клеток,

-отличаются интенсивным обменом веществ, активным ростом в кислой среде.

-преобладают в острой фазе процесса

-в той или иной мере подавляются всеми препаратами 1 - 11 рядов.

Однако среди них чаще обнаруживаются резистентные и полирезистентныеформы.

2)Микобактерии второй популяции

-локализуются внутри клеток (макрофагов),

-характеризуются низким уровнем обмена веществ и медленно размножаются

вкислой среде.

-Они более типичны для хронических форм туберкулеза.

-На эти бактерии оказывают влияние не все препараты.

Их рост подавляют изониазид, рифампицин, пиразинамид, этамбутол, протионамид.

3) Микобактерии третьей популяции

249

-растут медленно, но в нейтральной среде.

-типичны для казеозных очагов (каверны с распадом тканей).

- Их рост подавляет только рифампицин.

.

При назначении любого противотуберкулезного вещества к нему постепенно развивается приобретенная устойчивость микобактерий.

Изолированное применениеодного из препаратов, даже самого активного, не может обеспечить уничтожения устойчивых микобактерий.

При назначении изониазида совместно с рифампицином резистентные штаммы образуются гораздо реже.