IV. Особенности изготовления жидких лекарственных форм

42. К жидким лекарственным формам относятся: истинные растворы на водных и неводных растворителях, микстуры, водные извлечения из лекарственного растительного сырья, растворы высокомолекулярных веществ, растворы защищенных коллоидов, суспензии, эмульсии, гомеопатические растворы, разведения, смеси.

43. Растворы и другие жидкие лекарственные формы изготавливают следующими методами: массо-объемным, по массе или по объему.

44. Массо-объемным методом изготавливают водные и водно-спиртовые растворы порошкообразных лекарственных средств; разведения стандартных растворов, выписанных в рецепте на лекарственные препараты или требовании медицинской организации под химическим наименованием с указанием концентрации лекарственного средства в растворе.

45. Методом по массе изготавливают растворы порошкообразных и жидких лекарственных средств в вязких и летучих растворителях, дозируемых по массе, а также эмульсии, суспензии независимо от их концентрации и гомеопатические лекарственные формы.

По массе дозируют: жирные и минеральные масла, глицерин, димексид, полиэтиленгликоли (полиэтиленоксиды), силиконовые жидкости, эфир, хлороформ, бензилбензоат, валидол, винилин (бальзам Шостаковского), деготь березовый, ихтиол, кислоту молочную, масла эфирные, скипидар, метилсалицилат, нитроглицерин, пергидроль.

46. Методом по объему изготавливают: растворы спирта этилового различной концентрации, растворы жидких стандартных фармакопейных растворов (кроме пергидроля), растворы кислоты хлористоводородной.

По объему также дозируют: воду очищенную и воду для инъекций, водные растворы лекарственных средств, галеновые и новогаленовые лекарственные средства (настойки, жидкие экстракты, адонизид и др.).

47. Если в прописи на изготовление жидкой лекарственной формы, выписанной в рецепте на лекарственные препараты или требовании медицинской организации, не указан растворитель, необходимо использовать воду очищенную.

48. При указании в рецепте на лекарственные препараты или требовании медицинской организации названия "вода" необходимо использовать воду очищенную; названия "спирт" - спирт этиловый; названия "эфир" - эфир медицинский; названия "глицерин" - глицерин медицинский, содержащий 10 - 16% воды, с плотностью 1,223 - 1,233 г/см. куб.

49. При изготовлении жидких лекарственных форм могут быть использованы бюреточные установки и мерная посуда.

50. Отклонение общего объема или массы жидких лекарственных форм от указанных в прописи рецепта на лекарственные препараты или требовании медицинской организации не должно превышать норму допустимого отклонения, установленную в таблицах N 3 и N 5 приложения N 13 к Правилам.

51. Жидкие лекарственные формы должны подвергаться в обязательном порядке следующим видам контроля: письменному, органолептическому, контролю при отпуске, а также по выбору одному или нескольким из следующих видов контроля: опросному, физическому и химическому (раздел VIII Правил).

Изготовление жидких лекарственных форм

массо-объемным методом

52. При изготовлении жидких лекарственных форм их общий объем определяется суммой объемов жидких лекарственных средств и вспомогательных веществ, входящих в состав лекарственной формы, рассчитанных (при необходимости) с учетом плотности жидких лекарственных средств в соответствии со значениями таблицы приложения N 7 к Правилам.

53. Изменение общего объема жидкой лекарственной формы при растворении порошкообразных лекарственных средств можно не учитывать, если оно укладывается в отклонения, допустимые в общем объеме жидких лекарственных форм при изготовлении массо-объемным методом, в соответствии с таблицей N 3 приложения N 13 к Правилам.

Если изменение объема жидкой лекарственной формы при растворении порошкообразных лекарственных средств больше допустимых норм, следует рассчитывать объем растворителя с учетом коэффициентов увеличения объема (КУО) лекарственных средств в соответствии с таблицей приложения N 3 к Правилам или изготавливать раствор в мерной посуде.

54. При изготовлении жидких лекарственных форм с водной дисперсионной средой в первую очередь отмеривают рассчитанный объем воды (очищенной или ароматной), в котором последовательно растворяют порошкообразные лекарственные средства и вспомогательные вещества с учетом растворимости и возможного их взаимодействия.

55. Для ускорения растворимости лекарственных средств применяют следующие технологии: предварительное измельчение лекарственных средств, нагревание раствора, перемешивание, комплексообразование и солюбилизацию.

56. Первыми в отмеренном объеме воды очищенной растворяют наркотические, психотропные, ядовитые, сильнодействующие лекарственные средства, а далее остальные лекарственные средства с учетом их растворимости.

57. После растворения порошкообразных лекарственных средств растворы фильтруют через фильтрующий материал, который подбирают с учетом свойств растворителя и лекарственного средства.

58. Вместо порошкообразных лекарственных средств в составе жидкой лекарственной формы могут быть использованы заранее изготовленные концентрированные растворы, рекомендуемые для отмеривания из бюреточной установки (приложение N 2 к Правилам), которые добавляют после растворения порошкообразных лекарственных средств и фильтрования раствора.

59. При изготовлении водных растворов лекарственных средств, содержащих в составе молекулы значительное количество кристаллизационной воды, способных выветриваться, а также гигроскопичных лекарственных средств рекомендуется использовать их концентрированные растворы.

60. Жидкие ингредиенты, входящие в состав лекарственной формы, добавляют к водному раствору в следующей последовательности: водные нелетучие и непахучие жидкости; иные нелетучие жидкости, смешивающиеся с водой; водные летучие жидкости; жидкости, содержащие спирт этиловый, в порядке возрастания его концентрации; другие неводные летучие и пахучие жидкости.

Изготовление концентрированных растворов

61. Номенклатура концентрированных растворов определяется спецификой и объемом выполняемой работы. Список концентрированных растворов, рекомендуемых для отмеривания из бюреточной установки, приведен в таблице N 1 приложения N 2 к Правилам.

62. При изготовлении концентрированных растворов используют свежеполученную очищенную воду.

63. Концентрированные растворы изготавливают массо-объемным методом в асептических условиях, в соответствии с данными таблицы N 2 приложения N 2 к Правилам.

64. Концентрированные растворы изготавливают по мере необходимости с учетом срока их годности.

65. Изготовленные концентрированные растворы фильтруют, подвергают полному химическому контролю и проверяют на отсутствие механических включений.

66. Допустимые отклонения в концентрации концентрированных растворов указаны в таблице N 8 приложения N 13 к Правилам.

67. Емкости с концентрированными растворами оформляют этикетками с указанием наименования и концентрации раствора, номера серии и анализа, даты изготовления, срока годности. Изменение цвета, помутнение, появление хлопьев, налетов ранее установленного срока годности являются признаками непригодности растворов.

Изготовление жидких лекарственных форм, содержащих

ароматные воды в качестве растворителя

68. Ароматные воды изготавливают в соответствии с требованиями таблицы приложения N 5 к Правилам и хранят в прохладном, защищенном от света месте.

69. Ароматные воды дозируют по объему. Если в рецепте на лекарственные препараты или требовании медицинской организации указан точный объем ароматной воды, то при растворении порошкообразных лекарственных средств этот объем не изменяется. Отклонения, допустимые в общем объеме жидких лекарственных форм при изготовлении массо-объемным методом, приведены в таблице N 3 приложения N 13 к Правилам.

70. В случае указания в рецепте на лекарственные препараты или требовании медицинской организации общего объема жидкой лекарственной формы, объем ароматной воды определяют, вычитая из общего объема лекарственной формы объемы всех жидких ингредиентов, входящих в пропись, а также учитывают изменение в объеме при растворении порошкообразных лекарственных средств, входящих в пропись, если изменение объема больше допустимых норм.

71. При изготовлении жидких лекарственных форм, в которых основной дисперсионной средой является ароматная вода, концентрированные растворы лекарственных средств не используют.

Разведение стандартных фармакопейных растворов

72. При разведении стандартных растворов, выписанных под химическим названием (например, раствор формальдегида), расчет исходного препарата проводят с учетом фактического содержания вещества в растворе.

При выписывании стандартного раствора под условным названием (например, раствор формалина) исходный препарат принимают за единицу (100%).

При использовании растворов с нестандартной концентрацией расчет делается с учетом коэффициента поправки.

Изготовление жидких лекарственных форм

на неводных растворителях

73. Растворы на вязких и летучих растворителях (кроме спиртовых растворов) изготавливают по массе. Общая масса определяется суммированием всех ингредиентов, входящих в пропись.

74. При изготовлении растворов на вязких и летучих растворителях непосредственно в сухой флакон для отпуска дозируют лекарственные средства, вспомогательные вещества, затем отвешивают или отмеривают растворитель.

75. При использовании вязких растворителей применяют нагревание с учетом физико-химических свойств лекарственных средств.

76. Спиртовые растворы изготавливают массо-объемным методом. Выписанное в рецепте на лекарственные препараты или требовании медицинской организации количество спирта этилового соответствует объемным единицам измерения.

77. При отсутствии указаний о концентрации спирта этилового используют 90%. При изготовлении стандартных спиртовых растворов используют спирт в концентрации, указанной в таблице N 3 приложения N 10 к Правилам.

78. Если в прописи рецепта на лекарственные препараты или требовании-накладной медицинской организации без указания концентрации выписан раствор, представленный в нормативной документации несколькими концентрациями лекарственного средства, необходимо отпускать раствор с меньшей концентрацией (например, раствор кислоты салициловой 1%).

79. При изготовлении жидких неводных лекарственных форм спирт этиловый дозируют по объему, не уменьшая объем, указанный в рецепте на лекарственный препарат или требовании-накладной медицинской организации, на величину его прироста при растворении лекарственных средств. Общий объем учитывают при контроле качества лекарственной формы.

80. В случае указания в рецепте на лекарственный препарат или требовании-накладной медицинской организации общего объема раствора, объем спирта этилового определяют, вычитая из общего объема объемы всех жидких ингредиентов, входящих в пропись, а также учитывают изменение в объеме при растворении порошкообразных лекарственных средств, входящих в пропись, если изменение объема больше допустимых норм (таблица N 3 Приложения N 13 к Правилам).

81. Учет израсходованного спирта этилового производят по массе, в пересчете на учетную концентрацию в соответствии с таблицами N 1 и N 2 приложения N 10 к Правилам.

Изготовление растворов высокомолекулярных веществ

82. Растворы высокомолекулярных веществ изготавливают массо-объемным методом (растворы пепсина, желатина) или по массе (растворы крахмала, эфиров целлюлозы и др.).

83. Для растворения ограниченно набухающих высокомолекулярных веществ используют технологические приемы набухания и нагревания (растворы желатина, крахмала) или охлаждения (растворы метилцеллюлозы и др.).

Изготовление капель

84. Капли готовят по правилам изготовления жидких лекарственных форм.

85. По характеру растворителя капли делятся на водные и неводные.

86. С целью сохранения объема и концентрации лекарственные средства растворяют в части воды очищенной. Полученный раствор фильтруют через промытый водой фильтр, оставшееся количество воды фильтруют через тот же фильтр до получения заданного объема.

87. При изготовлении капель на комбинированных растворителях (спирт этиловый, глицерин, масла и др.) необходимо учитывать растворимость лекарственных средств и состав растворителя, а также при расчетах учитывать количество капель в 1 г и 1 мл, массу 1 капли жидких лекарственных средств при 20 °C по стандартному каплемеру с отклонениями 5% в соответствии с данными приложения N 6 к Правилам.

Изготовление водных извлечений из лекарственного

растительного сырья

88. Водные извлечения (настои и отвары) изготавливают экстракцией лекарственного растительного сырья водой очищенной, а также растворением сухих или жидких стандартизованных экстрактов в рассчитанном объеме воды очищенной.

89. При изготовлении настоев и отваров запрещается заменять лекарственное растительное сырье настойками, эфирными маслами и экстрактами, не предназначенными для изготовления водных извлечений.

90. При расчете требуемого для экстракции объема воды очищенной используют значения коэффициентов водопоглощения лекарственного растительного сырья в соответствии с приложением N 4 к Правилам и значение коэффициентов увеличения объема (КУО) лекарственных средств, предусмотренных приложением N 3 к Правилам, если изменения в объеме при растворении порошкообразных лекарственных средств превышают допустимые нормы отклонений (таблица N 3 приложения N 13 к Правилам).

91. При изготовлении водных извлечений должны быть обеспечены оптимальные условия экстракции с учетом следующих факторов: стандартность лекарственного растительного сырья; его измельченность и гистологическая структура; соотношение массы сырья и объема экстрагента; физико-химические свойства действующих лекарственных средств и сопутствующих веществ, а также других факторов, влияющих на качество водного извлечения.

92. Многокомпонентные водные извлечения из лекарственного растительного сырья, требующего одинакового режима экстракции, обусловленного физико-химическими свойствами действующих лекарственных средств и сопутствующих веществ, изготавливают в одном инфундирном стакане без учета гистологической структуры лекарственного растительного сырья и с учетом коэффициентов водопоглощения для каждого вида лекарственного растительного сырья (приложение N 4 к Правилам).

93. Многокомпонентные водные извлечения из лекарственного растительного сырья, требующего различных условий экстракции, изготавливают раздельно, используя для экстракции максимально возможный объем воды очищенной, но не менее чем 10-кратный по отношению к массе лекарственного растительного сырья.

94. При изготовлении водных извлечений из сырья использование концентрированных растворов лекарственных средств не допускается. Порошкообразные лекарственные средства растворяют в готовом водном извлечении при перемешивании и фильтруют через тот же фильтр, который использовался для фильтрования водного извлечения. При необходимости объем лекарственной формы доводят водой очищенной до объема, указанного в прописи.

95. Для изготовления водных извлечений вместо лекарственного растительного сырья используют стандартизованные экстракты (сухие и жидкие). Сухие стандартизованные экстракты вводят в состав жидких лекарственных форм по правилам растворения порошкообразных лекарственных средств, а жидкие - по правилам добавления спиртосодержащих лекарственных средств (пункты 54 - 60 Правил).

96. При изготовлении водных извлечений из стандартизованных экстрактов могут быть использованы концентрированные растворы лекарственных средств.

97. Хранение водных извлечений осуществляется в прохладном месте в упаковке, обеспечивающей сохранение их качества.

Изготовление растворов защищенных коллоидов

КонсультантПлюс: примечание.

Нумерация пунктов дана в соответствии с источником.

102. Растворы защищенных коллоидов протаргола, колларгола, ихтиола изготавливают массо-объемным методом.

103. Растворы протаргола изготавливают, рассыпая его на поверхность воды очищенной и оставляя до полного растворения.

104. Растворы колларгола изготавливают с предварительным его измельчением и смешиванием с водой очищенной.

105. Коллоидные растворы фильтруют через обеззоленные бумажные или стеклянные фильтры.

Изготовление суспензий и эмульсий

106. Суспензии и эмульсии изготавливают в ступке или с использованием смесителей различной конструкции.

107. Суспензии и эмульсии независимо от концентрации изготавливают по массе.

108. При изготовлении суспензий в ступке измельчение порошкообразных нерастворимых лекарственных средств производят по правилам изготовления порошков с последующим диспергированием в присутствии оптимального количества жидкости (в количестве от массы измельчаемого лекарственного средства или измельчаемого лекарственного средства и стабилизатора) и разбавлением дисперсионной средой (пункты 28 - 33 Правил).

109. Суспензии из гидрофобных лекарственных средств требуют использования стабилизаторов. Выбор стабилизаторов гетерогенных систем производится в соответствии с требованиями приложения N 11 к Правилам и зависит от физико-химических свойств лекарственных средств и стабилизаторов, а также от способа применения лекарственной формы.

110. Суспензии не подлежат фильтрации.

111. При изготовлении эмульсий используют эмульгаторы. Выбор эмульгатора и его количество зависит от свойств эмульгатора, количества масляной фазы и назначения эмульсии.

112. Эмульсии изготавливают в ступке через стадию первичной эмульсии с расчетом количества ее ингредиентов с последующим разбавлением дисперсионной средой.

113. Способ введения лекарственных средств в эмульсии определяется их физико-химическими свойствами.

114. При изготовлении суспензий и эмульсий в смесителях все ингредиенты помещают в аппарат и перемешивают до получения однородной массы. Время смешивания определяется свойствами лекарственных средств и конструкцией аппарата.

Изготовление разведений гомеопатических

115. Растворы гомеопатические - растворы одного или нескольких активных компонентов в соответствующих гомеопатических разведениях.

Жидкие разведения гомеопатические - разведения активных компонентов с учетом правил гомеопатических разведений в соответствующих растворителях или смеси взаимосмешивающихся растворителей с образованием гомеопатических систем.

Растворы и жидкие разведения гомеопатические используются в качестве субстанций для изготовления гомеопатических лекарственных препаратов или в качестве лекарственных препаратов для внутреннего, наружного и местного применения.

Жидкие разведения гомеопатические получают путем ступенчатого разбавления, сопровождающегося встряхиванием растворов гомеопатических, тритураций гомеопатических, настоек гомеопатических матричных.

Растворы и разведения гомеопатические готовят по массе.

В качестве растворителей применяют: воду очищенную, воду для инъекций, раствор натрия хлорида изотонический, глицерин, спирт этиловый или другой растворитель, указанный в фармакопейной статье или нормативной документации.

При изготовленнии водно-спиртовых растворов и разведений в качестве растворителя используют спирт в концентрации по массе: 94%, 86%, 73%, 62%, 43%, 30%, 15%, что соответствует концентрации по объему около: 96%, 90%, 80%, 70%, 50%, 36%, 18,5%.

Под "частями" в методах получения следует понимать массовые части.

Для получения разведений используют методы Ганемана, Корсакова и LM-метод.

Обозначение разведений:

- по Ганеману десятичные разведения (1:10) обозначают буквой "D", сотенные разведения (1:100) - буквой "C" с указанием числа ступеней разведения (потенцирования) арабскими цифрами;

- по Корсакову разведения обозначают буквой "К" с указанием числа ступеней разведения (потенцирования) арабскими цифрами;

- LM-разведения (1:50000) обозначают буквами "LM" с указанием числа ступеней разведения (потенцирования) римскими цифрами.

Шкалы разведений:

Наименование шкалы Степень разведения

Десятичная 1: 10

Сотенная 1: 100

Пятидесятитысячная 1: 50000

Растворы гомеопатические.

Для приготовления растворов 1-го десятичного (D1) или первого сотенного разведения (C1) 1 часть субстанции растворяют в 9 частях или 99 частях растворителя и встряхивают (потенцируют).

Если при получении раствора требуется использовать спирт 15% (по массе), то первое десятичное разведение (D1) должно быть получено следующим образом: 1 часть субстанции растворяют в 7,58 частях воды и прибавляют 1,42 части спирта 94% (по массе). Для получения первого сотенного разведения (C1) 1 часть субстанции растворяют в 83,4 частях воды и прибавляют 15,6 частей спирта 94% (по массе).

Разведения жидкие гомеопатические.

Разведения готовят в помещении, защищенном от прямого солнечного света. Используют плотно закупоривающиеся стеклянные сосуды, объем которых на 1/2 - 1/3 больше объема разводимого активного компонента. В процессе изготовления каждое разведение потенцируют путем встряхивания (не менее 10 раз).

По методу Ганемана при изготовлении каждого десятичного или сотенного разведения используют отдельный сосуд.

2 десятичное разведение (D2) готовят из 1 части раствора (D1) и 9 частей спирта 43% (по массе). Последующие разведения готовят аналогично.

2 сотенное разведение (C2) готовят из 1 части раствора (C1) и 99 частей спирта 43% (по массе).

Последующие разведения готовят аналогично.

В случае использования в качестве растворителя воды очищенной или воды для инъекций в маркировке должно быть указано "водное". Водные разведения должны, как правило, перерабатываться немедленно после их приготовления; они используются исключительно для получения готовых лекарственных форм: растворов инъекционных гомеопатических, мазей, суппозиториев, капель глазных гомеопатических. Водные разведения, предназначенные для получения мазей и суппозиториев, допускается готовить на воде очищенной.

Методы получения разведений настоек гомеопатических матричных приведены в разделе "Настойки гомеопатические матричные".

По методу Корсакова сотенные разведения готовят в одном и том же сосуде.

Первое сотенное разведение готовят в соответствии с методом, используемым при получении настойки гомеопатической матричной или субстанции.

В первый сосуд помещают отмеренное количество настойки или субстанции, прибавляют необходимое количество соответствующего растворителя (разбавителя) и встряхивают, в результате чего получают 1-е сотенное разведение. Полученное разведение переносят во второй сосуд с обозначением K1 путем переворачивания вверх дном или отсасывания. При процессе опорожнения сосуда должно удаляться 99% раствора, оставляя в сосуде 1%.

В первый сосуд, содержащий 1 часть 1-го сотенного разведения, прибавляют 99 частей разбавителя, встряхивают, в результате чего получают 2-е сотенное разведение по Корсакову K2. Полученное разведение переносят в третий сосуд с обозначением K2.

Аналогично получают все последующие разведения, вливая каждый раз 99 частей разбавителя в один и тот же первый сосуд до достижения требуемого разведения.

В случае нерастворимой субстанции первые три потенцированные тритурации изготавливают с молочным сахаром по методу, приведенному в разделе "Тритурации гомеопатические". Последующие разведения готовят, используя жидкий разбавитель, используя метод, приведенный выше.

Гомеопатический раствор, предназначенный для внутреннего применения в случае отсутствия в его составе спирта, может содержать другие компоненты, разрешенные к применению в гомеопатической практике.

LM-разведения (50-тысячные потенции) готовят из тритураций субстанций в третьем сотенном разведении (C3) путем последовательного потенцирования в соотношении 1:50000 и обозначают буквами "LM" (L - 50; M 10 000). В процессе изготовления каждое разведение потенцируют путем встряхивания 100 раз.

Для LM-разведений существует шкала от LM I до LM XXX, т.е. имеется 30 ступеней разведения (потенцирования). В отличие от десятичных и сотенных ступень разведения для шкалы LM-разведения обозначают римскими цифрами.

Для получения разведения LM I: 0,06 г тритурации третьего сотенного разведения (C3) растворяют в 20 мл спирта 15% (по массе) и встряхивают (соответствует 500 каплям). Одну каплю полученного раствора переносят в плотно закрывающийся сосуд вместимостью 5 - 10 мл, прибавляют 2,5 мл спирта 86% (по массе) (соответствует 100 каплям) и энергично встряхивают 100 раз. Полученным разведением равномерно увлажняют 100 г гранул сахарных N 2 (470 - 530 гранул в 1 г), после пропитывания в плотно закрывающемся сосуде гранулы высушивают на воздухе при комнатной температуре до постоянной массы. Полученные гранулы соответствуют разведению LM I.

Для получения разведения LM II: одну гранулу в разведении LM I переносят в плотно закрывающийся сосуд вместимостью 5 - 10 мл, растворяют в одной капле воды очищенной, прибавляют 2,5 мл спирта 86% (по массе) (соответствует 100 каплям) и энергично встряхивают 100 раз. Полученное разведение наносят на следующие 100 г гранул сахарных N 2, как указано выше.

Аналогично получают последующие LM-разведения.

Для получения жидких LM-разведений из LM-разведений гранул: одну гранулу соответствующего LM-разведения растворяют в 10 мл спирта 15% (по массе). Получают раствор, LM-разведение которого соответствует LM-разведению гранулы, взятой для растворения.

Жидкие разведения (по Ганеману) из тритураций.

Для изготовления разведений из тритураций используют два способа.

Способ 1. Для получения четвертого сотенного жидкого разведения (C4) 1 часть тритурации субстанции третьего сотенного разведения (C3) растворяют в 79 частях воды, прибавляют 20 частей спирта 86% (по массе) и встряхивают. Пятое сотенное (C5) и все последующие сотенные разведения готовят из 1 части предыдущего сотенного разведения и 99 частей спирта 43% (по массе) при встряхивании.

Способ 2. Для получения шестого десятичного жидкого разведения (D6) 1 часть тритурации субстанции четвертого десятичного разведения (D4) растворяют в 9 частях воды и встряхивают. Затем 1 часть полученного разведения встряхивают с 9 частями спирта 30% (по массе).

Аналогично получают седьмое десятичное жидкое разведение (D7) из тритурации пятого десятичного разведения (D5), а восьмое десятичное жидкое разведение (D8) из тритурации шестого десятичного разведения (D6).

От девятого (D9) и выше десятичные разведения готовят из предыдущих десятичных разведений со спиртом 43% (по массе) в соотношении 1:10.

Для получения шестого сотенного жидкого разведения (C6) 1 часть тритурации четвертого сотенного разведения (C4) растворяют в 99 г воды и встряхивают. Затем 1 часть полученного разведения встряхивают с 99 частями спирта 30% (по массе).

Аналогично получают седьмое сотенное разведение (C7) из тритурации пятого сотенного разведения (C5), а восьмое сотенное разведение (C8) из тритурации шестого сотенного разведения (C6).

От девятого (C9) и выше жидкие сотенные разведения готовят из предыдущего жидкого сотенного разведения с использованием спирта 43% (по массе) в соотношении 1:100.

Жидкие разведения из тритураций D6, D7, C6 и C7, полученные по описанному методу, не должны использоваться для получения последующих разведений.

Изготовление смесей гомеопатических

116. Смеси гомеопатические представляют собой смеси тритураций гомеопатических, настоек гомеопатических матричных, растворов гомеопатических или их разведений с различными вспомогательными веществами и предназначены для получения лекарственных средств.

Степень разведения активных компонентов в смесях получают путем их последовательного ступенчатого разбавления (потенцирования) с применением предписанного вспомогательного вещества (растворитель, носитель), которое может быть добавлено в соотношении 1:10, 1:100 или в ином соотношении. Степень разведения активных компонентов в смесях соответствует числу ступеней их разведения при производстве смесей.

Смеси получают двумя способами.

Способ 1. Каждый активный компонент, входящий в состав смеси, предварительно потенцируют до необходимой степени разведения и затем смешивают предписанное количество (по массе) каждого полученного разведения.

Способ 2. Смешивают предписанное количество (по массе) каждого активного компонента, взятого в разведении на ряд ступеней ниже конечного, и совместно потенцируют до необходимой степени их разведения в смеси.

При совместном потенцировании активных компонентов требуется соблюдать три основных правила.

Совместно потенцируют смеси, содержащие только жидкие гомеопатические разведения, при получении которых в качестве растворителя (или экстрагента) используется этанол различной концентрации и соблюдается соотношение 1:10 или 1:100. В состав таких смесей могут входить настойки гомеопатические матричные, жидкие разведения тритураций гомеопатических, растворы гомеопатические и/или их разведения.

На каждой ступени потенцирования 1 часть смеси взбалтывают с 9 или 99 частями этанола предписанной концентрации.

Если смеси предназначены для введения в состав лекарственных форм для парентерального применения или капель глазных, два последних десятичных разведения или последнее сотенное разведение потенцируют с использованием воды для инъекций или натрия хлорида раствора 0,9% для инъекций. При изготовлении таких смесей следует руководствоваться требованиями разделов "Растворы инъекционные гомеопатические" и "Капли глазные гомеопатические". Что за Раздел? Должна быть конкретная ссылка на пункт Правил!

Совместно потенцируют тритурации и жидкие гомеопатические разведения, полученные с использованием воды, водно-солевых или водно-глицериновых растворов в качестве растворителя (или экстрагента). В состав таких смесей могут входить водные растворы, водные разведения тритураций, настойки гомеопатические матричные, полученные из свежего или высушенного растительного сырья способом мацерации и ферментации в смеси воды с молочной сывороткой, медом или лактозой, настойки гомеопатические матричные, полученные мацерацией сырья животного происхождения в смеси глицерина с раствором натрия хлорида.

На каждой ступени потенцирования 1 часть смеси взбалтывают с 9 или 99 частями предписанного растворителя.

Если смеси предназначены для введения в состав лекарственных форм для парентерального применения или капель глазных, то два последних десятичных разведения или последнее сотенное разведение потенцируют с использованием воды для инъекций, изотонического раствора натрия хлорида, изотонического раствора, содержащего 0,2 части натрия гидрокарбоната, 8,8 частей натрия хлорида и 91 часть воды для инъекций или другого растворителя, указанного в фармакопейной статье или нормативной документации. При производстве таких смесей следует руководствоваться требованиями разделов "Растворы инъекционные гомеопатические" и "Капли глазные гомеопатические". Что за Раздел? Должна быть конкретная ссылка на пункт Правил!

При получении смесей для нанесения на исходные гранулы сахарные по способу 2, на последней ступени потенцирования применяют сироп сахарный 64%.

Во всех других случаях для потенцирования смесей по правилу 2 используют воду для инъекций.

Совместно потенцируют смеси, содержащие только тритурации, изготовленные из порошков, настоек гомеопатических матричных, растворов и/или их разведений.

На каждой ступени потенцирования смешивают и растирают 1 часть смеси с 9 или 99 частями молочного сахара в соответствии с требованиями раздела.

Изготовление капель гомеопатических

117. Капли гомеопатические - жидкая лекарственная форма, содержащая один или несколько активных компонентов в соответствующих гомеопатических разведениях.

Капли гомеопатические готовят по массе. Капли гомеопатические могут содержать один или более активных компонентов. В качестве активных компонентов могут быть использованы: настойки гомеопатические матричные, их гомеопатические разведения, растворы гомеопатические и жидкие разведения гомеопатические и др.

Последнее десятичное или сотенное разведение активного компонента потенцируется с применением растворителя, предусмотренного в составе капель гомеопатических.

В качестве растворителей применяют: воду очищенную, глицерин, спирт, жирные и минеральные масла (или другой растворитель, указанный в фармакопейной статье или нормативной документации).

Изготовленные капли гомеопатические должны быть расфасованы с использованием мерной посуды или различных дозаторов в соответствии с объемом, выписанной в рецепте на лекарственные препараты или требовании медицинской организации.

Изготовленные капли гомеопатические должны подвергаться в обязательном порядке следующим видам контроля: письменному, органолептическому, контролю при отпуске, а также по выбору одному или нескольким из следующих видов контроля: опросному, физическому или химическому (раздел VIII Правил). В том случае, если степень потенцирования активного компонента/активных компонентов не позволяет установить их подлинность и определить содержание, качество препарата оценивают по вспомогательным веществам.

Изготовление сиропов гомеопатических

118. Сироп гомеопатический - сироп, содержащий один или несколько активных компонентов в соответствующих гомеопатических разведениях.

Сиропы гомеопатические готовят путем растворения сиропообразующего компонента в кипящей воде очищенной. Полученный сироп фильтруют в горячем виде в стерильную емкость. Концентрация сахара в сиропе должна быть не более 72%.

В остывший сироп вводят настойки гомеопатические матричные или их разведения гомеопатические, растворы и жидкие разведения гомеопатические, тритурации и (или) их разведения гомеопатические.

В качестве консерванта для изготовления сиропа гомеопатического может быть использован спирт, применение других консервантов не допустимо.

Полученный сироп гомеопатический процеживают через плотную ткань или другой подходящий материал.

Концентрация сахара в лекарственном препарате должна быть не менее 64%.

Изготовленный сироп гомеопатический должен подвергаться в обязательном порядке следующим видам контроля: письменному, органолептическому, контролю при отпуске, а также по выбору одному или нескольким из следующих видов контроля: опросному, физическому или химическому (раздел VIII Правил). В том случае, если степень потенцирования активного компонента/активных компонентов не позволяет установить их подлинность и определить содержание, качество препарата оценивают по вспомогательным веществам.

Изготовления настоек гомеопатических матричных

119. Настойки гомеопатические матричные представляют собой жидкие извлечения из свежесобранного или высушенного сырья растительного и/или животного происхождения, смеси сока растений с этанолом, используемые для изготовления гомеопатических лекарственных средств:

- настойки гомеопатические матричные - спиртовые и водно-спиртовые настойки гомеопатические матричные;

- настойки гомеопатически матричные ферментированные;

- настойки гомеопатические матричные на глицерине.

В качестве сырья для получения настоек гомеопатических матричных используют сырье растительного (свежесобранное или высушенное) или животного происхождения.

Свежесобранное сырье растительного происхождения измельчают до образования кашицы, а высушенное - до частиц, размер которых указан в табл. N 2, Приложение 15 (для настоек гомеопатических матричных, получаемых способами 1 - 4).

Сырье растительного происхождения высушенное, предназначенное для получения настоек гомеопатических матричных ферментированных, должно быть измельчено до размера частиц, проходящих сквозь сито с отверстиями размером не более 0,5 мм.

В качестве сырья для получения настоек гомеопатических матричных на глицерине используют животных, их части или их выделения. При этом переработка частей высших животных (теплокровных) осуществляется непосредственно после убоя, низших животных умерщвляют непосредственно перед переработкой в токе углерода диоксида.

При получении ферментированных настоек требуется соблюдение строго определенных условий: температурного режима, величины pH среды, продолжительности настаивания и режима перемешивания. Температурный режим (нагревание и охлаждение) поддерживают с помощью термостатов. Процесс экстракции интенсифицируют тщательным перемешиванием мацератов дважды в день.

Настойки гомеопатические матричные получают способами перколяции или мацерации этанолом указанной концентрации, мацерации водой очищенной свежеприготовленной в присутствии меда или смеси меда с лактозой или свежеприготовленной молочной сывороткой, мацерации глицерином в присутствии или без натрия хлорида в соответствии с приведенными ниже способами с указанием технологии получения последующих разведений (потенций).

Изготовление молочной сыворотки. Молочную сыворотку готовят из свежего натурального сырого коровьего молока высшего сорта.

Для изготовления молочной сыворотки используют свежее натуральное сырое коровье молоко высшего сорта (плотность не менее 1027 кг/м3), полученное от здоровых животных в хозяйствах, благополучных по инфекционным болезням согласно правилам ветеринарного законодательства, и по качеству удовлетворяющее требованиям действующей нормативной документации.

Молоко указанного качества нагревают до кипения и кипятят в течение 5 мин. После охлаждения молоко заквашивают микроорганизмом Lactobacillus plantarum и выдерживают в защищенном от света месте при температуре около 25 °C в течение 3 сут. Сыворотку отделяют фильтрованием через стерильную ткань (два слоя марли и др.) (закваска).

В грубокерамический сосуд помещают 1 л свежего натурального сырого коровьего молока высшего сорта, прибавляют 10 мл полученной закваски и оставляют для сквашивания в защищенном от света месте при температуре около 25 °C в течение 3 сут. Образовавшийся самопрессованный прочный сгусток (не должен содержать пузырьков газа) отделяют, сыворотку фильтруют через стерильную ткань (два слоя марли и др.). Первые 100 мл фильтрата отбрасывают.

Для настаивания (мацерации) используют плотно закрывающиеся грубокерамические или стеклянные сосуды.

Определение влажности (потери в массе при высушивании) свежесобранного растительного сырья для получения настоек способом 2 и 3 проводят в соответствии с ОФС "Определение влажности лекарственного растительного сырья и лекарственных растительных препаратов".

Каждому методу получения настоек гомеопатических матричных соответствует способ получения разведений (потенций). Разведения (потенции) настоек гомеопатических матричных готовят по массе (м/м) <1> в соотношении 1:10 (десятичная шкала) или 1:100 (сотенная шкала) при взбалтывании (потенцировании) с использованием в качестве разбавителя этанола определенной концентрации, если не указано иначе в фармакопейной статье. Разведения (потенции) десятичной и сотенной шкалы обозначаются буквами "D" и "C" соответственно, после которых указывается степень.

Под "частями" в методах получения следует понимать массовые части.

Изготовление настоек гомеопатических матричных

из свежесобранного и высушенного растительного сырья,

грибов и сырья животного происхождения

Способ 1. Предусматривает получение настойки гомеопатической матричной из свежесобранного растительного сырья, содержащего не менее 70% сока и не содержащего эфирных масел, смол и слизи.

Настойки гомеопатические матричные, полученные способом 1, представляют собой спиртовые извлечения из сока растений, полученные с использованием спирта 86% (м/м).

Мелко измельченное растительное сырье отжимают под прессом. Полученный сок взвешивают и немедленно смешивают с равным количеством спирта 86% (м/м), взбалтывают и оставляют для настаивания в течение не менее 5 суток при температуре не выше 20 °C. После этого извлечение фильтруют.

В фильтрате определяют сухой остаток или проводят количественное определение основных групп биологически активных веществ.

Если содержание сухого остатка или активных компонентов превышает регламентируемую фармакопейной статьей величину, то количество спирта 43% (м/м) в килограммах (), необходимое для разбавления, вычисляют по формуле (1):

где:

m - масса фильтрата, кг;

- содержание сухого остатка или содержание активных компонентов в фильтрате, %;

- содержание сухого остатка или активных компонентов, регламентируемое фармакопейной статьей, %.

Фильтрат смешивают с рассчитанным количеством спирта 43% (м/м), отстаивают в течение не менее 5 суток при температуре не выше 20 °C и при необходимости фильтруют.

Содержание спирта в настойке гомеопатической матричной составляет около 43% (м/м).

Первое десятичное разведение (D1) готовят из 2 частей настойки гомеопатической матричной и 8 частей спирта 43% (м/м).

Второе десятичное разведение (D2) готовят из 1 части первого десятичного разведения (D1) и 9 частей спирта 43% (м/м).

Последующие разведения готовят аналогично.

Первое сотенное разведение (C1) готовят из 2 частей настойки гомеопатической матричной и 98 частей спирта 43% (м/м).

Второе сотенное разведение (C2) готовят из 1 части первого сотенного разведения (C1) и 99 частей спирта 43% (м/м).

Последующие разведения готовят аналогично.

Способ 2. Предусматривает получение настойки гомеопатической матричной из свежесобранного растительного сырья, содержащего менее 70% сока, с влажностью более 60%, не содержащего эфирных масел, смол и слизи.

Настойки гомеопатические матричные получают методом мацерации. Растительное сырье взвешивают, определяют влажность, затем сырье тщательно измельчают. Полученную измельченную массу взвешивают и немедленно заливают не менее чем половинным от массы взятого растительного сырья количеством спирта 86% (м/м), перемешивают и оставляют в плотно закрытом сосуде при температуре не выше 20 °C.

Необходимое количество спирта 86% (м/м) в килограммах () рассчитывают по формуле (2):

где:

m - масса лекарственного растительного сырья, кг;

W - влажность сырья, %.

От рассчитанного количества спирта 86% () вычитают количество ранее прибавленного спирта, и остаток спирта смешивают с полученной массой. Массу оставляют не менее чем на 10 суток при температуре не выше 20 °C при периодическом встряхивании. Затем массу отжимают и фильтруют.

Если содержание сухого остатка или активных компонентов превышает нормируемую фармакопейной статьей величину, проводят разбавление настойки способом, указанным в способе 1.

Содержание спирта в настойке составляет около 43% (м/м).

Жидкие разведения готовят, как описано в способе 1.

Способ 2а. Предусматривает получение настойки гомеопатической матричной по методу 2 с использованием в качестве экстрагента спирта 62% (м/м).

Если содержание сухого остатка или активных компонентов превышает регламентируемую фармакопейной статьей величину, проводят разбавление настойки способом, указанным в способе 1, используя спирт 30% (м/м).

Содержание спирта в настойке составляет около 30% (м/м).

Первое десятичное разведение (D1) готовят из 2 частей настойки гомеопатической матричной и 8 частей спирта этилового 30% (м/м).

Второе десятичное разведение (D2) готовят из 1 части первого десятичного разведения (D1) и 9 частей спирта 15% (м/м).

Последующие разведения готовят аналогично.

Первое сотенное разведение (C1) готовят из 2 частей настойки гомеопатической матричной и 98 частей спирта 30% (м/м).

Второе сотенное разведение (C2) готовят из 1 части первого сотенного разведения (C1) и 99 частей спирта 15% (м/м).

Последующие разведения готовят аналогично.

Способ 3. Предусматривает получение настойки гомеопатической матричной из свежего растительного сырья с влажностью менее 60% или содержащего эфирные масла, смолы и слизи, а также из свежих грибов.

Настойки гомеопатические матричные получают методом мацерации. Растительное сырье взвешивают, определяют влажность, затем тщательно измельчают и полученную массу немедленно заливают не менее чем половинным от массы растительного сырья количеством спирта 86% (м/м), перемешивают и оставляют в плотно закрытом сосуде при температуре не выше 20 °C.

Необходимое количество спирта 86% в килограммах () рассчитывают по формуле (3):

где m - масса лекарственного растительного сырья, кг;

W - влажность сырья, %.

От рассчитанного количества спирта 86% () вычитают количество ранее прибавленного спирта, и остаток спирта смешивают с полученной массой. Массу оставляют не менее чем на 10 суток при температуре не выше 20 °C при периодическом встряхивании, затем отжимают и процеживают.

Если содержание сухого остатка или активных компонентов превышает регламентируемую фармакопейной статьей величину, проводят разбавление настойки способом, указанным в способе 1, используя спирт 62% (м/м).

Содержание спирта в настойке составляет около 60% (м/м).

Первое десятичное разведение (D1) готовят из 3 частей настойки гомеопатической матричной и 7 частей спирта 62% (м/м).

Второе десятичное разведение (D2) готовят из 1 части первого десятичного разведения (D1) и 9 частей спирта 62% (м/м).

Последующие разведения готовят аналогично, используя для получения третьего десятичного разведения спирт 62% (м/м), а с четвертого десятичного разведения - спирт 43% (м/м).

Первое сотенное разведение (C1) готовят из 3 частей настойки гомеопатической матричной и 97 частей спирта 62% (м/м).

Второе сотенное разведение (C2) готовят из 1 части первого сотенного разведения (C1) и 99 частей спирта 43% (м/м).

Последующие разведения готовят аналогично.

Способ 3а. Настойки гомеопатические матричные получают по способу 3, используя в качестве экстрагента спирт 73% (м/м).

Если содержание сухого остатка или активных компонентов превышает регламентируемую фармакопейной статьей величину, проводят разбавление настойки способом, указанным в способе 1, используя спирт 43% (м/м).

Содержание спирта в настойке составляет около 43% (м/м).

Первое десятичное разведение (D1) готовят из 3 частей настойки гомеопатической матричной и 7 частей спирта 43% (м/м).

Второе десятичное разведение (D2) готовят из 1 части первого десятичного разведения (D1) и 9 частей спирта 30% (м/м).

Третье десятичное разведение (D3) готовят из 1 части второго десятичного разведения (D2) и 9 частей спирта 15% (м/м).

Последующие разведения готовят аналогично.

Первое сотенное разведение (C1) готовят из 3 частей настойки гомеопатической матричной и 97 частей спирта 43% (м/м).

Второе сотенное разведение (C2) готовят из 1 части первого сотенного разведения (C1) и 99 частей спирта 30% (м/м). Третье сотенное разведение (C3) готовят из 1 части второго сотенного разведения (C2) и 99 частей спирта 15% (м/м).

Последующие разведения готовят аналогично.

Способ 3б. Настойки гомеопатические матричные получают по способу 3, используя в качестве экстрагента спирт 43% (м/м).

Если содержание сухого остатка или активных компонентов веществ превышает регламентируемую фармакопейной статьей величину, проводят разбавление настойки способом, указанным в способе 1, используя спирт 30% (м/м).

Содержание спирта в настойке составляет около 30% (м/м).

Первое десятичное разведение (D1) готовят из 3 частей настойки гомеопатической матричной и 7 частей спирта 30% (м/м).

Второе десятичное разведение (D2) готовят из 1 части первого десятичного разведения (D1) и 9 частей спирта 15% (м/м).

Последующие разведения готовят аналогично.

Первое сотенное разведение (C1) готовят из 3 частей настойки гомеопатической матричной и 97 частей спирта 30% (м/м).

Второе сотенное разведение (C2) готовят из 1 части первого сотенного разведения (C1) и 99 частей спирта 15% (м/м).

Последующие разведения готовят аналогично.

Способ 4. Настойки гомеопатические матричные получают из высушенного сырья растительного происхождения и грибов, свежесобранного сырья животного происхождения.

Настойки гомеопатические матричные получают методом мацерации из 1 части сырья растительного или животного происхождения и 10 частей этанола в концентрации, указанной в фармакопейной статье.

Количество спирта, израсходованное на предварительную обработку свежесобранного сырья животного происхождения (умерщвление насекомых, измельчение и т.д.) вычитают из общего количества спирта, необходимого для получения настойки.

Сырье, измельченное до необходимой величины, смешивают с этанолом и оставляют в закрытом сосуде при ежедневном взбалтывании при температуре не выше 20 °C в течение не менее 8 суток, если не указано иначе в фармакопейной статье. После этого извлечение сливают, сырье отжимают (сырье растительного происхождения и грибы под прессом), отжатую жидкость объединяют с извлечением и фильтруют.

Если содержание сухого остатка или активных компонентов превышает регламентируемую фармакопейной статьей величину, проводят разбавление настойки способом, указанным в методе 1, используя этанол в предписанной концентрации или используемой для получения настойки.

Настойка гомеопатическая матричная соответствует первому десятичному разведению D1.

Второе десятичное разведение (D2) готовят из 1 части настойки матричной гомеопатической (D1) и 9 частей этанола в концентрации, используемой для получения настойки.

Третье десятичное разведение (D3) готовят из 1 части второго десятичного разведения (D2) и 9 частей этанола в концентрации, используемой для получения настойки.

Начиная с четвертого десятичного разведения (D4) используют спирт 43% (м/м), если не указано иначе в фармакопейной статье, и готовят аналогично предыдущим десятичным разведениям.

Первое сотенное разведение (C1) готовят из 10 частей настойки матричной гомеопатической (D1) и 90 частей этанола в концентрации, используемой для получения настойки.

Второе сотенное разведение (C2) готовят из 1 части первого сотенного разведения (C1) и 99 частей спирта 43% (м/м), если не указано иначе в фармакопейной статье.

Последующие разведения готовят аналогично.

Способ 4а. Настойки гомеопатические матричные получают из высушенного сырья растительного или животного происхождения методом перколяции.

Одну часть высушенного измельченного сырья растительного или животного происхождения заливают 5 частями спирта в концентрации, указанной в фармакопейной статье, и настаивают в течение 2 суток при частом взбалтывании. Подготовленное сырье достаточно плотно укладывают в перколятор. Затем при открытом спускном кране добавляют такое количество спирта той же концентрации, чтобы слой его над поверхностью сырья составлял 1 - 3 см (вытекающую из крана жидкость наливают обратно в перколятор). После этого перколят с определенной скоростью выпускают из крана, непрерывно доливая в перколятор такое количество спирта, чтобы на 1 часть сырья приходилось 10 частей спирта, и над сырьем был его постоянный слой. Процесс перколяции продолжают до получения 10 частей извлечения, которое отстаивают в течение 8 суток, фильтруют, взвешивают фильтрат и определяют в нем содержание сухого остатка или активных компонентов.

Примечание. Следует соблюдать следующую скорость вытекания извлечения из перколятора при загрузке сырья:

- до 1 кг: 10 - 15 капель/мин.;

- до 2 кг: 20 - 25 капель/мин.;

- до 3 кг: 30 - 35 капель/мин.;

- до 10 кг: 40 - 70 капель/мин.

Если содержание сухого остатка или активных компонентов превышает регламентируемую фармакопейной статьей величину, проводят разбавление настойки способом, указанным в способе 1, используя этанол в предписанной концентрации или используемой для получения настойки.

Настойка гомеопатическая матричная соответствует первому десятичному разведению D1.

Жидкие разведения готовят, как описано в способе 4.

Изготовление настоек гомеопатических

матричных ферментированных

Способы 5.1 - 5.5. Настойки гомеопатические матричные ферментированные получают из свежесобранного сырья растительного происхождения.

Смешивают 100 г измельченного свежесобранного растительного сырья с определенными количествами воды, меда и лактозы. Количества (в граммах) меда, лактозы и воды, необходимые для получения настоек гомеопатических матричных ферментированных способами 5.1 - 5.5, приведены в таблице N 3 Приложения 15.

Измеряют величину pH смеси и оставляют для настаивания при температуре (37 +/- 0,5) °C в течение 3,5 суток. Ежедневно утром и вечером определяют величину pH мацерата и охлаждают его в смеси воды со льдом (температура не выше 4 °C), каждый раз в течение 2 ч. Непосредственно до и после охлаждения мацерат перемешивают. Все остальное время его выдерживают в плотно закрытых сосудах при температуре (37 +/- 0,5) °C. Если величина pH начинает снижаться, то мацерат оставляют при комнатной температуре, продолжая ежедневно, утром и вечером по 2 ч охлаждать его в смеси воды со льдом, определять величину pH, тщательно перемешивать до и после охлаждения. По истечении 3,5 суток, во время очередного охлаждения, растительное сырье отжимают, используя стерильную ткань (суровое полотно и др.). Отжатое растительное сырье высушивают на воздухе. Далее его тщательно перемешивают, 3 - 5 г помещают в фарфоровый тигель и сжигают при температуре темно-красного каления (около 700 °C) до получения золы. В течение последующих 3,5 суток жидкое извлечение выдерживают при комнатной температуре, продолжая ежедневно утром и вечером определять величину pH, по 2 ч охлаждать в смеси воды со льдом, тщательно перемешивать до и после охлаждения. По истечении 3,5 суток извлечение фильтруют через стерильную ткань, определяют pH и объем фильтрата (фильтрат, как правило, мутный). Затем полученный фильтрат смешивают с золой (из расчета 0,05 г золы на 100 мл), смесь помещают в прохладное защищенное от света место и настаивают не менее 6 месяцев; образующийся при настаивании осадок не используют.

Способы 6.1 - 6.2. Настойки гомеопатические матричные ферментированные получают из свежесобранного или высушенного лекарственного растительного сырья. Делят 100 г измельченного свежесобранного (способ 6.1) или высушенного (способ 6.2) лекарственного растительного сырья на 7 частей. Первую часть растительного сырья смешивают с 500 г воды и 0,75 г меда, определяют pH смеси и помещают ее для настаивания при температуре (37 +/- 0,5) °C. Через 12 ч измеряют величину pH мацерата, охлаждают его в смеси воды со льдом в течение 2 ч при тщательном перемешивании до и после охлаждения. После этого мацерат вновь помещают для настаивания при температуре (37 +/- 0,5) °C. Через 24 ч (утром) первую часть сырья отделяют, отжимают, используя стерильную ткань, определяют pH полученного извлечения, смешивают его со второй частью растительного сырья и настаивают при температуре (37 +/- 0,5) °C. Вечером мацерат охлаждают в смеси воды со льдом в течение 2 ч при перемешивании непосредственно до и после охлаждения, измеряют значение pH. Если величина pH не изменяется, то остальное время мацерат выдерживают при температуре (37 +/- 0,5) °C, а в случае снижения pH мацерат оставляют при комнатной температуре. Через 24 ч (утром) растительное сырье отжимают, используя стерильную ткань, определяют pH жидкого извлечения и далее аналогичным образом обрабатывают оставшиеся 5 частей растительного сырья в течение последующих 5 сут.

Извлечение, полученное после обработки седьмой части растительного сырья, оставляют для отстаивания (не менее 2 - 3 ч), после чего фильтруют через стерильную ткань, определяют величину pH и объем полученного фильтрата (фильтрат, как правило, мутный). Отжатое растительное сырье высушивают на воздухе. Далее его тщательно перемешивают, 3 - 5 г помещают в фарфоровый тигель и сжигают при температуре темно-красного каления до получения золы. Затем полученный фильтрат смешивают с золой (из расчета 0,05 г золы на 100 мл), смесь помещают в прохладное, защищенное от света место и настаивают не менее 6 месяцев; образующийся при настаивании осадок не используют.

Способы 7.1 - 7.5. Настойки гомеопатические матричные ферментированные получают из свежесобранного растительного сырья.

Смешивают 100 г измельченного свежесобранного растительного сырья с определенными количествами воды и молочной сыворотки. Необходимые для получения настойки гомеопатической матричной ферментированной количества молочной сыворотки и воды указаны в таблице N 4 Приложения 15. Измеряют величину pH смеси и далее поступают, как указано в способах 5.1 - 5.5.

Способ 8. Настойки гомеопатические матричные ферментированные получают из высушенного растительного сырья.

Делят 100 г измельченного высушенного растительного сырья на 7 частей. Первую часть сырья смешивают с 300 г воды и 200 г молочной сыворотки, измеряют pH смеси и оставляют для настаивания при температуре (37 +/- 0,5) °C. Через 12 ч определяют величину pH мацерата, охлаждают его в смеси воды со льдом в течение 2 ч, и далее поступают, как указано в способах 6.1 - 6.2.

Разведения (потенции) из настоек матричных ферментированных готовят по массе на воде очищенной свежеприготовленной при встряхивании (потенцировании).

Первое десятичное (D1) или первое сотенное разведение (C1) готовят из 1 части ферментированной настойки и 9 или 99 частей воды.

Второе десятичное (D2) или второе сотенное (C2) разведение готовят из 1 части первого десятичного (D1) или первого сотенного (C1) разведения и 9 или 99 частей воды.

Последующие разведения готовят из 1 части предыдущего десятичного или сотенного разведения и 9 или 99 частей воды.

Изготовление настоек гомеопатических матричных на глицерине.

Способ 9а. Настойки гомеопатические матричные на глицерине получают из убитых животных или свежезабитых теплокровных животных или их частей и глицерина.

Для получения первого десятичного (D1) разведения или первого сотенного (C1) разведения 1 часть мелко измельченного исходного сырья смешивают с 9 частями (для D1) или 99 частями (для C1, соответствующему D2) глицерина 85% и встряхивают. Перед измельчением допускается в обоснованных случаях прибавление 1 части глицерина 85% к 1 части исходного сырья. В случае необходимости осадок отфильтровывают.

Настойка гомеопатическая матричная на глицерине соответствует первому десятичному разведению (D1).

Второе десятичное разведение (D2) готовят из 1 части матричной настойки и 9 частей глицерина 85% или спирта этилового 15% (по массе).

Третье десятичное разведение (D3) готовят из 1 части второго десятичного или первого сотенного разведения (C1 соответствует D2) и 9 частей спирта этилового 15% (по массе).

Последующие разведения готовят аналогично.

Второе сотенное (C2) разведение готовят из 1 части первого сотенного разведения (C1 соответствует D2) и 99 частей спирта этилового 15% (по массе). Последующие разведения готовят аналогично.

Если второе десятичное разведение (D2) готовят со спиртом этиловым 15% (по массе), это должно быть указано в маркировке.

Способ 9б. Настойки гомеопатические матричные на глицерине получают из убитых животных или свежезабитых теплокровных животных или их частей и глицерина.

Для получения матричной настойки 1 часть мелко измельченного исходного сырья смешивают с 2,1 частями глицерина 85% и встряхивают. В случае необходимости смесь фильтруют.

Первое десятичное разведение (D1) готовят из 3 частей матричной настойки и 7 частей воды очищенной.

Второе десятичное разведение (D2) готовят из 1 части первого десятичного разведения и 9 частей воды очищенной.

Последующие разведения готовят аналогично.

В случае приготовления инъекционных растворов используют воду для инъекций вместо воды очищенной.

Водные разведения, приготовленные по способу 9б, должны иметь в маркировке указание "водное".

Настойки гомеопатические матричные глицериновые, полученные по способу 9б, используют для приготовления: жидких разведений для инъекций, капель глазных, смесей гомеопатических.

Метод 10а. Настойки гомеопатические матричные на глицерине получают из животных, частей животных или их выделений и глицерина, содержащего натрия хлорид.

1 часть мелко измельченного сырья животного происхождения смешивают с 5 частями 1,5% раствора натрия хлорида в воде очищенной, затем прибавляют 95 частей глицерина. Смесь перемешивают и оставляют для настаивания в защищенном от света месте при температуре не выше 20 °C в течение не менее 7 и не более 21 суток при периодическом перемешивании. Затем жидкость декантируют и при необходимости фильтруют через марлю. Фильтрат является настойкой гомеопатической матричной. Настойка гомеопатическая матричная соответствует второму десятичному разведению (D2) или первому сотенному разведению (C1).

При стоянии возможно образование осадка, который перед дальнейшей переработкой необходимо суспендировать.

В качестве растворителя для приготовления разведений используют раствор 0,2 части натрия гидрокарбоната и 8,8 частей натрия хлорида в 991 части воды очищенной. В случае приготовления инъекционных растворов используют воду для инъекций вместо воды очищенной.

Третье десятичное разведение (D3) готовят из 1 части настойки матричной (D2) и 9 частей растворителя. Последующие разведения готовят аналогично.

Разведения, используемые для получения инъекционных растворов, готовят следующим образом: четвертое десятичное разведение (D4) готовят из 1 части третьего десятичного (D3) разведения, 5,6 частей растворителя и 3,4 воды для инъекций.

Последующие разведения готовят, используя вышеуказанный растворитель.

Второе сотенное разведение (C2) готовят из 1 части настойки матричной (C1) и 99 частей растворителя.

Последующие десятичные и сотенные разведения готовят аналогично, используя тот же растворитель.

Способ 10б. Настойки гомеопатические матричные на глицерине получают из животных, частей животных или их выделений и глицерина, содержащего натрия хлорид.

1 часть мелко измельченного сырья животного происхождения смешивают с 5 частями 4% раствора натрия хлорида в воде очищенной, затем прибавляют 95 частей глицерина. Далее поступают, как указано в способе 10а.

Настойка гомеопатическая матричная соответствует второму десятичному разведению (D2) или первому сотенному разведению (C1).

В качестве растворителя для приготовления разведений используют раствор 0,2 части натрия гидрокарбоната и 8,8 частей натрия хлорида в 991 части воды очищенной. В случае приготовления инъекционных растворов используют раствор аналогичного состава, приготовленный на воде для инъекций.

Разведения готовят, как указано в способе 10а, используя вышеуказанный растворитель.

Способ 10в. Настойки гомеопатические матричные на глицерине получают из животных, частей животных или их выделений и глицерина, содержащего натрия хлорид.

1 часть мелко измельченного сырья животного происхождения смешивают с 5 частями 8% раствора натрия хлорида в воде очищенной, затем прибавляют 95 частей глицерина. Далее поступают, как указано в способе 2а.

Настойка гомеопатическая матричная соответствует второму десятичному разведению (D2) или первому сотенному разведению (C1).

В качестве растворителя для приготовления разведений используют раствор 0,2 части натрия гидрокарбоната и 8,8 частей натрия хлорида в 991 части воды очищенной. В случае приготовлении инъекционных растворов используют воду для инъекций вместо воды очищенной.

Разведения готовят, как указано в способе 2а, используя вышеприведенный растворитель.

Способ 10г. Настойки гомеопатические матричные на глицерине получают из составных частей крови лошади.

Отбор крови для получения составных частей производится ветеринарным врачом от живых лошадей. Кровь животного, полученная при убое скота, не должна использоваться. У животного отбирают 200 мл крови и каждый мл крови смешивают с 15 МЕ гепарина натрия и 0,625 мл 0,9% раствора натрия хлорида. После отделения соответствующих составных частей крови с помощью центрифуги для фракционирования к полученному клеточному осадку прибавляют каждый раз 1,1 мл 0,9% раствора натрия хлорида и ресуспендируют.

Затем 1 часть клеточного осадка смешивают с 5 частями 1,5% раствора натрия хлорида в воде очищенной, затем прибавляют 95 частей глицерина. Смесь оставляют в защищенном от света месте при температуре не выше 20 °C в течение не менее 7 и не более 21 суток. Затем жидкость декантируют и при необходимости фильтруют через марлю. Фильтрат является матричной настойкой.

Настойка гомеопатическая матричная на глицерине соответствует второму десятичному разведению (D2) или первому сотенному разведению (C1).

При стоянии возможно образование осадка, который перед дальнейшей переработкой необходимо суспендировать.

В качестве растворителя для приготовления разведений используют раствор 0,2 части натрия гидрокарбоната и 8,8 частей натрия хлорида в 991 части воды очищенной. В случае приготовлении инъекционных растворов используют воду для инъекций вместо воды очищенной.

Третье десятичное разведение (D3) готовят из 1 части настойки матричной (D2) и 9 частей растворителя. Последующие разведения готовят аналогично.

Второе сотенное (C2) разведение готовят из 1 части настойки матричной (C1) и 99 частей растворителя. Последующие разведения готовят аналогично.

Настойки гомеопатические матричные и их разведения, полученные по способам 9а, 10а, 10б, 10в, 10г, используют для приготовления: тритураций, жидких разведений для инъекций, мазей, суппозиториев, глазных капель, гранул, а также смесей гомеопатических.

Изготовленные настойки матричные гомеопатические должны подвергаться в обязательном порядке следующим видам контроля: письменному, органолептическому, контролю при отпуске, а также по выбору одному или нескольким из следующих видов контроля: опросному, физическому или химическому (раздел VIII Правил). Методики анализа утверждает юридическое лицо, осуществляющее изготовление лекарственных препаратов, по согласованию с аккредитованной испытательной лабораторией в субъекте Российской Федерации.