Аллогенные антисыворотки

Другой путь создания пассивного искусственного иммунитета – это получение препаратов специфических антител на основе использования аллогенных сывороток. Начало этим работам положило применение сыворотки доноров с целью профилактики кори, а также успешное использование их цельной крови, плазмы или сыворотки для лечения ряда заболеваний инфекционной этиологии. Аллогенные антисыворотки получают из донорской или плацентарной крови. Из них выделяют очищенные и концентрированные иммуноглобулины. Препараты иммуноглобулинов, полученные из нормальной или иммунной сыворотки в настоящее время широко применяются в медицинской практике. Их вводят внутримышечно, а специальные, дезагрегированные иммуноглобулины – внутривенно. Нормальный донорский или плацентарный иммуноглобулин содержит много антител различной специфичности, направленных против всех инфекций, перенесенных донором, или образовавшихся в результате вакцинации. Как правило, такие иммуноглобулины используются для иммунотерапии затяжных, вялотекущих инфекций. Из сыворотки крови специально иммунизированных доноров получают гипериммунные иммуноглобулины целенаправленного действия. Другой путь – отбор сывороток крови доноров, имеющих высокий уровень антител. Эти препараты содержат высокий титр антител к соответствующим возбудителям. Такие специфические иммуноглобулины направленного действия используют для экстренной иммунотерапии и иммунопрофилактики столбняка, гриппа, клещевого энцефалита, стафилококковой инфекции.

       Противостолбнячный донорский иммуноглобулин используют для экстренной профилактики столбняка у людей с повышенной чувствительностью к лошадиному белку. 

       Противоэнцефалитный иммуноглобулин получают из сыворотки крови людей, проживающих в природных очагах клещевого энцефалита и имеющих достаточно высокий титр специфических противовирусных антител. Такой препарат вводят в случае появления клещей на теле человека, находившегося в эндемичном районе.

       Иммуноглобулиновые фракции сывороток крови человека, содержащие оттитрованные антитела к инфекционным агентам (противостафилококковые, противогриппозные, противооспенные и др.), получают несколькими способами – путем сбора сыворотки от реконвалесцентов, специально иммунизированных доноров крови и из препаратов плазмы с высоким содержанием специфических антител, полученных после массовой иммунизации населения по эпидпоказаниям или после вспышки инфекции (например, гриппозной). Из приготовленных в это время серий иммуноглобулина из плацентарного сырья отбирают препараты с высоким содержанием антител. Все выпускаемые в настоящее время препараты иммуноглобулинов, изготовленные из крови человека, проверяются на отсутствие антигенов вирусов гепатита и ВИЧ-инфекции. 

Различают: 

    стандартные (поливалентные) иммуноглобулины, преимущественно класса IgG;      препараты, содержащие IgG и обогащенные IgM или IgA; 

    гипериммунные препараты иммуноглобулинов, обогащенные IgG-антителами против конкретных инфектов. 

Препараты внутривенного иммуноглобулина (ВИГ) показаны для заместительной терапии при первичных иммунодефицитах (агаммаглобулинемия), при тяжелых гнойно-септических заболеваниях. Суточные дозы для лечения – 400 мг/кг внутривенно капельно или инфузионно по 1 мл/кг/час недоно-шенным и 4-5 мл/кг/час доношенным детям. Недоношенным детям с массой тела менее 1500 г и уров-нем IgG 3 г/л и ниже ВИГ вводят для профилактики инфекций. При иммунодефицитах с низким уровнем IgG в крови их вводят до достижения концентрации не ниже 4-6 г/л. При тяжелых гнойно-воспалительных заболеваниях их вводят ежедневно 3-5 инъекций или через день до 2-2,5 г/кг отечест-венного или 1-1,5 г/кг импортного препаратов. Существуют препараты иммуноглобулинов различного производства (интраглобин, пентаглобин, октагам и др.). 

      Пентаглобин – обогащен IgM. Среди IgM имеются антитела против грамотрицательных и других бактерий, они эффективны как опсонины и индукторы комплементзависимого лизиса. 

       Иммуноглобулин человека нормальный выпускается в ампулах в виде 10%-ного раствора иммунологически активной фракции белка. Он применяется для профилактики кори, инфекционного гепатита, коклюша, менингококковой инфекции, полиомиелита, потому что обычно содержит небольшое количество антител против этих инфектов. 

       Иммуноглобулин человеческий противогриппозный выделяют из донорских сывороток; он пред-назначен для лечения токсических форм гриппа и предупреждения его осложнений. Готовые коммерческие серии препаратов иммуноглобулина содержат значительные титры антител к вирусам гриппа различных типов, к аденовирусам. Содержание антител в гаммаглобулине зависит от сезона года и от того, предшествовала ли получению препарата эпидемия. Следующую группу иммуноглобулинов составляют препараты специфического целенаправленного действия, полученные из крови человека и предназначенные для лечения стафилококковой инфекции, клещевого энцефалита и гриппа. 

      Антистафилококковый иммуноглобулин человека выпускается в двух видах: донорский и плацентарный. Первый получают из плазмы доноров, иммунизированных стафилококковым анатоксином, второй - путем отбора плацентарного сырья с высоким титром противостафилококкового антитоксина. Оба препарата выпускаются в ампулах по 5,0 мл, содержание стафилококкового антитоксина составляет 100 МЕ. Показанием к применению препарата служит наличие заболевания, вызванного патогенными стафилококками, не поддающегося лечению антибиотиками и химиопрепаратами, а также противопоказания к введению последних. 

       Противостолбнячный иммуноглобулин из донорской плазмы используют наряду с противостолбнячной сывороткой, изготовленной из плазмы гипериммунизированных лошадей. С целью его получения предварительно отбирают доноров из числа лиц, иммунизированных столбнячным анатоксином. Доноров иммунизируют повторно столбнячным анатоксином и через 3 недели из их крови выделяют гамма-глобулиновую фракцию. Следует отметить, что только у половины иммунизированных доноров сыворотки имеют достаточное количество столбнячного антитоксина (12-14 МЕ на 1 мл). 

      Иммуноглобулин для профилактики и лечения клещевого энцефалита готовят из сывороток крови иммунизированных доноров с повышенным уровнем антител к вирусу клещевого энцефалита. В случаях присасывания клещей детям до 12 лет вводят в/м однократно 1 мл 10% раствора, от 16 лет и старше – по 3 мл. Для лечения вводят по 3 мл в/м через 10-12 ч первые 3 дня. В России зарегистрирован «ФСМЕ-булин» (Австрия). Вводят по 0,05-0,1 мл/кг. 

      Специфический противоцитомегаловирусный иммуноглобулин (цитотект) применяют при острой ЦМВ инфекции у недоношенных новорожденных и грудных детей; по показаниям – детям с первичными и вторичными иммунодефицитами; для лечения ЦМВ инфекции у реципиентов после транс-плантации костного мозга или органов и тканей. Выпускается по 10, 20, 50 мл. Вводят внутривенно капельно (1 мл/мин) по 2-4 мл/кг/сутки (50 ЕД/кг) через 1-3 дня 3-5 инъекций.

 Специфический противогепатитный иммуноглобулин (неогепатект) используют для профилак-тики гепатита В у новорожденных от матерей-носительниц HBs АГ (параллельно применяют HBs вак-цину); для экстренной профилактики гепатита В в случаях вероятного инфицирования. Выпускается 10% раствор в ампулах по 2 мл и 10 мл. Вводят внутривенно детям по 20 МЕ 0,4 мл/кг (не менее 2 мл). При титре антител к HBsAg более 10 МЕ/л препарат не вводят. 

       Антигеп – иммуноглобулин против вирусного гепатита В (против HBS АГ). Показания – как для предыдущего препарата. Новорожденным – по 14-20 МЕ/кг; взрослым для профилактики– 6-8 МЕ/кг. 

      Иммуноглобулин антиротавирусный человека донорский применяют перорально детям до 3-х лет. 

      Иммуноглобулин против вируса Varialla zoster применяют ослабленным больным с иммунодефицитами после иммуносупрессии, пересадки костного мозга. 

      Иммуноглобулин против респираторного синцитиального вируса назначают в/в недоношенным детям и детям с бронхолегочной дисплазией. 

      Сыворотка молозивная человека, очищенная жидкая (чигаин) применяется детям наружно при респираторных инфекциях: по 3 капли в каждый носовой ход 3 раза в день 5-10 дней; по 1 капле в глаза при конъюнктивитах; для обработки полости рта при стоматитах. Разработаны препараты антител третьего поколения на основе моноклональных антител, получаемых из антителообразующих гибридных клеток животных и человека. Внедрение таких препаратов позволит решить многие проблемы лечения и профилактики инфекционных заболеваний. Основным направлением их применения является подавление возбудителя или модификация иммунного ответа путем связывания некоторых ключевых его факторов моноклональными антителами. Например, получены такие антитела против респираторно-синцитального вируса; ФНО для подавления воспаления при сепсисе и др.