Все распечатки по фармакологии 1 мед

231

(смесь амфотерицина В с N-метилглюкамином). Его можно применять через рот, менее токсичен.

М и к о г е п т и н

Спектр активности

-Дрожжеподобные грибы рода Кандида -Плесневые грибы (Аспергиллы)

-Возбудители глубоких микозов (криптококки, гистоплазма, кокцидиоиды) -Субкутанные микозы (фиалофора, споротрикс)

Фармакокинетика

Изучена плохо. Внутрь или местно.

Побочные эффекты

-Нефротоксичность -Гепатотоксичность -Диспептические явления -Аллергические реакции

Показания

Лечение глубоких и субкутанных микозов. Генерализованные формы кандидоза и аспергиллеза.

Мало эффективны при инвазии ЦНС.

232

Н а т а м и ц и н

Полиеновый антибиотик с типичным механизмом действия.

Эффективен при лечении локальных – кишечных, вагинальный и кожных кандидозов. Средство выбора при лечении кандидозов у беременных.

Не вызывает тератогенного эффекта, не изменяет нормальной бактериальной флоры.

Практически нет побочных эффектов и противопоказаний.

Азолы

Включают 2 класса соединений – имидазолы и триазолы.

Они имеет сходный спектр и механизм противогрибкового действия. Механизм Определяется блокированием препаратами биосинтеза грибковых липидов (стеролов).

Ингибируют фермент, катализирующий превращение ланостерола в эргостерол – основной структурный компонент грибковой мембраны.

Эффект преимущественно фунгистатический.

Местные препараты при создании высоких локальных концентраций в отношении ряда грибов могут действовать фунгицидно.

Первый из предложенных «системных» азолов - кетоконазол – после введения в клиническую практику итраконазола свое значение

практически утратил ввиду высокой токсичности и чаще используется местно.

Спектр действия широкий.

Ф л у к о н а з о л

Производнео триазола Полностью абсорбируется из ЖКТ, и его концентрацияв плазме примерно

одинакова после орального или внутривенного введения, не зависит от желудочного сока.

Хорошо проникает в тканевые жидкости Показания к применению Системный кандидоз, кандидемия.

Эффективен при криптококкозах, менингитах, вызванных грибками. 50-100 мг вдень При вагинальном 150 однократно.

Побочные эффекты

Тошнота, головная боль, кожные высыпания, рвота.

Описаны абдоминальные боли, диарея, редкие случаи печеночных расстройств.

Вторичная резистентность

Развивается медленно.

Побочные реакции общие для всех системных азолов:

ЖКТ: нарушение аппетита, рвота, диарея.

ЦНС: нарушения зрения, сонливость, парестезии, тремор, судороги.

233

Аллергический реакции: сыпь, зуд, дерматит. Гематологические реакции: тромбоцитопения, агранулоцитоз. Печень: холестатическая желтуха

К е т о к о н а з о л

Применяется раз в день. Используется внутрь, а так же в виде мази и шампуня для лечения проверхностных и системных грибковых инфекций

Спектр активности

-Кандида -Аспергилла

-Возбудители дерматомикозов (Трихофитоны, Микроспорум, Эпидермофитоны)

-Возбудители глубоких микозов (Паракокцидиоиды, Криптококки, Гистоплазма, Бластомицеты

Фармакокинетика

Внутрь.

Хорошо проникает в различные ткани и жидкости, хуже в цереброспинальную жидкость и мочу.

Побочные эффекты (дополнительно к общим)

-Гепатотоксичность -Фотофобия (может проявляться через несколько месяцев после отмены препарата)

-Тошнота, анорексия, рвота

Гормональные нарушения

-Гинекомастия (снижается уровень тестостерона в плазме крови) -Подавление функции надпочечников Нарушение спектра половых гормонов

Расстройсва ментструального цикла у женщин, у мужчин гинекомастия, снижение либидо

Показания

Кандидоз кожи, пищевода, вульвовагинит Отрубевидный лишай (системно и местно) Дерматомикоз (местно)

Себорейная экзема (местно) Паракокцидиоидоз

М и к о н а з о л

Спектр действия

-Кандида -Аспергилла -Мукор

-Возбудители дерматомикоза -Возбудители глубоких микозов (кроме криптококков)

Фармакокинетика

Внутрь, внутривенно, наружно.

234

Побочные эффекты (дополнительно к общим)

-Зуд, тошнота, озноб, сыпь, флебиты при парентеральном введении (из-за растворителя)

-Анемия, тромбоцитопения -Гипонатриемия -сердечные аритмии -почечная недостаточность -психоз

-нарушение обмена стероидов

Показания

-Дерматомикозы -Глубокие микозы

-Генерализованные формы кандидоза и аспергиллеза При инвазии ЦНС и мочевыделительной системы малоэффективны.

К л о т р и м а з о л и др. имидазолы

Применение

Местно (кремы, растворы)

Спектр действия

-Кандида -Аспергиллы

-Возбудители дерматомикозов -Грамположительные кокки (стафилококки и стерптококки)

Показания

Микозы стоп и урогентальный кандидоз

Ф л у к о н а з о л

Достаточно высокая избирательность действия и низкая токсичность.

Спектр действия

-Кандида -Возбудители глубоких микозов

Фармакокинетика

Внутрь, внутривенно.

Побочные эффекты (дополнительно к основным)

-Обратимая гепатотоксичность

Показания

Флуконазол – менее токсичный препарат, не подавляет иммунитет, поэтому – препарат выбора у пациентов со злокачественными новообразованиями. Урогенитальный кандидоз Пневмомикозы Криптококковый менингит

И т р а к о н а з о л Показания Только внутрь

-Дерматомикозы (трихофития, микроспория) -Отрубевидный лишай

235

-Кандидоз пищевода, кожи, слизистых оболочек, ногтей, вульвовагинит, кандидозная

паронихия. -Криптококкоз

-Аспергиллез (при резистентности или плохой переносимости амфотерицина В) -Споротрихоз -Эндемичные микозы

Препараты разного строения

Г р и з е о ф у л ь в и н

Антибиотик, продуцируемый грибом Penicillumся. Один из первых противогрибковых препаратов. Узкий спектр активности.

Основное средство лечения больных с дерматомикозами.

Применяется только при дерматомикозах, вызванных грибами-дерматомицетами..

Фунгистатический эффект против различных видов дерматофитов. (Задерживает рост грибов, влияя на синтез и полимеризацию нуклеиновых кислот).

Избирательно накапливается в клетках кожи, волос, ногтей.

Придает вновь образующемуся кератину устойчивость к грибковому поражению. Излечение наступает после полной замены инфицированного кератина, поэтому клинический эффект развивается медленно.

Пораженные ткани слущиваются и образуются новые, свободные от инфекции.

Спектр активности
Возбудители эпидермомикозов. Дерматомицеты.	Другие грибы устойчивы.
Вторичная резистентность Не развивается
Фармакокинетика

Хорошо всасывается в ЖКТ. Биодоступность увеличивается при приеме жирной пищи.

Побочные эффекты

-Головная боль, рвота, дезориентация -Лейкопения, лимфопения, эозинофилия -Фотосенсибилизация -Поражение печени, почек -Периферические невриты

Показания

Дерматомикозы:

Эпидермофития, трихофития, микроспория Микоз волосистой части головы Онихомикоз

Т е р б и н а ф и н Нарушает биосинтез стеринов в клеточной мембране грибов. Эффект фунгицидный.

Вторичная резистентность Не развивается.

Фармакокинетика Хорошо всасывается из ЖКТ.

Диффундирует через кожу и накапливается в сальных железах. Создает высокие концентрации в волосяных фолликулах.

Побочные эффекты

-Диспептические явления, нарушение вкуса -Кожные аллергические реакции

236

-Местные реакции – зуд, жжение (при использовании мазей) -Нейтропении -Нарушения функции печени и желчевыводящих путей

Показания

Дерматомикозы. Местные и генерализованные формы кандидоза и аспергиллеза.

Ц и к л о п и р о к с о л а м и н = Б а т р а ф е н

Фармакодинамика

Повреждает клеточную стенку гриба, блокируя транспорт ионов калия, фосфатов, аминокислот. Нарушает структуру митохондрий и рибосом гриба.

Эффект фунгицидный

Спектр активности

-Возбудители эпидермомикозов, кандида, аспергиллы, криптококки, бластомицеты. -Грамотрицательные (эшерихии, сальмонеллы) микробы.

-Грамположительные (стафилококки, стрептококки) микробы. -Трихомонады, микоплазмы, хламидии.

Вторичная резистентность Не развивается. Фармакокинетика

Только местно (пудра, раствор, крем, лак).

Хорошо проникает в ногтевое ложе, пластинку, волосяные фолликулы, жировые железы.

Эффективная концентрация через 7 дней (ногти пальцев рук)и 14 дней (ногти пальцев ног)

В более глубокие слои – до 30 дней.

Побочные эффекты Зуд и жжение в месте нанесения.

Показания Онихомикозы, дерматомикозы, поражения влагалища.

Производные Н-метилнафталина : тербинафин, нафтифин Разные средства: циклопирокс, аморолфин, хронитрофенол.

237

ПРИМЕНЕНИЕ В СТОМАТОЛОГИИ

Лечение

Кандидамикозов (на слизистых полости рта) Дисбактериозов

(при применении антибактериальных препаратов, подавляющих кишечную флору)

Нистатин и леворин Профилактика и лечение кандидамикоза слизистой оболочки полости рта и губ. Декамин

В виде карамели под язык или за щекой до рассасывания.

При грибковых и бактериальных инфекциях слизистой оболочки полости рта, глотки.

Клотримазол При грибковых и бактериальных инфекциях слизистой оболочки полости рта, губ. Микогептин

Местно (мази и растворы) при грибковых стоматитах и хейлитах.

При грибковом стоматите и хейлите

Препараты, создающие щелочную среду в полости рта и нарушающие размножение гриба.

Натрия гидрокарбонат Натрия тетраборат в глицерине

Препараты йода.

Спиртовой раствор йода Йодид калия

Лекции по Фармакологии на весенний семестр

Лекция № 30: Противогрибковые средства

Грибы:

совершенные (вызывают дерматомикозы)

несовершенные

Микозы:

системные (глубокие)

поверхностные

238

a)поверхностные заболевания слизистой ЖКТ, полых органов

b)дерматомикозы

Классификация:

1.	сре	амфотерицин B
дства для лечения		фторцитозин
системных микозов		кетоконазол
		флуконазол
2.	сре	миконазол
дства для лечения		клоритримазол	лечение кандидомикозов
поверхностных		эконазол	(несовершенные грибы)
микозов		нистатин
		тербинафин
		(ламизил)	лечение дерматомикозов
		гризеофульвин

Амфотерицин B

антибиотик

наиболее токсичен из всех антибиотиков

спектр: histopl, caps, criptococcus leoformans, coccidioides immitis, asp, blastomyces derm

характер действия фунгицидный для растущих грибов, фунгистатический

для зрелых грибов

Механизм действия

обладает сродством к стерольным элементам (эргостеролы выстилают поры

клеточной стенки гриба)→соединяется с ними→максимально раскрываются поры→развивается ―ионный бум‖→потеря K+ и других низкомолекулярных соединений клеткой

вводится внутривенно

не проникает через ГЭБ, если нет грибкового поражения головного мозга

часто сочетают с синтетическими препаратами более узкого спектра

действия

Побочные эффекты:

токсическое действие на стероловые элементы эритроцитов

лихорадка (в 98-99%)

нарушение функции почек (в 86%)

артериальная гипертензия

гипогликемия

анемия

неврологические нарушения

анафилактический шок

Фторцитореном

239

пролекарство

механизм действия: фторцитозин→5-F-уридиловая кислота→5-F- дезоксиуридиловая кислота→угнетение тимидилсинтетазы→уменьшение

синтеза ДНК

Побочные эффекты:

гематологические нарушения (нейтропения, тромбоцитопения)

диспепсия (тошнота, диарея)

нарушение функции печени

Кетоконазол (низорал)

Механизм действия

				сквален
			кетоконазол-14-	сквален-
	кетоконазол		диметилаза	эпоксид
		ингибирует	(цитохром P450-	катализирует
			зависимая)
				ланостерол

…

эргостерол

действует на aspergillus

менее токсичен по сравнению с другими препаратами

Побочные эффекты:

аллергия

эндокринные нарушения (снижение выработки половых гормонов)

нарушение функции печени

Нистатин

применяется только местно

можно применять внутрь - не всасывается

существуют формы в мазях, аэрозолях

действует на candida albicans

механизм действия и структура примерно как у амфотерицина B

применяется для снижения дисбактериоза при антибиотикотерапии

Клотримазол

используется при терапии вульвовагинтов, молочницы

Гризеофульвин

вводится внутрь

накапливается в кератообразующих слоях кожи (перед эффектом должно пройти длительное время)

характер действия-фунгицидный

спектр: эпидермофиты, микроспоры, трихофитии

240

механизм: нарушение микротрубочного аппарата→снижение синтеза РНК

Побочные эффекты:

аллергия, фотосенсибилизация

головная боль (проникает в ЦНС→вызывает спутанность сознания)

тошнота

нарушение функции печени (индуктор СМО→повышение инактивации других ЛВ)

время лечения онихомикозов – 78 недель

Тербинафин (ламизил)

*механизм:

	сквален
тербинафин ингибирует	скваленэпоксидаза катализирует	накопление
	сквален-
		сквалена
	эпоксид

ланостерол токсическое действие для

гриба

…

эргостерол

лечение онихомикозов – 12 недель

действует на Candida при местном применении

Побочные эффекты:

аллергия

тошнота, анорексия, диарея

Миконазол

применяется местно, системное применение не рекомендуется

Противовирусные средства.

Амантадин (мидантан)

противопаркинсоническое и противовирусное ЛВ

Ремантадин

снижение побочных эффектов в отношении ЦНС, характерные для амантадина

средство профилактики гриппа (в 24-48 ч после контакта с вирусом A II гонконг)

Механизм:

торможение адгезии вирусных частиц на клетках

ингибирующее действие на белок M2 – ионный канал

Ацикловир

пролекарство