III. Особенности изготовления твердых лекарственных форм

Изготовление порошков

23. Порошки могут быть: простыми (состоящими из одного ингредиента) и сложными (состоящими из двух и более ингредиентов); не разделенными на отдельные дозы и разделенными на отдельные дозы.

24. Изготовленные порошки должны быть сыпучими и однородными при рассмотрении невооруженным глазом.

25. Разделенные на отдельные дозы (далее - дозированные) порошки должны быть точно дозированными. Отклонения в массе дозированных порошков должны соответствовать требованиям таблицы N 1 приложения N 13 Правил.

26. Порошки изготавливают с использованием смесителей и измельчителей или в ступках.

27. При изготовлении порошков в ступке общая масса порошка не должна превышать максимальную загрузку ступки в соответствии с таблицей N 2 приложения N 1 к Правилам. Порошки готовят с учетом свойств и количеств ингредиентов, входящих в их состав.

28. Измельчение и смешивание порошков осуществляется путем добавления последовательно ингредиентов от меньших количеств к большим количествам в предварительно затертой ступке индифферентным в фармакологическом отношении вспомогательным веществом или лекарственным средством с наименьшими потерями в соответствии с таблицей N 1 приложения N 1 к Правилам.

29. Остальные ингредиенты порошков должны добавляться в порядке увеличения их массы при соблюдении между ингредиентами соотношения 1:20.

30. Лекарственные средства в количествах менее 0,05 г на всю массу порошка должны использоваться в виде тритурации 1:10 или 1:100.

Тритурация - смесь лекарственного средства и вспомогательного вещества.

Тритурации (гомеопатические) - твердая лекарственная форма в виде порошка, состоящая из одного или нескольких измельченных активных компонентов и/или их разведений со вспомогательным веществом. В качестве вспомогательного вещества используется молочный сахар или другие вспомогательные вещества, разрешенные к медицинскому применению.

31. Лекарственные средства, обладающие красящими свойствами, должны добавляться в конце смешивания порошков или между слоями некрасящих лекарственных средств.

32. Легкораспыляющиеся лекарственные средства должны добавляться в ступку в последнюю очередь.

33. Трудноизмельчаемые лекарственные средства должны измельчаться в присутствии вспомогательной жидкости (например, спирт этиловый 95%).

34. Жидкие лекарственные средства необходимо добавлять в последнюю очередь к измельченной смеси порошковых лекарственных средств. Введение жидких лекарственных средств (настоек, жидких экстрактов и растворов густых экстрактов) не должно изменять основного свойства порошка - сыпучести.

35. Порошки с сухими экстрактами готовят по общим правилам изготовления порошков.

36. При изготовлении порошков с использованием измельчителей и смесителей различных конструкций лекарственные средства измельчают и смешивают с учетом их физико-химических свойств.

37. Смесь для изготовления порошков должна быть разделена на дозы с использованием весов ручных или различных дозаторов в соответствии с массой одного порошка и их количеством, выписанным в рецепте на лекарственные препараты или требовании медицинской организации.

38. Изготовленные порошки должны подвергаться в обязательном порядке следующим видам контроля: письменному, органолептическому, контролю при отпуске, а также по выбору одному или нескольким из следующих видов контроля: опросному, физическому или химическому (раздел VIII Правил).

Изготовление гомеопатических тритураций

39. В гомеопатических тритурациях размер полученных частиц исходного вещества в первом десятичном (D1) или первом сотенном (C1) разведении не должен превышать 100 мкм.

Получение тритураций массой до 1 кг производят вручную с использованием фарфоровой ступки.

Для изготовления гомеопатических тритураций используют два способа.

Способ 1. Получение тритурации из твердых субстанций

Для получения тритураций до четвертого десятичного (D4) или четвертого сотенного (C4) разведения включительно необходимое количество молочного сахара делят на 3 равные части. Первую часть помещают в ступку и растирают, чтобы закрыть поры ступки. Затем прибавляют все количество активного компонента, растирают с усилием в течение 6 мин, после чего порошок шпателем сгребают и соскабливают со стенок ступки в течение 4 мин, эту операцию повторяют еще раз. Затем добавляют последовательно вторую и третью части молочного сахара или другого вспомогательного вещества, повторяя с каждой частью описанные выше операции. Минимальное время, требуемое для всего процесса изготовления тритурации, составляет не менее 1 ч.

Аналогично поступают при получении последующих разведений.

Для получения разведений выше пятого десятичного (D5) или пятого сотенного (C5) поступают следующим образом. Разведения получают из 1 г тритурации предыдущего десятичного или сотенного разведения и 9 г или 99 г молочного сахара, предварительно разделенного на 3 равные части. К первой части молочного сахара постепенно, небольшими порциями прибавляют все количество тритурации предыдущего разведения и тщательно растирают до получения однородного порошка. Затем добавляют последовательно вторую и третью части молочного сахара и тщательно растирают до однородности.

Способ 2. Получение тритураций из настоек гомеопатических

матричных, растворов и жидких гомеопатических разведений

При изготовлении тритурации с настойками, растворами или жидкими разведениями поступают следующим образом. Ко всему необходимому количеству лактозы моногидрата постепенно, небольшими порциями, прибавляют все количество настойки, раствора или жидкого предыдущего разведения и тщательно смешивают до получения однородной массы. Гомогенную влажную смесь осторожно высушивают, при необходимости измельчают и еще раз смешивают.

Используют такое количество лактозы моногидрата, чтобы после завершения процесса изготовления была достигнута предписанная масса тритурации.

Настойки гомеопатические матричные, растворы и жидкие гомеопатические разведения, используемые для получения тритураций, должны потенцироваться в соотношениях, соответствующих их способам получения. При этом всегда используют столько лактозы моногидрата, чтобы общая масса тритурации после высушивания составляла для десятичного разведения 10 частей и для сотенного разведения 100 частей.

Последующие разведения тритураций из настоек, растворов или жидких гомеопатических разведений получают из 1 части тритурации предыдущего разведения и 9 частей (для десятичной шкалы) или 99 частей (для сотенной шкалы) лактозы, тщательно смешивая до однородности.

Изготовление гомеопатических гранул

40. Гранулы гомеопатические - твердая лекарственная форма для приема внутрь в виде сфер одинакового диаметра, содержащая активный компонент/активные компоненты в гомеопатических разведениях.

Гранулы гомеопатические изготавливают путем насыщения или нанесения жидкого гомеопатического разведения одного или нескольких активных компонентов на вспомогательный компонент - гранулы, получаемые из сахарозы, лактозы или других подходящих вспомогательных веществ.

Для обеспечения равномерного распределения жидких гомеопатических разведений гранулы должны быть одинакового размера. Размеры гранул различают по номерам от 1 до 12 в зависимости от их диаметра. Гранулы сахарные классифицируют по количеству гранул в 1 г. Количество гранул подсчитывают в двух параллельных пробах в навеске, взвешенной с точностью до 0,01 г (табл. 1, Приложение 15).

Гомеопатические гранулы изготавливают двумя способами.

Способ 1. Насыщение гранул жидким гомеопатическим

разведением или смесью разведений

Гранулы сахарные насыщают соответствующими жидкими гомеопатическими разведениями или смесью разведений, приготовленными на спирте 70% (объемные проценты), что соответствует 62% (по массе). При этом содержание спирта в разведении и смеси должно быть не менее 68% (по объему), что соответствует 60% (по массе).

Если концентрация спирта ниже требуемой, изготовление десятичного или сотенного разведения, предназначенного для насыщения гранул, осуществляют с использованием спирта 70% (по объему) или 62% (по массе).

Для равномерного распределения разведения гранулы сахарные предварительно смачивают спиртом 70% (по объему) или 62% (по массе), который прибавляют из расчета 1 г на 100 г гранул сахарных.

Насыщение гранул сахарных жидкими гомеопатическими разведениями или смесями производят методом перемешивания в механических смесителях или вручную (для массы до 2 кг) в стеклянных плотно закрывающихся сосудах.

Рабочий объем смесителя должен быть в 1,5 - 2 раза больше загружаемой массы гранул сахарных. Процесс перемешивания в механических смесителях производят в течение 3 - 4 мин., при ручном способе - в течение 10 мин.

Влажные гранулы высушивают на воздухе при комнатной температуре до постоянной массы.

Гранулы сахарные, полученные данным способом, нельзя насыщать гомеопатическими разведениями ниже C3 (третьего сотенного разведения), полученными из летучих и пахучих веществ, а также из всех кислот.

Способ 2. Наслаивание на гранулы жидкого

гомеопатического разведения

Способ 2 используют для нанесения гомеопатических разведений водных (А), тритураций (Б), смесей (В) с низкими десятичными разведениями и в случаях, когда способ 1 с применением спирта нежелателен.

А. Наслаивание гомеопатических смесей и разведений водных

Для получения 100 г гомеопатических гранул, 1 г гомеопатического разведения водного или смеси водной встряхивают с 9 г сахарного сиропа и полученные 10 г смеси равномерно наслаивают на (100 - X) г гранул сахарных, где X - количество сахара в сахарном сиропе в граммах.

Б. Наслаивание тритураций

Для получения 100 г гомеопатических гранул 10 г тритурации встряхивают с 20 г сахарного сиропа, полученную смесь равномерно наслаивают на (100 - Х - У) г гранул сахарных, где Х - количество сахара в сахарном сиропе, в граммах, У - количество вспомогательного вещества, содержащееся в тритурации, в граммах.

В. Наслаивание смесей

Смеси готовят в соответствии с ОФС "Смеси гомеопатические" путем совместного встряхивания водных гомеопатических разведений и (или) тритураций в сахарном сиропе.

Для получения 100 г гомеопатических гранул 1 г смеси встряхивают с 9 г сахарного сиропа и 10 г этого разведения равномерно наслаивают на (100 - X - Y) г гранул сахарных, где X - количество сахара в сахарном сиропе, в граммах, Y - количество вспомогательного вещества, содержащееся в тритурациях, в граммах.

Наслаивание гомеопатических разведений активных компонентов в сахарном сиропе на гранулы сахарные производят в дражировочных котлах с регулируемым подогревом. Гранулы сахарные помещают в дражировочный котел, предварительно подогретый до 37 - 42 °C, и медленно вращают до тех пор, пока вся масса гранул не нагреется до той же температуры. Гомеопатические разведения активных компонентов в сахарном сиропе вливают в дражировочный котел постепенно, небольшими равными порциями, через равные промежутки времени. По окончании наслаивания нагрев дражировочного котла прекращают, а вращение его продолжают для высушивания гранул до постоянной массы (в соответствии с технологическим регламентом).

41. Изготовленные тритурации и гранулы гомеопатические должны подвергаться в обязательном порядке следующим видам контроля: письменному, органолептическому, контролю при отпуске, а также по выбору одному или нескольким из следующих видов контроля: опросному, физическому или химическому (раздел VIII Правил). В том случае, если степень потенцирования активного компонента/активных компонентов в гомеопатических тритурациях и гомеопатических гранулах не позволяет установить их подлинность и определить содержание, качество препарата оценивают по вспомогательным веществам.